目的本研究主要内容包括研究RPEL1和miR-1307基因多态性(rs4917385和rs7911488)与中国系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)易感性、糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)治疗SLE的疗效、焦虑抑郁和与健康相关的生活质量(Health-related Quality of Life,HRQOL)的关联性,并分Docetaxel体内实验剂量析SNP rs7911488对miR-1307基因表达水平的影响。方法本研究按照三个阶段进行。第一阶段运用病例对照研究策略,共获取了500例确诊的SLE患者和500例健康对照者基本资料及全血样品,并使用了经过改良的i MLDR技术检测RPEL1和miR-1307基因多态性(rs4917385和rs7911488)。第二阶段开展前瞻性随访研究,对满足纳入要求的448例SLE患者进行随访,经过12周总计完成了429例跟踪调查。SLE疾病活动指数(Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index,SLEDAI)量表的得分变化被用来衡量GCs治疗SLE的有效性。HAMA及HAMD量表用于评估SLE患者的情绪情况。评估SLE患者的HRQOL状态则采用简短的36项健康调查表。SLE患者的焦虑抑郁及HRQOL的改善情况通过计算相应量表在12周与基线相比得分的改变进行评估。第三部分运用q RT-PCR检测37例SLE患者miR-1307在外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMCs)中的表达水平,分析与SLE发病关联的位点是否影响相应基因表达。结果在病例对照研究中发现rs7911488的小等位基因,即G等位基因,与SLE易感性降低有关(OR=0.804,95%CI:0.666-0.972,P=0.024)。但是,rs4917385等位基因与SLE易感性无关联(P=0.092)。在加性模型中,携带rs7911488等位基因G的人比未携带rs7911488 G等位基因患SLE的风险低(OR=0.792,95%CI:0.651-0.963,P=0.020),而在显性模型与隐性模型中均未发现rs7911488与SLE易感性之间存在统计学关联。由rs4917385和rs7911488组成的biographical disruption四个单体型与SLE相关(P<0.025)。位点rs7911488和rs4917385等位基因频率在合并狼疮性肾炎的SLE患者与非狼疮性肾炎SLE患者中的分布存在统计学差异(P=0.015),并在显性模型和加性模型中均与SLE患者的狼疮性肾炎有关(P<0.025)。在随访研究中,RPEL1和miR-1307基因多态性与GCs治疗效果之间无统计学联系,在显性模型中位点rs4917385和rs7911488均与SLE患者的PF之间存在关联(rs4917385:OR=1.791,95%CI=1.192-2.693,P=0.005;rs7911488:OR=1.691,95%CI=1.136-2.541,P=0.010)位点rs4917385在显性模型(OR=1.783,95%CI=1.133-2.806,P=0.012)和加性模型(OR=1.509,95%CI=1.056-2.156,P=0.024)中与SLE患者的焦虑症状之间存在统计学关联。位点rs7911488在加性模型中与SLE患者的抑郁症状相关(OR=1.CB-839体外569,95%CI=1.073-2.294,P=0.020)。在显性模型中,携带风险基因型且不饮茶的患者焦虑风险最高(rs4917385 TT+GT:OR=3.635,P<0.001;rs7911488 GG+GA:OR=3.632,P<0.001)与rs7911488位点AA相比,AG/GG基因型miR-1307表达水平下降(P=0.035)。结论RPEL1和miR-1307基因多态性(rs4917385和rs7911488)可能与中国人群SLE易感性有关。此外,两种多态性可能与中国SLE人群中的抑郁,焦虑和HRQOL有关。同时,rs7911488在SLE患者PBMCs中会影响miR-1307基因表达水平。