目的:观察多奈哌齐联合奥氮平治疗老年痴呆合并精神行为障碍患者的效果。方法:选取80例老年痴呆合并精神行为障碍的患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组各40例。对照组口服奥氮平治疗,观察组在对照组的基础上联合多奈哌齐治疗。比较两组治疗后的临床疗效、认知功能水平及不良反应发生率。结果:治疗后,观察组治疗总有效率为87.此网站50%,高于对照组的67.50%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者认知功能各项目评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后,https://www.selleck.cn/products/Gefitinib.html两组患者认知功能各项目评分均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的不良反prognosis biomarker应发生率为20.00%,与对照组的27.50%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:多奈哌齐联合奥氮平治疗老年痴呆合并精神行为障碍患者可提高治疗总有效率和认知功能评分的效果,优于单纯奥氮平治疗效果。
铁死亡机制研究的文献计量学与可视化分析
背景:铁死亡是新发现的一种调控性细胞死亡方式,主要特点是铁依赖确认细节的、多不饱和脂质过氧化导致的细胞膜结构损伤,参与了多种疾病的发生发展。目的:利用文献计量学方法对铁死亡相关国内外文献进行可视化LXH254半抑制浓度分析,总结铁死亡研究的现状和热点。方法:检索2012-2021年Web of Science核心集数据库和中国知网数据库中铁死亡研究的相关文献,使用CiteSpace软件分析纳入文献的发文量、国家、机构、作者、期刊、共被引文献和关键词的信息并生成知识图谱。结果与结论:(1)文献发文量结果显示,铁死亡发文量几年来迅猛增加,中国铁死亡发文量居世界前列;(2)文献内容和关键词分析结果显示,铁死亡与肿瘤、神经退行性疾病和缺血再灌注损伤等疾病密切相关;铁代谢、脂质代谢和谷胱甘肽代谢是铁死亡的基础代谢,GPX4和ACSL4分别是铁死亡最受关注的抗氧化酶和酯Medial plating化酶,NRF2、p53、核转录因子κB是最受关注的铁死亡调控因子;索拉菲尼可促肿瘤细胞铁死亡,爱拉斯汀(Erastin)和维生素E可保护神经元细胞免受铁死亡,它们是铁死亡领域最受关注的药物;(3)未来研究者们还需进一步探索铁死亡的机制,为其临床转化应用提供更多支持,其中纳米材料联合靶向铁死亡的药物或物理方式是未来值得关注的治疗策略。
分析康复干预对老年痴呆患者的临床疗效
目的分析康复干预对老年痴呆患者的临床疗效。方法 80例老年痴呆患者,随机分为对照组及实验组,各40例。对照组实施常规护理,实验组在对照组Adezmapimod分子式患者的基础上加用康复干预。比较两组患者干预前和干预后的简易智能精神状态检查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)评分。结果干预前,实验组患者的MMSE评分为(16.51±3.11)分,对照组患者的MMSE评分为(16.12±3.82)分;实验组患者的ADL评分为(53.76±4.51)分,对照组患者的ADL评分为(54.17±3.84)分;两组患者的MMSE评分及ADL评分比较,差异均无统计学意义(t=0.50、0.44, P=0.62、0.66>0.05)。干预后,实验组患者的MMSE评分为(25.81±1.19)分,对照组患者的MMSE评分为(18.23±4.32)分;实验组患者的ADL评分为(68.34±3.16)分,对照组患者的ADL评分为(55.48±4.27)分;实验组患者的MMSE评分及ADL评分均高于对照组,差异均具有统计学意义(t=10.70、15.31, P=0.0familial genetic screening0、0.00<0.0www.selleck.cn/products/jnj-42756493-erdafitinib5)。结论康复干预方式是一种对老年痴呆患者极有裨益的护理方法 ,在接受治疗后,患者的精神状态和日常生活能力能够明显的得到提升,也能因此保持较高的生活质量,具有极高的应用价值。
