PI3K抑制剂

目的 探讨伊立替康二线方案治疗小细胞肺癌(SCLC)的疗效及不良反alternate Mediterranean Diet score应。方法 选取2016年1月到2020年12月该院收治的120例SCLC患者为研究对象,在化疗第1天和第8天给予伊立替康单药治疗,每3周1次,直至病情进展。分析患者治Immunology & Inflammation抑制剂疗情况及不良反应发生情况。结果 120例患者治疗周期总数为348个,每例患者平均治疗周期数为3个,其中64例至少完成2个寻找更多周期以上治疗。120例患者中位无进展生存期(PFS)为4.2个月,中位总体生存期(OS)为10.4个月。敏感复发型、难治复发型患者中位PFS分别为5.3个月和2.2个月。敏感复发型、难治复发型患者中位OS分别为11.6个月和7.7个月,差异有统计学意义(P<0.05)。≥70岁患者中位PFS为3.7个月,<70岁患者中位PFS为4.2个月,二者比较差异无统计学意义(P=0.786)。≥70岁患者中位OS为9.7个月,<70岁患者中位OS为11.0个月,二者比较差异无统计学意义(P=0.32)。3～4级血液学毒性反应主要是中性粒细胞减少症、白细胞减少症和贫血。无一例患者出现4级非血液学毒性反应。结论 伊立替康二线治疗SCLC有较高的客观缓解率和疾病控制率,且伊立替康单药治疗方案耐受性良好,可作为SCLC患者的治疗方案。

目的 通过回顾性分析多原发肺癌与肺癌肺内转移患者的临床资料，探讨EGFR基因不同位点突变对于鉴别多原发肺癌与肺癌肺内转移的临床价值。方法 通过查询电子病历系统收集2020年1月至2021年10月在郑州大学第一附属医院确诊的多原发肺癌(≥2个病灶)与肺癌肺内转移的病例，统计并记录患者的性别、年龄、肿瘤的大小、数latent infection目、分布位置、病理类型、TNM分期及EGFR基因突变情况等临床信息，采用SPSS 21.0进行统计学分析，组间比较采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。结果 共收集多原发肺癌患者76例，肺内转移患者38例。在多原发肺癌患者中，女性49例(64.5%),男性27例(35.5%),双原发肺癌63例(82.9%),3个或3个以上病灶的多原Ceralasertib使用方法发肺癌患者13例(17.1%),肿瘤位于异侧的有38例(50.0%),同侧38例(50.0%),共计174个肿瘤灶，其中2个(2.6%)肿瘤灶病理类型为鳞癌，其余172个(97.4%)肿瘤灶均为腺癌。在76例多原发肺癌患者中，有61例(80.3%)患者进行了基因检测，其中EGFR21 p.L858R突变患者27例(44.3%),EGFR 19外显子缺失患者11例(18.0%);而在38例肺癌肺内转移患者中携带EGFR21 p.L858R突变的患者有8例(21.1%),携带EGFR 19外显子缺失的患者有30例(78.9%)。卡方检验结果显示，EGFR 21 p.L858R突变(P=0.019)和EGFR 19外显子缺失突变(P=0.036)在两组间差异有统GW-572016采购计学意义。结论 病理类型为腺癌的多原发肺癌患者，更容易出现EGFR 21 p.L858R基因突变。而肺腺癌并肺内转移的患者更容易出现EGFR 19外显子缺失突变。这提示EGFR21 p.L858R基因突变可作为多原发肺癌与肺内转移的鉴别要点。

