PI3K抑制剂

目的 通过对GEO数据库中有关糖尿病心肌病的mRNA芯片进行分析，筛选出导致糖尿病心肌病的关键基因。方法 使用GEO数据库的在线分析工具GEO2R对数据集GSE4745和GSE5606进行差异基因分析后，在R中绘制差异表达基因火山图，利用在线韦恩图绘制工具分selleck RepSox析两个数据集共同表达的差异基因，在R中利用clusterProfile包将差异表达基因进行基因本体和京都基因与基因组百科全书富集分析，GSEA软件进行基因集富集分析，同时使用STRING在线数据库构建差异基因对应蛋白的蛋白互作网络，利用Cytoscaselleck NSC125066pe的插件Cytohubba中最大集团中心算法计算出排名前10的基因，在原代大鼠心肌细胞中观察比较筛选出的关键基因在正常组和高糖组的表达情况。结果 Pdk4、Ucp3、Hmgcs2、Asl6、Slultrasensitive biosensorsc2a4与芯片分析结果相符，Pdk4、Ucp3、Hmgcs2在高糖(25 mmol/L)刺激72 h后的心肌细胞中表达增加，Acsl6、Slc2a4在高糖刺激后的心肌细胞中表达下降。结论 Pdk4、Ucp3、Hmgcs2、Asl6、Slc2a4可能与糖尿病心肌病的发生发展相关，可能是糖尿病心肌病潜在的生物标志物。

目的 探讨龟板固本方对肺癌骨髓抑制小鼠骨髓造血功能的影响。Puromycin溶解度方法 将60只肺癌骨髓抑制小鼠随机分为4组，空白组、模型组、龟板固本方低剂量组、龟板固本方高剂Immune changes量组，每组15只。除空白组外，其他3组均建立肺癌小鼠化疗后骨髓抑制模型，龟板固本方低剂量组灌胃给药0.5 ml/d;龟板固本方高剂量组灌胃给药1 ml/d;空白组和模型组给等量生理盐水。4组均连续给药7 d,给药结束后，进行骨髓造血祖细胞集落和造血因子测定。结果 龟板固本方高、低剂量均能提高肺癌骨髓抑制小鼠外周血WBC、RBC和PLT数量，提升骨髓造血因子G-CSF、EPO和TPO含量，提高骨髓造血祖细胞CFU-GM、CFU-E、CFU-Meg集落计数，以高剂量组效果明显，与模型组比较，P<0.05。结论 龟板固本方可提高肺癌化疗骨髓抑制小鼠骨髓造血祖细胞数量和造血https://www.selleck.cn/products/PLX-4032.html因子水平，提高外周血细胞数量，改善骨髓抑制。

目的 探讨β微球蛋白(β2M)和花生四烯酸(AA)代谢物对老年大鼠肾脏肾脏疾病炎症反应的影响。方法 将老龄SD大鼠20只采用随机数字表法分为4组，每组5只，分别为对照组[注射1 mg/kg脂多糖(LPS)]、β2M抑制剂组[注射1 mg/kg LPS+二肽基肽酶(DPP)-4抑制剂5 mg/kg]、AA抑制剂组(注射1 mg/kg LPS+HET0016 20 mg/kg)和β2M+AA抑制剂组(注射1 mg/kg LPS+DPP-4抑制剂5 mg/kg+HET0016 20 mg/kg)。Western印迹检测β2M、白三烯(LT)B4、血栓素(AM-2282 MWTX)A2、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、P-P65和磷酸化-核因子κB抑制蛋白(P-IKB)α、P65和磷酸化IκB激酶(P-IKK)β蛋白，进行免疫氧化相关指标超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘tropical medicine肽过氧化物(GSH-PX)、活性氧(ROS)、髓过氧化物酶(MPO)和丙二醛(MDA)检测，免疫组织化学方法检测白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α蛋白水平PAS染色观察大鼠肾组织病理学变化。结果 模型组β2M、LTB4与TXA2蛋白水平明显高于对照组；与对照组相比，β2M抑制剂组和AA抑制剂组SOD确认细节、CAT和GSH-PX蛋白水平显著升高(P<0.05),与β2M抑制剂组和AA抑制剂组相比，β2M+AA抑制剂组SOD、CAT和GSH-PX蛋白水平升高更为明显(P<0.05);与对照组相比，β2M抑制剂组和AA抑制剂组ROS、MPO和MDA蛋白水平显著降低(P<0.05),与β2M抑制剂组和AA抑制剂组相比，β2M+AA抑制剂组ROS、MPO和MDA蛋白水平降低更为明显(P<0.05)。与对照组相比，β2M抑制剂组和AA抑制剂组IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白水平显著降低(P<0.05),与β2M抑制剂组和AA抑制剂组相比，β2M+AA抑制剂组中的IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白水平降低更为明显(P<0.05);β2M抑制剂组和AA抑制剂组MCP-1、P-P65和P-IKBα蛋白水平显著低于对照组(P<0.05),β2M+AA抑制剂组中MCP-1、P-P65和P-IKBα蛋白水平明显低于β2M抑制剂组和AA抑制剂组(P<0.05);β2M抑制剂组和AA抑制剂组中P-IKKβ蛋白水平明显高于对照组(P<0.05),β2M+AA抑制剂组中P-IKKβ蛋白水平较β2M抑制剂组和AA抑制剂组更低(P<0.05)。结论 β2M、LTB4和TXA2有可能成为慢性肾炎的生物标志物，抑制β2M、LTB4和TXA2,有助于增加抗氧化物的含量，来减少氧化应激反应，从而降低炎症反应，防止慢性肾脏疾病的进一步损伤。

