PI3K抑制剂

目的 使用活性氧(ROS)清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)探究青蒿琥酯（AR获悉更多T）对胰腺癌（PC）的抑制作用及机制。方法 ART干预3种PC细胞系CFPAC-1、Capan-2及BxPC3，通过CCK8法检测细胞活性；Transwell法检测细胞迁移能力；Western blotting检测迁移相关蛋白E钙黏蛋白（E-cadherin）、N钙黏蛋白（N-cadherin）及波形蛋白（Vimentin）的表达；ROS探针DCFH-DA检测胞内ROS；用LC3细胞免疫荧光检测胞内自噬小体的形成；加入NAC或自噬抑制剂3-MA后，再通过CCK8法检测细胞活性，Western blotting检测p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTORgenetic risk、p62及LC3Ⅱ/Ⅰ的表达。结果 ART以时间、剂量依赖的方式抑制CFPAC-1、Capan-2的生长。200μmoselleck合成l/L ART处理CFPAC-1、Capan-2细胞48 h后，E-cadherin表达显著上调，N-cadherin及Vimentin显著下调，细胞迁移能力降低；ART上调胞内ROS水平，促进细胞自噬小体形成；NAC可逆转ART对CFPAC-1、Capan-2细胞的抑制效应，并上调p-AMPK/AMPK、p62、LC3Ⅱ/Ⅰ，下调p-mTOR/mTOR的表达，增强细胞自噬水平。3-MA不能逆转ART对PC细胞的抑制效应。结论 ART依赖ROS，而非自噬发挥抗胰腺癌效应。NAC通过AMPK/mTOR信号通路激活保护性自噬，削弱ART对PC细胞的抑制。

目的 分析2型糖尿病合并高血压病人中医证型、肾功能指标与血清同型半胱氨酸(Hcy)的相关性。方法 纳入2型糖尿病病人497例，根据是否合并Proteases抑制剂高血压分为2型糖尿病合并高血压组(DH组)和2型糖尿病未合并高血压组(DM组),同时将所有病人进行中医辨证分型，分为阴虚热盛证、气阴两虚证、阴阳两虚证，兼证分为气滞、湿热、痰湿、血瘀。记录病人一般资料、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肾功能指标[尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胱抑素C(CysC)、尿白蛋白肌酐比值(UACR)]及Hcy。统计并分析2型糖尿病合并高血压与中医证型及临床指标的相关性。结果 所有病人中气阴两虚证所占比例最多，其次为阴虚热盛证，阴阳两虚证最少；两组中医证型分布比较，差异有统计学意义(P=0.025)。DH组气阴两虚证>阴虚热盛证、阴阳两虚证；DM组气阴两虚证>阴虚热盛证>阴阳两虚证。两组4种兼证分布，差异有统计学意义(P=0.023)。DH组痰湿比例最高，其次为血瘀，湿热和气滞次之；DM组湿热常见，之后依次为痰湿、血瘀、气滞。DH组年龄、BUN、Scr、CysC、UACR、Hcy高于DM组，差异均有统计学意义(P<0.05selleck产品)。BUN、Scr、CysC、UACR与中医证型、年龄、Hcy呈正相关(P<0.05)。结Genetic animal models论 2型糖尿病合并高血压中医证型以气阴两虚证为主，兼证多见痰湿、血瘀，2型糖尿病合并高血压较未合并高血压病人对肾脏靶器官损害严重，其机制可能与高龄、血清Hcy升高有关。

