PI3K抑制剂

目的探讨改良Overlap食管-管型胃(MO-EG)消化道重建在完全腹腔镜根治性近端胃切除术中的应用价值。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2019年1月至2020年12月吉林大学第二医院收治的7例胃上部癌或食管胃结合部腺癌(AEG)行MO-EG消化道重建患者的临床病理资料;男4例, 女3例;年龄为62(55～72)岁;体质量指数为21.5(18.5～26.0)kg/m2。7例患者中, 胃上部1/3早期癌2例, Siewert Ⅱ型AEG 5例。所有患者行完全腹腔镜根治性近端胃切除+D1+淋巴结清扫术, 术中采用倒刺线行MO-EG消化道重建。观察指标:(1)手术情况。(2)术后恢复情况。(3)术后组织病理学检查情况。(4)随访情况。采用门诊和电话Biocarbon materials方式进行随访。了解患者术后反流症状、内镜下食管反流分级、吻合口并发症及肿瘤复发、转移和生存情况。随访时间截至2021年12月。正态分布的计量资料以x±s表示, 偏态分布的计量资料以M(范围)表示。计数资料以绝对数表示。结果 (1)手术情况:7例患者均顺利完成完全腹腔镜根治性近端胃切除+D1+淋巴结清扫术, 并经腹食管裂孔入路行MO-EG消化道重建,LGX818分子量 无中转开腹手术或附加开胸手术患者;手术时间为(271±36)min, 消化道重建时间为(44±10)min;术中出血量为(53±26)mL, 食管游离长度为(6.4±0.3)cm。(2)术后恢复情况:7例患者术后首次下床活动时间为(21±5)h, 术后首次肛门排气时间为(2.9±0.9)d, 术后首次进食流质食物时间为(5.0±0.7)d, 术后住院时间为(10.1±1.9)d。7例患者术后无出血、吻合口漏、死亡等严重并发症发生;1例术后出现肺部感染, 经抗感染治疗后痊愈;2例术后出现胸腔积液, 经保守治疗后好转。(3)术后组织病理学检查情况:7例患者肿瘤长径为(2.5±0.7)cm;上切缘组织病理学检查结果均为阴性, 其中AEG食管切缘距肿瘤上缘距离为(1.8±0.6)cm;淋巴结清扫数目为(26.0±3.6)枚, 下纵隔淋巴BMS-354825结清扫数目为(3.7±1.1)枚;病理学TNM分期为ⅠB期2例、ⅡA期4例、ⅡB期1例。(4)随访情况:7例患者均获得术后随访, 随访时间为18(12～36)个月。7例患者中, 4例自述无症状, 2例有反流症状, 1例有进食后哽咽感;均行上消化道钡剂造影检查, 未见吻合口功能障碍及吻合口狭窄。6例患者术后1年行胃镜检查, 其中1例为Los Angeles分类B级反流性食管炎, 5例未见明显反流。7例患者无胃癌术后复发、转移或死亡。结论 MO-EG消化道重建用于全腹腔镜根治性近端胃切除术安全、可行, 近期疗效满意。

