PI3K抑制剂

目的了解青海省饮茶型地氟病流行地区成人氟骨症(Skeletal fluorosis,SF)患者血清C-X-C趋化因子受体4(Chemokine receptor 4,CXCR4)、基质细胞衍生因子-1(Stromal cell derived factor 1,SDF-1)、细胞外调节蛋白激酶1/2(Extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)、核因子-κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平,探讨上述因子在SF中相互作用机制。方法根据《地方性氟中毒诊Alisertib供应商断标准》(WS 192—2008),采用病例对照研究,60名成人SF患者作为SF组,60名非SF作为健康对照组,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)检测被研究人群血清CXCR4、SDF-1、ERK1/2、NF-κB、IL-1β、IL-6和TNF-α水平。符合正态分布,两组比较采用两独立样本t检验,多组比较采用F检验;不符合正更多态分布,组间比较采用Wilcfunctional symbiosisoxon秩和检验,多组比较采用Kruskal-Wallis法。计数资料,组间比较采用χ2分析。相关性分析采用Spearman相关系数表示。结果与对照组相比,SF组尿氟、血氟升高(Z=6.690,P<0.001;Z=2.610,P<0.05)。SF组血清SDF-1、CXCR4、NF-κB和TNF-α水平高于对照组(P均<0.05),且随着年龄增长血清CXCR4水平降低;与中度SF患者相比,轻度SF患者血清水平CXCR4升高(P<0.001);轻度患者TNF-α水平高于中、重度患者;病例组血清IL-6水平降低(Z=2.057,P<0.05);IL-1β水平升高,但与对照组相比无统计学意义(Z=1.514,P>0.05)。SF患者血清中,CXCR4、SDF-1与ERK1/2、NF-κB和TNF-α之间的表达均具有正相关性(P均<0.05),CXCR4、ERK1/2、NF-κB和IL-1β表达有正相关性,SDF-1与IL-1β的表达无相关性(P>0.05)。结论SF患者的尿氟和血氟水平均有升高,说明当地居民有大量饮用高氟砖茶的情况。SF患者血清CXCR4、SDF-1、NF-κB和TNF-α水平升高,并且之间存在相关性,提示CXCR4/SDF-1可能与NF-κB、TNF-α相互协同,共同调控骨细胞的稳态,影响SF的发生发展。

白桦(Betula platyphylla)是桦木科桦木属树种,具有一定的观赏价值、药用价值与经济价值。GRAS[GAI(GIBBERELLIN-INSENSITIVE)、RGA(Repressor of ga1-3)、SCR(SCARECROW)]是植物特有的一个转录因子家族,能够调节各种生物过程,在生物和非生物胁迫反应中也起着关键作用。本研究以前期筛选出的一个耐盐基因Bp GRAS16为基础,对其的表达及耐盐功能进行分析。Bp GRAS16基因属于DLT亚家族,其开放阅读框为1974 bp,编码657个氨基酸。构建带Flag标签的过表达及CRISR/Cas9基因编辑载体,利用农杆菌介导法进行稳定转化白桦,筛选获得7个过表达转基因白桦植株,通过q RT-PCR技术分析发现Bp GRAS16的表达量比野生型上调7～116倍不等。通过分子测序技术获得三种编辑情况的白桦株系。在盐胁迫下对转基因白桦植株进行抗逆生理指标测量分析,鉴定Bp GRAS16基因的耐盐生理功能,结果表明:非胁迫条件下,转基因及购买Captisol对照植株的各个生理指标的含量趋于一致;盐胁迫下,Bp GRAS16基因的过表达转基因株系能够显著提高POD酶的活性和叶绿素含量,降低电解质渗透率、丙二醛含量和过氧化氢含量,而基因编辑白桦株系则相反,表明Bp GRAS16基因正调控白桦的耐盐性。