PI3K抑制剂

目的 探讨晚期肝癌病人肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合调强放疗后血清甲胎蛋白-L3(PS-341体内AFP-L3)、高尔基蛋白73(GP73)、淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）水平变化及与预后的关系。方法 选择2018年12月至2019年12月攀枝花市中心医院90例晚期肝癌行TACE联合调强放疗治疗病人作为病例组，PEG300作用根据1年后病人存活情况分为存活组与死亡组，比较两组AFP-L3、GP73及LMR水平变化，采用多因素logistic回归分析影响死亡的因素，采用ROC曲线分析不同指标对死亡的预测价值。结果90例晚期肝癌病人随访1年有26例病人死亡，死亡率为28.9%。治疗后3月、6月死亡组AFP-L3[(212.16±11.57)μg/L、（378.93±19.67）μg/L]、GP73[(179.90±6.37)μg/L、（246.24±14.06）μg/L]水平均高于存活组[（123.63±11.03）μg/L、（126.23±9.33）μg/L;(106.69±8.56)μg/L、（109.30±10.26）μg/L](P<0.05)，而LMR[(3.96±0.48)%、（3.72±0.55）%]低于存活组[（4.19±0.41）%、（4.21±0.35）%](P<0.05)。COX回归显示：肿瘤长径、肝脏储备功能分级（Child-Pugh）(B级)、病灶数（多发）、AFP-L3、GP73是晚期肝癌病人死亡的危险因素（P<0.05）,LMR是保护因素ruminal microbiota（P<0.05）。ROC分析显示：AFP-L3（治疗前）、GP73（治疗前）、LMR（治疗前）等三指标，均具有较高的对晚期肝癌病人死亡的预测评估价值，AUC均在0.7以上。而该三指标的联合应用：对晚期肝癌病人死亡的预测评估价值明显高于各指标单独应用，AUC(95%CI)为0.85(0.72～0.97)，准确度高达0.84(76/90)。结论晚期肝癌病人TACE联合调强放疗后血清AFP-L3、GP73、LMR水平均有明显改善，治疗前AFP-L3、GP73越高，LMR越低的病人死亡风险越高，多项指标联合检测对预测死亡有较高的价值。

目的：观察龙藤降压汤对高血压焦虑抑郁患者的影响。方法：选择2020年7月至2021年5月于我院治疗的80例高血压焦虑抑郁患者为研究对象，以随机数microbiota assessment字表法对患者分组，40例患者为研究组，40例患者为对照组，对照组给予苯磺酸左旋氨氯地平片治疗，研究组在对照组基础上给予自拟龙藤降压汤治疗，治疗前、后检查两组患者5-羟色胺(5-HTEmricasan小鼠)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺（DA）、外周血干细胞因子（SCF）及其抗体水平（c-kit）、促甲状腺激素(TSH)、皮质醇（Cor）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、醛固酮（ALD）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、平均舒张压、平均收缩压、24h舒张压变异、24h收缩压变异水平，采用贝克焦虑量表（BAI）评价两组患者焦虑症状，采用贝克抑郁量表（BDI）评价患者抑郁症状，采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）检测患者睡眠质量，采用生活质量综合评定问卷（GQOLCL 318952溶解度I-74）评价两组患者生活质量，比较两组临床疗效。结果：研究组5-HT、DA、NE水平高于对照组（P＜0.05），研究组ALD、AngⅡ水平低于对照组（P<0.05），研究组SCF、c-kit水平高于对照组（P＜0.05），研究组Cor、ACTH水平低于对照组（P<0.05），研究组TSH水平高于对照组（P＜0.05），研究组平均舒张压、平均收缩压、24h舒张压变异、24h收缩压变异水平低于对照组（P<0.05），研究组患者BAI、BDI、PSQI评分低于对照组（P＜0.05），研究组GQOLI-74评分水平高于对照组（P<0.05），研究组总有效率高于对照组（75.00% VS 95.00%）（P<0.05）。结论：龙藤降压汤干预青年高血压焦虑抑郁患者，可提升改善神经递质，提升SCF、c-kit水平，降低ALD水平，调节患者神经内分泌指标，降低血压变异性，改善焦虑、抑郁症状，提升患者睡眠质量及生活质量，提升临床疗效。

