PI3K抑制剂

目的本文旨在系统评价X线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross-complementating group 1,XRCC1)的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与胰腺癌发病风险的相关性。方法计算机检索数据库PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of ScieNucleic Acid Electrophoresis Equipmentnce、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库、中国期刊全文数据库(CNKI),按照纳入与排除标准筛选文献,对研究结果进行meta分析,评价发表偏倚并进行敏感性分析。结果共纳入8篇病例-对照研究,合并结果显示:XRCC1上的Arg399Gln(rs25487G>A)突变和Arg194Trp(rs1799782C>T)突变与胰腺癌发病风险之间的关联差异无统计学意义;XRCC1上的Apoptosis抑制剂Arg280His(rselleck MC3s25489G>A)突变与胰腺癌的发病风险密切相关(A vs G:OR=0.743,95%CI=0.576~0.958,P=0.022;GA vs GG:OR=0.701,95%CI=0.525~0.936,P=0.016;AA+GA vs GG:OR=0.710,95%CI=0.537~0.939,P=0.016);Egger检验显示不存在发表偏倚(P>0.05);敏感分析逐个剔除研究后meta分析结果受单个研究的影响较小。结论本研究表明XRCC1上的Arg399Gln(rs25487G>A)突变和Arg194Trp(rs1799782C>T)突变与胰腺癌的发病风险无明显相关性;XRCC1上的Arg280His(rs25489G>A)突变可能与胰腺癌的发病风险有关联。

目的 基于前期建立包括CA19-9、CO_2、CRP(C reactive protein, CRP)和IL-6在内的良恶性胰腺疾病鉴别诊断模型。结合尿液中基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9,MMP9)的水平，旨在提高良恶性胰腺疾病诊断模型的诊断效能，为胰腺癌(pancreatic cancer, PC)的鉴别诊断提供一种辅助工具。方法 采集了106例良性胰腺疾病(包括急性和慢性胰腺炎)和103例PC患者的血清和尿液样本。103例PC患者中，早期为33例，晚期为70例。CA19-9、CO_2、CRP和IL-SB431542体内6在内的鉴别诊断模型，以及与MMP9单独和联合评价其对于PC的早期诊断价值。结果 与良性胰腺疾病相比，PC组的CA19-9和CO_2水平均显著升高，而CRP、IL-6和MMP9的水平均显著降低。当CA19-9、CO_2、CRP、IL-6和MMP9单独用于区分106例良性胰腺疾病和103例PC患者时，CA19-9的曲线下面积最大，为0.760(0.692,0.828),Tofacitinib本研究前期纳入的CA19-9、CO_2、CRP、IL-6联合诊断模型其曲线下面积为0.869(0.819,0.919),而当纳入MMP9进入方程，其联合诊断模型的曲线下面积为0.919(0.882,0.957)。对于早期PC的曲线下面积为0.945(0.892,0.995),晚期PC的曲线下面积为0.907(0.860,0.955)。结论 本研究建立的包括CA19-9、CO_2、CRP、IL-6和MMP9联合诊断模型，与CA19-9、CO_2、CRP、IL-6单独及前期联合诊断模型相比，其诊断性能periodontal infection均显著提升。

目的探讨增强磁共振成像(MRI)联合血清糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)检测对胰腺癌诊断准确性的影响。方法选择2015年3月-2019年3月本院收治的123例胰腺癌患者作为研究组,同期选择本院120例作为健康对照组; 2组人员均接受增强MRI检查,并经电化学发光法对血清CA19-9、CA125、CEA水平进行检测;分析增强MRI、血清肿瘤标志物单独诊断、联合诊断灵敏度、特异度及准selleck HPLC确性。结果增Organic bioelectronics强MRIBAY 73-4506扫描胰腺癌发现:胰腺肿块呈T1WI低信号或较低信号,T2WI呈混杂信号或较高信号;在肿瘤浸润胰周时,周围脂肪呈高信号,并伴低信号条纹状影;研究组患者血清CA19-9、CA125、CEA水平均高于健康对照组(P <0.05);增强MRI联合血清CA19-9、CA125、CEA诊断胰腺癌的灵敏度、准确性均高于单项诊断(P <0.05);增强MRI联合血清CA19-9、CA125、CEA诊断胰腺癌的特异度与单项诊断相比,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论开展增强MRI联合血清CA19-9、CA125、CEA检测能使胰腺癌诊断灵敏度、特异度及准确性提高,减少误诊及漏诊,为临床早期治疗提供依据。