构建p GADT7-rec2-Bp GRAS16效应载体与随机元件文库互作,通过以转录因子为中心的酵母单杂交技术鉴定出6个未知DNA序列,通过序列分析得到1个已知功能元件G-box与5个未知功能Cell Cycle抑制剂元件序列motif-1、motif-7、motif-13、motif-14、motif-15。通过对未知元件序列左右边界进行缺失鉴定出未知元件序列的核心序列,分别为“AACG”、“GATCG”、“TCAT”、“GCGA”和“CCGT”。对非胁迫和盐胁迫下转基因白桦和野生型白桦植株进行RNA-seq分析。通过GO分类分析,发现差异基因多与激素信号转导途径和植物抗逆胁迫相关。通过对代谢途径分析,发现OE18中多数上Lignocellulosic biofuels调表达的基因都与氧化还原酶、谷胱甘肽S-转移酶、黄烷酮合成酶和信号通路关键蛋白等相关;KO19中多数下调表达的基因与过氧化物酶、甲基酯酶和酰胺合成酶等相关,且主要分布在淀粉蔗糖代谢和氨基酸生物合成通路中。通过对转录因子进行预测,发现差异基因多集中在AP2/ERF-ERF、MYB、C2H2、NAC和b HLH转录因子家族中。通过与拟南芥抗逆基因进行比对,结合酵母单杂交结果,推测Bp AKR、Bp LAC1、Bp LRRs和Bp RLP7可能是Bp GRAS16转录因子调控的下游靶基因。本研究对白桦GRAS16转录因子的耐盐能力进行了研究,证明Bp GRAS16基因可以正向调控白桦的耐盐性,通过调控一些与激素信号转导、植物抗逆胁迫以及抗氧化酶相关的差异基因进而提高白桦过表达的耐盐性,且推测出4个可能受到GRAS16调控的下游靶基因。本研究将为后续对白桦GRAS16转录因子耐盐调控机制的研究奠定基础,并为深入了解在白桦中,GRAS转录因子响应非生物胁迫的分子机制做出贡献。

目的:开发并验证极重型再生障碍性贫血(very severe aplastic anemia,VSAA)患者免疫抑制治疗(immunosuppressive therapy,IST)早期死亡风险评分模型,早期识别危重VSAA患者。方法:回顾性分析2010年7月至2019年12月我中心377例接受一线IST的VSAA患者数据,所有患者按照2:1被分层随机化分为训练队列(n=252)和验证队列(n=125)。采用Logistic回归分析筛选模型相关协变量以建立早期死亡风险评分模型,并通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)、校准度和决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)对模型的性能进行评估。结果:1.377例VSAA患者在IST后3个月无效率为75.3%(284/377),血液学反应率仅为24.7%(93/377),其中14例患者获得完全缓解(complete response,CR),79例患者获得部分缓解(partial response,PR)。IST后6个月,无效率为61.0%(230/377),血液学反应率为39.0%(147/377),包括37例CR、1 10 例 PR。2.患者的中位随访时间为57(0-138)月,共92例(24.4%,92/377)患者发生死亡,包括26例为早期死亡(6.9%,26/377),66例为晚期死亡(17.5%,66/377)。377 例 VSAA 患者 5 年总生存(overall survival,OS)为 76.3%(95%CI,71.481-80.467),5 年无事件生存(event-free survival,EFS)为49.5%(95%CI,44.192-54.582)。3.26例早期死亡VSAA患者的中位中性粒细胞绝对值计数(absolute neutrophil count,ANC)为0.005(0-0.14)×109/L,所有患者在治疗期均出现了发热,中位发热时间为17.5(1-69)天,中位IST前发热时间为5(0-38)天;11例(42.3%,11/26)患者在治疗期发生出血事件,2例在IST治疗前即发生出血事件。