PI3K抑制剂

目的 探讨伏诺拉生应用于胃食管反流病的临床疗效和安全性。方法 选取2021年7月-2021年12月于芜湖市第五人民医院治疗的90例胃食管反流病患者，随机分为观察组和对照组，观察组40例，对照组50例。观察组使用富马酸伏诺拉生片治疗，对照组使用雷贝拉唑肠溶片治疗，比较两组患者临床疗效（临床有效率、GerdQ量表积分、复发率、生活质量SF-36量表评分）和安全性（不良反应发生率）。结果 治疗后，观察组临床有效率高于对照组（P<0.05）mediator subunit；观察组GerdQ量表积分低于对照组（P<0.05），复发率低于对照组（P<0.05）；观察组患者生活质量SF-36量表各指标均diABZI STING agonist MW高于对照组（P<0.05）；观察组不良反应发生率和对照组无明显差异（P>0.05）。结论富CCRG 81045 NMR马酸伏诺拉生片治疗胃食管反流病的效果显著，能快速的改善患者的临床症状，提升患者生活质量，降低复发率，且临床安全性良好。

目的：基于网络药理学探讨“黄芪-山药”药对治疗Ig A肾病（IgAN）的潜在靶点及其作用机制。方法：运用TCMSP平台以药物口服生物利用度≥30%、类药性≥0.18为筛选条件，收集“黄芪-山药”药对的活性成分及相关靶点蛋白。通过GeneCards、TTD、PharmGKB、OMIM数据库获取IgAN相关靶点基因。对共有靶点基因进行基因富集分析（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。Nephroseq v5数据库验证靶点基因，探讨其与IgAN患者蛋白尿、肾小球滤过率的相关性。以活性成分为配体、关键靶点为受体进行分子对接，计算对接亲和力。结果：筛选黄芪、山药的潜在活性成分共有29种，预测靶点596个，治疗IgAN的关键靶点62个。GO及KEGG富集分析结果显示，“黄芪-山药”药对可通过氧化应激反应、活性氧反应等途径，介导AGE/RAGE、PI3K/AKT、HIF-1等信号通路发挥作用。PPI网络中包含62个节点，864条边，平均度值为2FUT-1757.87，核心靶点为IL6、AKT1、TP53、IL1B、CASP3、JUoccult HBV infectionN、PTGS2、EGFR、MYC。IL6、AKT1、MYC、JUN、EGFR与IgAN患者蛋白尿水平有关，TP53、CASP3、JUN、PTGS2、EGFR、MYC对IgAN患者肾小球滤过率有一定的影响。活性成分与关键靶点的对接亲和力介于-6.60～-10.4确认细节0 kcal/mol。结论：“黄芪-山药”药对可能通过槲皮素、山奈酚、薯蓣皂苷等成分作用于IL6、AKT1、TP53、IL1B、CASP3、JUN、PTGS2、EGFR、MYC等靶点，介导AGE/RAGE、PI3K/AKT、HIF-1等多条信号通路从而起到治疗IgAN的作用，这为后续进一步探讨“黄芪-山药”药对治疗IgAN提供了研究思路。

目的 调查钠-葡antibiotic loaded萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂对心力衰竭合并2型糖尿病患者临床预后的影响。方法 选自2020年6月至2020年12月于北京京煤集团总医院心内科住院的心力衰竭(心衰)合并2型糖尿病的患者50例,随机分为三组:对照组、卡格列净组和达格列净组。对照组采用常规治疗方案,卡格列净组和达格列净组分别在常规治疗基础上加用卡格列净和达格列净。出院随访1年,比较三组患者糖化血红蛋白(HbA1C)、左室射血分数(LS63845生产商VEF)、脑钠肽(BNP)及心衰再住院率情况。结果治疗后3组患者间HbA1C及心衰再住院率无明显差异。治疗后卡格列净组LVEF 53.47%,达格列净组LVEF 53.13%,均高于对照组(LVEF 45.53%),三组间LVEF差异具有统计学意义(P<0.05),卡格列净组及达格列净组间无明显差异。治疗后卡格列净组BNP 238.59Rapamycin化学结构 pg/ml及达格列净组BNP 379.78 pg/ml,均低于对照组(BNP 724.41 pg/ml),差异具有统计学意义(P<0.05),卡格列净组与达格列净组间无差异。结论 SGLT2抑制剂卡格列净及达格列净均可改善心衰合并2型糖尿病患者的临床预后,且二者间无统计学差异。