目的 分析硝苯地平缓释片治疗高血压合并糖尿病疗效，为高血压合并糖尿病的治疗提供帮助。方法 选取2021年6月—2022年5月福建省连江县马鼻镇卫生院160例高血压合并糖尿Antiretroviral medicines病患者，均采取常规控制血糖疗法，随机分为对照组80例，行氯沙坦治疗，观察组80例，行硝苯地平缓释片治疗，比较两组临床疗效。结果 观察组治疗有效率为98.75%，明显高于对照组的90.00%；治疗后观察组的DBP、SBP、2hPBG、FBG、PWT、UAER、Scr为（80.11±4.01）mm Hg、（121.22±6.67）mm Hg、（9.01±1.11）mmol/L、（6.31±1.11）mmol/L、（10.68±0.57）mm、（6.24±1.57）μg/min和（86.25±2.6ABT-263 molecular weight5）μmol/L，均明显低于对照组的（86.21±3.98）mm Hg、（143.17±3.37）mm Hg、（10.99±1.71）mmol/L、（7.99±1.5selleck Erdafitinib1）mmol/L、（11.56±0.61）mm、（8.88±1.68）μg/min和（90.35±2.16）μmol/L，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 给予高血压合并糖尿病患者硝苯地平缓释片治疗能够有效改善血糖、血压水平，取得明显疗效，具有推广价值。

背景：金天格胶囊抗原发性骨质疏松症的疗效已得到临床研究证据证实和临床应用指南推荐，但其抗继发性骨质疏松症的作用及靶点仍未明确。目的：探讨金天格胶囊治疗继发性骨质疏松症的药效靶点与作用机制。方法：将24只雌性SD大鼠随机分为4组，每组6只：空白组不做任何处理；模型组通过灌胃给予维甲酸建立骨质疏松模型，造模14 d后灌胃给予生理盐水；金天格组和阳性对照组通过灌胃给予维甲酸建立骨质疏松模型，造模14 d后分别灌胃给予金天格、阿仑膦酸钠，各组连续给药14 d。给药结束后，取股骨做micro-CT扫描和串联质谱标签定量蛋白质组学，采用生物信息学分析差异蛋白涉及的功能、信号通路及蛋白互作关系，并筛选核心蛋白。结果与结论：(1)与空白组相比，模型组大鼠股骨骨体积分数、骨小梁厚度和骨小梁数量显著降低(P <0.05)，骨小梁分离度增高(P <0.05)；与模型组相比，阳性对Tissue Culture照组与金天格组大鼠股骨骨体积分数、骨小梁厚度和骨小梁数量增高(P <0.05)，骨小梁分离度降低(P <0.05)；(2)共筛选出模型组与空白组间差异蛋白2 749个，涉及ATP代谢过程、缺氧反应、细胞铁离子稳态等生物学进程，铁死亡、低氧诱导因子1信号通路、脂肪酸代谢等信号通路；金天格组与模型组间差异蛋白773个，涉及骨化、过氧化氢生物Roxadustat体外合成、缺氧反应等生物学进程，低氧诱导因子1信号通路、脂肪酸代谢、氧化磷酸化等信号通路；(3)共得到金天格胶囊治疗骨质疏松症的靶点453个，包含转铁蛋白、核糖体蛋白S14、核糖体蛋白S21CP-456773说明书等49个一级核心蛋白，核糖体蛋白S6、核糖体蛋白S20、核糖体蛋白S28等15个二级核心蛋白；(4)结果显示，金天格胶囊可能通过下调长链脂酰辅酶A合成酶1、花生四烯酸-15-脂加氧酶、转铁蛋白、CREB结合蛋白抑制脂质过氧化和铁蓄积而负调控铁死亡，改善骨质疏松症大鼠的骨量减少和骨小梁微结构破坏。