目的 探讨VDR基因FokⅠ位点多态性与金华地区2型糖尿病肾ZD1839病人群之间的关系。方法 采用以人群为基础的病例对照研究方法，收集金华地区2型糖尿病肾病患者190例作为疾病组，同时选取91例2型糖尿病非肾病患者作为2型糖尿病非肾病组、98例健康者作为健康对照组。采用Sequenom Mass AZD6738生产商ARRAY平台技术对所有样本的VDR基因多态性的情况进行分析。观察VDR基因多态性等位基因频率及基因型分布并分析FokI基因位点多态性与金华地区2型糖尿病肾病人群的相关性。结果 疾病组中的FokI位点CC、TC、TT基因型频率分别为37.37%、43.16%和19.47%Suppressed immune defence，在2型糖尿病非肾病组中CC、TC、TT基因型频率分别为27.47%、49.45%和23.08%，在健康对照组中CC、TC、TT基因型频率分别为29.59%、58.16%和12.25%。该位点在疾病组和对照组中分布差异无统计学意义（P<0.05）。结论 FokⅠ基因位点多态性可能与金华地区2型糖尿病肾病发生无关。

目的:研究叉头盒蛋白D1(foselleck合成rkhead box D1,FOXD1)在胰腺癌的表达及其通过细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)介导胰腺癌侵袭转移的机制。方法:the Cancer Genome Atlas数据库内检索FOXD1在胰腺癌和正常胰腺组织内的表达并分析差异。采用聚合酶链反应检测15例胰腺癌病人癌组织FOXD1的mRNA表达。蛋白质印迹试验检测FOXD1在胰腺细infection marker胞株的表达和FOXD1敲低对上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白质表达的影响。细胞计数盒8(CCK8)实验及Transwell细胞迁移实验检测FOXD1敲低对胰腺癌细胞增殖、迁移侵袭能力的影响。结果:FOXD1在胰腺癌组织及细胞株中呈高表达状此网站态。敲低胰腺癌细胞株FOXD1表达后,胰腺癌细胞的增殖及迁移侵袭能力均减弱。降低FOXD1表达后EMT相关的上皮钙黏着蛋白、ERK表达升高,神经钙黏着蛋白、磷酸化ERK表达减弱。结论 :FOXD1是胰腺癌的致癌基因,其通过激活ERK通路促进胰腺癌侵袭转移。