为探究凡纳滨对虾机体糖代谢途径，采用注射葡萄糖法，分析凡纳滨对虾血清生化指标及糖代谢酶活力的变化。根据葡萄糖注射浓度，分别设置低浓度组(V组，0.3μmol/g)、高浓度组(K组，1.5μm购买MCC950ol/g)及对照组(S组，0.7%无菌生理盐水组),注射后于0,1,3,6,9,12,24 h取样分析。结果显示：注射葡萄糖后，凡纳滨对虾血糖先升高后降低，高、低浓度组变化趋势相同，在1 h达到峰值，恢复至基础水平时间不同。与生理盐水组相比，低浓度组胰岛素在3 h达到峰值，高浓度组胰岛素在6 h达到峰值，后显著下降。低剂量组肝糖原含量呈先升高后下降趋势，6 h恢复正常。高剂量组在6 h达到峰值后下降至初始状态。肌糖原含量无显著差异。己糖激酶、丙酮酸酶、醛缩酶均呈先上升后下降趋势，磷酸果糖激酶活力在注射葡萄糖后没有发生变化。注射葡萄糖后高浓度组葡萄糖-6磷酸酶(G6pase)含Lapatinib配制量在6 h高于其他组。果糖1,6-二磷酸酶(FBpase)活力呈先上升后下降趋势。2个葡萄糖剂量组磷酸烯醇式丙酮酸激酶(PEPCK)活力变化不显著。研究结果表明，高糖导致凡纳滨对虾Anti-human T lymphocyte immunoglobulin体内糖异生代谢混乱，肝糖原含量持续升高，胰岛素释放延迟。这可能是凡纳滨对虾表现出高糖不耐受的原因之一。

目的 探究高硒环境对人正常肝细胞内硒蛋白以及糖代谢和一碳单位代谢相关酶表达的影响。方法 用10个剂量浓度(0、0.001、0.005、0.01、0.05、0.1、0.5、1、5和10μmol/L)的硒代蛋氨酸(SeMet)对人正常肝细胞干预48 h后，采用免疫印迹法检测细胞内硒蛋白P1(SELENOP1)、谷胱甘肽过氧化物酶1(glutathione peroxidase 1,GPX1)、糖酵解旁路关键酶3-磷酸甘油酸脱氢酶(phosphoglycerat3-MA试剂e dehydrogenase, PHGDH)以及一碳代谢通路关键酶丝氨酸羟甲基转移酶1(serine hydroxymethyltransferase 1,SHMT1)、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)和蛋氨酸合成酶(methionine synthase, MSlichen symbiosis)的表达。结果 SeMet在0～10μmol/L范围内，硒蛋白(GPX1和SELENOP1)的表达先升高后降低，GPX1和SELENOP1的拐点分别在0.5和0.1μmol/L;丝氨酸从头合寻找更多成通路关键酶(PHGDH)和叶酸循环代谢酶(SHMT1、MTHFR和MS)表达与硒蛋白类似，同样先升高后降低，但拐点有差异，分别为0.1μmol/L(PHGDH和SHMT1)和0.01μmol/L(MTHFR和MS)。结论 高硒环境下，细胞内因硒蛋白过表达而导致丝氨酸供应不足，被迫启用糖酵解旁路——丝氨酸从头合成通路合成内源性的丝氨酸，从而引起糖代谢异常。

目的：观察益气养阴散结方对A549荷瘤裸鼠肿瘤生长、瘤内脂肪沉积及血清瘦素、脂联素的影响。方法：取30只BALB/c裸鼠，皮下接种A549细胞株复制荷瘤模型，随机分为5组，每组6只，即：模型组，顺铂组，益气养阴散结方低、中、高剂量组，模型组给予等量生理盐水灌胃，顺铂组给予顺铂4 mg/kg周2次腹腔注射，益气养阴散结方低中高剂量组予5、10、20 g/kg益气养阴散结方灌胃，连续给药8周。测量瘤径，绘制肿瘤生长曲线。末次给药次日取材，称瘤重，计算抑瘤率；进行油红O染色，观察瘤内脂肪沉积，ELISA检测血清瘦素、脂thoracic oncology联素含量。结果：与模型组比较，中药高剂量组肿瘤体积ABT-199使用方法显著减小，差异具有统计学意义（P<0.05）；中药各剂量组平均瘤重显著降低，差异具有统计学意义（P<0.01或P<0.05），顺铂组、中药高剂量组抑瘤率接近。与模型组比较，中药各剂量组瘤内脂肪沉积显著减少，中、高剂量组瘦素显著降低，脂联素显著升高，脂联素/瘦素比值显著升高，差异均具有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。结论：益气养阴散结方可显著抑制肿瘤BMS-354825试剂生长，减小瘤内脂肪沉积，降低血清瘦素水平，提高血清脂联素水平，提高脂联素/瘦素比值。

