PI3K抑制剂

目的 通过建立小鼠自身免疫性卵巢疾病(autoimmune ovarian disease, AOD)模型，探索CD4~+CD25~+SCH772984使用方法iTreg细胞对AOD模型RAD001 molecular weight诱导的卵巢功能不全（POI）小鼠的治疗作用。方法 建立出生第3天胸腺摘除Balb/c模型鼠（thymectomize on day3, D3tx），磁珠分选CD4~+幼稚T细胞经转化生长因子β(TGF-β)和IL-2体外诱导产生CD4~+CD25~+iTreg细胞，腹腔注射CD4~+CD25~+iTreg至5周龄的D3tx小鼠。苏木精-伊红染色（HE）和CD19免疫组化评估各级卵泡数目和BTumor immunology细胞浸润情况。CD4~+CD25~+iTreg与B细胞共培养，检测B细胞增殖及TGF信号通路分子表达量。结果 CD4~+CD25~+i Treg细胞回输显著增加D3tx小鼠卵巢组织中初级、次级和总卵泡数，并显著减少B细胞浸润。细胞共培养后B细胞的比例从41.4%显著降低至27.6%，共培养体系中加入TGF-β受体I特异性抑制剂ALK5i显著恢复了B细胞的增殖。结论 TGF-β和IL-2体外诱导的CD4~+CD25~+iTreg细胞可抑制D3tx小鼠卵巢中的B细胞浸润，改善POI小鼠卵巢储备功能,同时TGF-β参与了CD4~+CD25~+iTreg细胞对B细胞增殖的抑制作用。CD4~+CD25~+iTreg细胞可能通过TGF-β抑制B细胞增殖发挥对小鼠自身免疫性卵巢疾病的潜在治疗作用。

目的 探讨妊娠期高血压疾病患者维生素A、E水平与妊娠结局的关系。方法 选择2018年3月至2021年4月江苏省苏州市中西医结合医院（以下简称“我院”）收治的82例妊娠期高血压疾病患者为研究组，另选取我院同期行常规体检的健康孕妇49名为对照获悉更多组。比较对照组与研究组血清维生素A、E水平；研究组根据妊娠结局分为妊娠结局不良组和妊娠结局良好组，分析影响妊娠结局的获悉更多因素。受试者操作特征曲线评估预测价值。结果研究组血清维生素A、E水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。妊娠结局不良组与妊娠结routine immunization局良好组孕前体重指数（BMI）、病情严重程度、24 h尿蛋白定量、血尿酸、白细胞介素-6、血清维生素A、血清维生素E比较，差异有统计学意义（P<0.05）。孕前BMI、病情严重程度、24 h尿蛋白定量、血清维生素A、血清维生素E为妊娠期高血压疾病患者不良妊娠结局的影响因素（P<0.05）。血清维生素A、E单独及联合预测妊娠期高血压疾病患者不良妊娠结局的曲线下面积分别为0.734、0.702、0.748。结论 血清维生素A、E水平用于预测妊娠期高血压疾病患者不良妊娠结局具有重要价值。

目的 探讨血管内皮细胞来源外泌体miR-214对过氧化氢(H_2O_2)诱导的血管内皮细胞损伤的影响。方法 体外培养人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC),并转染miR-214抑制物(in-miR-214)及其阴性对照(in-miR-NC),分离并鉴定外泌体，同时检测miR-214表达。再次培养HUVEC,分为正常对照组(Control组)、氧化损伤组(H_2O_2组)、空白外泌体+氧化损伤组(exo NC+H_2O_2组)、BYL719溶解度in-miR-NC外泌体+氧化损伤组(exo in-miR-NC+H_2O_2组)和in-miR-214外泌体+氧化损伤组(exo in-miR-tropical medicine214+H_2O_2组)。qRT-PCR检测细胞中miR-214表达水平；MTT和流式细胞术检测细胞增殖、凋亡；划痕愈合实验检测细胞迁移；Western blot检测细胞增殖、凋亡、迁移相关蛋白水平。结果 成功从HUVEC细胞中分离出外泌体，且转染in-miR-214可抑制外泌体中miTezacaftorR-214表达(P<0.05)。H_2O_2诱导后，HUVEC细胞增殖活力和划痕愈合率降低，凋亡率增高；同时，细胞中miR-214表达水平增高，Cyclin D1、PCNA、Bcl2、MMP2和MMP9蛋白水平降低，Bax蛋白水平增高(P<0.05)。添加HUVEC外泌体和外泌体来源的in-miR-214可部分削弱H_2O_2对HUVEC细胞的损伤，且后者的效果要明显优于前者(P<0.05)。结论 HUVEC来源外泌体通过低表达miR-214保护HUVEC免受H_2O_2诱导的细胞损伤。

