PI3K抑制剂

目的 探讨miR-183通过靶向肌醇相关转录因子A(myo-inositol-related transcription factor A,MRTF-A)对乳腺癌细胞增殖和上皮间质转化的影响。方法 收集本院收治的20例乳腺癌确诊患者的乳腺癌组织和癌旁正常组织，通过实时定量PCR检测miR-183的表达水平。MCF-7细胞分为4组：NC组、miR-con组、miR-183 mimics组和miR-183 inhibitor组。NC组MCF-7细胞不做转染处理，miR-con组、miR-183 mimics组和miR-183 inhibitor组MCF-7细胞分别转染空质粒、miR-183模拟物和miR-183抑制剂。通过实时定量PCR检测miR-183和MRTF-A的mRNA表达水平；采用CCK-8法检测细胞增殖水平；采用Transwell实验分析细胞迁移和侵袭情况；采用蛋白质印迹实验检测N-cadherin、Vimentin和FUT-175体内E-cadherin蛋白表达水平。将si-MRTF-A序列插入到报告基因质粒(pRL-TK)中，构建重组pRL-TK-si-MRTF-A质粒，然后将实验分为3组：MRTF-A-NC组、MRTF-A-con组和si-MRTF-A组。MRTF-A-NC组MCF-7细胞不做转染处理，MRTF-A-con组和si-MRTF-A组MCF-7细胞分别转染pRL-TK空质粒和pRL-TK-si-MRTF-A质粒。采用CCK-8法检测细胞增殖水平；采用Transwell实验分析细胞迁移和侵袭情况；采用蛋白质印迹实验检测N-cadherin、Vimentin和E-cadherin蛋白表达水平；通过荧光素酶报告基因检测分析目标基因的靶向关系。结果 与癌旁正常组织相比，乳腺癌组织中miR-183的表达水平降低(P<0.01)。与miR-con组或NC组相比，miR-183 mimics组MCF-7细胞中miR-183表达水平升高(P<0.01),N-cAquatic toxicologyadherin和Vimentin的蛋白表达水平和MCF-7细胞的增殖水平均降低(P<0.01);miR-183 inhibitor组MCF-7细胞中miR-183表达水平降低(P<0.01),N-cadherin和Vimentin的蛋白表达水平和MCF-7细胞的增殖水平均升高(P<0.01)。与miR-con组或NC组相比，miR-183 mimics组MCF-7细胞迁移和侵袭水平均降低(P<0.01);miR-183 inhibitor组MCF-7细胞迁移水平和侵袭水平均升高(P<0.01)。双荧光素酶报告基因检测证实MRTF-A是miR-183的靶标。与MRTF-A-con组或MRTF-A-NC组相比，si-MRTF-A组MCF-7细胞的PF-03084014核磁增殖、迁移和侵袭水平均降低(P<0.01),N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平降低(P<0.01),E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.01)。结论 miR-183通过靶向MRTF-A在乳腺癌细胞增殖、上皮间质转化和转移中发挥重要作用，是治疗乳腺癌的潜在靶点。

目的：探讨心脏远程监护仪（iHolter）监测指标与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS）严重程度的关系。方法：选取2019年5月-2021年10月在赣州市人民医院125例OSAHS患者作为研究组，所有患者根据睡眠呼吸监测GW4869临床试验结果分为轻度组（n=42）、中度组（n=47）和重度组（n=36），另选取同期非OSAHS患者45例作为对照组。所有患者均随身佩戴心脏远程监护仪iHolter，记录并比较各组患者体重指数（BMMAPK抑制剂I）、Epworth嗜睡量表（ESS）、呼吸紊乱指数（AHI）、睡眠紊乱指数（RDI）、最低血氧饱和度（LSaMolecular Biology ServicesO_2）和心电异常情况发生率。结果：重度组OSAHS患者的BMI均高于对照组、轻度组和中度组（P<0.05）。重度组OSAHS患者的ESS评分、AHI、RDI均高于对照组、中度组和轻度组，且中度组均高于轻度组和对照组，轻度组均高于对照组，重度组OSAHS患者的LSaO2均低于对照组、中度组和轻度组，且中度组均低于轻度组和对照组，轻度组均低于对照组（P<0.05）。研究组患者中共计92例（73.6%）发现心电异常，对照组11例（24.4%）。两组心电异常比例比较，差异有统计学意义（χ~2=33.482,P=0.000）。研究组中、重度组室性早搏、房性心律失常、ST-T段改变、房室传导阻滞发生率均较轻度组升高（P<0.05）。结论：iHolter监测指标异常情况与OSAHS患者病情有关，能帮助早期识别中重度患者，可为临床早期干预提供依据。