目的：以加味大柴胡汤为研Myoglobin immunohistochemistry究对象，网络药理学为基础，研究不同煮散粒度对其水煎液中各种成分含量的影响及其治疗糖尿病的作用机制。方法：采用蒽酮-硫酸显色法、高效液相法，以总多糖含量、芒果苷、柚皮苷、盐酸巴马汀、黄芩苷、汉黄芩苷为指标性成分，考察不同煮散粒度下加味大柴胡汤水煎液的化学成分；用CTD数据寻找加味大柴胡汤中5种化学成分的靶标基因构建“化学成分-靶标”图；通过GeneCards、OMIM、Drug Bank疾病数据搜索购买GSK1349572糖尿病基因，将化学成分与疾病的交集靶标导入String数据库，其结果用Cytoscape软件进一步筛选得核心靶标和拓扑分析得PPI图；运用DAVID数据库对核心靶标进行通路富集分析。结果：1、经分析不同粒度下加味大柴胡汤煎煮后化学成分存在差异。2、不同粒度下总多糖含量不同，从高到低依次为粗粉、细粉、饮片及最细粉。其中粗粉、细粉、最细粉的总多糖含量约是饮片的1.2、1.15、0.93倍。3、与正常饮片相比，粗粉与细粉中5种化学成分都增加了，而最细粉中5种化学成分既有增加也有下降，其中粗粉中芒果苷、柚皮苷、盐酸巴马汀、黄芩苷、汉黄芩苷分别是饮片的1.19、4.02、1.57、2.38、1.83倍；细粉中分别是饮片的1.12、3.46、1.37、2.02、1.56 倍，最细粉中分别是饮片的0.11、1.94、0.65、1.06、1.00倍。4、加味大柴胡汤中5种化学成分对糖尿病治疗具有很好的疗效，主要通过作用于PIK3CA、MAPK3、NirogacestatMAPK1、AKT1、PIK3R1等靶标和癌症、乙型肝炎、蛋白聚糖在癌症、PI3K-Akt等信号通路达到治疗糖尿病作用。结论：1、不同粒度下加味大柴胡汤煎煮后化学成分存在差异。2、适宜的煮散粒度其化学成分远远高于普通饮片，经分析加味大柴胡汤中各药物粒度在2.00mm～4.75mm）下各化学成分含量最高。3、加味大柴胡汤中的黄芩苷、盐酸巴马汀等5种成分可以通过多靶标（PIK3CA、MAPK3、MAPK1、AKT1、PIK3R1等）多通路（癌症、乙型肝炎、蛋白聚糖在癌症、PI3K-Akt等信号通路）起到治疗糖尿病的作用。

目的 探讨血清微小RNA-29a(miR-29a)和微小RNA-200b(miR-200b)表达水平在预测三阴性乳腺癌患者预后中的临床价值。方法 选择2017年1月至2018年1月在该院确诊为三阴性乳腺癌并行乳腺癌根治术的女性患者98例为乳腺癌组。选择同期在该院行乳腺良性肿块切除术的女性患者65例为乳腺良性肿块组。采用实时荧光定量PCR检测两组血清miR-29a和miR-200Empagliflozin体内实验剂量b表达水平。观察两组手术前后血清miR-29a和miR-200b表达水平的变化，分析三阴性乳腺癌患者术前血清miR-29ICI 46474a和miR-200b表达水平与临床指标及预后的关系，评价术前血清miR-29a和miR-200b表达水平预测三阴性乳腺癌预后的效能，并分析三阴性乳腺癌患者术前血清miR-29a和miR-200b表达水平间的相关性。结果 与乳腺良性肿块组比较，乳腺癌组术前血清miR-29a表达水平明显升高，miR-200b表达水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组术后血清miR-29a表达水平低于术前，miR-200b表达水平高于术前，差异有统计学意义(P<0.05)。术前血清miR-29a和miR-200b表达水平在不同肿瘤最大径、病理分级、临床分期和有无淋巴结转移患者间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组术前血清miR-29a表达水平明显高于预后良好组，miR-200b表达水平明显低于预后良好组，差异有统计学意义(P<0.05)。术前血清miR-29a和miR-200b联合检测预测三阴性乳Hepatitis C腺癌预后的灵敏度为93.9%,特异度为81.5%,曲线下面积为0.917,高于miR-29a和miR-200b单独检测。三阴性乳腺癌患者术前血清miR-29a表达水平与miR-200b表达水平呈负相关(r=-0.687,P<0.05)。结论 血清miR-29a和miR-200b参与了三阴性乳腺癌的发生及发展，且与患者的预后有关，可用于预后的预测，有望成为三阴性乳腺癌临床诊疗的新靶点。

目的 探讨替吉奥联合伊立替康治疗结肠癌患者的效果及对腹泻的影响。方法 选取2018年6月至2020年1月于沈阳医学院附属中心医院接受治疗的结肠癌84例作为研究对象，按治疗方案不同分为对照组与观察组，各42例。对照组单用替吉奥治疗，观察组采用替吉奥联合伊立替康治疗。比较两组患者临床治疗效果、不良反应、生存期，血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及血管内皮点击此处生长因子（VEGF）水平。结果 观察组治疗有效率为52.4%，高于对照组的21.4%(P<0.05)；观察组不良反应发生率为40.5%，对照组为38.1%，差异无统计学意义（P>0.05）；干预后两组血清MMP-9及VEGF水平改善，观察组血清MMP-9水平低于对照组，血清VEGF水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后6、9、12个Continuous antibiotic prophylaxis (CAP)月生存率高于对照组，平均生存期长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对结肠癌患者施以替吉奥联合伊立替康方案治疗，利于Apoptosis抑制剂临床疗效提升，还可改善MMP-9以及VEGF水平，延长患者生存期，且不会增加药物不良反应。