基于比色法原理的新冠病毒主蛋白酶小分子抑制剂高通量筛选模型的优化与应用
本研究优化并建立了新冠病毒主蛋白酶(main protease, M~(pro))小分子抑制剂比色法高通量筛选模型,以期快速筛选天然产物来源的新型苗头化合物。基www.selleck.cn/products/ly2157299于比色法原理,以TSAVLQ-psynbiotic supplementNA (para-nitroanilide)作为M~(pro)水解底物,通过优化pNA底物浓度、M~(pro)工作浓度、最佳反应时间、二甲基亚砜耐受浓度等影响因素,建立M~(pro)小分子抑制剂比色法高通量筛选模型并用于天然产物化合物库的快速筛选。通过一系列反应条件优化,选择0.4μmol·~(-1)M~(pro)和100μmol·L~(-1)pNA底物,成功地建立了Z’因子值为0.9的比色法高通量筛选模型。通过对天然产物化合物库进行高通量筛选,证实了白果新酸(ginkgolic acid C13:0)在体外对M~(pro)酶活性具有良好的竞争性抑制作GSKJ4半抑制浓度用。本研究成功建立了新冠病毒M~(pro)小分子抑制剂比色法高通量筛选模型,为抗新冠病毒药物先导化合物的筛选与发现奠定了实验基础。
硼铝互作对栝楼根系生理代谢的调控效应
铝是酸性土壤中导致植物生长受阻的关键因素.为探究硼铝互作对栝楼根系生理调控效应,以耐铝性差异较大的安国栝楼和浦江栝楼为材料,探究了不同浓度梯度铝(0、300、800μmol·L寻找更多~(-1))和硼(0、25、50、100μmol·L~(-1))共处理对栝楼各时期(10、20、30 d)根系生理代谢及遗传稳定性的影响.结果表明:栝楼根系生理受铝胁迫严重,各指标随铝浓度增加程度不断加深,且相较于浦江栝楼,安国栝楼对抗铝能bacterial and virus infections力更强,生理响应更为稳定.浓度为25、50μmol·L~(-1)的硼与铝互作能缓解铝胁迫对栝楼根系造成的抑制效果,其中,细胞壁各多糖组分含量增加,果胶甲酯化程度(Degree of Methylation,DM)提升;有机酸的代谢中,柠檬酸合酶(Citrate selleck HPLCSynthetase,CS)活性增加,顺乌头酸酶(Aconitase,ACO)活性降低,促进了柠檬酸(Citric Acid,CA)的积累以抵抗外界铝胁迫;根系DNA损伤得到一定修复,进而导致根长、根系活力、抗氧化酶活性提高,铝转运能力下降,最终降低植株地上地下部分铝含量.可见硼铝互作利于栝楼抵抗铝毒,且在25~50μmol·L~(-1)时效果最明显.
基于放疗定位CT的影像组学构建局限期小细胞肺癌预后模型的研究
目的:采用影像组学方法分析放疗定位CT影像的组学特点,构建预测局限期小细胞肺癌(limit-stage small cell lung cancer,LS-SCLC)患者总生存(overall survival,OS)期、无进展生存(progression-free survival, PFS)期的组学模型,为个体化治疗提供依据。方法:回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2013年9月至2019年12月193例LS-SCLC患者的放疗定位CT资料,并将患者按照LBH589分子式7∶3分为训练组和测试组,勾画患者肿瘤区域(gross tumor volume,GTV)进行特征分析。随访获得的患者预后数据,以t检验和LASSO筛选特征建立随机森林预测模型,以曲线下面积(area under the receiver operating characteristic curve,AUC)对模型进行验证评估。结更多果:患者中位OS为29.77个月,中位PFS为19.03个月。每例患者提取了1 037个影像特征,Invasion biology包含一阶特征、形状特征和纹理特征。分别以OS≤1年或OS≥3年、OS≤1年或OS≥5年、PFS≤6个月或PFS≥24个月作为标准对患者分组,各测试组模型的AUC均值分别为0.73、0.79、0.70。组学特征中original_ngtdm_Strength、wavelet-HHL_ngtdm_Busyness、waveletLLH_glcm_ClusterShade和wavelet-LLH_glcm_Correlation等参数具有预测价值。结论:基于放疗定位CT的影像组学获得的影像特征模型对LS-SCLC患者预后有一定预测价值,纳入临床因素建立融合模型综合分析可能获得更为理想的结果。