目的 对比超声造影剂不同注射方式对乳腺癌前哨淋巴结（SLN）检出率、显影时间的影响，评估显影时间预测SLN性质的诊断价值。方法 收集于我院行麦默通微创旋切术并经病理检查确诊的乳腺癌患者40例，术前均行超声造影检查定位SLN，根据超声造影不同注射方式将患者分为试验组和对照组各20例，试验组采取乳晕区1个位点皮下注射法，对照组采取乳晕区4个位点皮下注射法，比较两组SLN检出率及平均显影时间。所有患者均行SLN活检，比较SLN活selleck HPLC检阳性与阴性患者平均显影时间。结果 试验组SImpoverishment by medical expensesLN检出率为90%，平均显影时间为（1.08±1.03）min；对照组SLN检出率为85%，平均显影时间为（1.24±1.23）min，两组SLN检出率及平均显影时间比较差异均无统计学意义。SLN活检阳性与阴性患者平均显影时间分别为（2.16±1.55）min、（0.76±0.53）min，二者比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 超声造影Angiogenesis抑制剂不同注射方式对SLN检出率、显影时间均无明显影响；乳腺癌SLN的超声造影显影时间可作为评估SLN转移的参考指标之一。

目的 了解高血压伴超重或肥胖患者直觉饮食现状，并分析相关影响因素。方法 选择2020年1-12月杭州市某三级甲等医院高血压伴超重或肥胖患者218例，采用一般资料问卷、中文版genetic evaluation直觉饮食量表-2(IES-2)、荷兰进食行为量表(DEBQ)、一般自我Belnacasan使用方法效能量表(GSES)、体型图量表进行调查，了解高血压伴超重或肥胖患者直觉饮食现状并分析其影响因素。结果 218例患者IES-2CL13900供应商总分为(2.98±0.75)分。不同学历、进食新鲜蔬菜瓜果及速冻食品频率患者IES-2评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)。IES-2总分及各分项评分分别与DEBQ总分及各分项评分、体像满意度呈负相关，与GSES评分呈正相关(P<0.05)。外因性进食行为、新鲜蔬菜瓜果进食频率、速冻食品进食频率、体像满意度、一般自我效能感为高血压伴超重或肥胖患者直觉饮食水平的影响因素(P<0.001)。结论 高血压伴超重或肥胖患者直觉饮食水平中等偏下，需要从多方面进行干预。

目的 探讨≥60岁老年人高血压的中医体质影响因素，为老年人群的高血压防治工作提供参考依据。方法 回顾性收集2021年1月—12月河南省新郑市≥60岁的居民健康档案数据，共纳入60 510名研究对象。依据是否患有高血压，将研selleck diABZI STING agonist究对象分为高血压组和非高血压组。采用χ2检验分析两组间一般资料及不同高血压中医体质的差异；建立二元Logistic回归模型分析老年人高血压的体质影响因素。结果 单因素分析结果显示：性别、年龄、婚姻状况及气虚质、阳虚质、痰湿质、血瘀质、气郁质和平和质与老年人高血压病有关，差异有统计学意义（P值均<0.05）。Logistic回归分析结果显示：≥60岁老年人高血压患病率为43.9%(26 579/60 510)。男性高血压患者的危险因素是痰湿质（OR=1.649,95%CI:1.571～1.731），保护因素是平和质（OR=0.723,95%CI:0.677～0.772）、气虚质（OR=0.767,95%CI:0.712～0.827）和阳虚质（OR=0.793,95%CI:0.732～0.860）；女性的高血压患者的危险因素为痰湿质（OR=1.539,95%CI:1.470～1.611）和血瘀质（OR=1.341,95%CI:1.209～1.487），保护因素为平和质（OR=0.714,95%CI:0.671～0.759）、阳虚质（OR=0.782,95%CI:0.727～0.8intestinal immune system41）和气虚质（OR=0.927,95%CI:0.868～0.990）。结论 老年人高血压的体质影响因素包括痰湿质、血瘀质、阳虚质、气虚质和平和质，建议依据老年人高血压中医Taurine分子式体质的性别差异，采取不同的防治措施。