目的：评价社区卫生服务中心诊室血压标准化测量用于首诊测压的效果。方法：回顾性分析2020年上海市闵行区社区卫生服务中心的首诊测压数据，按照血压来源将其分为当日有标准化测压数据并同步Biological early warning system入首诊测压组、当日有标准化测压数据未同步入首诊测压组、年内有但当日无标准化测压组、常规测量血压组，分析不同组别血压末位数值分布均衡性和血压升高检出率的差异。结果：当日有标准化测压数据并同步入首诊测压组血压末位数值频率范围为8.9%～11.3%，血压升高检出率为21.9%；当日有标准化测压数据但未同步入首诊测压组、年内有但当日无标准化测压组、常规测量血压组均对血压测量数值存在末位“0”偏好，当日有标准化测压数据并同步入首诊测压组血压升高检出率高于其他3组；多因素logistic回归分析结果显示，性别、年龄、不RP56976采购同血压测量模式均为血压升高检出率的影响因素。结论：社区卫生服务中心诊室血压标准化测量可以提高寻找更多首诊测压的真实性和有效性。

目的 探讨PTEN/ILK信号通路对子宫内膜癌细胞增殖作用及其可能的机制。方法 子宫内膜癌患者肿瘤组织检测PTEN和ILK表达；分析PTEN和ILK与子宫内膜癌患者病理特征间的关系；查询随访分析子宫内膜癌患者3年预后生存期；分别在子宫内膜癌细胞系RL95-2、Ishikawa和HEC-1B中过表达PTEN表达，敲减ILK;CCK-8检测RL95-2、Ishikawa和HEC-1B增殖能力变化；western blotting过表达PTEN细胞中检测ILKR428变化，敲减ILK细胞中检测PTEN变化。结果 免疫组化qPCR Assays染色PTEN在子宫内膜癌肿瘤组织中阳性面积显著低于正常组织；ILK在子宫内膜癌肿瘤组织中阳性面积显著高于正常组织；PTEN缺失和ILK高表达与患者肿瘤分期、病理分级、是否淋巴结转移密切相关；PTEN缺失和ILK高表达导致患者预后较差；过表达PTEN后RL95-2、Ishikawa和HEC-1B增殖能力明显降低，敲减ILK后RL95-2、Ishikawa和HEC-1B增殖能力均明显降低；ILK表达随着PTEN过表达而减少；而敲减ILK对PTEN表达无明显影响。结论 PTEN通过调控ILK表达抑制Compound 3 IC50子宫内膜癌细胞增殖和迁移作用。

目的：探讨沙库巴曲缬沙坦联合硝苯地平缓释片治SB431542作用疗高血压合并心力衰竭患者的效果。方法：选取2021年4月—2022年4月本院诊治的高血压合并心力衰竭患者90例作为研究对象，根据1∶1简单分配原则把患者分为联合组与对照组，各45例。对照组给予硝苯地平缓释片治疗，联合组在对Immunomodulatory drugs照组治疗基础上给予沙库巴曲缬沙坦治疗，比STM2457核磁较两组临床疗效、心功能指标、血液流变学指标及生活质量。结果：联合组治疗后优良率高于对照组（P<0.05）。两组治疗后左心射血分数、左室短轴缩短率高于治疗前，且联合组高于对照组（P<0.05）。两组治疗后全血黏度、血浆黏度低于治疗前，且联合组低于对照组（P<0.05）。研究组认知功能、角色功能、情绪功能、躯体功能、社会功能评分高于对照组（P<0.05）。结论：沙库巴曲缬沙坦联合硝苯地平缓释片治疗高血压合并心力衰竭的效果确切，可改善血液流变学状况及心功能，提升生活质量。