目的 探讨我院肺癌患者合并下呼吸道感染的病原菌分布特征及药物敏感性情况，为临床合理应用抗菌药物提供参考依据。方法 从我院病历管理系统中收集2020～2021年肺癌合并下呼吸道感染患者的临床病历资料，对患者临床特征、病理分型、病原菌特征、药物敏感性及临床抗感染治疗等情况进行了回顾性分析。结果 肺癌合并下呼吸道感染的76例患者中，肺部CT检查结果显示肺部炎症占89.5%;病理分型以非小细胞肺癌为主；共分离出病原菌120株，其中革兰阴性菌91株，占75.8%,革兰阳性菌20株，占16.7%,真菌9株，占7.5%;76例患者中9例为混合感染，发生率为11.8%,以真菌混合革兰阴性菌感染为主。克雷伯菌属和铜绿假单胞菌对亚胺培南、美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星的敏感率均在93.0%以上，对左氧氟沙星和环丙沙星的敏感70.0%～93.3Pevonedistat半抑制浓度%PCI-32765浓度;主要革兰阳性菌periodontal infection对奎奴普丁/达福普汀、利福平、万古霉素、利奈唑胺的敏感率均为100%;有69.7%的患者经抗感染治疗得到缓解或控制，根据药敏试验结果调整经验用药进行针对性治疗的患者占30.3%。结论 我院肺癌合并下呼吸道感染的病原菌以革兰阴性菌为主，以克雷伯菌属和铜绿假单胞菌最为常见。不同病原菌对不同抗菌药物敏感性不同，临床可选用哌拉西林/他唑巴坦等药物对革兰阴性菌进行经验性治疗，可选用奎奴普丁/达福普汀、利福平、万古霉素、利奈唑胺等药物对革兰阳性菌进行经验性治疗。临床医师应结合患者情况综合评定是否经验性使用碳青霉烯类药物，并根据药物敏感性试验结果进行针对性治疗，及时控制感染，改善患者预后，提高肺癌患者的救治成功率。

目的研究血生化指标尿酸(UA)、肌酐(Cr)水平及尿酸/肌酐比值(UA/Cr比值)在胰腺癌(pancreatic ductal adenocarcinINCB018424说明书oma,PDAC)MRTX849中的水平,了解其与临床病理特征的关系,并探讨其可能的机制。方法收集2017年5月～2018年8月南京医科大学第一附属医院胰胆中心收治并经组织病理确诊的282例胰腺癌患者和58例胰腺良性肿瘤患者。并收集同期间200例健康体检者。采用Beckman CouElectrically conductive bioinklter AU5800生化分析仪检测血清UA和Cr水平,同时分析UA,Cr水平和UA/Cr比值与胰腺癌临床病理特征之间的关系。结果血清UA,Cr水平及UA/Cr比值在胰腺癌组与胰腺良性肿瘤组、正常对照组比较,差异均有统计学意义(F或Z=-6.781～11.175,均P<0.05),而UA和UA/Cr比值在良性肿瘤组和正常对照组之间比较,差异均无统计学意义(F或Z=-1.888～11.559,均P>0.05),Cr水平在良性肿瘤组和正常对照组之间比较,差异有统计学意义(F=2.121,P<0.05)。血清UA,Cr水平和UA/Cr比值与胰腺癌患者性别、肿瘤部位有关(T或Z=-9.178～17.986,均P<0.05),UA/Cr比值还与胰腺癌患者年龄有关(Z=-2.294,P<0.05)。三者均与肿瘤最大径、临床分期、病理分级、淋巴结转移及远处转移无关(T或Z=-1.452～2.214,均P>0.05)。结论 UA水平在胰腺癌患者中显著降低,机体抗氧化能力在肿瘤发生中作用很大,UA/Cr比值能更好地反映老年胰腺癌患者体内的抗氧化能力。但两者均不能作为独立的指标对胰腺癌进行早期检测和诊断。

目的探讨本实验室所用13种单抗对白血病免疫分型的应用价值。方法应用流式细胞术(FCM)使用13种单抗对99例急性白血病进行免疫分型,与形态学分型Empagliflozin作用相比较。结果使用13种单抗从99例急性白血病中分出髓系白血病(AML)59例、淋系白血病(ALL)27例、混合型(MAL)5例、未分化型(AUL)2例,诊断率达93.9%(93/99)。AML中各抗原表达情况:CD13>CD33>CD14、CD7>CD2、CD19>CD10>CD5>CD20,其中多表达CD13、CD33;ALL中各抗原表达情况:CD19>CD13>CD10>CD20>CD33>CD5>CD7>CD2、CD14,其中CD10、CD13、CD19、CD20表达率较高。免疫分型与形态学分型结果相比较,AML二者的吻合率为90.5%(57/63)、ALL二者的吻合率为76.5%(26/34);其中1例M0免疫分型为B/Dinaciclib浓度M混合、1例M1免疫分型为T/M混合、1例M2a免疫分型为T/M混合、1例L1免疫分型为B/M混合、1例L2免疫分型为T/B混合、1例L2免疫分型为Ly+-AML、2例L2免疫分型为AUL;1例形态学为浆细胞白血病的免疫分型为AML、1例淋单混合型白血病CD7、CD13、CD14阳性。结论白血病细胞、免疫分型各具特征,形态学相同的白血病免wrist biomechanics疫分型未必相同,形态学不同的白血病免疫分型未必不同;本实验室所选单抗组合基本能满足白血病的免疫分型,对于一些混合型和未分化型白血病的诊断亦能明确。