目的探讨miR-3189-3p在肾癌组织和癌旁组织中的表达差异及MDV3100溶解度其对肾癌细胞生物学功能的影响。方法通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-3189-3p在肾癌组织及癌旁组织、肾癌细胞株(Caki-1、ACHN、A498、OS-RC-2)和正常肾小管上皮细胞HK-2中的表达。分别转染mhistory of forensic medicineiR-NC或miR-3189-3p mimics至miR-3189-3p表达最低的肾癌细胞, 分别为miR-NC组和miR-3189-3p组。通过CCK-8法和Transwell迁移实验分别检测miR-3189-3p对肾癌细胞增殖和侵袭的影响。miRanda和miRTarBase软件预测miR-3189-3p的下游基因。双荧光素酶报告基因实验验证miR-3189-3p的下游基因。qRT-PCR和Western blotting法检测miR-3189-3p下游基因的表达。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 组间比较采用t检验。结果 miR-3189-3p在肾癌组织和癌旁组织中的相对表达量分别为1.97±0.61和6.19±0.73, miR-3189-3p在肾癌组织的相对表达量低于癌旁组织(P0.01)。miR-3189-3p在肾癌细胞株的相对表达量均低于HK-2细胞(P0.05), OS-RC-2细胞中相对表达量最低(P0.01)。miR-NC组和miR-3189-3p组OS-RC-2细胞中miR-3189-3p的相对表达量分别为1.01±0.11和9.27±1.43, miR-NC组miR-3189-3p的相对表达量明显低于miR-3189-3p组(P0.01)。与miR-NC组相比, 高表达miR-3189-3p的OS-RC-2细胞增殖能力明显降低(P0.05)。miR-NC组和miR-3189-3p组穿膜细胞数分别为(165.40±17.02)个和(41.07±6.36)个, miR-3189-3p组OS-RC-2细胞侵袭能力明显降低(P0.01)Belumosudil生产商。miR-3189-3p的靶基因是水通道蛋白3(AQP3), miR-3189-3p可靶向结合AQP3 mRNA(P0.01)。与miR-NC组相比, 高表达miR-3189-3p细胞中AQP3基因在mRNA水平和蛋白水平的表达均明显降低(P0.01)。结论 miR-3189-3p在肾癌中表达下调, 高表达miR-3189-3p可显著抑制肾癌OS-RC-2细胞的增殖和侵袭, 其分子机制是miR-3189-3p靶向抑制AQP3基因的表达。

目的 观察中焦点穴对功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）大鼠十二指肠肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)、干细胞因子（stem cell factor,SCF）/C-Kit原癌基因（C-Kit proto-oncogeneprotein,C-Kit）通路的调节，探讨其对FD大鼠十二指肠动力的影响。方法将36只雄性SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、模型阻断组、西药组、点穴组、点穴阻断组，每组各6只。除空白组外，其余各组用轻度夹尾刺激+间断饮食法造模，模型阻断组与点穴阻断组在此基础上注射C-Kit单克隆抗体（ACK2）,21天造模成功后给予各组相应干预措施，干预持续14天。6组大鼠在最后1次灌胃后禁食，24小时后称体重，按照10 mL/kg灌服活性碳半固体营养糊，30分钟后麻醉断头，取出大鼠全部小肠，计算小肠推进率，苏木素-伊红染色法（hematoxylineosin staining, HE）观察十二指肠的形态及炎性细胞浸润情况。酶联免疫吸附法测定大鼠十二指肠中TNF-α、SCF、C-Kit的含量。蛋白免疫印迹法检测十二指肠中SCF、C-kit、磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K）蛋白的表达。结果 （1）与空白组相比，模型组、模型阻断组、西药组小肠推进率明显降低（P<0.05）；与模型组相比，点穴组、点穴阻断组小肠推进率明显上升（P<0.05）；模型阻断组与点穴阻断组小肠推进率有显著差异（P<0.05）。（2）与空白组相比，模型组、模型阻断组、点穴阻断组SCF、C-Kit表达显著降低、TNF-α表达显著升高（P<0.05）；与模型组相比，西selleckchem药组、点穴组SCF、C-Kit表达显著升高、TNF-α表达显著降低（P<0.05）；与点穴组相比，点穴阻断组SCF、C-Kit表达显著降低、TNF-α表达显著升高（P<0.05）。（3）与空白组相比，模型组、模型阻断组、点穴阻断组C-Kit、SCF、PI3K蛋白的表达均显著降低（P<0.05），西药组C-Kit、PI3K的表达显著降低（P<0.05）；与模型组相比，西药medial ball and socket组、点穴组上述蛋白的表达均显著升高（P<0.05）；与点穴组相比，点穴阻断组SCF、PI3K的表达显著降低（P<0.05）,C-Kit的表达有下降的趋势但无显著差异（P>0.05）；西药组与点穴组相比PI3K的表达有显著差异（P<0.05）。结论 中焦点穴可以抑制FD大鼠十二指肠TNF-α的生成，减轻十二指肠炎症，进而调节SCF/C-kit通路，激活Cajal间质细胞增殖的相关信号，从selleckchem PLX4032而恢复十二指肠动力。