本研究将葡萄球菌A蛋白人工合成类似物的二聚体（DD，a dimer of an Ig-binding fragment D of Staphylococcus aureus protein A）与口蹄疫的GHloop串联，按照大肠杆菌偏好性密码子优化合成GHloop-DD，并评价其免疫原性。将GHloop-DD插入到原核表达载体pET-32a中，鉴定阳性后转入Escherichia coli BL21，进行诱导表达。利用SDS-PAGE与Western blotting对目的基因表达及产物的可溶性进行分析。利用镍亲和层析柱纯化目的蛋白；利用BCA试剂盒测定重组蛋白的浓度，将重组蛋白（2.5 μg/只）与206 佐剂乳化，制备疫苗，免疫5周龄小鼠selleckchem S63845，同时设商品化合成肽苗对照与空白对照。免疫后28d采集试验小鼠血清，利用口蹄疫病毒多肽ELISA抗体检测试剂盒检测免疫小鼠血清的抗体水平；利用流式细胞仪测定淋巴结B细胞的数量及骨髓中长寿浆细胞的数量；利用荧光定量检测相关趋化因子的表达水平；利用细胞因子检测试剂盒检测脾脏淋巴细胞刺激后上清中的细胞因子的水平。SDS-PAGE结果表明，GHloopML intermediate-DD基因在大肠杆菌中以可溶形式获得高水平表达；Western blotting结果显示，表达的重组蛋白能够与特异性抗体发生反应。免疫试验结果表明，GHloop-TGF-beta/Smad抑制剂DD不但能够刺激免疫小鼠产生高水平的多肽特异性ELISA抗体，而且能够提高淋巴结B细胞的数目及相关趋化因子水平，使骨髓中长寿浆细胞的数量和脾脏淋巴细胞刺激后上清中细胞因子的水平显著提高。以上结果表明，本研究制备的GHloop-DD具有良好的免疫原性，为口蹄疫多肽疫苗的研制提供了新的方向。

【目的】探讨智三针治疗血管性痴呆（VD）小鼠的可能机制。【方法】从40只雄性C57BL6J小鼠中随机选取8只作为假手术组，其余进行造模。采用动脉夹可逆性夹闭双侧颈总动脉法建立VD小鼠模型，将造模成功的小鼠随机分为智三针组、非穴组和模型组，每组各10只。造模成功后，开始进行每日针刺治疗，连续28 d。以Y迷购买IACS-10759宫和新物体实验检测小鼠治疗后认知记忆能力改善情况，采用免疫荧光染色法检测小鼠前额叶和海马CA1区的小清蛋白（PV）、生长激素抑制素（SST）和神经肽Y(NPY)神经元的表达情况。【结果】与模型medical simulation组比较，智三针组的Y迷宫的自发交替率提高（P<0.05），新物体辨别系数增加（P<0.05）。免疫荧光染色结果显示，与模型组比较，智三针组的前额叶和海马CA1区PV、NPY神经元表达量显著增加（P<0.05）。【结论】电针智三E7080针穴干预可以改善VD模型小鼠的认知记忆能力，其机制可能与提高前额叶和海马CA1区PV、NPY神经元表达量，改善神经元损伤有关。

