PI3K抑制剂

目的:肾癌是一种具有高发病率与高死亡率的恶性肿瘤，肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)是其中一个重要的组织亚型。关于铁死亡相关长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)生物标志物预测ccRCC患者生存的系统研究国内尚未开展，故有必要探索相应的铁死亡相关的lncRNA生物学标志物。方法:从美国癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库中获得了539份ccRCC样本中lncRNA的表达谱。利用lncRNA与铁死亡相关基因的共表达网络选择铁死亡相关的lncRNA,使用单因素Cox回归进一步筛选预后相关的lncRNA,此外，使用Lasso回归和多因素Cox回归来构建铁死亡相关的lncRNA预测模型。在此基础上建立风险评分，根据风险评分中位值将患者分为高风险组和低风险组，识别ccRCC患者死亡风险。利用基因本体论(Pidnarulex核磁Gene Ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)对铁死亡相关的lncRNA的功能富集进行了可视化。结果:22个与铁死亡相关预后的lncRNA(HOXB-AS4、AC002070.1、TNFRSF10A-AS1、AL162231.2、CD27-AS1、LINC00944、LINC01126、AC084876.1、LINC01615、AL596442.2、AC064807.1、AL445472.1、HOXA-AS2、AC026401.3、LINC02027、AC147651.1、JPX、Z95115.1、AC092894.1、LINC00460、AC018695.6、AL445524.1)存在Erastin分子式显著差异，构成了铁死亡相关的lncRNA生物标志物。该标志物将ccRCC患者分为低危组和高危组。多因素Cox回归分析证实铁死亡相关lncRNA生物标xenobiotic resistance志物风险评分是ccRCC患者的一个显著的独立预后因素(P<0.001)。此外，GO/KEGG富集分析提示22个lncRNA在铁死亡过程、代谢和肿瘤经典通路中均有显著富集。结论:综上所述，这22个与铁死亡相关的lncRNA可能是ccRCC患者的分子生物标志物和治疗靶点。

目的Technical Aspects of Cell Biology：比较~(18)F-FDG正电子发射体层成GSK J4 NMR像（positron emission tomography,PET）/计算机体层成像（computed tomography,CT）病灶自动勾画软件与手工勾画测量代谢参数的差异，探讨自动勾画软件应用于弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）的可行性。方法：选择2020年4月—2021年5月于复旦大学医学院附属华东医院就诊的52例DLBCL患者作为研究对象，使用病灶自动勾画软件及手工勾画两种方式分别测得病灶的代谢参数及病灶数量，并记录处理时长。采用Spearman秩相关分析、Wilcoxon秩和检验比较两种勾画方法获得各代谢参数值间的相关性和差异性。结果：两种勾画方法所测量的最大标准摄取值（maximum standard uptake value,SUV_(max)）和SUV峰值（SUV_(peak)）完全一致，平均SUV(SUV_(mean)）、肿瘤代谢体积（metabolic tumor volume,MTV）及病灶糖酵解总量（total lesion glycolysis,TLG）呈高度相关且差异无统计学意义，自动勾画软件的病灶探测点击此处能力及效率均高于手工勾画。结论：~(18)F-FDG PET/CT病灶自动勾画软件具有较好的稳定性和可靠性，可应用于DLBCL患者。