目的 探讨Musashi 1蛋白、血管内皮细胞生长因子-A(VEGF-A)在结肠癌组织中的表达及与微血管密度(MVD)的关系。方法 收集88例结肠癌组织标本及符合要求的44例癌旁组BIBW2992生产商织标本，经免疫组化技术检测两组标本中的Musashi 1蛋白、VEGF-A及CD34(MVD标记蛋白),分析不同TNM分期、淋巴结转移、组织学分化、肿瘤浸润深度的结肠癌组织中Musashi 1蛋白、VEGF-A阳性表达率差异，并对比Musashi 1蛋白、VEGF-A阳性与阴性组织中MVD计数。结果 结肠癌组织中Musashi 1蛋白、VEGF-A阳性率(70.45%、64.77%),均高于癌旁组织的40.91%、36.36%(P<0.05);Musashi 1蛋白在不同TNM分期、不同浸润深度、不同淋巴结转移情况的组织中表达差异具有统计学意义(P<0.05);VEGF-A在不同TNM分期的结肠癌组织中表达差异具有统计学意义(P<0.05);VE-822 IC50Musashi 1蛋白阳性、VEGF-A阳性表达的结肠癌组织中MVD计数均高于其阴性表达组织(P<0.05)。结论 结肠癌组织中Musashi 1蛋白Biocontrol of soil-borne pathogen阳性、VEGF-A表达增强与肿瘤发展、微血管形成有一定的关系。

目的：研究改良中药剂型在提media and violence高晚期非小细胞肺癌化疗患者的生活质量方面的优势。方法：选取寿光市中医医院肿瘤一科2019年6月-2020年7月采用多西他赛和顺铂化疗方案的晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体未突变患者，按1∶1的奇偶比例分组，对照组采用多西他赛和顺铂方案化疗，治疗组采用芪参扶正胶囊加DP化疗方案。结果：治疗组患者在生活质量评价量表评分、Karnofsky功能状态评分法（Karnofsky Performance StaPF-6463922 IC50tus,KPS）评分、中医证候评分方面有明显改善；治疗组中体质量较治疗前增加，差异有统计学意义；治疗组白细胞及血小板数值明显好于对照组，差异具有统计学意义。结论：改良中药剂型芪参扶正胶囊具有改善脾肾亏虚型晚期非小细胞肺Y-27632供应商癌患者的生活质量，增加体质量，减轻化疗药物骨髓抑制的综合疗效。

目的 探讨脾切除后经脾静脉冠肾静脉分流术治疗门静脉高压症的临床疗效。方法 以80例肝硬化门静脉高压症患者为对象，随机分为观察组（脾切除后经脾静脉冠肾静脉分流术）与对照组（脾静脉冠肾静脉分流术）。对比两组疗效。结果 两组术后门静脉直径Empagliflozin molecular weight、流速、流量及门静脉压力（FFP）降低（biogenic silicaP<0.05）；两组间比较无差异（P>0.05）。两组术后白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）升高（P<0.05）；两组间比较无差异（P>0.05）。术后观察组免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、促吞噬肽（Tuftsin）水平高于对照组（P<0.05）；两组间免疫球蛋白A(IgA)水平比较无差异（P>0.05）。结论 脾切除后经脾静脉冠肾静脉分流术治疗门静脉高压症selleckchem ICI 46474的效果理想，可降低门静脉压力，缓解脾亢进，值得临床进行参考应用。

目的 研究水飞蓟Silybum marianum对肺癌的作用及其机制。方法 利用中药系统药理学数据库（traditional Chinese medicine systems pharmacology,TCMSP）筛选水飞蓟的活性成分，并利用加权整体相似度法（weighted ensemble similarity,WES）和系统药物靶向工具（systematic d点击此处rug targeting,SysDT）模型预测候选活性成分的靶点；进行基因本体论生物学过程（gene ontology biological process,GO BP）与京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析揭示靶点所涉及BP以及通路。选取水飞蓟主要活性成分水飞蓟宾进行体内外实验验证，首先验证水飞蓟宾对人肺腺癌H1975细胞与小鼠肺癌LLC细胞的体外抑制率；其次用更多流式细胞术评估水飞蓟宾对肿瘤细胞系的促凋亡作用；随后在LLC肺癌动物模型进行体内抑瘤验证，并检测瘤内细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T cell,CD8+T）的浸润量；最后通过Western blotting法检测凋亡相关蛋白表达。结果 经过筛选得到12个活性成分与355个靶点，并构建了活性成分-靶点网络。CCK-8检测结果显示水飞蓟宾能够抑制肺癌细胞的增殖，且呈剂量相关性；体内外流式实验表明水飞蓟宾能通过促进瘤内CD8+T细胞的浸润从而促进癌细胞的凋亡来发挥抗肿瘤作用；水飞蓟宾能够上调肿瘤细胞和肿瘤组织p53蛋白表达水平Focal pathology（P<0.001），下调B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)蛋白表达水平（P<0.05、0.001）。结论 水飞蓟主要通过调控凋亡相关通路发挥抗肿瘤作用。