由于具有PEG300 IC50良好的光学性能、易于合成和功能化以及良好的细胞通透性等优点,碳点(Carbon dots,CDs)已广泛应用于纳米医学、传感、生物成像、防伪、荧光墨水等领域。本论文采用水热法合成了两种具有不同功能的荧光CDs,并成功应用于蛋白质的胞内递送和生物体内的p https://www.selleck.cn/products/Y-27632.htmlH传感。主要研究内容包括:以没食子酸和L-赖氨酸作为原料合成用于蛋白质胞内递送的CDs。以CDs为载体,通过超分Staphylococcus pseudinter- medius子相互作用与牛血清白蛋白(Bovine serum albumin,BSA)、增强型绿色荧光蛋白(Enhanced green fluorescent protein,EGFP)和葡萄糖氧化酶(Glucose oxidase,GOx)组装,构建了CDs-蛋白质纳米复合物CDs-BSA、CDs-EGFP和CDs-GOx。CDs-EGFP和CDs-GOx可以实现细胞内蛋白质递送,CDs-GOx可以维持GOx 89%的生物活性。这项工作证明了CDs可作为有效的蛋白质胞内递送的通用平台。以苝-3,4,9,10-四羧酸二酐和柠檬酸合成了绿色荧光CDs。由于具有极高的荧光量子产率(71.4%),高选择性,优异的光稳定性,良好的生物相容性以及合适的p Ka等优点,CDs能够作为p H敏感的荧光探针,实时定量检测活细胞、斑马鱼、小鼠和肿瘤组织中的p H的波动。

目的 探讨Bloom综合征（BPLX4032临床试验loom syndrome, BLM）解旋酶和肿瘤浸润性树突状细胞（tumorVX-661生产商 infiltrating dendritic cells,TIDC）在结肠癌组织中的表达及其与患者术后预后之间的关系。方法 回顾性选取2014年6月至2016年8月期间于大连大学附属新华医院行手术切除的168例结肠癌患者作为研究对象，获取病理科存档的手术切除的结肠癌组织以及癌旁组织标本，采用免疫组织化学染色法检测结肠癌组织以及癌旁组织中BLM解旋酶的表达及TIDC密度。采用Pearson检验分析BLM解旋酶表达与TIDC密度之间的相关性，并分析二者与结肠癌临床病理特征的关系；采用Cox比例风险回归模型分析结肠癌患者术后生存时间的影响因素。结果 结肠癌组织中BLM解旋酶的相对表达量高于癌旁组织（1.49±0.33比1.02±0.17）,TIDC密度低于癌旁组织[（9.53±2.36）%比（12.36±2.37）%]，其差异均有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性分析结果显示，BLM解旋酶的表达与TIDC密度呈负相关关系（r=-0.588,P<0.05）。BLM解旋酶的表达和TIDC密度与肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移具有相关性（P<0.05），即BLM解旋酶高表达和TIDC低密度者的肿瘤分化程度低、临床分级晚且伴淋巴结转移。168例患者均获随访，随访时间16～60个月，中位随访时间45个月，随访期间有64例患者死亡（38.10%）。log-rank分析结果显示，BLM解旋酶低表达组5年累积生存率高于高表达组，TIDC低密度组5年累积生存率低于高密度组，其差异均有统计学意义（P<0.05）。Cox回归模型分析结果显示，BLM解旋酶高表达、TIDC低密度、肿瘤分化程度低、分期晚和伴淋巴结转移是影响结肠癌Azo dye remediation患者术后生存时间的独立危险因素（P<0.05）。结论 结肠癌组织中BLM解旋酶表达和TIDC密度的异常，与肿瘤分化程度和淋巴结转移相关，是影响结肠癌患者远期生存的危险因素。