目的 探讨替吉奥联合伊立替康治疗结肠癌患者的效果及对腹泻的影响。方法 选取2018年6月至2020年1月于沈阳医学院附属中心医院接受治疗的结肠癌84例作为研究对象，按治疗方案不同分为对照组与观察组，各42例。对照组单用替吉奥治疗，观察组采用替吉奥联合伊立替康治疗。比较两组患者临床治疗效果、不良反应、生存期，血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及血管内皮点击此处生长因子（VEGF）水平。结果 观察组治疗有效率为52.4%，高于对照组的21.4%(P<0.05)；观察组不良反应发生率为40.5%，对照组为38.1%，差异无统计学意义（P>0.05）；干预后两组血清MMP-9及VEGF水平改善，观察组血清MMP-9水平低于对照组，血清VEGF水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后6、9、12个Continuous antibiotic prophylaxis (CAP)月生存率高于对照组，平均生存期长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对结肠癌患者施以替吉奥联合伊立替康方案治疗，利于Apoptosis抑制剂临床疗效提升，还可改善MMP-9以及VEGF水平，延长患者生存期，且不会增加药物不良反应。

目的探讨羽扇豆醇抑制乳腺癌MCF-7增殖迁移和侵袭及可能机制。方法以人乳腺癌MCF-7细胞为Prebiotic synthesis对象，根据加入羽扇豆醇的浓度不同分为不同组（羽扇豆醇最终质量浓度分别为0、7.5、15、30、60、90mg/L），以MTT法检测培养24h后细胞增殖情况，划痕实验检测细胞迁移情况，Transwell法检测细胞侵袭能力，RT-PCR法检测Wnt/β-catenin信号通路下游基因表达，蛋白免疫印迹法检测细胞周期蛋白D1（cyclin-D1）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、C-myc、β-联蛋白（β-catenin）蛋白表达。结果不同浓度羽扇豆醇下MCF-7细胞存活Enasidenib采购率、迁移率及侵袭细胞数量均明显不同，比较差异有统计学意义（P<0.05），与对照组（羽扇豆醇0.00mg/L，即不加入羽扇豆醇）比较，加入7.5、15、30、60、90mg/L羽扇豆醇组细胞的存活率、迁移率、侵袭细胞数量均明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05）；不同浓度羽扇豆醇下MCF-7细胞中Wnt、cyclin-D1、MMP-2、C-myc、β-catenin基因蛋白表达量明显不同，比较差异有统计学意义（P<0.05），与对照组比较，加入7.5、15、30、60、90mg/L羽扇豆醇组细胞中的Wnt、cyclin-D1、MMP-2、C-myc、β-catEpigenetics抑制剂enin基因蛋白表达量均明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论羽扇豆醇对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖迁移及侵袭均具有明显的抑制作用，其机制可能是与通过抑制Wnt/β-catenin 信号通路的相关基因表达有关。

背景 慢性病已经成为影响国家经济社会发展和居民身体健康状况的重大公共卫生问题，量化老年人的疾病与经济负担，能够更好地了解慢性病对个人及社会所造成的影响。目的 了解山西省老年人常见慢性病患病状况及其造成的质量调整生命年(QALY)损失与经济损失。方法 2019年6—8月，采用多阶段随机抽样方法选取山西省11个城市3 250例≥60岁老年人作为研究对象。对纳入老年人进行问卷调查，问卷内容包括一般人口学特征、疾病状况及健康相关生命质量状况。采用欧洲五维健康量表(EQ-5D-5L)评估老年人健康相关生命质量。基于中国EQ-5D-5L效用值积分体系来计算慢性病所造成的QALY损失，利用统计公报中人口与人均地区生产总值数据估算山西省2019年因常见慢selleck化学性病造成的QALY损失与经济损失。结果 单因素分析结果显示，不同年龄、生活区域、文化程度、婚姻状况、家庭人均月收入老年人EQ-5D-5L效用值比较，差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示，Immediate-early gene年龄、婚姻状况、家庭人均月收入是EQ-5D-5L健康效用值的影响因素(P<0.05)。3 250例老年人中，1 901例(58.49%)患慢性病。患病率排名前5的慢性病依次为：高血压〔29.45%(957/3 250)〕、糖尿病〔10.83%(352/3 250)〕、风湿或KD025 NMR类风湿关节炎〔10.28%(334/3 250)〕、听力障碍〔8.09%(263/3 250)〕、胃炎或消化性溃疡〔6.49%(211/3 250)〕。以山西省总人口估算，2019年山西省5种常见慢性病造成的QALY损失为2 078 685年，经济损失为95 045 792 940元。造成山西省QALY损失与经济损失最多的慢性病在大同、太原、吕梁市为风湿或类风湿关节炎；在晋城、阳泉市为听力障碍；在晋中、临汾、运城、朔州、忻州、长治市为高血压。结论 山西省老年人慢性病患病率较高，慢性病不仅会造成老年人QALY损失，也会产生巨大的经济负担。不同地区存在的常见慢性病有所差异，各地要根据实际情况确定疾病防治的优先次序，明确健康管理的重点目标与人群，从而取得事半功倍的效果。