目的 利用蛋白质组学技术考察知母皂苷AⅢ抑制小鼠脑胶质瘤细胞GL261（简称“GL261细胞”）增殖的分子机制。方法 (1)将GL261细胞分为空白对照组（知母皂苷AⅢ0μmol/L）和不同剂量知母皂苷AⅢ给药组（1、2、4、6、8、10μmol/L），同时设置溶媒对照组[0.05%二甲基亚砜（DMplacenta infectionSO）]和阳性药物组（紫杉醇，1μmol/L），按照分组分别将药液加入含10%胎牛血清（FBS）的达尔伯克改良伊格尔（DMEM）培养基中，混匀依次加入96孔板中，孵育72 h，采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTT法）检测各组细胞存活率。(2)将GL261细胞分为空白对照组、知母皂苷AⅢ给药组（3.5、7μmol/L），按照BMN 673体内实验剂量分组分别将药液加入含10%FBS的DMEM中，混匀后依次加入96孔板中，孵育24 h，采用平板克隆法测定细胞的克隆形成，流式细胞术检测细胞凋亡情况；采用蛋白质组学技术分析潜在的靶标蛋白和相关的信号通路，并使用蛋白免疫印迹法对关键蛋白进行验证。结果 与空白对照组比较，知母皂苷AⅢ呈剂量依赖性显著抑制GL261细胞活力和克隆形成，同时诱导GL261细胞凋亡（P<0.05）。蛋白质组学结果显示，知母皂苷AⅢ处理GL261细胞后，共有16个差异蛋白，其中5个蛋白上调，11个蛋白下调。基因本体（GO）数据PF-02341066供应商库分析显示，主要生物进程、细胞组成和分子功能集中在增殖调节、生长负调控、细胞器、蛋白质结合、蛋白质同源二聚体活性等。京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库分析显示，主要通路富集在黏蛋白型O-聚糖生物合成、非小细胞肺癌、细菌侵袭表皮细胞、破骨细胞分化、FoxO信号通路、Wnt信号通路、紧密连接、细胞黏附分子、癌症中的蛋白聚糖、Ras信号通路。蛋白质免疫印迹法的结果显示，与空白对照组比较，知母皂苷AⅢ呈剂量依赖性抑制GL261细胞中CD276蛋白及Wnt信号通路中关键蛋白β-连环蛋白（β-catenin）、原癌基因蛋白（c-Myc）、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)的表达（P<0.05）。结论 知母皂苷AⅢ能抑制GL261细胞体外增殖、克隆形成，并诱导GL261细胞凋亡，其机制可能是通过抑制CD276蛋白表达，调控Wnt信号通路，从而发挥其抑制作用。