线粒体自噬是清除细胞质中功能失调的线粒体，从而维持线粒体功能的完整性和细胞的稳态的自噬方式。线粒体自噬是一个复杂的生理过程，能够维持线粒体质量和数量的平衡，在饥饿及恶劣条件下维持细胞生存，并具有维持细胞内环境稳定等功能。其分子机制涉及多种蛋白，许多因素可引发线粒体自噬，如饥饿、氧化胁迫、低氧、去极化、其他各种胁迫等，未折叠蛋白的积累也可诱发线粒体自噬。近年来，作为研究热点，线粒体形态和功能的异常与多种疾病的发生密切相关，线粒体自噬与临床疾病发病机制相intracellular biophysics关研究越来越受到重视，例如肿瘤、心血管系统疾病、肝脏疾病、神经系统疾病和糖代谢紊乱等疾病。人们发现调节线粒体自噬或许成为一些疾病治疗新的方向。同时临床研究人员对中医selleck NMR药重视程度逐渐升高，随着研究的不断深入发现中药在调节线粒体自噬中有一定价值。就线粒体自噬在相关疾病的发病机制及中药对其影响的研究中发现，目前中药调控肿瘤、心血管系统疾病及神经系统疾病线粒体自噬报道相对较多，但在线粒体自噬作用https://www.selleck.cn/products/pf-03084014-pf-3084014.html机制，线粒体自噬平衡及中药对线粒体自噬激活或抑制的作用差异仍存在疑问。调控线粒体自噬已成为中药防治疾病新的研究靶向策略。本文分析汇总近年来国内外文献，为中药对线粒体自噬调控研究提供参考资料，可为后续中药在线粒体自噬方面的研究提供思路。

目的探讨直肠腺癌原发灶的体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM-DWI)参数联合T2WI纹理分析术前预测短径≤9 mm淋巴结转移的价值。方法回顾性收集2015年6月至2020年10月安徽医科大学附属省立医院经手术病理证实的115例直肠腺癌患者, 所有患者均接受直肠常规MRI和IVIM-DWI扫描后行全直肠系膜切除术, 根据术后病理结果将患者分为淋巴结转移组(44例)和非淋巴结转移组(71例)。测量直肠腺癌原发灶IVIM-DWI参数, 包括表观扩散系数(ADC)、真扩散系数(D)、假扩散系数(D*)和灌注分数(f)值。在横断面T2WI图像上逐层勾画直肠腺癌全病灶感兴趣区, 导入GE Analysis Kit软件提取三维纹理特征。采用独立样本t检验或Mann-WhitneyU检验比较IVIM-DWI参数和纹理特征参数的差异, 采用多因素logistic回归筛选出有独立预测作用的最优纹理特征参数, 确认细节并建立纹理特征模型和IVIM-DWI、纹理特征参数的联合模型。应用受试者操作特征(ROC)曲线评估IVIM-DWI参数、纹理特征参数、纹理特征模型和联合模型预测直肠腺癌淋巴结转移的效能, 曲线下面积(AUC)的比较采用DeLong检验。结果在IVIM-DWI参数中, 淋巴结转移组与非淋巴结转移组间直肠腺癌原发灶的D*值和f值差异有统计学意义(Z=3.39, P=0.001;Z=-3.06, P=0.002), ADC和D确认细节值差异无统计学意义(P均0.05)。基于直肠腺癌原发灶T2WI共获得828个纹理特征参数, 最终筛选出3个最优纹理特征参数, 包括firstorder_Skewness、shape_Sphericity和glcm_Idn。ROC曲线结果显示D*值和f值的AUC分别为0.689和0.670, 3个纹理参数的AUC分别为0.651、0.628、0.631, 纹理参数模型的AUC值为0.775, 联合模型的Astroke medicineUC值为0.803。联合模型的AUC大于D*、f和3个纹理特征参数的AUC(P均0.05)。结论直肠腺癌原发灶的IVIM-DWI参数联合基于T2WI的纹理特征参数术前预测短径≤9 mm的淋巴结转移具有良好的诊断效能。