厌氧氨氧化因低能耗和高效等特点在废水生物脱氮领域受到广泛关注。海产养殖废水是一种高盐含氮废水,其中常含有多种抗生素。高盐度和抗生素会对厌氧氨氧化菌的活性产生抑制作用,进而影响脱氮效果。耐盐的海洋厌氧氨氧化菌(marine anammox bacteria,MAB)在高盐含氮废水的处理中具有天然的优势,然而复合抗生素对MAB的影响尚不明确。因此本文研究了在模拟海产养殖废水(盐度35 g/L)的处理中,MAB在抗生素短期冲击下和复合抗生素长期胁迫下的脱氮表现和响应机制,并探究了解除抗生素胁迫后MAB活性的恢复过程。在抗生素的短期冲击下,MAB污泥脱氮效果的抑制程度随抗生素浓度的增加而加重。3种抗生素对MAB脱氮效果的抑制强弱依次为:土霉素>磺胺甲恶唑>恩诺沙星。在35 g/L盐度下,1000 mg/L的恩诺沙星、土霉素和磺胺甲恶唑对MAB的抑制程度分别为15.68%、22.13%和55.44%,其中土霉素对MAB污泥的半抑制浓度为905.73 mg/L。此外,Remodified Logistic模型和Modified Gompertz模型拟合所得参数值与实验结果接近,适用于预测和分析抗生素冲击下的MAB基质降解过程。在抗生素的长期胁迫下,基于MAB的反应器在4 mg/L复合抗生素(恩诺沙星、磺胺甲恶唑和土霉素)内有良好的脱氮表现,在此期间购买PS-341NH_4~+-N平均去除率在90%以上。在8 mg/L复合抗生素胁迫下,反应器的脱氮性能明显恶化,总氮去除速率由1.46 kg/(m~3·d)降低至1.24 kg/(m~3·d)。在微生物群落上,Candidatus Scalindua相对丰度在8 mg/L复合抗生素时显著下降,并且一些耐药菌在高浓度复合抗生素环境中占据了优势(如Rheinheimera)。MAB菌群通过刺激胞外聚合物(extracellular polymeric substances,EPS)的分泌和抗生素耐药基https://www.selleck.cn/products/pexidartinib-plx3397.html因(antibiotic resistance genes,ARGs)的上调来抵御复合抗生素胁迫。EPS可以阻止抗生素进入细胞,并且削弱了低浓度抗生素对ARGs的诱导。ARGs的上调缓解了高浓度抗生素对MAB菌群的抑制,ARGs总相对丰度随抗生素浓度增加而增加,并在24 mProtein Conjugation and Labelingg/L复合抗生素时达到最大值2.44×10~(-1) gene copies/16s r RNA。在解除复合抗生素胁迫后,采取降低进水总氮浓度和延长水力停留时间的策略对MAB活性进行恢复。经过112 d的运行MAB污泥的脱氮性能基本恢复,NH_4~+-N可以被完全去除,总氮去除率由23.31%升高至80.44%。化学计量比表明厌氧氨氧化为主导的脱氮反应。MAB颗粒污泥颜色由淡红色和黑色经过恢复最终变为砖红色,细碎颗粒聚集形成较大粒径颗粒。在恢复过程中7种ARGs丰度明显下降,ARGs的总丰度下降了39.8%。功能基因的上调对MAB脱氮性能的恢复起到了重要作用。

鳗鲡疱疹病毒(Anguillid herpesvirus, AngHV)是鳗鲡(Anguilla)的一种重要病毒性病原，可引起养殖鳗鲡暴发“脱黏败血综合征”，给养殖者造成巨大的经济损失。开展AngHV的免疫原性蛋白研究对于开发AngHV的免疫学诊断技术及亚单位疫苗具有重要意义。为了获得鳗鲡疱疹病毒的免疫原性蛋白，本研究通过质谱分析AngHV病毒粒子结构蛋白，筛选到ORF36，对其氨基酸序列进行生物信息学分析，克隆至原核表达载体进行诱导表达；用纯化的重组表达蛋白制备兔抗多克隆抗体，评价该抗体检测AngHV的特异性、灵敏性确认细节以及病毒中和效果，并对ORF36进行病毒粒子结构定位。结果显示，通过质谱鉴定出病毒的主要免疫原性蛋白ORF36；序列分析显示，ORF36无跨膜结构域，不含有信号肽，具有13个B细胞抗原表位，免疫原性良好；克隆ORF36至原核表达载体pET-30a，实现了其在大肠杆菌(Escherichia coli) BL21(DE3)中的高效表达，重组表达蛋白大小约为40 kD;ELISA检测显示，制备的兔抗ORF36多克隆抗体效价为1∶8 000;Western blot结果显示，该抗体能特异性识别感染AngHV的鳗鲡卵巢细胞系(eel ovary cell line, EO)及鳗鲡组织，最低可检测的内脏组织的病毒量为1 000 PFU；抗体中和试验表明，制备的兔抗ORF36多克隆抗体具有中和作用，能显著降低AngHV的病毒滴度；Positive toxicologyORF36的病毒粒子定位分析表明，ORF36是病毒粒子的结构蛋白且定位于核衣壳上。本研究鉴定出病毒的主要免疫原性蛋白ORF36，制备了具有病毒中和作用的ORF36多克隆抗体，明确了ORF36为AngHLapatinib试剂V核衣壳结构蛋白，为阐明ORF36在AngHV侵染过程中的作用及开发病毒亚单位疫苗提供了参考。