耐药的产生是肺癌死亡率居高不下的主要原因。因此，建立非小细胞肺癌（NSCLC）第三代分子靶向药物奥希替尼获得性耐药细胞株Oral Salmonella infection，并探讨其耐药机制对肺癌耐药的研究具有重要意义。本研究采用间歇性大剂量冲击和梯度递增法，以HCC827为模型，在体外建立奥希替尼耐药细胞株HCC827OR。利用细胞计数（CCK8）法检测细胞增殖，通过耐药指数（RI）评估细胞对奥希替尼的敏感度；利用荧光染色法比较耐药前后细胞的形态学变化；利用Western blot法检测表皮生长因Metabolism抑制剂子受体（EGFR）及其下游信号蛋白的表达；第二代测序（NGS）检测EGFR的基因突变；细胞周期和划痕试验检测细胞的增殖和迁移能力。试验结果显示，HCC827OR的RI为18.65，表明HCGefitinib-based PROTAC 3临床试验C827OR为奥希替尼耐药细胞株。与野生型HCC827细胞相比，奥希替尼耐药细胞的核质比显著增大，关键蛋白p-EGFR表达显著下降，而细胞增殖相关的p-AKT显著增加，这表明其可能通过非EGFR依赖信号通路产生耐药。同时，流式细胞术和划痕试验结果表明，HCC827OR细胞株出现了明显的G2/M周期阻滞，但其迁移能力得到了提高。本研究成功构建了NSCLC奥希替尼耐药细胞株HCC827OR，初步证明了其可通过非EGFR依赖的旁路产生耐药，为研究肿瘤细胞耐药提供了重要的体外模型。

目的 探讨葫芦素E是否可通过调控白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK1)表达影响肺癌细胞的凋亡和MK-4827核磁自噬。方法 体外培养肺癌H1299细胞，将其分为对照组、葫芦素E组、si-NC组、si-IRAK1组、葫芦素E+pcDNA组和葫芦素E+pcDNA-IRAK1组。采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞活性，流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot检测Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、自噬相关基因Beclin 1(Beclin 1)、自噬相关基因(ATG5)、轻链3(LC3)Ⅰ、LC3Ⅱ、p62和IRAK1的表达水平。结果 与对照组比较，葫芦素E组肺癌H129Dorsomedial prefrontal cortex9细胞凋亡率和自噬水平均显著升高，Bcl-2、p62表达水平均显著降低，Bax、Beclin 1、ATG5表达水平，以及LC3Ⅱ/Ⅰ显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较，葫芦素E组肺癌H1299细胞的IRAK1表达水平显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05);与si-NC组比较，si-IRAK1组肺癌H1299细胞凋亡率和自噬水平的显著升高，IRAK1、Bcl-2、p62表达水平均显著降低，Bax、Beclin 1、ATG5表达水平，以及LC3Ⅱ/Ⅰ均显著升高，差异均有统计学意义Empagliflozin细胞培养(P<0.05);上调IRAK1表达逆转了葫芦素E对肺癌H1299细胞凋亡和自噬的影响，凋亡率和自噬水平均显著降低，IRAK1、Bcl-2、p62表达水平均显著升高，Bax、Beclin 1、ATG5表达水平，以及LC3Ⅱ/Ⅰ均显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 葫芦素E可能通过下调IRAK1表达促进肺癌H1299细胞凋亡和自噬。

目的:研究针灸联合多奈哌齐和美金刚对重度老年痴呆患者行为能力和认知功能的影响。方法:选择2015年1月～2018年12月在我院精神科进行诊治的50例重度确认细节老年痴呆患者,采用随机数字表法将其平均分为两组,每组25例。对照组患者口服多奈哌齐以及美金刚治疗,初始给药剂量均为每天口服5 mg,逐渐将给药剂量升高至每天口服20 mg,每次1片,每天2次。观察组患者采取针灸联合多奈哌齐和美金刚治疗,每天针灸治疗1次,每治疗6 d后休息1 d。两组患者均连续治疗4周。记录和比较两组患者治疗前后的日常生活能力与认知功能的变化情况。结果:观察组患者治疗4w后的治疗有效率为92.00%(23/25),明显高于对照组[68.0mediastinal cyst0%(17/25)](P<0.05);两组治疗4w后的MMSE和BI评分均显著高于治疗前(P<0.05),且观察组以上指标均显著高于对照组(P<0.05)。结论:针灸联合多奈哌齐和美金刚对重度老年痴呆患者的治疗效果明显优于单纯使用多奈哌齐和NVP-TNKS656核磁美金刚治疗,其可更有效改善患者的行为能力和认知功能。