目的 深更多入研究结肠癌肿瘤裂解物纳米疫苗的抗肿瘤作用。方法 制备纳米化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(Cytosine guanine dinucleotide, CPG)佐剂并与结肠癌细胞系(MC38)细胞裂解物(lysate)组成纳米疫苗。体外培养小鼠骨髓来源的树突状细胞(BMDC),分4组进行BMDC的激活实验，分别为PBS组、空纳米颗粒(NP)组、溶解态CPG组和负载CPG的纳米颗粒(CNP)组。建立接种MC38肿瘤细胞的C57BL/6结肠癌荷瘤小鼠模型，肿瘤体积增至50 mm~3时分为4个免疫组，即PBS组、MC38细胞裂解物(lysate)组、CNP组和MC38细胞裂解物辅以CNP而成的疫苗(vaccine)组。每隔7Berzosertib浓度 d进行皮下免疫，共免疫3次。最后一次免疫3 d后检测小鼠外周血、脾脏、腹股沟淋巴结T淋巴细胞比例及血清TNF-α、IFN-γ含量。结果 经CNP处理的BMDC成熟比例提高(P<0.01)且分泌大量细胞因子(P<0.000 1),MC38肿瘤裂解物纳米疫苗免疫荷瘤小鼠后肿瘤体积明显小于其他组(P<0.000 1),同时外周血T淋巴细胞、脾脏T淋巴细胞、淋巴结T淋巴细胞比例明显提高(P<0.05),血清中细胞因子含量亦明显增加(P<immunocorrecting therapy0.05)。结论 MC38肿瘤裂解物纳米疫苗可以有效激活树突状细胞(DC),诱导肿瘤特异性细胞免疫应答，发挥显著的抗肿瘤作用。

目的 探讨乳腺癌对比增强能谱X线摄影(CESM)表现与肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的相关性。方法 回顾性分析2019年4月至2021年1月本院临床、X线摄影或超声检查发现可疑恶性肿块行CESM检查的90例乳腺癌患者资料。采用χ~2检验及t检验比较不同TILs浸润水平CESM影像表现及临床病理指标间的差异。结果 90例浸润性癌患者中，TILs低度浸润59例(65.6%),TILs中高度浸润31例(34.4%)。TILs浸润水平与雌激点击此处素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Ki-67表达、GSK1120212分子量组织学分级及分子分型存在显著相关性(P均<0.05)。CESM肿块边缘、强化程度在不同TILs浸润水平中的差异存在统计学意义(P均<0.05),TILs中高度浸润肿块更多表现为边缘清晰、中度强化。而肿块形态、内部强化特征及强化曲线在两组间的差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 乳腺癌CESKomeda diabetes-prone (KDP) ratM特征与TILs浸润水平存在相关性，提示CESM对于术前乳腺癌TILs浸润水平的预测能够提供一定的影像学依据。

为了研究COVID-19的宿主内动力学、分析急症患者与重症患者之间的差异，本文提出了一个TCL-IR模型。首先，基于靶细胞限grayscale median制模型和免疫应答Ferrostatin-1模型构建了TCL-IR模型，并获得了宿主内再生数的表达式；其次，结合已有研究确定模型中的部分参数，再采用自适应Metropolis算法进行未知参数的估计；最后，根据所得结果对急症、重症患者之间的差异进行分析。结果显示急症和重症患者在免疫反应和病毒载量上均有一定差别：急症患者的T细胞增殖系数为0.652、免疫凋亡速率为4.137×10~(-6)；重症患者的T细胞增殖系数为0.266、免疫凋亡速率为3.283×10~(-6)；急症患者的病毒载量在35天左右达到峰值，约为7.2×10~(4) copies/mL；重症患者的病毒载量在28天左右达到峰值且峰值更高，约为1.38×10~(5 )copies/mL。根据结果分析和文献印证，研究发现部分急症患者的严重程度并不是因为体内过高的病毒载量，而此网站是因为自身过度的免疫反应。因此，急症患者的治疗需要考虑免疫调节方案。