PI3K抑制剂

目的：探讨天灸联合耳穴贴压及氨氯地平治疗精神分裂症阳虚型高血压(轻、中度)的效果。方法：选取2020年8月—2021年5月广州市民政局精神病院精神病区收治的86例精神分裂症阳虚型高血压(轻、中度)患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组与对照组，各43例。对照组给予耳穴贴压、氨氯地平片口服治疗，观察组在对照组基础上联合天灸治疗。比较两组患者血压、治疗效果、中医症状积分、不良反应发生情况。结果：治疗前，两组收缩压、舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组收缩压、舒张压均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。immunocompetence handicap观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组中医症状积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治BAY 73-4506溶解度疗后，两组中医症状积分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差IACS-10759体外异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：采用天灸联合耳穴贴压、氨氯地平治疗精神分裂症阳虚型高血压(轻、中度)临床疗效显著，可有效改善患者血压、中医症状，且安全性高。

Chinese patent medicine[目的]分析广东省中山市1970—2019年恶性肿瘤的发病情况，为中山市恶性肿瘤的防控提供科学依据。[方法]收集并整理广东省中山市1970—2019年50年期间人群恶性肿瘤发病资料，统计分析恶性肿瘤的发病数、粗率和标化发病率等指标。[结果] 1970—2019年，广东省中山市新发恶性肿瘤107 489例，粗发病率、中标率和世标率分别为172.27/10万、133.48/10万和170.57/10万，发病率明显上升，男性发病率高于女性，年龄别发病率30岁开始明显上升，75～79岁年龄BMS-907351纯度组达高峰。2010—2019年期间，肺癌、女性乳腺癌、肝癌、结直肠癌和子宫体SAG IC50癌等恶性肿瘤是中山市发病主要恶性肿瘤。[结论]广东省中山市1970—2019年50年期间恶性肿瘤发病明显上升，近期发病分别居全球和我国中高和较高水平，肺癌、女性乳腺癌、肝癌、结直肠癌和子宫体癌是近期发病主要恶性肿瘤，提示广东省中山市应针对性地加强防控。

目的 探讨白细胞介素10 (IL-10)对皮肤角质形成细胞Docetaxel(Ha Ca T)增殖影响和对氯化钙(Ca Cl2)诱导的角质形成细胞分化标志物的表达影响及其可能的分子机制。方法以不同浓度IL-10(0、3、10、30 ng/ml)处理Ha Ca T细胞不同时间(0、24、48、72 h),MTS分析细胞增殖，流式细胞仪检测细胞周期; IL-10(终浓度为10 ng/ml)预处理Ha Ca T 1 h，加入或不加Ca Cl2(终浓度为1.2 mmmedical check-upsol/L)培养24、48、72 h,Western blot检测IL-10对Ha Ca T分化标志物表达影响;丝裂原蛋白激活激酶-胞外信号调节激酶(MAPKs-ERK1/2)特异性抑制剂PD98059及磷脂酰肌醇激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-AKT)特异性抑制剂LY294002预处理Ha Ca T细胞，分别提取细胞总RNA和蛋白，荧光定量PCR(RTq PCR)和Western blot检测IL-10对Ha Ca T细胞分化标志物(Keratin1、Keratin5、Involucrin)表达影响。结果 MTS结果显示，在72 h内，IL-10(30 ng/ml和较低浓度)对Ha Ca T细胞增殖无影响;流式细胞分析结果提示IL-10不影响Ha Ca T细胞周期进程。Western blot分析显示，IL-10上调Ha Ca T角质形成细胞角质细胞分化标志物Involucrin表达，而对Keratin1及Keratin5没有显著的影响。机制研究分析显示，IL-10能够活化ERK1/2和AKT，增加其磷酸化水平; RT-q PCR和Western blot结果显示PD98059及LY294002部分阻寻找更多断IL-10诱导的Involucrin的表达。结论 IL-10在一定浓度范围内不影响Ha Ca T的增殖; IL-10部分通过MAPKs-ERK1/2和PI3K-AKT途径上调Ha Ca T分化标志物Involucrin表达。

目的：探讨保乳手术与改良根治术在早期乳腺癌治疗中的应用效果。方法：选取2020年1月—2022年1月厦门大学附属第一医院收治的76例早期乳腺癌患者，按随机数表法分为两组，各确认细节38例。对照组予以改良根治术治疗，观察组予以保乳手术治疗，随访6个月。比较两组手术情况、应激反应、肩关节活动度、生活质量及并发症。结果：观察组手术时间、住院时间短于对照组，术中出血量、术后引流量少于对照组，差异有统计学意义（Arbuscular mycorrhizal symbiosisP<0.05）；观察组术后1 d皮质醇（Cor）、去甲肾上腺素（NE）、促肾上腺皮质激素（ACTH）水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组术后1个月肩关节外旋、内旋及屈曲3-Methyladenine作用活动度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组术后6个月心理、生理、社会及环境领域评分高于对照组，并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：保乳手术治疗早期乳腺癌效果更佳，能减轻手术创伤，减小对肩关节活动度的影响，且并发症少，利于改善患者生活质量。