目的 探讨结肠癌患者血清微小RNA-17-5p(miR-17-5p)、微小RNA-25-3p(miR-25-3p)的表达水平及临床意义。方法 收集92例结肠癌患者为结肠癌组，选取同期健康体检的志愿者92例为对照组；采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测血清miR-17-5p、miR-25-3p的表达量；根据miR-17-5p、miR-25-3p表达量的平均值将结肠癌患者分为miR-17-5p高表达组(62例)、miR-17-5p低表达组(30例)、miR-25-3p高表达组(58例)、miR-25-3p低表达组(34例)。受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-17-5p、miR-25-3p对结肠癌的诊断价值；所有患者随访3年后，采用Kaplan-Meier对3年生存情况进行分析；采用COX比例风险回归分析影响结肠癌患者预后的相关因素。结果 与对照组比较，结肠癌组血清miR-17-5p、selleckchemmiR-25-3p的表达水平显著升高(P<0.05);miR-17-5p、miR-25-3p与TNM分期、淋巴结转移、分化程度密切相关(P<0.05);miR-17-5p诊断的敏感性为78.26%,特异性为76.09%,ROC曲线下面积(AUC)为0.776;miR-25-3p诊断的敏感性为83.ethanomedicinal plants70%,特异性为88.04%,AUC为0.864;miR-17-5p高表达组生存率显著低于miR-17-5p低表达组(P<0.05),miR-25-3p高表达组生存率显著低于miR-25-3p低表达组(P<0.05);miR-17-5p、miR-25-3p、淋巴结转移、分化程度是影响结肠癌患者预后的危险因素(P<0E-616452临床试验.05)。结论 结肠癌患者血清miR-17-5p、miR-25-3p的表达水平显著升高，其表达量与患者临床病理参数密切相关，可能作为结肠癌诊断及判断患者预后的重要指标。

目的 探讨全身动态~(18)F-脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像(~(18)F-FDG PET/CT) Patlak显像评价大鼠C6胶质瘤放疗增敏早期疗效的价值。方法 建立24只大鼠C6胶质瘤AG-221 IC50模型,随机分为对照组、齐墩果酸(OA)组、放疗组、OA+放疗组,每组6只。分别在治疗前及治疗后48 h行75 min全身动态~(18) F-FDG PET/CT Patlak显像,将荷瘤鼠的左心室时间-活度曲线(TAC)作为输入函数用于Patlak分析获得Ki图像,选取动态PET图像最后一帧用于静态分析,观察治疗前后各组最大标准化摄取值(SUV_(max))、Ki值、肿瘤体积变化并记录大鼠存活时间。显像完成后,取出肿瘤组织行肿瘤增殖指数Ki-67及葡萄糖转运蛋白-1 (GLUT-1)免疫组化检查。结果 治疗前,四组SUV_(max)及Ki值差异无统计学意义(F=0.909selleckchem MK-1775、0.858,P>0.05)。治疗后48 h,对照组、OA组的SUV_(max)、Ki值较治疗前升高(t=-10.697、-17.516,P<0.01;t=-19.321、-9.887,P <0.01),放疗组、OA+放疗组的SUV_(max)、Ki值较治疗前下降(t=5.629、6.916,P <0.01;t=7.241、10.490,P <0.01),治疗后48 h放疗组、OA+放疗组SUV_(max)差异无统计学意义(t=1.233,P=0.246),而OA+放疗组的Ki值较放疗组降低,差异有统计学意义(t=3.051,P<0.05)。免疫组化结果显示,Ki-67及GLUT-1在OA+放疗组表达低于其他三组(F=63.887、40.720,P <0.05),此外,Ki-67及GLUT-1与Ki值均呈正相关(r=0.931、0.936,P <0.01)。Kaplan-Meier分析FNB fine-needle biopsy结果显示OA+放疗组荷瘤鼠生存时间较其他三组延长,差异有统计学意义(χ~2=19.817,P<0.01)。结论 OA对大鼠C6胶质瘤有放射增敏作用,全身动态~(18)F-FDG PET/CT Patlak显像可以评估大鼠C6胶质瘤放疗增敏早期疗效,比PET/CT静态显像更灵敏。