目的：从《黄帝内经》中“卫气留之”病理状态，探究仙苓莲夏方增强GDC-0068配制NK细胞活性改善HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药的机制。方法：构建HCP-690550体内实验剂量ER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药荷瘤裸鼠模型，分为模型对照组、曲妥珠单抗组、仙苓莲夏方组、仙苓莲夏方+曲妥珠单抗组，观察药物对肿瘤生长的影响；流式细胞术检测NK细胞及颗粒酶B的表达；转录组测序筛选药物的作用靶点及通路；并通过WesCRISPR Productstern Blot、免疫组化等方法对相关靶点进行验证。结果：仙苓莲夏方联合曲妥珠单抗可抑制肿瘤生长（P<0.05），其与NK细胞活性及颗粒酶B表达增加有关（P<0.01）。转录组测序发现，联合用药可通过调控细胞因子-细胞因子受体通路增加肿瘤组织中XCL1、XCR1的基因表达（|log2 Fold Change|>1且P<0.05）。生物信息分析发现，XCL1、XCR1的高表达与HER2阳性乳腺癌的预后呈正相关。Western Blot、免疫组化等实验证实，联合用药可增加XCL1、XCR1的蛋白表达（P<0.05）。结论：仙苓莲夏方通过增强NK细胞活性改善HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药，该过程与XCL1/XCR1轴相关。提示“温肾健脾、解毒化痰散结”中药可改善“卫气滞留在外”所致“免疫抑制微环境”，使卫气直达病所、发挥抗邪作用。

目的探讨血常规指标变化在白血病临床诊断中的价值。方法选取2016年2月至2018年4月本院收治的105例白血病患者为研究对象,另选取同期60例健康志愿者为健康组。对所有受检者的基本资料及血常规指标改变情况进行回顾性分析。结果 AML-M3(急性早幼粒细胞白血病)患者的RBselleckC(红细胞计数)、PLT(血小板计数)、HGB(血红蛋白浓度)及ESO(嗜酸性粒细胞)等指标水平显著低于健康组,AML(急性髓细胞白血病)与ALL(急性淋巴性白血病)患者的RBC、PLT及HGB水平相此网站比于健康组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,105例白血病患者中,92例RBC降低,77例PLT降低,99例HGB降低,与健康组比较差异有统计学意义(P<0.05)。对所有白血病患者的血常规散点图进行观察后,发现92例(87.62%)存在明显异常。结论 RBC、PLT、HGB等血常规指标及散点图异常,在白血病诊断中有重要的价值,临床应及时对疑似患者展开涂片染色镜检,为白血病Benign pathologies of the oral mucosa的早期准确诊断提供参考。

目的:竹叶提取物在抗氧化和抗肿biologically active building block瘤方面的生物学效应已经为人所知,但是它是否能防治痴呆还未见研究报道。本课题旨在研究竹叶提取物对老年痴呆大鼠的空间学习能力的影响及其可能机制。创新点:本研究首次提出竹叶提取物能显著改善老年痴呆大鼠的空间学习能力,它能通过抑制胆碱酯酶和单胺氧化酶的活性来增加海马组织乙酰胆碱和单胺类递质的含量,并且调控谷氨酸和γ-氨基丁酸的含量,从而正面影响老年痴呆大鼠的神经功能。方法:采用每日腹腔注射D-半乳糖(60 mg/kg),6周末于侧脑室注射β-淀粉样物(Aβ)l–42(10μg)的方法制造老年痴呆大鼠模型。治疗组大鼠Bucladesine分子量在造模过程中连续7周每日喂饲竹叶提取物(20 mg/kg)。7周末用Morris水迷宫进行为期5天的定位航行试验,结束后取海马和皮质脑组织,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定乙酰胆碱、selleck化学单胺类递质、5-羟色胺、谷氨酸和γ-氨基丁酸含量及相关酶活性。结论:竹叶提取物可能在改善老年痴呆大鼠空间记忆能力方面有潜在治疗价值,其作用可能通过调控脑内神经递质功能得以实现。