目的：探讨IL-37对肾细胞癌细胞生物学行为的影响和潜在机制。方法：RT-qPCR检测肾细胞癌组织中IL-37mRNA和miR-106b-5p表达。Western blot检测肾细胞癌组织中10号染色体缺失的磷Medical pluralism酸酶及张力蛋白同源物（PTEN）蛋白表达。将肾细胞癌细胞786-0分为对照组、IL-37(10、50、100 ng/ml)组、anti-miR-NC组、anti-miR-106b-5p组、IL-37+miR-NC组、IL-37+miR-106b-5p组。采用MTT法、平板克隆实验、划痕愈合实验、流式细胞术检测786-0细胞增殖、迁移和凋亡能力。荧光素酶实验检测miR-106b-5p与PTEN的靶向关系。结果：肾细胞癌组CL13900试剂织中miR-106b-5p表达量显著升高（P<0.05）,IL-37 mRNA和PTEN蛋白表达量显著降低（P<0.05）。与对照组比较，IL-37(10、50、100 ng/ml)组细胞活力、集落形成数、迁移距离、miR-106b-5p表达显著降低（P<0.05），凋亡率、PTEN蛋白表达显著升高（P<0.05）。与anti-miR-NC组比较，anti-miR-106b-5p组细胞活力、集落形成数、迁移距离显著降低（P<0.05），凋亡率、PTEN蛋白表达显著升高（P<0.05）。与IL-37+miR-NC组比较，IL-37+miR-106b-5p组细胞活力、集落形成数、迁移距离显著升高（P<0.05）GW-572016，凋亡率、PTEN蛋白表达显著降低（P<0.05）。PTEN是miR-106b-5p的靶基因。结论：外源性IL-37可抑制肾细胞癌细胞的增殖和迁移，诱导细胞凋亡，其抗肿瘤机制可能是通过抑制miR-106b-5p/PTEN途径发挥作用。

背景 随着医疗水平的进步，HER2阳性晚期乳腺癌患者生存时间显著延长，但有接近50%的患者会发生中枢神经系统转移。放疗是脑转移治疗的主要手段，但放疗的剂量和次数是有限的，药物治疗已成为近年来研究重点。目的 比较接受曲妥珠单抗治疗颅外病灶selleck Tamoxifen有效的脑转移患者，继续曲妥珠单抗治疗或更换小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)类药物治疗的疗效和安全性。方法 本研究共纳入2007年5月-2021年12CH-223191体内实验剂量月就诊于解放军总医院第五医学中心的乳腺癌脑转移患者74例，患者既往接受曲妥珠单抗治疗有效，颅外病灶稳定，颅内病灶新发或进展，一组继续曲妥珠单抗治疗(A组)，另一组更换为TKI类药物治疗(B组)。主要研究终点为总生存期和颅内无进展生存期，次要研究终点为颅内客观反应率、颅内临床受益率和安全性。随访截至2022年4月。结果 共纳入74例患者，其中曲妥珠单抗组38例，TKI组36例。两组患者均为女性，中位年龄分别为49.5岁和44岁，两组的中位无病生存期分别为17.0个月和16.0个月(P>0.05)。曲妥珠单抗组和TKI组治疗脑转移患者中位颅内无进展生存期分别为9个月和8个月(P=0.400)，中位总生存分别为75个月和96个月(P=0.140)，颅内病灶临床缓解率为23.7%和41.7%(P=0.099)，颅内病灶临床获益率为63.2%和75.0%(P=0.271)。曲妥珠单抗组有34.2%(13/38)患者发生3级以上不Parasite co-infection良反应，TKI组有41.7%(15/36)患者发生3级以上不良反应，差异无统计学意义(P>0.05)，两组均未发生治疗相关死亡事件。结论 对于接受曲妥珠单抗治疗有效的脑转移患者，TKI类药物有延长脑转移患者总生存期的趋势，但无统计学意义。