呼吸道感染(RTI)是一种常见的传染性疾病,因免疫力低下婴幼儿RTI通常需要急诊或住院治疗,导致抗生素的滥用和过度使用。因此急需开发饮食干预的策略缓解RTI症状,从而减轻对抗生素的依赖。本研究采用selleckchem KPT-330随机、双盲、安慰剂对照设计,纳入120名因急性RTI住院的婴幼儿(平均年龄:12.96个月),随机分为益生菌组(n=60)和安慰剂组(n=60),从入院开始每天服用Probio-M8(2×1010 CFU)或安慰剂,持Dolutegravir临床试验续服用至出院后4周。在入院时、出院时和出院后4周完成RTI症状发生率、持续时间的问卷评估,通过口腔拭子评估炎症细胞因子浓度,同时调查抗生素处方情况及住院时间。采集入院时和出院后4周患者的粪便样本进行肠道微生物分析。分析发现,Probio-M8干预可以显著改善婴幼儿患者鼻部、咽部和流感样的RTI症状、频率和持续时间(P<0.05),并减少了使用抗生素的人数(P=0.037)和抗生素处方患者的住院时间(P=0.004)。肠道微生物分析显示,Probio-M8虽未显著改变患者肠道菌群的多样性,但肠道中Bifidobacterium animalis等有益菌丰度显著增加(P<0.05),Ruminococcus gnavus和Escherichia coli等潜在致病菌丰度显著减少(P<0.05)。益Search Inhibitors生菌干预还改变了患者肠道内生物活性代谢物水平,显著增加了吡哆胺、谷氨酸、α-鼠李糖酸盐等代谢物含量(P<0.05)。本研究表明益生菌Bifidobacterium lactisProbio-M8干预可能作为一种潜在的非药物治疗策略,通过调节肠道菌群关键物种及其代谢,缓解婴幼儿呼吸道感染。

目的 探讨载药微球经肝动脉化疗栓塞术(DEB-TACE)联合仑伐替尼治疗不可切除中晚期肝癌的可行性及安全性。方法 分析24例接受DEB-TACE联合仑伐替尼、30例单用DEB-TACE治疗的中晚期肝癌患者的临床资料。比较两组患者的临床疗效、手术前后的实验室指标、不良反应及预后情况。结果 观察组患者客观缓解率、疾病控制率均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者无进展时间(PFS)、总生存时间(OS)均优于对照组患者，差异均有统计学意RAD001 IC50义(P<0.05)。治疗后两组TBiL、ALT水平升高，而ALB下降(P<0.05),但观察组治疗后TBiL、ALT低于对照组，而ALB水平较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。两组都有栓media literacy intervention塞综合征表现，观察组患者主要有高血压、疲乏、手足综合征表现。大多反应为1～2级反应，患者可耐受，对比无统计学差异(P<0.05)。结论 在DEB-TACE基础上联合仑伐Bucladesine使用方法替尼治疗不可切除中晚期肝癌疗效显著，且联合治疗不增加严重不良反应，安全性高，值得推广。

目的 分析不同中国肝癌分期(CNLC)患者肝癌根治性切除术后的临床疗效差异与预后影响因素。方法回顾性选取125例肝细胞癌(HCC)患者，收集患者一般信息、实验室检测指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甲胎蛋白(AFP)]及病理学检查结果。术后进行3年随访，并依据随访生存与否分为生存组、死亡组。统计患者3年总生存率(OS),比较不同CNLC分期HCC患者确认细节3年OS,采用多因素Logistic回归方法对预后影响因素进行分析。结果 Biomass estimation125例HCC患者3年OS为67.20%(84/125),其中CNLCⅠa期患者的3年OS高于Ⅰb期、Ⅱa期、Ⅱb期、Ⅲa期、Ⅲb期患者，Ⅰb期患者3年OS高于Ⅲa期、Ⅲb期患者，有统计学差异(P<0.05)。死亡组肿瘤数目多发、肿瘤破裂、低分化及血管侵犯患者占比高于生存组，死亡组ALT、AST、AFP水平高于生存组，有统计学差异(P<0.05);Logistic回归分析显示，肿瘤多发、肿瘤破裂、低分化、血管侵犯、ALT、ASSB203580作用T、AFP为影响患者预后的独立危险因素(P<0.05且OR≥1)。结论 不同CNLC分期HCC患者术后OS差异较大，肿瘤数目为多发、肿瘤破裂、低分化、血管侵犯、ALT、AST、AFP为影响患者预后的独立危险因素。