EGFR21突变阳性的晚期NSCLC两药与三药联合在患者中的价值分析
目的 探讨两药、三药联合在表皮生长因子受体21(EGFR21)突变阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的应用。方法 选择2018年2月至2019年2月秦皇岛市第四医院120例EGFR21突变阳性的晚期NSCLC患者,随机分为3组,每组40例,对照A组采用表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)+培美曲塞二钠治疗,对照B组EGFR-TKI+贝伐株单抗治疗,观察组EGFR-TKI+贝伐株单抗+培美曲塞二钠治疗。比较三组临床疗效、治疗前后肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白ROCK抑制剂19片段抗原21-1(CYFRA21-1)]、肿瘤无进展生存期(PFS)、总体生存期(OS)及安全性。更多结果 观察组疾病缓解率高于对照A组、对照B组,差异有统计学意义(χ~2=6.068,P<0.05);治疗1、3个疗程后观察组血清CEA、CYFRA21-1、CA125水Calbiochem Probe IV平均低于对照A组、对照B组,差异有统计学意义(P<0.05);3组血小板减少、中性粒细胞减少、肝功能异常发生率相比,差异无统计学意义(χ~2=0.565,0.082,0.091均P>0.05);随访3年,观察组中位PFS、OS长于对照A组、对照B组。结论 三药联合在EGFR21突变阳性的晚期NSCLC患者治疗中效果更优。
Zn~(2+)对阿尔茨海默症的损伤机制及干预药物的研究
阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD),俗称老年痴呆症,是一种慢性神经退行性疾病。其发病机制极其复杂,目前尚未完全阐明,亦无有效的治疗药物,是一个棘手的社会和医疗问题。AD有两个典型的病理特征,分别是淀粉样蛋白Aβ在胞外聚集形成的老年斑,以及过度磷酸化的tau蛋白在胞内聚集形成的神经纤维缠结。长期以来,无论是在临床药物开发还是在基础科学研究中,Aβ淀粉样蛋白级联假说一直占据主要地位。然而与Aβ相比,tau蛋白的病理变化与临床症状相关度更高,且由于靶向Aβ药物的接连失败,人们的注意力开始转向tau蛋白。Tau蛋白包括两大主要结构域:N-端的外伸结构域和C-端的微管结合结构域,后者决定了tau的生物学功能及AD病理发生。金属离子如铜、铁、锌、铝等的动态平衡与AD的发生发展密切相关,特别是Aβ聚集形成老年斑的过程和磷酸化tau蛋白聚集形成神经纤维缠结的过程,此外金属离子还与氧化应激、突触可塑性、神经毒性、自噬和凋亡等机制有关。然而Zn2+离子与tau蛋白微管结合域第三段重复序列(tau-R3)的研究尚未见文献报导。因此,论文的第一部分,是应用一系列先进的实验手段从分子、细胞和动物三个层次上较为系统地研究了Zn2+对tau-R3的聚集和毒性的影响及分子机制。结果指出2分子tau-R3结合1分子Zn2+,其亲和力(Kd)为14.7 μM;Zn2+可以加速tau-R3的聚集,诱导tau-R3形成毒性更强的寡聚体;Tau-R3和Zn2++R3均可以进入N2A细胞,且Zn2++R3进入细胞的量更多,这可能是其对神经细胞毒性更强的原因之一;Zn2++R3增加了神经细胞p-tau的含量,对神经元树突棘的形态、突触素的含量、线粒体的损伤(如膜电位,形成ATP能力,能量代谢相关蛋白)等均有显著的影响;并能触发小鼠神经母细胞瘤(Neuro-2a,N2A)细胞的自噬起始,同时抑制了自噬的下游通路,引起了 N2A细胞的自噬障碍。