目的 探讨淫羊藿素对人肝癌Hep-G2细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法 体外培养人肝癌Hep-G2细胞；采用MTT比色法检测淫羊藿素对人肝癌Heimmune therapyp-G2细胞增殖的影响；将Hep-G2细胞分为：空白对照(Control)组、低剂量(2.5μM/L)组、中剂量(5μM/L)组和高剂量(10μM/L)组；蛋白质印记检测增殖、凋亡相关蛋白Ki-67、Bcl-2Barasertib核磁、Bax、caspase-3蛋白表达情况；克隆形成实验检测各组肝癌细胞增殖情况；流式细胞仪检测Hep-G2细胞凋亡情况。结果 MTT结果显示淫羊藿素对肝癌Hep-G2细胞的IC_(50)为5.38μM/L;与空白对照组相比，低剂量组肝癌Hep-G2细胞Ki-67蛋白相对表达量、细胞克隆形成率、https://www.selleck.cn/products/Puromycin-2HCl.htmlBcl-2蛋白相对表达水平显著降低，细胞凋亡率、Bax蛋白相对表达量、Caspase-3蛋白相对表达量显著升高(均P<0.05);与低剂量组相比，中剂量组肝癌Hep-G2细胞Ki-67蛋白相对表达量、细胞克隆形成率、Bcl-2蛋白相对表达水平显著降低，细胞凋亡率、Bax蛋白相对表达量、Caspase-3蛋白相对表达量显著升高(均P<0.05);与中剂量组相比，高剂量组肝癌Hep-G2细胞Ki-67蛋白相对表达量、细胞克隆形成率、Bcl-2蛋白相对表达水平显著降低，细胞凋亡率、Bax蛋白相对表达量、Caspase-3蛋白相对表达量显著升高(均P<0.05)。结论 淫羊藿素可以抑制肝癌Hep-G2细胞增殖并促进其凋亡，其作用机制可能与下调Bcl-2蛋白和上调Bax蛋白的表达以及增强caspase-3的活性相关。

目的 探讨淫羊藿素对人肝癌Hep-G2细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法 体外培养人肝癌Hep-G2细胞；采用MTT比色法检测淫羊藿素对人肝癌Heimmune therapyp-G2细胞增殖的影响；将Hep-G2细胞分为：空白对照(Control)组、低剂量(2.5μM/L)组、中剂量(5μM/L)组和高剂量(10μM/L)组；蛋白质印记检测增殖、凋亡相关蛋白Ki-67、Bcl-2Barasertib核磁、Bax、caspase-3蛋白表达情况；克隆形成实验检测各组肝癌细胞增殖情况；流式细胞仪检测Hep-G2细胞凋亡情况。结果 MTT结果显示淫羊藿素对肝癌Hep-G2细胞的IC_(50)为5.38μM/L;与空白对照组相比，低剂量组肝癌Hep-G2细胞Ki-67蛋白相对表达量、细胞克隆形成率、https://www.selleck.cn/products/Puromycin-2HCl.htmlBcl-2蛋白相对表达水平显著降低，细胞凋亡率、Bax蛋白相对表达量、Caspase-3蛋白相对表达量显著升高(均P<0.05);与低剂量组相比，中剂量组肝癌Hep-G2细胞Ki-67蛋白相对表达量、细胞克隆形成率、Bcl-2蛋白相对表达水平显著降低，细胞凋亡率、Bax蛋白相对表达量、Caspase-3蛋白相对表达量显著升高(均P<0.05);与中剂量组相比，高剂量组肝癌Hep-G2细胞Ki-67蛋白相对表达量、细胞克隆形成率、Bcl-2蛋白相对表达水平显著降低，细胞凋亡率、Bax蛋白相对表达量、Caspase-3蛋白相对表达量显著升高(均P<0.05)。结论 淫羊藿素可以抑制肝癌Hep-G2细胞增殖并促进其凋亡，其作用机制可能与下调Bcl-2蛋白和上调Bax蛋白的表达以及增强caspase-3的活性相关。

目的 探究治疗前预后营养指数（prognostic nutritional index,PNI）与小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）患者预后之间的相关性。方法 检索PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、万方和维普数据库中探究PNI在SCLC中预后价值的相关文献，检索时间截止到2022年3月9日；主要观察指标为总生存期（overall survival,OS），次要观察指标为无进展生存期（progresBMN 673体外sion-free survival,PFS）；利用Stata 12.0软件进行统计分析，合并值为风险比Staurosporine价格（hazard ratio,HR）和95%置信区间（confidence interval,CI）。结果 纳入19项回顾性队列研究，涵盖5 999例研究对象。Meta分析结果表明治疗前PNI较低的SCLC患者OS[HR=1.58,95%CI(1.37,1.83),P<0.001]和PFS[HR=1.51,95%CI(1.03,2.22),P=0.037]明显较差。结论 治疗前PNI较低或为SCLC患者预new biotherapeutic antibody modality后较差的不良因素，可应用到SCLC的预后评估和治疗策略制定方面。