目的 探讨伊立替康二线方案治疗小细胞肺癌(SCLC)的疗效及不良反alternate Mediterranean Diet score应。方法 选取2016年1月到2020年12月该院收治的120例SCLC患者为研究对象,在化疗第1天和第8天给予伊立替康单药治疗,每3周1次,直至病情进展。分析患者治Immunology & Inflammation抑制剂疗情况及不良反应发生情况。结果 120例患者治疗周期总数为348个,每例患者平均治疗周期数为3个,其中64例至少完成2个寻找更多周期以上治疗。120例患者中位无进展生存期(PFS)为4.2个月,中位总体生存期(OS)为10.4个月。敏感复发型、难治复发型患者中位PFS分别为5.3个月和2.2个月。敏感复发型、难治复发型患者中位OS分别为11.6个月和7.7个月,差异有统计学意义(P<0.05)。≥70岁患者中位PFS为3.7个月,<70岁患者中位PFS为4.2个月,二者比较差异无统计学意义(P=0.786)。≥70岁患者中位OS为9.7个月,<70岁患者中位OS为11.0个月,二者比较差异无统计学意义(P=0.32)。3～4级血液学毒性反应主要是中性粒细胞减少症、白细胞减少症和贫血。无一例患者出现4级非血液学毒性反应。结论 伊立替康二线治疗SCLC有较高的客观缓解率和疾病控制率,且伊立替康单药治疗方案耐受性良好,可作为SCLC患者的治疗方案。

目的 通过回顾性分析多原发肺癌与肺癌肺内转移患者的临床资料，探讨EGFR基因不同位点突变对于鉴别多原发肺癌与肺癌肺内转移的临床价值。方法 通过查询电子病历系统收集2020年1月至2021年10月在郑州大学第一附属医院确诊的多原发肺癌(≥2个病灶)与肺癌肺内转移的病例，统计并记录患者的性别、年龄、肿瘤的大小、数latent infection目、分布位置、病理类型、TNM分期及EGFR基因突变情况等临床信息，采用SPSS 21.0进行统计学分析，组间比较采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。结果 共收集多原发肺癌患者76例，肺内转移患者38例。在多原发肺癌患者中，女性49例(64.5%),男性27例(35.5%),双原发肺癌63例(82.9%),3个或3个以上病灶的多原Ceralasertib使用方法发肺癌患者13例(17.1%),肿瘤位于异侧的有38例(50.0%),同侧38例(50.0%),共计174个肿瘤灶，其中2个(2.6%)肿瘤灶病理类型为鳞癌，其余172个(97.4%)肿瘤灶均为腺癌。在76例多原发肺癌患者中，有61例(80.3%)患者进行了基因检测，其中EGFR21 p.L858R突变患者27例(44.3%),EGFR 19外显子缺失患者11例(18.0%);而在38例肺癌肺内转移患者中携带EGFR21 p.L858R突变的患者有8例(21.1%),携带EGFR 19外显子缺失的患者有30例(78.9%)。卡方检验结果显示，EGFR 21 p.L858R突变(P=0.019)和EGFR 19外显子缺失突变(P=0.036)在两组间差异有统GW-572016采购计学意义。结论 病理类型为腺癌的多原发肺癌患者，更容易出现EGFR 21 p.L858R基因突变。而肺腺癌并肺内转移的患者更容易出现EGFR 19外显子缺失突变。这提示EGFR21 p.L858R基因突变可作为多原发肺癌与肺内转移的鉴别要点。