基于上述结果我们用小鼠脑定位注射Zn2++R3的方法构建了能体现散发型AD症状的小鼠模型,在注射1.5个月后即出现AD的典型病理特征,多种行为学实验指出该小鼠产生了明显的认知障碍。非常有趣的是通过检测实验鼠血液的生化指标,我们发现Zn2++R3除了对AD的二个风险因子总胆固醇(TC/CHO)和血糖水平有所升高外,对其他指标均无影响,完全符合构建模型鼠的所有要素,因此有望发展成一种能广泛应用的散发型AD小鼠模型。本文的第二部分是研究具有干预早期AD效果的中药复方。长期以来AD的治疗药物仅有乙酰胆碱酶抑制剂及谷氨酸受体拮抗剂两类,但疗效均不理想。长期以来国外著名药企投以巨资研究新药,但进入二、三期临床后几乎全部失败,靶点单一及动物模型不合适是主要原因。关于中药治疗AD虽己发表很多论文,但尚无一种明确能防治AD的中成药被批准用于临床。我们的研究思路是从文献己报道对AD有明确防治作用的中药有效成分中选取,并按中医组方原理(君、臣、佐和使)组成小复方,希能起到协同作用。同时为了降低药物的毒副作用,所选用的组分主要来自国家公布的《药食同源》清单中。最终我们所选用的四种中药为:a人参总皂苷,b淫羊藿苷,c姜黄素(为了增加生物利用度添加了胡椒碱)和d漆黄素。我们将这些单方组成两组复方,分别为oncology (general)姜黄素,胡椒碱,淫羊藿苷,和人参总皂MLN4924纯度苷;及漆黄素,胡椒碱,selleck激酶抑制剂淫羊藿苷,和人参总皂苷。每种小复方各分为高低两种剂量。小鼠正常饮食喂养至四月龄后,采用相应的含复方的饲料继续喂养四个月至八月龄,再详细进行小鼠行为学和多种AD病理特征及生化指标的检测。结果指出该两组小复方对AD均有明显的改善作用,降低了 AD小鼠脑组织中Aβ寡聚体、p-tau蛋白及神经纤维缠结的含量,增加了突触相关蛋白的含量并降低了神经元的死亡。总体而言,高剂量组优于低剂量组,漆黄素组优于姜黄素组。经生化分析证明该小复方对AD小鼠无肝肾毒性,并可显著降低AD小鼠的血脂水平;有望成为潜在的AD治疗药物。
代谢工程改造大肠杆菌生产戊二酸
戊二酸是一种重要的中间体,在化工、农业和医药等领域有着广泛的用途。目前,戊二酸的生物合成途径存在合成路径冗长、辅因子消耗多和产物得率低等问题。为开发高效的戊二酸合成方法,将酶工程和代谢工程相结合,构建了一条以葡萄糖为底物生产戊二酸的新途径。首先,通过数据库挖掘设计了一条由赖氨酸α氧化酶(LO)、单胺氧化酶(MAO)、α-酮酸脱羧酶(KDC)和醛脱氢酶(ALDH)组成的新型催化途径,引入赖氨酸生产菌株E. coli CCTCC M2019435后实现了戊二酸的从头合成;为进一步提selleckchem BI 10773高该路径的合成效率zebrafish bacterial infection,针对路径的限速酶Kp ALwww.selleck.cn/products/byl719DH进行理性分析和蛋白质改造,使酶的酶活提高了61.0倍;在此基础上,通过代谢工程强化限速酶Kp ALDH的表达并阻断副产物乙酸代谢支路,使戊二酸得率提高了1.0倍;最后,优化戊二酸发酵条件,发酵结束时戊二酸产量提高到62.0 g/L,生产强度和得率分别达到1.7 (g/L)/h和0.3 g/g葡萄糖。
葛根素注射液联合厄贝沙坦治疗瘀血内阻型原发性高血压临床研究
目的:观察葛根素注射液联合厄贝沙坦治疗瘀血内阻型原发性高血压的临床疗效。方法:选取60例原发性高血压患者,按随机数字表法分为对照组和观察组各30例。对照组给予厄贝沙坦治疗,观察组在对照组基础上给予葛根素注射液治疗,2组均治疗8周。比较2组血压、中医证候评分及临床疗效。结果:治疗后,2组2此网站4 h平均收缩压、24 h平均舒张压均较治疗前降低(P<0.05),观察组24 h平均收缩压、24 h平均舒张Pidnarulex临床试验压均低于对照组(P<0.05)antibiotic-induced seizures。治疗后,2组头痛如刺、胸闷、心悸、手足麻木评分均较治疗前降低(P<0.05),观察组头痛如刺、胸闷、心悸、手足麻木评分均低于对照组(P<0.05)。观察组总有效率96.67%,高于对照组73.33%(P<0.05)。结论:葛根素注射液联合厄贝沙坦治疗瘀血内阻型原发性高血压疗效较好,能有效控制血压,改善临床症状。