目的 探讨酪氨酸激酶抑制剂时代EPZ-6438化疗联合酪氨酸激酶抑制（TKI）治疗Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的分子学疗效及预后因素。方法 回顾性分析2010年7月至2019年2月赣南医学院第一附属医院血液科收治的初诊Ph+ABT-263分子量ALL 35例患者，选取在化疗初期开始连续应用TKI联合化疗，后续未续贯移植治疗的35例患者，分析不同时间节点患者的临床和分子生物学特征及预后。结果 35例患者中男20例，女15例；中位年龄（15～66）岁；完全缓解（CR）率为100%，其中1个疗程CR率为89%;35例患者治疗前BCR/ABLmRNA均值为113.6%(13.32%～367.6%),BCR/ABL mRNA水平随化疗疗程的增多而显著下降；35例患者中26例复发，中位复发时间7.0(2.8～13.9)个月，初诊时白细胞数(WBC)≧30×109/L,化疗6个月时微小残留病变灶（MRD）水平对复发的影响差异有统计学意义；35例患者2年总生存(OS)率和无事件生存（EFS）率分别为（40.0±8.3）%和（22.9±7.1）%;Cox多因素分析结果显示，WBC≧30×109/L[OR=0.142, 95%CI:(0.039,0.513),P<0.05]及化疗6个月时MRD水平是否达到主要分子生物学缓解(MMR)[OR=15.845,95%CI:(1.914,131.156),P<0.05],是影响2年OS的独medication history立危险因素，WBC≧30×109/L [OR=0.167,95%CI:(0.044,0.633),P<0.05]，也是影响2年EFS率的独立危险因素。结论 TKI可显著加深Ph+ALL患者治疗后的分子生物学反应的深度。TKI时代，MRD6个月的水平和MRD是否达到MMR对Ph+ALL患者复发有影响，化疗后初诊白细胞计数≧30×109/L及化疗6个月MRD是否达到MMR是影响Ph+ALL远期预后的独立危险因素。

目的：探讨柠檬醛（citral）对小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞的作用和机制。方法：采用不同质量浓度（0～120 mg/L）的柠檬醛处理38B9细胞，通过CCK-8法检测细胞活力，并计算柠檬醛的半数抑制浓度（IC50）。根据IC50值设置低、中、高三个浓度（5、10、20 mg/L）处理38B9细胞，并检测柠檬醛对38B9细胞增殖的影响。采用瑞氏-吉姆萨染色观察38B9细胞形态变化。通过流式细胞术检测38B9细胞凋亡及细胞周Mirdametinib作用期。利用RT-qPCR和Western blot检测38B9细胞凋亡及细胞周期相关因子的mRNA和蛋白表达水平，小鼠抑瘤实验观察柠檬醛对38B9细胞生长的作用。通过PubChem在线预测柠檬醛可能的靶点，并绘制蛋白质互作网络图。使用ClusterProfile对结果进行GO富集分析并使用ggplot2绘制可视化柱状图。利用WesMRTX849抑制剂tern blot检测38B9细胞MDM2/p53信号通路相关蛋白的表达水平。结果：柠檬醛能有效抑制小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞的活力，诱导其凋亡并阻滞其细胞周期，促进Puma、Noxa、Bax和p21的mRNA和蛋白表达（P<0.05或P<0.0Cardiovascular biology1），抑制Bcl-2和CDK2的mRNA和蛋白表达（P<0.05或P<0.01），抑制MDM2的蛋白表达（P<0.05），促进p53的蛋白表达（P<0.05）。结论：柠檬醛能够显著抑制小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞的增殖，同时诱导细胞凋亡并引起细胞周期阻滞，其机制可能与MDM2/p53信号通路有关。