目的:RAAS抑制剂等常规疗法不能有效改善糖尿病肾脏病(Diabetic kidney disease,DKD)患者的预后,四川地区血尿酸水平高于全国人群,代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)诊断有自身特点,而常规疗法联合钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)对四川地区DKD合并MS患者的eGFR斜率、肾脏终点事件及血糖、血脂、血尿酸的影响未见报道。本研究通过长期Adavosertib体内实验剂量随访四川地区使用常规疗法联合SGLT-2i疗法与单纯常规疗法的DKD合并基于CDS(2004)标准诊断MS的患者肾功能、血尿酸及MS相关指标水平,拟探讨使用常规疗法联合SGLT-2i疗法与常规疗法对DKD合并MS患者的eGFR斜率、肾脏终点事件及血糖、血脂、血尿酸的影响,以期为临床治疗提供依据。方法:本研究为回顾性观察性研究,纳入2018年1月1日—2022年12月3 1日于四川省人民医院肾内科住院就诊的DKD合并MS及符合纳排标准的患者130例,根据治疗方法分为常规疗法联合SGLT-2i组、常规疗法组。将肾脏终点事件定义为估算肾小球滤过率(eGFR)较基线下降超过40%。常规疗法联合SGLT-2i组依据是否发生肾脏终点事件分为进展组和selleck激酶抑制剂非进展组两个亚组;采用t检验分析常规疗法联合SGLT-2i组与常规疗法组、进展组与非进展组的基线数据及随访数据;Kaplan-Meier生存分析比较常规疗法联合SGLT-2i组与常规疗法组患者的预后;先后采用二元Logistics回归分析和多因素COX回归分析常规疗法联合SGLT-2i组中与肾功能进展可能相关的代谢因素以及DKD患者发生肾脏终点事件的独立危险因素;使用二元Logistics回归分析常规疗法联合SGLT-2i组患者使用CDS(2004)标准联合基线数据对eGFR斜率变化的预测价值。结果:(1)本研究共纳入DKD合并MS患者130例,包括常规疗法联合SGLT-2i组及常规疗法组各65例,常规疗法联合SGLT-2i组又分为进展组11例,非进展组54例。所有纳入患者中,男性1 14例,女性16例,平均年龄62.22±4.99岁,合并高血压89例,平均体质指数24.65±2.86kg/m2。(2)常规疗法联合SGLT-2i组、常规疗法组基线数据:性别、年龄、体质指数、2型糖尿病病程、高血压病史、eGFR、血肌酐、尿ACR、血尿酸、空腹血糖、血脂、使用药物情况均无统计学差异(P>0.05);随访数据:常规疗法联合SGLT-2i组的eGFR斜率低于常规疗法组(P<0.05),HDL-C高于常规疗法组(P<0.05),血尿酸、TC、TG、空腹血糖均低于常规疗法组(P<0.05)。(3)进展组和非进展组基线数据:性别、年龄、体质指数、2型糖尿病病程、高血压病史、eGFR、血肌酐、尿ACR、血尿酸、空腹血糖、血脂均无统计学差异;随访数据:进展组的血肌酐、尿ACR、血尿酸、空腹血糖、TC、TG、LDL-C均高于非进展组,HDL-C低于非进展组,其中血肌酐、血尿酸、尿ACR有统计学差异(P<0.05);非进展组eGFR斜率低于进展组(P<0.05)。(4)二元Logistics回归分析常规疗法联合SGLT-2i组随访数据,显示 eGFR斜率(OR:1.172,95%CI:1.067-1.288,P=0.001)、血尿酸(OR:1.020,95%CI:1.000-1.039,P=0.045)、TC(OR:0.075,95%CI:0.007-0.830,P=0.035)、HDL-C(OR:0.203,95%CI:1.214-108.6,P=0.009)、LDL-C(OR:0.203,95%CI:0.034-1.221,P=0.033)与肾功能进展相关。(5)在14.4个月的中位随访期后,共有37例发生肾脏终点事件,常规疗法联合 SGLT-2i 组 14 例(11%),常规疗法组 23 例(17%),Kaplan-Meier 生存分析显示常规疗法联合SGLT-2i组预后显著优于常规疗法组(log-rank χ2=8.916,P=0.003)。(6)多因素COX回归分析常规疗法联合SGLT-2ibiological calibrations组随访数据,eGFR斜率、血尿酸是DKD患者发生肾脏终点事件的独立危险因素(eGFR 斜率:HR:25.800 95%CI:2.524-263.7,P=0.006;血尿酸:HR:9.00895%CI:1.965-41.303,P=0.005)。(7)CDS(2004)诊断标准联合基线 BMI、血压、血糖、血脂对四川地区DKD合并MS患者的eGFR斜率变化情况有预测价值。结论:1.使用SGLT-2i能降低四川地区DKD合并MS患者肾脏终点事件发生率;eGFR斜率、血尿酸是四川地区DKD合并MS患者进展到肾脏终点事件的独立危险因素。2.CDS(2004)诊断标准联合基线BMI、血压、血糖、血脂对四川地区DKD患者eGFR斜率变化有预测价值。