目的：对高血压脑出血患者钻孔置管引流治疗和内镜下微创手术治疗的效果展开探讨。方法：选取2018年4月-2020年6月海南省第二人民医院收治的76例高血压脑出血患者作为研究对象。根据硬币法将76例高血压脑出血患者随机分为对照组和试验组，对照组采取软通道穿刺抽吸、引流治疗方法，试验组采取钻孔内镜下极微创手术治疗方案，观察两组患者治疗情况、手术前后斯坎迪纳维亚神经卒中量表(SNSS)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。结果：试验组手术历时、术中出Torin 1研究购买血量及治疗时间均好于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组术前SNSS、NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后两组分数都有明显提升，且试验组改善明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：内镜下微创手术治疗在高血压脑出血患者中的应用价值较钻孔置管引流治疗更高，能更好地缩短其手术时间、住院时间，使之神经确认细节功能得到明显改Epimedium koreanum善。

【目的】比较伊氏杀线虫真菌Esteya vermicola (EV菌)在碳、氮营养www.selleck.cn/products/DAPT-GSI-IX源培养下的代谢差异，并找到重要代谢物或信号分子。【方法】选取培养真菌的碳培养基[主要为马铃薯葡萄糖肉汤培养基(PDB)]和培养细菌的氮培养基(主要为酵母粉)，将EV菌在2种培养基上25℃条件下培养7 d，收获菌丝体并提取代谢产物。采用非靶标的高效液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS)，在阴、阳离子模式下对代谢物组分进行分析和鉴定，并分析差异显著代谢物的代谢通路。【结果】共得到498种代谢物，阴、阳离子模式分别有176和362种，其中2种模式共同含有40种。差异显著的代谢物共有444种，占总数的确认细节89.2%，其中阴、阳离子模式分别有162和310种，有28种为2种模式共有。主成分和偏最小二乘判别分析均可使碳、氮培养条件下的代谢物聚为不同的簇并显著分离。氮培养条件下，磷酸胍基乙酸酯和对甲酚硫酸盐是大量产生且特有的代谢物；重要代谢物尿囊素、光色素、吲哚和海藻糖产量显著上调。通路medical region分析将显著上调和下调的代谢物分别富集到氨基酸和糖类代谢相关的代谢通路。【结论】EV菌在碳培养和氮培养条件下呈现明显的代谢差异，代谢通路主要涉及糖类和氨基酸代谢。重要代谢物可为EV菌的高效培养和应用提供基础。图3表2参31

目的:分析基本医疗保险制度下江苏省某市5种发病率较高的癌症住院费用的基本情况并探讨其影响因素，为建立合理的医保补偿制度及降低医疗费用提供参考。方法:运用秩和检验对不同医疗保险制CL13900临床试验度下5种癌症住院费用和补偿比例进行比较，应用多元线性回归分析5种癌症患者住院费用和补偿比例的影响因素。结果:秩和检验结果表明性别、年龄、是否低收入人群、职业、医保类型、病种、住院次数、是否有大病补偿和就诊医疗机构等级对癌症患者的住院费用和补偿比例的差异均具有统计学意义(P<0.05)。回归结果中，75岁以上人群、低收入人群、务农、职工医保、住院次数、有大病补偿、就诊医疗机构等级以及病种中的肝癌、乳腺癌和胃癌对住院总费用具有统计显著性(P<0.05)。结论systematic biopsy:不同医疗保险制度下5种癌症患者住院费用和补偿比例具有差异性，存在卫生服务利用不公平以及就诊机构选择趋上性的现象，应设置合理的医保补偿结构，完善大病保险政策，降低癌症患者住院经济负https://www.selleck.cn/products/AZD2281(Olaparib).html担。