与非早期死亡患者相比,早期死亡的VSAA患者基线血液学参数极低,发热率更高,中位发热时间更长,出血事件发生比例更高。早期死亡是VSAA患者最紧急的状态。4.在训练队列中,Age>24岁、ANC ≤0.015×109/L、血清铁蛋白(serum ferritin,SF)>900ng/mL和IST治疗前的发热次数>1次与VSAA患者早期死亡具有显著相关性。5.VSAA患者早期死亡风险评分模型分为三个风险水平:低风险组(评分0-4),中风险组(评分5-7)和高风险组(评分≥8),各风险组间早期死亡率均具有显著统计学差异,验证队列结果与训练队列一致。6.早期死亡风险评分模型的ROC曲线下面积在训练队列中为0.835(0.734,0.936),在验证队列中为0.862(0.730,0.994)。校准图显示预测结果与观测结果高度一致。决策曲线分析表明该模型在临床应用中受益。7.评分为高风险组(≥8)的“紧急”VSAA患者的IST治疗早期死亡率高达39.1%,此类患者将失去挽救治疗机会,故不应等待,要尽早行造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)治疗MK-4827抑制剂,增加其生存可能性。结论:VSAA早期死亡风险评分模型能够帮助早期识别危重VSAA患者,优化VSAA患者治疗策略。评分为高风险的“紧急”VSAA患者早期死亡率高,即使无人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)相合同胞供者,替代供者移植或可优于IST治疗选择。目的:探究初诊伴有克隆性细胞遗传学异常的再生障碍性贫血(aplasticanemia,AA)患者的临床特征、细胞遗传学特征、免疫抑制治疗(immunosuppressive therapy,IST)的疗效和预后特点。方法:回顾性分析2012年1月至2019年12月期间接受标准IST作为一线治疗的再障患者(n=1206)的临床资料,其中有30例患者在诊断AA时发现伴有克隆性细胞遗传学异常,723名患者诊断AA时染色体核型正常。我们从1206名接受IST 的重度和极重度再生障碍性贫血(severe/very severe aplastic anemia,SAA/VSAA)患者中筛选出30名(30/1206,2.5%)的伴有细胞遗传学异常的患者并与染色体正常患者进行匹配分析。结果:1.诊断AA时患者发现伴有克隆性细胞遗传学异常的总发生率占所有进行IST治疗AA患者的2.5%(30/1206),占细胞遗传学分析检查中分裂相完整的AA患者4.0%(30/753)。2.Medicine quality染色体数量异常(83.3%,25/30)是AA患者诊断时发生染色体异常的主要类型。8号染色体三体(+8,33.3%,10/30)和Y染色体缺失(-Y,26.7%,8/30)是最常见的两种染色体异常克隆类型。5例(16.7%,5/30)患者表现为染色体结构异常,包括染色体部分缺失、衍生染色体和标记染色体。3.26例患者进行了 IST后染色体核型动态监测,14例患者在IST后6个月染色体异常克隆消失,12例患者异常克隆持续存在,其IST后6个月血液学反应低于染色体异常克隆消失的患者(33.3%vs 64.3%,P=0.1160)。4.匹配后分析表明:29例伴有克隆性细胞遗传学异常患者IST后6个月的血液学反应率为48.3%,细胞遗传学正常患者的血液学反应率为49.4%,二者之间没有差异(P=0.915)。-Y异常患者IST后6个月血液学反应可达75.0%,并在IST后12个月仍稳定持续。+8异常患者表现出血液学反应延迟,IST后6个月血液学反应仅为33.3%,在IST后12个月时可增加到50%。5.匹配后分析表明:克隆性细胞遗传学异常患者的5年总生存(overall suCompound C配制rvival,OS)为57.7%(95%CI,30.39-77.56),低于细胞遗传学正常患者的5年OS为82.6%(95%CI,70.54-90.02),但二者之间没有统计学差异(P=0.1197)。