细胞致瘤基因(cellular-myelocytomatosis viral oncogene， c-Myc)编码的c-Myc蛋白通过Wnt/β-catenin信号通路调节相关基因的表达，近年来引起了广泛的研究关注。本研究旨在利用原核表达系统体外表达棉铃虫c-Myc (Ha-c-Myc)基因，制备多克隆抗体，明确Ha-c-Myc的时空表达模式，并探究Ha-c-Myc在调控棉铃虫胆固醇载体蛋白-2 (Sterol carrier protein-2， SCP-2)基因表达中的潜在作用。通过PCR扩增Ha-c-Myc基因并克隆至pET-32a (+)原核表达载体中，构建重组表达质粒pET-32a-Ha-c-Myc，转化大肠杆菌BL21细胞，使用IPTG诱导蛋白表达，并通过Ni~(2+)-NTA柱纯化重组蛋白，用重组蛋白免疫新西兰兔制备抗Ha-c-Myc多克隆抗体。利用实时荧光定量PCR (quantitative reverse transcription PCR， qRT-PCR)法检测棉铃虫不同发育时期(卵、幼虫、预ER biogenesis蛹、蛹和成虫)和预蛹期不同组织(中肠、脂肪体、头部和表皮)中Ha-c-Myc基因的表达水平。设计合成Ha-c-Myc siRNA并转染棉铃虫Ha细胞，通过qRT-PCR分析Ha-c-Myc基因的RNA干扰后棉铃p38 MAPK抑制剂虫Ha-c-Myc基因和HaSCP-2Z-VAD-FMK价格基因mRNA表达的情况。结果表明，本实验构建了pET-32a-Ha-c-Myc重组质粒，在大肠杆菌中获得了高效表达的、大小为约65 kDa的可溶性Ha-c-Myc蛋白。经纯化得到纯度较高的蛋白，免疫新西兰兔制备了多克隆抗体，免疫印迹实验(Western blotting)表明抗体的特异性较好，ELISA分析显示抗体具有较高的效价。qRT-PCR实验发现Ha-c-Myc基因在棉铃虫各发育阶段均有表达，在幼龄和大龄幼虫及预蛹中表达量较高，其中预蛹的表达量最高。组织表达结果显示，Ha-c-Myc基因在预蛹不同组织均有一定表达但存在差异，在中肠部位具有高表达，而在表皮和脂肪体表达水平较低。RNA干扰的结果显示，Ha-c-Myc表达的敲降对HaSCP-2基因的转录有较大影响，导致HaSCP-2基因的相对表达水平显著性降低了50%。上述研究表明，利用pET-32a (+)原核表达系统可以有效地表达可溶性Ha-c-Myc蛋白，并且制备高质量的抗Ha-c-Myc多克隆抗体。RNA干扰证明在中肠组织高表达的Ha-c-Myc能促进HaSCP-2基因的转录表达，在棉铃虫的脂质代谢中具有重要作用。本实验结果有助于深入研究Ha-c-Myc在棉铃虫中的潜在功能及其作用机理，为探究绿色农药的新型作用靶标提供实验数据。

目的 探究血清微小核糖核酸(miR)-215、miR-34a表达水平与非小细胞肺癌(NSCLC)患者复发或转移的关系。方法 选取113例NSCLC患者，根据随访期间是否发生复发或转移分为无复发或转移组(n=54)和复发或转移组(n=5Landfill biocovers9),同期收集113例体检健康志愿者作为对照组。对比3组对象血清miR-215和miR-34a表达水平，对比有无复发或转移组的临床病理参数，分析复发或转移的影响因素，使用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-215和miR-34a预测NSCLC复发或转移的价值。结果 血清miR-215在复发或转移组中的表达水平显著低于无复发或转移组和对照组，且无复发或转移组低于对照组(P<0.05)。血清miR-34a在复发或转移组中的表达水平显著高于无复发或转移组和对照组，且无复发或转移组高于对照组(P<0.05)。复发或转移组和无复发或转移组间性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤病理类型、吸烟情况比较差异无统计学意义(P>0.05),复发或转移组和无复发或转移组间肿瘤分化程度、TNM分期比较差异有统计学意义(P<0.05)。TNM高分期、肿瘤低分化及miR-2selleck抑制剂15低表达、miR-34a高表达是NSCLC复发或转移的危险因素(OR>1、P<0.05)。血清miR-215和miR-34a联合预测NSCLC复发或转移的AUC为0.835,准确度为0.845(98/116)。结论 NSCLC患者血清miR-215呈低表达，miR-34a呈高表达，且与NSCBMS-354825分子式LC复发或转移密切相关，miR-215、miR-34a对NSCLC术后复发或转移具有一定的预测价值，联合检测对NSCLC复发或转移的预测价值更高。