目的评价血常规指标综合分GSKJ4化学结构析对白血病的诊断价值。方法选取120例白血病患者作为研究对象,所有患者均接受血常规检测,比较急性白血病和慢性白血病患者血小板(PLT)、白细胞(WBC)及血红蛋白(Hb)plant bacterial microbiome水平及诊断符合率。结果急性白血病患者WBC上升率为25.0%、正常率为69.2%、下降率为5.9%, PLT上升率为4.4%、正常率为51.5%、下降率为44.1%;慢性白血病患者WBC上升率为48.1%、正常率为48.1%、下降率为3.8%, PLT上升率为19.2%、正常率为40.4%、下降率为40.4%,比较差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者Hb水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。急性白血病患者和慢性白血病患者的诊断符合率分别为95.6%(65/68)、96.2%(50/52),比较差异无统计学意义(χ2=0.0236, P>0.05)。结论白血病Lapatinib患者会表现出比较典型的异常血常规指标特点,血常规指标综合分析敏感性较强,作为理想的筛查手段值得在临床中普及,但诊断符合率需进一步提升。

研究背景:神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine neoplasm,NEN)是起源于弥散神经内分泌系统的一大类高度异质性实体肿瘤,其发病率在过去40年间有较大幅度的提升。NEN的分级/分类诊断主要依据肿瘤细胞增殖活性(包括Ki-67指数和核分裂象)、病理形态和免疫组织化学染色。2019年《WHO消化系统肿瘤分类》(第5版)更新了胃肠胰神经内分泌肿瘤(Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm,GEP-NEN)的分级分类,提出胃肠胰神经内分泌瘤G3(Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor G3,GEP-NET G3)这一新的亚型,并将GEP-NEN G3分为分化好的NET G3和分化差的神经内分泌癌(Neuroendocrine carcinoma,NEC)。目前尚缺乏对 GEP-NET G3 和 GEP-NEC 在临床病理特征、预后等方面的大样本量研究。准确鉴别二者对于后续治selleck Gefitinib疗方案的选择有重要意义,目前已有的免疫组化诊断指标Rb、p53、DAXX/ATRX、SSTR2等在鉴别NET G3和NEC的准确性上不尽人意,给临床诊断、治疗选择、预后预测均带来一定困难。趋化因子 CXC 受体 4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)属于 CXCR 亚家族,是一种 G蛋白偶联的七次跨膜受体,与多种恶性肿瘤的发生发展、侵袭转移相关,CXCR4有望作为GEP-NEN G3新的病理辅助诊断指标和治疗靶点,在其应用于临床实践前仍需进行相关研究,明确其临床价值。基于此,本研究主要包括两部分:第一部分回顾性分析在山东大学齐鲁医院行手术治疗的GEP-NEN G3患者的临床病理特点及预后,重点对NET G3和NEC二者生物学行为特点进行对比分析;第二部分对CXCR4在GEP-NEN G3中的表达水平及临床意义进行初步探究,评估将其应用于GEP-NEN G3诊断、鉴别诊断及预后预测中的价值。第一部分高级别胃肠胰神经内分泌肿瘤的临床病理特征及预后分析研究目的:回顾性分析GEP-NEN G3患者的临床病理特征及预后,重点分析对比NET G3和NEC二者生物学行为特点的差别。研究方法:收集2013年1月至2021年4月于山东大学齐鲁医院行手术治疗常规病理确诊为胃肠胰来源高级别神经内分泌肿瘤患者的临床、病理及随访资料。采用SPSS 26.0软件进行统计学分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。研究结果:本研究共纳入100例GEP-NEN G3患者,其中25例(25.0%)NET G3,75例(75.0%)NEC。