目的 分析新产褐黄血蜱卵原生质蛋白及功能，揭示蜱胚发育的物质需求，为创新免疫控蜱策略奠定基础。方法 采用LC/MS/MS技术，搜索唾液腺转录组文库鉴定褐Bafilomycin A1分子量黄血蜱卵原生质蛋白和高丰度卵成分。结果 检获特异性肽段503条，由此鉴genetic relatedness定多肽137条，高可信的82条，属于79种蛋白，其中34种已知功能的分别属于酶类、蛋白酶抑制剂、转运蛋白、蛋白合成与修饰、免疫相关蛋白等五类；序列比对表明，在抑制剂和转运蛋白两类中，成员有明显的家族性；定量分析显示，在卵蛋白中，丰度最高的蛋白是contig＿4www.selleck.cn/products/stm24573009+19714,另外三种分别为contig＿42244+44787、contig＿195、contig＿12613,其丰度排名依次为第2、6、7。电泳显示，新鲜卵蛋白大小25-400 ku之间，但分布不均，在近120 ku、90 ku等9处形成浓染条带；切带分析显示，9个条带中的高丰度蛋白均为contig＿43009、contig＿19714、contig＿42244、contig＿44787等Vn片段，说明蜱卵产出时其内的Vn(或Vg)已降解成大小不同的肽段。结论 新产褐黄血蜱卵原生质蛋白具有多样性、系统性和家族性。

目的：探讨银杏素调节核因子E_2相关因子2(Nrf2)、非糖基化的xCT(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路对卵巢癌(OC)细胞增殖、凋亡和铁死亡的影响。方法：选取对数生长期SKOV3细胞，设置对照组、Nrf2激活剂-莱菔硫烷(SFN,20μmol SFN)组、银杏素低浓度组(2.5μM)、中浓度组(5μM)、高浓度(10μM)组、银杏素高浓度+SFN(10μM银杏素+20μmol SFN)组，对照组无需处理，其余各组按照相应药物浓度进行处理。MTT法检测各组SKOV3细胞增殖率；Western blot检测各组SKOV3细胞中Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平；qRT-PCR检测各组SKOV3细胞铁死亡影响因子SLC7A11、caractéristiques biologiquesGPX4 mRNA表达水平；流式细胞仪检测各组SKOV3细胞凋亡率；qRT-PCR检测各组SKOV3细胞铁死亡影响因子SLC7A11、GPX4 mRNA表达水平；试剂盒检测各组SKOV3细胞铁水平变化；。Western blot检测各组SKOV3细胞中Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平。结果：与对照组相比，SFN组增殖率(124.71±12.49)%、Nrf2(1.15±0.12)、SLC7A11(1.58±0.16)、GPX4(1.08±0.11)表达均升高，凋亡率(4.01±更多0.41)%、铁水平(24.73±2.48)下降(P<0.05),而银杏素低、中、高浓度组增殖率(74.22±7.43、51.03±5.11、35.23±3.53)%、Nrf2(0.62±0.07、0.41±0.05、0.18±0.02)、SLC7A11(0.56±0.06、0.37±0.04、0.16±0.02)、GPX4(0.61±0.07、0.43±0.05、0.21±0.03)表达均下降，凋亡率(14.55±1.46、28.17±2.82、42.01±4.21)%、铁水平(48.99±4.91、60.83±6.10、77.87±7.79)依次增加(均P<0.05);与银杏素高浓度+SFN组增殖率(65.09±6.51)%、Nrf2(0.48±0.05)Staurosporine、SLC7A11(0.46±0.05)、GPX4(0.55±0.06)表达相比，银杏素高浓度组增殖率、Nrf2、SLC7A11、GPX4表达及SFN组均有差异(均P<0.05)。结论：银杏素可以抑制OC细胞系SKOV3细胞的增殖，诱导其凋亡及铁死亡，可能与抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。

