SPIN1与恶性肿瘤

SPIN1(spindlin1)是一种组蛋白修饰阅读器蛋白,通过识别组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化(trimethylation of lysine 4 on histone H3 protein subunit,H3K4me3)促进核糖体RNA的表达,从而影响表观遗传的调控,以此发挥其生物学作用。SPIN1在多种恶性肿瘤中过表达,可受多种长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、微RNA(microRNA,mhepatitis virusiRNA)及环状RNA(circularRNA,circRNA)的负向调控,并可由转录因子腺病毒E2因子1(adenovirus E2 factor 1,E2RAD001F1)转录激活,通过Wnt、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)、转染过程重排(rearrangement during transfection,RET)因子、鼠双微体基因-p53(murine double minute 2-p53,MDM2-p53)等与肿瘤发生相关的信号通路,促进肿瘤的发生、发展,并与不良预后密切相关。随着对SPIN1的研究越来越深入,发现SPIN1可作为多种恶性肿瘤治疗的潜在靶点。目前已开发出针对SPIN1和H3K4Tofacitinib抑制剂me3间相互作用的抑制剂,以此阻断SPIN1的致癌能力。