PI3K抑制剂

目的探讨主要组织相容性复合体Ⅰ类相关基因A(MICA)对胰腺癌诊断的临床意义。方法 PCR检测41例胰腺癌组织及癌旁组织MICA mselleck CeralasertibRNA表达情况;ELISA检Virologic Failure测56例胰腺癌、65例慢性胰腺炎和81例正常体检者血清中MICA浓度,并分析其与临床病理参数相关性。结果 MICA mRNA在胰腺癌组织表达阳性率和相对表达购买PF-02341066量显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅰ期+Ⅱ期表达显著高于Ⅲ期+Ⅳ期,高分化者显著高于低分化者表达量;胰腺癌患者血清中MICA浓度明显高于慢性胰腺炎组和正常对照组水平,Ⅲ期+Ⅳ期血清中MICA浓度明显高于Ⅰ期+Ⅱ期,淋巴结转移者血清浓度显著高于未转移者。结论早期分化较好的胰腺癌组织细胞MICA表达量较高,迅速诱导NK细胞杀伤肿瘤细胞发挥免疫监视作用;晚期肿瘤细胞表面MICA蛋白脱落释放到间质及血清中形成可溶性MICA进而引起肿瘤免疫逃逸。

目的 采用血清代谢组学方法分析黄芪膜分离M4部位对两种免疫抑制模型大鼠内源性代谢产物的影响，探究黄芪的免疫调节作用机制。方法 分别选用环磷酰胺(CTX)和氢化可的松(HC)建立两种免疫抑制大鼠模型，采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(点击此处UPselleck NSC 127716LC-Q-TOF-MS/MS)技术对两种模型对应各组大鼠血清样本进行代谢组学分析，运用多元统计分析及单变量统计分析方法筛选并鉴定差异代谢物，并基于MetaboAnalyst 5.0在线分析平台进行代谢通路分析。结果 从CTX诱导的免疫抑制模型中筛选得Physiology and biochemistry到26种差异代谢物，黄芪M4部位对所有差异代谢物均表现出显著回调作用；代谢通路富集结果表明，这些差异代谢物主要涉及6条代谢通路，主要为氨基酸代谢、花生四烯酸代谢、嘧啶代谢及视黄醇代谢。从HC诱导的免疫抑制模型中筛选得到9种差异代谢物，黄芪M4部位对其中6种差异代谢物表现出显著回调作用；代谢通路富集结果表明，这些差异代谢物主要涉及视黄醇代谢和初级胆汁酸生物合成2条代谢通路。结论 黄芪M4部位对免疫抑制生物标志物的调节趋势表明，其可能通过苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成调节，以及苯丙氨酸、视黄醇、嘧啶、色氨酸和花生四烯酸代谢，进而调节免疫功能的作用机制。

成纤维细胞活化蛋白（FAP）是癌症相关成纤维细胞和活化成纤维细胞的重要生物标志物，在许多肿瘤和纤维化组织的活化成纤维细胞上高表达，而在正常组织和非恶性肿瘤中基本不表达。因此，FAP已经成为肿瘤等疾病的诊selleck断和治疗的优良靶标。基于FAP抑制剂（FAPI）的PET显像和内放射疗法已成为包括癌症、纤维化等多种疾病在内的新型诊疗手段，以介绍FAP介导疾病发生发展的机制及其作为靶endobronchial ultrasound biopsy标的诊疗意义为开端，对~(125)I、~(68)Ga、~(64)Cu等多种放射性核素标记靶向FAP探针的结构演进、显像、体内生物分布及其药代动力学性质进行了系统总结，归纳了改善探针的药代动力学性质和靶标亲和力的相关策略，包括采用方酰胺连接子、使用白蛋白结合剂加以修饰、开发双靶向探针，对未来靶向FAP新型放射Dorsomorphin性探针的开发和经典探针的临床应用提出了一些参考建议。