克隆性细胞遗传学异常患者 5 年无事件生存(event-free survival,EFS)为 44.6%(95%CI,23.25-64.03),与细胞遗传学正常患者的5年EFS为47.1%(95%CI,33.30-59.64)无统计学差异(P=0.8784)。6.匹配后分析表明:伴有克隆性细胞遗传学异常的AA患者的5年骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)/急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)累积转化率为6.9%(95%CI,0.03-51.24)与细胞遗传学正常患者的5年MDS/AML累积转化率4.5%(95%CI,0.07-36.70)之间无统计学差异(P=0.473)。29例克隆性细胞遗传学异常患者中两名异常克隆持续存在患者(2/29,6.9%)在6个月时转化为MDS。87例细胞遗传学正常患者中三名患者(3/87,3.4%)发生MDS/AML 转化。结论:对于初诊时伴有染色体异常但不适宜做造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)的患者,IST仍然是合适且有效的一线治疗方案。

乳腺癌耐药蛋白(Breast cancer resistance protein,BCRP,ABCG2)在许多肿瘤中过度表达。它将化疗药物运送出细胞,引起癌细胞的多药耐药性,从而导致癌症治疗失败。为了应对这种机制,有必要开发ABCG2抑制剂。而四氢-β-咔啉(THβC)是一种C环去芳构化的咔啉类生物碱,广泛存在于天然产物中,母核的半刚性结构使其具有多种药理活性。研究表明Fumitremorgin C(FTC)、Ko143等四氢-β-咔啉是一类有效的ABCG2抑制剂。本文基于ChEMBL数据库中有关ABCG2抑制剂活性数据进行2D-QSAR建模,结合ADMET性质及lipinski规则筛选出一intracellular biophysics种活性最佳的1-甲基-6-甲氧基-9-丙基-四氢-β-咔啉结构作为先导化合物。在此基selleck NMR础上化学合成了两类未见报道的N-2-取代的四氢-β-咔啉化合物。通过CCK-8法初筛了化合物对MDA-MB-231乳腺癌细胞的抑制活性,并对活性较好化合物进行了IC_(50)和细胞周期实验。最后利用分子对接技术对化合物与ABCG2蛋白可能作用的的位点做了初步的解释,相关结果如下:1、通过乙酰化,N-烷基化,Bischler-Napieralski反应得到二氢-β-咔啉,之后还原得到1-甲基-7-甲氧基-9-丙基-四氢-β-咔啉母核化合物,随后合成了两类(N-2烷基取代单体及二聚体,N-2酰胺单体及二聚体)共28个N-2取代的四氢-β-咔啉化合物,其中单体18个,二聚体10个,其结构通过~1H-NMR、~(13)C-NMR、HPLC-MS确证。2、采用CCK-8在10μM浓度下初筛了化合物对MDA-MB-231乳腺癌细胞的抑制活性。对抑制率大于80%的化合物测试其IC50。活性最好的四种化合物如下:TDA-11:IC_(50)=6.48±0.23μM;TSA-9E:IC_(50)=6.10±0.20μM;THBC:IC_(50)=5.44±0.15μM;TDN-8:ICMS-275说明书_(50)=1.58±0.08μM。细胞周期实验表明TDA-11,TSA-9E,THBC是G2/M期阻滞,而TDN-8是G0/G1期阻滞。3、通过比较所合成化合物的结构特征与MDA-MB-231乳腺癌细胞抑制活性的关系,表明当N-2位是α-β不饱和酰胺时,化合物显示出较好的活性;当N-2位是烷基或其他芳香酰胺取代时相比于母核化合物活性明显降低;当柔性碳链含有8或9个碳时,N~2-N~(2’)二聚体分子表现出很强的抑制活性。通过分子对接技术,显示二聚体分子TDN-8可以有效的结合到ABCG2蛋白的活性空腔内。总之,本文通过2D-QSAR建模,虚拟筛选,化学合成,活性测试筛选出4种高活性的四氢-β-咔啉先导化合物,并通过计算机模拟进一步探究了其与ABCG2蛋白的相互作用。研究结果可为ABCG2抑制剂的开发提供候选分子,同时可为开发四氢-β-咔啉类抗肿瘤药物提供一定的参考依据。

