目的 通过体内实验建立小鼠前列腺癌模型,观察PD-1抗体卡瑞利珠和多西他赛单用以及联合以后对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用,探讨PI3K/AKT/NFκB-P65信号通路在卡瑞利珠和多西他赛单用及联合治疗方案中的作用,以期为临床治疗前列腺癌提供一种安全增效的联合使用方案。simian immunodeficiency方法 1、C57BL/6雄性小鼠通过皮下注射RM-1前列腺癌细胞建立荷瘤小鼠模型,当肿瘤直径达到3 mm时,将小鼠分为MG132浓度模型组(PBS)、PD-1抗体单用组(200μg/只)、多西他赛单用组(10 mg/kg)、联合1组(PD-1抗体200μg/只~+多西他赛10 mg/kg)和联合2组(PD-1抗体200μg/只~+多西他赛5 mg/kg);2、治疗过程中用游标卡尺精确测量小鼠肿瘤长短径,计算体积变化。3、结束后脱颈法处死小鼠,通过流式及免疫组化检测脾脏CD4~+、CD8~+T细胞及肿瘤组织浸润性CD4~+、CD8~+T细胞数量变化来观察不同治疗方案对小鼠免疫功能的影响;4、通过免疫组化检测肿瘤组织PD-L1的表达评价对小鼠前列腺癌的治疗效果;5、并用 Western blot检测肿瘤 PI3K、AKT、P-AKT、NFκB-P65、P-NFκB-P65、PD-L1、BCL2、BAX的表达情况,进一步探讨本实验设置的治疗方案的作用机制。结果 与模型组(PBS)相比,PD-1抗体单用组(200 μg/只)和多西他赛单用组(10 mg/kg)对小鼠肿瘤有一定的抑制作用,可以减慢小鼠肿瘤体积随时间变化的生长曲线,减轻肿瘤重量,一定程度上提高了小鼠的生存时间,且对脾脏、肝脏、肾脏等无明显损害,对免疫功能也有一定提升作用,但是两种药物联合之后显示出了更好的抗肿瘤作用,尤其是当降低一半多西他赛用量再与PD-1抗体卡瑞利珠联合后,表现出更加明显的增效作用。通过免疫组化和蛋白免疫印迹的结果可知,联合卡瑞利珠单抗治疗后,能够明显抑制PI3K/AKT/NFκB-P65信号通路表达上调,增加荷瘤小鼠免疫系统CD4~+、CD8~+T细胞数量,发挥更佳的抗肿瘤效果且预后较好,与对西他赛单用组相比,该信号通路下调具有显著性差异,证实PD-1抗体的加入能够在降低多西他赛用量的同时有较好治疗前列腺癌效果。结论 PD-1抗体联合多西他赛治疗小鼠前列腺癌可以增加小鼠脾脏、肿瘤CD4~+、CD8~+免疫细胞数量,抑制PI3K/AKT/NFκB-P65信号通路的表达,促进肿瘤细胞凋亡,联用有增效作用,且对脏器无明显损害,是Erdafitinib体内实验剂量一项安全可行的联合治疗方案。