目的:探讨SIRT1/PGC-1α通路在高糖状态下线粒体氧化应激损伤至足细胞凋亡中的作用。方法:采用高糖高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型，将造模成功的大鼠PLX3397分为糖尿病模型组和白藜芦醇治疗组。在给药10周末，测定各组大鼠肾质量指数、肾功能和24 h尿蛋白(UTP)变化，Decitabine临床试验电镜及光镜下观察肾脏病理改变，硫代巴比妥酸法检测肾脏MDA含量，WST-1法检测SOD活性，大鼠肾组织SIRT1、PGC-1α、Caspase3及Synaptopodin蛋白表达水平用Western blot法和IHC法检测，大鼠肾组织ROS、Bcl-2、Caspase9、Desmin蛋白水平用IHC法检测。结果:与正常组比较，模型组大type 2 pathology鼠UTP明显上升(P<0.05),SOD表达减少，MDA,ROS明显增多(P<0.05),SIRT1,PGC-1α的蛋白表达水平明显下降(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平下降，Caspase9、Caspase3表达升高(P<0.05),Desmin蛋白表达增多，Synaptopodin蛋白表达减少(P<0.05);与模型组比较，白藜芦醇组UTP水平下降，SOD活性升高，MDA、ROS含量显著下降(P<0.05);SIRT1、PGC-1α蛋白表达增多(P<0.05),Bcl-2蛋白表达上升，Caspase9、Caspase3表达下降(P<0.05),Desmin蛋白表达减少，Synaptopodin蛋白表达升高(P<0.05)。结论:糖尿病肾病大鼠存在明显的线粒体氧化应激损伤，白藜芦醇可以减少高糖状态下足细胞凋亡，此作用可能与上调SIRT1/PGC-1α表达改善线粒体功能，减少ROS生成有关。