目的：评估洛塞那肽联合达格列净治疗早期2型糖尿病肾病的临床疗效及对患者血糖水平、肾功能的影响。方法：选取2020年6月～2022SCH727965细胞培养年2月期间某院收治的106例早期2型糖尿病肾病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为单药组与联合用药组，每组53例。所有患者均给予二甲双胍常规降糖治疗，单药组在常规降糖治疗基础上加用达格列净，联合用药组在单药组基础上加用洛塞那肽，均持续治疗12周。观察两组临床疗效、血糖指标[空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPBG）]、肾功能指标[血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿微量白蛋白（Umalb）]、氧化应激指标[丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶(SOD)]、平均体重变化及不良反应发生情况。结果：治疗后，联合用药组治疗总有效率（96.23%）高于单药组（84.91%,P<0.05）；两组FPG及Bio-based biodegradable plastics2h PBG均降低（P<0.05）；两组BUN、Scr、Umalb水平均降低（P<0.05），且联合用药组低于单药组（P<0.05）；两组血清MDA水平降低（P<0.05），且联合用药组低于单药组（P<0.05）；两组血清SOD水平升高（P<0.05），且联合用药组高于单药组（P<0.05）；两组平均体重均降低（P<0.05），且联合用药组低于单药组（P<0.05）；两组患者治疗期间不良反应总发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论：在二甲双胍常规降糖治疗基础上联合洛塞那肽和达格列净治疗早期2型糖尿病肾病可提高患者的临床疗MC3体内效，改善患者的血糖指标及肾功能。

植物激素信号转导通路是响应胁迫的重要通路，该通路https://www.selleck.cn/products/d-lin-mc3-dma.html中基因的表达调控作物的抗旱性。为挖掘燕麦植物激素信号转导通路中响应干旱胁迫的关键基因，本研究对燕麦幼苗进行不同干旱胁迫处理，取叶片进行转录组测序，分析不同处理下基因的表达。结果表明，与正常水分条件相比，轻度干旱胁迫(PEG 10%)诱导624个基因表达发生显著变化(DEGs),重度干旱胁迫(PEG 20%)诱导13 063个。GO富集分析显示，重度干旱胁迫下，DEGs主要富集在对胁迫反应的调节；KEGG分析显示，轻度干旱胁迫下，植物激素信号转导通路中1个ARF和2个CRE1基因表达显著下调，表达量较高，可能为燕麦在该通路中响应轻度干旱胁迫的基因；而重度干旱胁迫下，植物激素信号转导通路富集169个DEGs,其中生长素和脱落酸信号转导过程DEGs较多，分别占植物激素信号转导通路总DEGs的20.7%和15.9%;在8条激素信号转导过程中筛选出12个表达量较高的基因，可能为燕麦在该通路中响应probiotic supplementation重度干旱胁迫的关键基因。本研究将为今后燕麦抗旱基因的selleckchem PLX-4720克隆和验证提供依据。

目的 探讨在2型糖尿病(T2DM)患者中，亚临床甲状腺功能异常与糖尿病肾病(DKD)的相关性。方法 采用回顾性研究方法，选取2019年1月至2021年3月于吉林省一汽总医院住院的T2DM患者276例，其LEE011 MW中DKD者154例和非DKD者122例。所有患者计算身体质量指数(BMI),检测血清糖化血红蛋白(HbAlc)、甲状腺素(TT4)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离biopsy site identification甲状腺素(FT4)及促甲状腺激素(TSH)的水平等。