目的探讨微小RNA-153(miR-153)、吲哚胺-2,3-双加氧酶1(IDO1)在儿童急性白血病中的表达MCC950使用方法水平及临床意义。方法将本院血液科收治的急性白血病患儿42例作为研究对象,并选取同时间段内健康体检儿童作为对照。用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)技术检测所有研究对象外周血血浆miR-153、IDO1 mRNA表达水平;用间接免疫荧光法检测外周血单个核细胞IDO1蛋白表达水平;分析急性白血病患儿外周血血浆miR-153表达水平、外周血单个核细胞IDO1阳性表达与急性白血病临床特征的关系;采用Pearson法分析外周血血浆miR-153与IDO1相关性;用Kaplan-Meier生存曲线分析外周血血浆miR-153、外周血单个核细胞IDO1表达水平对急pain biophysics性白血病患儿预后影响。结果白血病组患儿、健康组儿童外周血血浆miR-153 PD0325901体内实验剂量mRNA相对表达量分别为0.54±0.18,1.03±0.24,外周血单个核细胞IDO1 mRNA水平分别为1.81±0.40,0.85±0.21,外周血单个核细胞IDO1蛋白阳性表达率分别为61.90%,0,差异均有统计学意义(均P<0.05);外周血血浆miR-153表达水平、外周血单个核细胞IDO1阳性表达与肺部是否有感染有关(P<0.05);外周血血浆miR-153表达水平与IDO1表达水平呈负相关(r=-0.731,P<0.05);急性白血病患儿外周血血浆miR-153低表达组、miR-153高表达组治疗后3年生存率分别为50.00%,82.14%,差异有统计学意义(P<0.05),外周血单个核细胞IDO1阳性组、IDO1阴性组治疗后3年生存率分别为57.69%,93.75%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论急性白血病患儿外周血血浆miR-153下调、IDO1表达上调,外周血单个核细胞IDO1阳性表达率升高,miR-153表达水平、IDO1阳性表达与患儿预后密切相关。

目的:研究计算DWI(cDWI)技术所得图像质量及胰腺癌显示能力,了解cDWI技术特别是高b值cDWI在胰腺癌诊断方面的优势和不足,确定优选b值。方法:82例经手术病理证实的胰腺导管腺癌(PDAC)纳入本研究。利用Body Diffusion Toolbox软件(Siemens Healthcare,Germany)及原始DWI图像(b=0、500 s/mm~2)获取cDWI图像(b=c1000、c1500、c2000 s/mm~2),评价并分析不同b值间DWI及cDWI图像质量、PDAC显示分型(Ⅰ型-PDAC相对周围胰腺高信号,且境界清楚;Ⅱ型-PDAC相对周围胰腺高信号,但与远端胰腺(尾侧)境界不清;Ⅲ型-PDAC相对周围胰腺等信号,或病灶不可见;Ⅳ型-PDAC相对周围胰腺低信号)是否存在差异,测量分析不同b值间胰腺组织、PDAC与竖脊肌信号比、PDAC与胰腺信号对比、Toxicological activityPDAC-胰腺信号差异与竖脊肌信号比是否存在差异。结果:cDWI图像质量随b值增高下降。c1000 s/mm~2组PDAC显示Ⅰ型病灶比例较500 s/mm~2组增加(P<0.001),Ⅱ型相应减少,c1000 sselleckchem BAY 73-4506/mm~2与c1500 s/mm~2、c2000 s/mm~2组差异无统计学意义。四组b值间PDAC近远端胰腺与竖脊肌信号比差异均无统计学意义,PDAC与竖脊肌信号比组间差异有统计学意义(P<0.001),各组PDAC与竖脊肌信号比和近远端胰腺与竖脊肌信号比间差异均有统计学意义(P<0.001)。PDAC与远端胰腺信号对比随b值增高而提高,差异均有统计学意义;PDAC-近端胰腺信号差异与竖脊肌信号比仅c1500 s/mm~2与c2000 s/mm~2组差异有统计学意义(P=0.004),PDAC-远端胰腺信号差异与竖脊肌信号比随b值增高而提高,差异均有统计学意义。结论:CP-690550小鼠胰腺病变应用cDWI技术时计算b值为c1000～c1500 s/mm~2能够在维持图像质量的同时提高胰腺癌显示。