目的Disease genetics 观察人参皂苷Rg3联合GP（吉西他滨联合顺铂）对Lewis肺癌小鼠抗肿瘤作用。方法 建立Lewis肺癌小鼠移植瘤模型，评估人参皂苷Rg3联合GP的抗肿瘤作用；组织学切片法检测荷瘤小鼠肝、肾、脾和肿瘤的病理变化；免疫组化法检测肿瘤内微血管密度（MVD）、瘤体血小板表面活化标记物（CD62P）和Nrf2信Nirogacestat号通路关键蛋白的表达。结果 给药后，与对照组比较，GP组和联合组小鼠肿瘤质量均减轻（P均<0.05）。联合组小鼠的抑瘤率达84.4%,GP组为79.7%，人参皂苷Rg3组为22.8%；组织病理学变化结果显示，人参皂苷Rg3可以促进肿瘤细胞凋亡，并且对GP所致的肝、肾、脾的损伤具有改善作用。GP组小鼠给药后体质量持续下降；联合组小鼠体质量呈先下降后增加趋势。免疫组化结果显示，对照组小鼠肿瘤组织微血管大量增生，而人参皂苷Rg3组、GP组和联合组小鼠肿瘤MVD均较对照组Galunisertib小鼠减少（P均<0.05）；与对照组相比，各治疗组CD62P蛋白表达均出现不同程度降低（P均<0.05）；并且人参皂苷Rg3联合GP化疗可下调Nrf2信号通路蛋白（Nrf2、NQO1、GSTA1与HO-1）的表达。结论 人参皂苷Rg3与GP联用后可增强其对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及肿瘤新生血管生成的抑制作用，其抑瘤作用可能与干预Nrf2信号通路和CD62P的表达相关；且人参皂苷Rg3与GP联用后可起到增效减毒作用。

目的 研究三种铁死亡诱导剂埃拉斯汀（Era）、柳氮磺胺吡啶（SASP）和青蒿琥酯（Art）与盐酸吉西他滨（hcGEM）单独或联合应用对人胰腺癌PANC-1细胞的抑制作用。方法 采用CCK-8法检测不同浓度的Era、SASP、Art单独或联合hcGEM对PANC-1细胞的增殖plasmid biology抑制作用，并根据联合指数(CI)判断三种铁死亡诱导剂联合hcGEM对PANC-1细胞是否具有协同抑制作用。结果 hcGEM与三种铁死亡诱导剂单独或联合应用均能显PUN30119分子式著抑制PANC-1细胞活性，并且这种抑制作用随着浓度增大而增强。hcGEM-Era 4∶1或1∶4联用组、hcGEM-SASP 1∶400联用组CI值小于1。hcGEM-Art1∶4或1∶16联用组仅在一定浓度范围内CI值小于1。结论 hcGEM与三种铁死亡诱导剂单独或联合应用对PANC-1细胞的增殖抑制作用呈现剂量依赖性。hcGEM与三种铁死亡诱导剂联用能协同抑制PANC-1细胞的增更多殖。

目的:通过对肝癌铁死亡相关研究进行文献计量学统计及可视化分析，探讨近9年该领域的研究热点和发展趋势。方法:基于Web of Science核心数据库，利用CiteSpace分析软件对2013年至2022年发表文章进行文献计量学统计及可视化分析，通过对发表文章的年度分布、被引情况、国家、机构、基金和关键词等进Taxus media行可视化分Nirmatrelvir析，并对关键词进行共现分析和聚类分析。结果:通过对300篇肝癌铁死亡领域文献进行可视化分析显示，该领域发文量呈逐年上涨趋势，中国是发文量最多的国家，中心性居于第三位，发文量最多的机构为上海交通大学，资助该领域最多的基金资助机构是中国国家自然科学基金委MK-4827半抑制浓度员会，关键词聚类分析提示肝癌铁死亡信号通路，相关蛋白、关键酶、基因及转录因子的表达是肝癌铁死亡研究的热点。结论:靶向肝癌铁死亡相关蛋白、关键酶、基因及转录因子等是肝癌治疗的新靶点，可为肝癌的临床疗法提供更多见解，为制定开发肝癌药物提供新策略。