NET G3与NEC患者在发病年龄(P=0.028)、肿瘤位置(P=0.002)、Ki-67指数(P<0.001)上存在显著差异。NEC患者CEA升高(>5 ng/ml)的比例显著高于NET G3 患者(P=0.008)。NEC 患者 CA19-9、CA125、AFP、NSE、SA 升高的比例高于 NET G3患者,但差异均无统计学意义。比较CEA升高和CEA正常的GEP-NEN G3患者的临床病理参数,发现CEA升高与患者年龄(P=0.015)、肿瘤分类(P=0.008)、肿瘤大小(P=0.023)、Ki-67指数(P<0.001)、临床分期(P=0.027)显著相关。多因素logistic回归显示年龄是GEP-NEN G3患者CEA升高的独立危险因素(P=0.04)。Kaplan-Meier生存分析表明,NET G3预后虽优于NEC,但差异无统计学意义(P=0.110)。单因素COX生存分析表明,CA19-9升高(>37 U/ml)、CA125升高(>35 U/ml)、SA升高(>75.4 mg/dl)与GEP-NEN G3患者预后负相关;多因素COX生存分析表明CA19-9升高是GEP-NEN G3患者预后较差的独立危险因素(P=0.003)。单因素COX分析表明,CA19-9升高、NSE升高、SA升高与NEC患者预后显著负相关,但多因素分析表明三者都不是NEC患者预后较差的独立危险因素。研究结论:1、GEP-NET G3和NEC患者在年龄、原发部位、Ki-67指数上存在显著差异;2、NEC患者CEA升高(>5 ng/ml)的比例显著高于NET G3患者;3、CA19-9升高(>37 U/ml)是GEP-NEN G3患者预后较差的独立危险因素;4、NETG3患者的预后优于NEC,但差异无统计学意Nirmatrelvir细胞培养义,可能与本研究样本量小、肿瘤部位来源多、组内异质性大有关,需多中心、大样本量研究进一步证实。第二部分CXCR4在高级别胃肠胰神经内分泌肿瘤中的表达及其临床价值研究目的:探究CXCR4在高级别胃肠胰神经内分泌肿瘤中的表达情况,研究其表达与临床病理特征和预后的关系,评估CXCR4在NET G3和NEC诊断、鉴别诊断及患者预后预测方面的价值。研究方法:调取2013年1月至2021年4月于山东大学齐鲁医院行手术治疗的GEP-NEN G3患者的病理蜡块,行免疫组化染色分析;研究CXCR4在NET G3和NEC中的表达情况,并与临床病理参数、预后数据等进行相关性分析,探讨CXCR4表达水平与NET G3和NEC诊断、鉴别诊断及预后的关系。研究结果:1、CXCR4主要在肿瘤细胞的胞膜和胞质中表达。GEP-NEN G3患者中CXCR4低表达 82 例(82/100,82.0%),高表达 18 例(18/100,18.0%);CXCR4 在所有 GEP-NEN G3患者的癌旁组织中均为低表达或不表达,癌与癌旁的表达情况具有显著差异(P<0.001)。2、CXCR4 低表达组中,NET G3 占 24 例(29.3%),NEC 占 58 例(70.7%);CXCR4高表达组中,NET G3仅1例(5.6%),NEC占17例(94.4%)。CXCR4高表达组NEC的比例明显高于CXCR4低表达组,两者具有统计学差异(P=0.038)。3、不同肿瘤位置的NEC患者CXCR4表达水平存在显著差异(P=0.013),胰腺NEC患者CXCR4高表达的比例最高(66.7%),其次是结直肠(57.1%)、胆囊(50.0%)、食管(25.0%)、胃(15.0%),十二指肠及小肠(0.0%)。4、CXCR4表达水平与GEP-NEN G3患者年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤大小、Ki-67指数、有无淋巴结转移、有无肝转移、临床分期及预后无显著相关性。研究结论:1、CXCR4仅在肿瘤组织中高表达,癌旁均为低表达或不表达;2、CXCR4在NEC中的表达显著高于NETG3,可Youth psychopathology协助鉴别诊断;3、不同肿瘤位置的NEC患者CXCR4表达水平存在显著差异;4、未能证实GEP-NEN G3及NEC患者中CXCR4高表达与不良预后的相关性,尚需多中心、大样本量、随访时间更长的研究进一步探究。