目的 探讨右美托咪定（Dex）滴鼻对胸腔镜肺癌根治术患者苏醒Lipopolysaccharide biosynthesis期的镇静镇痛效果。方法 选取selleck抑制剂2020年1月至2021年1月本院收治的116例胸腔镜肺癌根治术患Colforsin价格者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组，各58例。对照组术后静脉泵注Dex，研究组术后滴鼻Dex，比较两组镇静镇痛效果[Ricker镇静-躁动评分（SAS）、视觉模拟评分法（VAS）评分]、阿片类药物使用情况及不良反应发生情况。结果 给药1、2 h后，研究组SAS评分均低于对照组（P<0.05）。研究组初次追加舒芬太尼时间长于对照组，舒芬太尼用量少于对照组（P<0.05）。研究组心动过缓发生率为5.17%，低于对照组的17.24%(P<0.05)。结论 Dex滴鼻能提高胸腔镜肺癌根治术患者苏醒期镇静效果，减少术后阿片类药物的使用量，降低心动过缓的发生率，值得临床推广应用。

目的 观察替吉奥治疗老年晚期消化道恶性肿瘤患者的临床疗效。方法 选取2019年4月—2020年4月九江学院附属医院收治的老年晚期消化道恶性肿瘤患者100例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各50例。对照组患者予以FOLFOX4方案化疗，观察组患者予以替吉奥治疗。比较2组临床疗效，治疗前后血管内皮生长因子（VEGF）水平和异常糖链糖蛋白（TAP）凝聚物面积，T淋巴细胞亚群（CD_4~+、CD_8~+、CD_4~+/CD_8~+比值），不良反应发生情况。结果 观察组疾病控制率为84.00%，高于对照组的64.00%（χ~2=5198,P=0.023）。治疗后，2组VEGF水平和TAP凝聚物面积低于治疗前，且观察组低于对照组（PGluten immunogenic peptides<0.01）。治疗后，2组CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+比值高于治疗前，CD_8~+低于治疗前，且观察组CD_4~+、CSTM2457作用D_4~+/CD_8~+比值高于对照组，CD_8~+低于对照组（P<0.01）。观察组不良反应总发生率为10.00%，低于对照组的36.00Laduviglusib使用方法%（χ~2=9.543,P=0.002）。结论 替吉奥治疗老年晚期消化道恶性肿瘤患者的临床疗效确切，可有效减少病灶，改善机体免疫功能，且安全性较高。

目的 建立肺腺癌SPC-A1细胞裸鼠移植瘤模型，探讨毛蕊异黄酮对肺腺癌移植瘤生长及凋亡的影响。方法 30只裸鼠(6～8周龄)适应性饲养一周后，将制备好的SPC-A1细胞悬液(浓度为5×10~5个/mL)经腋下皮下注射，拟建造SPC-A1肺腺癌细胞移植瘤模型；按照裸鼠的重量及瘤体的体积大小，随机分为模型组、毛蕊异黄酮组、顺铂组，每组6只；记录各组裸鼠实验前后的体质量、瘤重、瘤体横径和纵径，并分析各组裸鼠模型的肿瘤抑制率，测估SPC-A1裸鼠移植瘤的体积大小及生长状况；通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记(TUNEL)测定法测定SPC-A1细胞裸鼠移植瘤的凋亡状况；蛋白免疫印迹法(Western bloselleckchem Erastint)测定各组瘤体中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达水平。结果 顺利构建了肺腺癌SPC-A1细胞裸鼠移植瘤的模型。与模型组比较，毛蕊异黄酮组裸鼠瘤的瘤重[(1.20±0.19) g vs (0.98±0.14) g]明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且抑瘤率为18.33%，表明毛蕊异黄酮能有效抑制SPC-A1细胞裸鼠移植瘤的生长；TUNEL法检测的各组裸鼠移植瘤细胞的凋亡结果分析表明，与模型组比较，毛蕊异黄酮组凋亡率[(10.00±0.82)%vs (32.43±1.99)%]明显增加，差GSK1349572生产商异有统计学意义(P<0.05)，证实毛蕊异黄酮可有效诱导肺腺癌SPC-A1细胞的凋亡作用；Western blot结果显示，毛蕊异黄酮能明显上调促凋亡相关蛋白Bax的表达水Embryo biopsy平，同时能明显下调抑凋亡相关蛋白Bcl-2的表达水平，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 毛蕊异黄酮能够明显抑制SPC-A1裸鼠移植瘤的生长并促进肺癌细胞的凋亡。