目的基于网络药理学研究决明子治疗高血压的作用机制。方法在TCMSP数据库中筛选决明子的主要有效成分及相关靶点，利用GeneCards数据库预测与高血压相关的靶基因，将药物和疾病靶点取交集，Mirdametinib采购使用Cytoscape3.8.2软件构建成分-靶点相互作用网络，借助String平台构建靶点蛋白相互作用网络，最后使用R4.0.3软件、引用Stringi数据包进行GO富集分析和KEGG富集分析。结果决Fine needle aspiration biopsy明子治疗Empagliflozin核磁高血压的活性成分15个，潜在作用靶点68个，与高血压有关的交集靶点26个；GO富集分析得到生物过程（BP）条目767个，细胞组分（CC）条目43个、分子功能（MF）条目87个。KNGG信号通路共92条，主要涉及的通路有神经系统退行性疾病、钙信号通路、cGMP-PKG信号通路、IL-17信号通路、脂质和动脉粥样硬化、人类巨细胞病毒感染等。结论决明子主要是通过多靶点、多通路联合治疗高血压，为后续深入的研究提供了依据。

目的 通过meta分析的方法确定中国痴呆患者肺部感染的相关危险因素。方法 检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献服务系统（CBM）、维普数据库（VIP）、万方、PubMed、Web of Sciencselleck合成e、Embase及Cochrane Library等数据库，收集中国痴呆患者肺部感染危险因素的相关研究，检索年限为2000年1月—202Dolutegravir溶解度1年3月，由2位研究者筛选文献、提取资料，并进行质量评价。利用RevMan 5.3软件进行meta分析。结果 共纳入22个研究，16个相关危险因素，4 869例患者，其中肺部感染组1 370例，非感染组3 499例。年龄≥65岁、吸烟、卧床、住院时间≥30天、应用抗菌药物、抗精神病药物、侵入性操作、吞咽困难、糖尿病、低蛋白血症及肿瘤是导致痴呆患者肺部感染的危险因素（均P<0.05）。结论 年龄大、吸烟、长期卧床、住院时间长、应用抗菌药物、应用抗精神病药物、intensive care medicine侵入性操作、吞咽困难、糖尿病、低蛋白血症及肿瘤是中国痴呆患者肺部感染的危险因素。

目的观察过表达miRNA200a(miR-200a)重组慢病毒对二氧化硅(SiO_2)诱导的小鼠肺上皮细胞株MLE-12细胞中Wnt/β-catenin信号通路的相关基因表达的影响。方法 实验分为SiO_2对照组(Si02)、病毒对照组(SiO_2+Lv-NC)、miR-200a病毒组(SiO_2+Lv-miR-200a组)。各组细胞均用终浓度为200μg/ml的SiO_2刺激,培养18 h后,用PUN30119体外实时荧光定量PCR(realtime-PCR)和蛋白免疫印迹技术(western blot)检测各组细胞β-链蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9、T细胞因子4(TCF-4)和细胞周期蛋白PF-02341066 IC50D1(Cyclin D1)mRNA和蛋白表达水平。结果 miR-200a病毒组MLE-12细胞的miR-200a表达明显高于SiO_2对照组和病毒对照组,差异有reverse genetic system统计学意义(P<0.05)。与SiO_2对照组和病毒对照组比较,miR-200a病毒MLE-12细胞的β-catenin、MMP2、MMP9、TCF-4和Cyclin D1 mRNA和蛋白表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论过表达miR-200a能够抑制Si02诱导的小鼠肺上皮细胞中Wnt/β-catenin信号通路相关基因的表达。

为全面了解信阳红茶发酵过程中代谢物的动态变化，本研究以信阳群体种一芽一叶为原料制作红茶，采用代谢组学液质联用技术（LC-MS/MS）和顶空固相微萃取-气质联用法（HS-SPME/GC-MS）对信阳红茶发酵过程中的代谢物进行了研究。结果显示：在信阳红茶发酵过程，共鉴定出143种非挥发性代谢物和107种挥发性代谢物，并鉴定出23个关键差异代谢物，其中儿茶素类、氨基酸、黄酮类、酚酸、酯类、醛类、醇类等的快速转化是红茶滋味和香气形成的主要因素。发酵过程降低了信阳红茶的苦涩味，改善了口感和滋味，对信阳红茶香气的形成也有着积极作用，同时也为茶叶的保健功效奠定了GDC-0973体内基础。随着发酵过程的进行，茶叶的香气逐渐以花香、果香为主导，其中芳樟醇氧Torin 1 molecular weight化物、反式-橙花叔醇、α-松油醇、β-法尼烯、α-柠檬烯等一些化合物含量的增加均有利于信阳红茶花果香气的形成。本研究为信阳红茶发酵过anticipated pain medication needs程中代谢物的变化提供重要参考。