根据甲状腺功能分为甲状腺功能正常组(188例)、亚临床甲状腺功能减退症(SCHypo)组(63例)及亚临床甲状腺功能亢进症(SCHyper)组(25例),采用多因素logistic回归分析DKD的影响因素。结果 与非DKD患者相比，DKD患者病程长，并有较高的BMI、空腹血糖、胱抑素C(Cys C)、血尿酸、三酰甘油和TSH水平(P<0.05)。DKD的患病率在甲状腺功能正常组为54.3%(102例),在SCHypo组为69.8%(44例),差异有统计学意义(χ~2=4.711,P=0.038);在SCHyper组为32.0%(8例),较甲状腺功能正常组下降(χ~2=4.376,P=0.036)。TSH(OR=0.908, 95%CI:0.838～0.985,P<0.05)和SCHypo(OR=1.060, 95%CI更多:1.020～1.101,P<0.05)为DKD患病的独立影响因素。结论 TSH和SCHypo可能为T2DM患者发生DKD的独立影响因素。

为提高新鲜蛋清的热凝胶硬度和持水力,本研selleck抑制剂究通过超声波处理、磷酸化结合谷氨酰胺转氨酶(TGase)交联复合改性改善脱糖蛋清的热凝胶硬度和持水力,为降低运输和保藏成本,拓宽其应用范围,将其加工成蛋清粉。超声波处理、磷酸化和TGase酶交联广泛应用于食品加工过程中,但单一改性的方式对蛋清热凝胶硬度和持水力的提升有限。本实验通过全面试验和正交试验优化单一改性的处理条件,然后将蛋清进行复合改性,以热凝胶硬度和持水力为考察指标,并分析改性机理,最后喷雾干燥成粉,测定蛋清粉的热凝胶硬度和持水力并观察其形貌特征。主要研究结果如下:(1)通过单因素和全面试验优化超声波处理对蛋清热凝胶硬度和持水力的最佳条件。结Z-IETD-FMK果表明:超声的最佳条件为超声功率为450 W,超声时间为3 min,该条件下蛋清的热凝胶硬度为222.849 g,持水力为41.4%,较空白分别提高了40.8%和3.4%。(2)通过单因素和正交试验优化磷酸化处理对蛋清热凝胶硬度和持水力的最佳条件。结果表明:磷酸化的最佳条件为STP添加量0.8%,时间3 h,温度40℃和p H值9。该条件下蛋清的热凝胶硬度为203.919 g,持水力为51.5%,较空白分别提高了57%和28.2%。(3)研究了超声波处理、磷酸化结合TGase交联复合改性对蛋清热凝胶硬度和持水力影响的最佳条件。结果表明:依次超声波处理、TGase交联和磷酸化处理组取得最大热凝胶硬度为296 g,持水力为49.5%,较空白分别提高了108.8%和16.5%;两者复合依次TGase交联、磷酸化处RNA biology理组取得最大热凝胶硬度247.798 g,持水力为49.3%,较空白分别提高了74.8%和16.1%;单一改性磷酸化处理取得最大热凝胶硬度201.98 g,持水力为43.4%,较空白分别提高了42.5%和1.9%。(4)探讨了复合改性对蛋清热凝胶硬度和持水力影响的作用机理。SDS-PAGE表明复合改性并不会影响蛋清蛋白的一级结构,主要作用于二、三级结构;FTIR显示各改性方式在酰胺Ⅰ带、酰胺Ⅱ带和3200-3500 cm~(-1)处有明显的吸收峰;蛋清由超声波处理和磷酸化后,生成粒径更小的粒子,TGase交联生成的粒子则较大,复合改性的粒径由改性顺序决定;复合改性的ζ-电位、表面疏水性和ESH较空白均有提升,TSH略微下降。(5)研究了喷雾干燥对复合改性蛋清热凝胶硬度和持水力的影响。结果表明:三者复合依次超声波处理、磷酸化、TGase交联处理取得最大热凝胶硬度为126.141 g,持水力为50.8%,较空白分别提高了24.5%和12.8%;两者复合依次TGase交联、超声波处理取得最大热凝胶硬度为114.848 g,持水力为45.6%,较空白分别提高了13.4%和1.3%;单一改性超声波处理取得最大热凝胶硬度为109.475 g,持水力为47.4%,较空白分别提高了8.1%和5.4%。SEM表明空白组粒子表面粗糙,粒子间产生一定程度的聚集,改性处理组的粒子表面更加光滑且孔隙更大,超声波处理和TGase交联粒子聚集的现象更加明显,磷酸化处理组的粒子则更加分散。