目的：探讨姜黄素通过调控转录因子FOXP3影响HIV-1感染辅助受体CCR5作用机制。方法：利用生物信息学方法预测并分析转录因子FOXP3与CCR5启动子结合位点；利用ACobimetinib抑制剂utoDock 4.2软件对姜黄素与FOXP3进行柔性对接；采用MTT法检测姜黄素对Jurkat细胞活性的影响; 利用qRT-PCR和Western Blot法检测不同浓度姜黄素作用于Jurkat细胞后CCR5和FOXP3 mRNA和蛋白表达水平；构建pcDNA3.1–FOXP3真核表达载体；结合转录因子预测结果，运用Overlap PCR法扩增突变型CCR5基因片段，构建突变型CCR5启动子报告载体pFireRluc–Mt–CCR5；利用双报告基因技术验证转录因子FOXP3与CCR5启动子结合位点。结果：JASPAR转录因子预测结果显示CCR5启动子区与转录因子FOXP3存在结合位；分子对接结果显示姜黄素能够与FOXP3的酶活区域结合；MTT结果显示姜黄素作用24h后对Jurkat细胞活性产生抑制作用，IC50值为34.48μmol/L；qRT-PCR和Western Blot结果显示不同浓度姜黄素作用于Jurkat细胞后，CCR5和FImmune infiltrateOXP3 mRNA和蛋白表达水平均降低并存在剂量依赖性；双荧光素酶报告基因技术证实FOXP3能够与CCR5启动子结合，并且转录因子FOXP3可调控CCR5启动子的活性；过Torin 1供应商表达FOXP3后，姜黄素对CCR5作用结果显示：当姜黄素浓度为60μmol/L时作用于共转染pcDNA3.1–FOXP3和pFireRluc–Wt–CCR5的HEK293T细胞，CCR5启动子荧光素酶活性相对值明显高于pFireRluc–Wt–CCR5+Curcumin-60组，差异具有显著性（P<0.01），提示：FOXP3能够调控CCR5启动子活性，其作用机制可能是姜黄素通过作用于FOXP3与CCR5启动子结合位点影响CCR5启动子活性。结论：本研究初步探索姜黄素通过调控转录因子FOXP3的表达影响CCR5启动子活性以及CCR5表达，为艾滋病的中药治疗效果提供理论基础。

目的 探讨检测胃癌medical terminologies患者血清中sB7-H3水平的临床意义。方法 应用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测60例胃癌患者、40例慢性胃炎患者和30例健康志愿者血清sB7-H3水平，免疫组织化学法（Immunohistochemistry,IHC）检测胃癌及对应癌旁组织中B7-H3蛋白表达，并分析胃癌患者血清sB7-H3水平在临床病理因素及胃癌组织B7-H3蛋白表达各组间差异是否具有统计学意义。结果 胃癌组血清sB7-H3浓度为（25.5±11.4）ng/ml，显著高于慢性胃炎组（9.1±7.8）ng/ml和健康对照组（7.8±6.5）nwww.selleck.cn/products/VX-765g/ml，差异均有统计学意义（P均<0.0001）。胃癌组患者血清sB7-H3水平在肿瘤分化程度、浸润深度、TNM分期、是否远处转移STM2457分子量及胃癌组织B7-H3蛋白表达各组间差异具有统计学意义（P均<0.05），但在胃癌患者性别、年龄及肿瘤大小各组间差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论sB7-H3可能与胃癌进展及侵袭转移有关，可作为胃癌诊疗潜在的分子标志物。

目的 探讨多学科团队(MDT)模式下的个案管理在肺癌患者中的应用效果。方法 回顾性Tissue biopsy分析2020年6月至2021年5月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的82例肺癌患者的临床资料，将采用常规护理干预的40例肺癌患者作为对照组，将采用MDT模式下的个案管理的42例肺癌患者作Liproxstatin-1价格为观察组。比较2组患者的不良反应发生情况、自我护理能力量表(ESCA)、肺癌患者生活质量测定量表(FACTL-L)和自我感受负担量表评分。结果 2组患者在护理3个月和6个月后的ESCA评分、FACTL-L评分和自我感受负担量表评分均比护理前更优，在护理6个月后的上述评分均比护理3个月后更优；观察组在护理3个月和6个月后的上述评分均比同期对照组更优，对比均存在统计学差异(P均<0.05)。相较于对照组，观察组在护理期间的不良反应总发生率更低(P<0.05)。结论 对肺癌患者实施MDT模式下个案管理的干预效果显著，能够明显提升患者的自我管理能力和生活质量，降低其自我感觉负担及不良反应发selleck HPLC生率。