目的 观察吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病对患者尿β2微球蛋白（β2-MG）、尿微量白蛋白（U-mAlb）及尿液α1微球蛋白（α1-MG）水平的影响。方法 选取秦皇岛市第一医院肾内科2019年selleckchem VX-6611月至2022年1月收治的89例IgA肾病患者为研究对象，采用信封随机法分为泼尼松组（n=43）和联合组（n=46）。泼尼松组给予常规治疗联合小剂量泼尼松治疗，联合组在泼尼松组基础上联合吗替麦考酚酯治疗。比较两组尿β2-MG、U-mAlb、α1-MG、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）及尿足细胞蛋白的水平，检测两组肾功能、血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子-β1(TGF-β1)、转化生长因子-α(TGF-α)、血尿酸、血红蛋白的差异，统计两组疗效。结果 治疗后，两组尿液β2-MG、U-mAlb、α1-MG、NAG下降，且联合组低于泼尼松组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组尿NPHS1蛋白、Podocin蛋白下降，且联合组低于泼尼松组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组Vbiomedical materialsEGF、TGF-βBarasertib供应商1、TGF-α下降，且联合组低于泼尼松组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组Scr、BUN、24hU-TP、eGFR下降，且联合组24hU-TP、e GFR下降后水平低于泼尼松组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 吗替麦考酚酯联合小剂量泼尼松治疗IgA肾病可保护患者足细胞，减轻肾损伤，提高疗效。

目的 分析儿童呼吸道合胞病毒感染严重程度与炎症指标、微小核糖核酸-146a(miR-146a)表达水平及基因分型的关系。方法 选取2021点击此处年9月-2022年9月杭州市临平区妇幼保健院收治的262例呼吸道合胞病毒感染患儿作为合胞病毒感染组，选取同期在医院进行检查的280名健康儿童作为健康对照组，比较两组炎症指标、miR-146a表达水平及不同病情严重程度呼吸道合胞病毒感染患儿炎症Ferrostatin-1 NMR指标、miR-146a表达水平、基因型分布，采用Spearman相关系数分析呼吸道合胞病毒感染患儿病情严重程度与炎症指标、miR-146aequine parvovirus-hepatitis表达水平基因型的相关性。结果 合胞病毒感染组血清干扰素λ1(IFN-λ1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、干扰素诱生蛋白10(IP-10)水平及miR-146a表达水平高于健康对照组(P<0.05);轻度组、中度组、重度组血清IFN-λ1、MCP-1、IP-10及miR-146a表达水平呈逐渐升高趋势(P<0.05);轻度组、中度组、重度组A亚型占比呈升高趋势，B亚型占比呈降低趋势(P<0.05);Spearman相关分析结果显示，血清IFN-λ1、MCP-1、IP-10水平、miR-146a表达水平、A亚型基因型与呼吸道合胞病毒感染患儿病情严重程度呈正相关关系(P<0.05),B亚型基因型与呼吸道合胞病毒感染患儿病情严重程度呈负相关关系(P<0.05)。结论 随着呼吸道合胞病毒感染患儿病情严重程度加重，其血清IFN-λ1、MCP-1、IP-10水平、miR-146a表达水平及A亚型基因型占比升高，B亚型基因型占比降低，炎症指标、miR-146a表达水平、基因型分布与呼吸道合胞病毒感染患儿病情严重程度相关。