目的 应用蛋白组学研究成年自发性高血压大鼠寻找更多(SHR)肠系膜动脉血管重塑过程中的蛋白表达情况。方法 20周龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和SHR各15只，各随机选取6只进行三级肠系膜动脉的形态学检测，剩余各9只进行肠系膜三级动脉的蛋白组学分析。采用液相色谱串联质谱进行蛋白鉴定和定量，通过生物信息学分析差异表达蛋白。结果 与WKY大鼠Medical hydrology相比，SHR肠系膜动脉的管壁厚度/管腔半径(0.21±0.02比0.17±0.02,t=3.286,P=Docetaxel作用0.008)及管壁面积/管腔面积(0.46±0.06比0.37±0.04,t=3.272,P=0.009)明显增高。两种成年大鼠肠系膜动脉中有277个差异表达蛋白，SHR中143个蛋白表达上调，134个蛋白表达下调。化学突触传递、肽抗原结合和质膜分别是最显著富集的基因本体(GO)生物学过程、分子功能和细胞成分条目。细胞色素P450对异源物质的代谢是最显著富集的京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路。在蛋白相互作用网络分析中，核糖体蛋白L26(RPL26)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(磷酸)醌脱氢酶1(NQO1)、钙黏蛋白2(CDH2)、谷胱甘肽S-转移酶mu4(GSTM4)、胎盘碱性磷酸酶(ALPP)、von Willebrand因子(vWF)、丝氨酸家族C成员1(SERPINC1)与其他差异表达蛋白关联度最高。结论 蛋白组学分析显示，在成年SHR肠系膜动脉血管重塑过程中，化学突触传递和细胞色素P450对异源物质的代谢等相关蛋白表达发生了变化，这可能为高血压阻力血管重塑机制的深入研究提供新思路。

肿瘤微环境的复杂特征为肿瘤治疗带来考验的同时也为新型治疗策略提供了新的途径。本研究合成了肿瘤微环境pH响应和谷胱甘肽（glutathione， GSH）响应的聚(2-乙基-2噁唑啉)-聚乳酸-二硫键聚β氨基酯[poly(GSK J4溶解度2-ethyl-2-oxazoline)-poly(lactic acid)-SS-poly(β-amino ester)， PEOz-PLA-SS-PBAE]三嵌段共聚物，通过薄膜水化法负载水飞蓟宾（silybin）制备胶束，以提高水飞蓟宾抗肿瘤活性。通过芘荧光探针法测定该聚合物的临界胶束浓度（critical micellselleck合成e concentration， CMC）为1.8 μg·mL~(-1)。动态光散射法测定胶束粒径为155.30±1.80 nm，多分散指label-free bioassay数（polydispersity index， PDI）为0.168±0.004。HPLC测定胶束的载药量和包封率为（5.48±0.04）%和（68.52±0.48）%。其体外释放结果表现出胶束具有pH与GSH敏感性，具有缓释效果。通过测定空白胶束的溶血率和细胞毒性试验证明材料具有良好的生物相容性。载药胶束组细胞毒性实验和细胞凋亡实验表明PEOz-PLA-SS-PBAE载药胶束对MDA-MB-231细胞具有显著的抑制效果和诱导其凋亡的效果。细胞划痕实验与Transwell侵袭实验结果显示PEOz-PLA-SS-PBAE载药胶束能够显著抑制MDA-MB-231细胞的转移。因此，本研究制备的PEOz-PLA-SS-PBAE载药胶束具有良好的体外抑制肿瘤生长以及抗肿瘤转移的作用，为水飞蓟宾的进一步应用铺垫了基础。

目的 探讨达格列净对高糖培养肾小球系膜细胞丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)表达的影响及其与结缔组织生长因子(CTGF)表达和细胞外基质蛋白分泌的关系。方法 体外培养大鼠肾小球系膜HBZY-1细胞，分为达格列净干预组(30 mmol/L葡萄糖+10μmol/L达格列Soil biodiversity净培养)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖培养)、渗透压对照组(5.5 mmol/L葡萄糖+24.5 mmol/L甘露醇培养)、正常对照组(5selleck产品.5 mmol/L葡萄糖培养)。各组细胞培养48 h后，采用Western blotting检测MKP-1、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及p-p38 MAPCompound 3K蛋白的表达，RT-PCR检测CTGF和纤维连接蛋白(FN)mRNA的表达。ELISA法测定细胞上清液CTGF和FN含量，放射免疫法测定细胞上清液Ⅳ型胶原的含量。结果 与正常对照组比较，高糖组MKP-1蛋白表达降低，CTGF和p-p38 MAPK蛋白表达升高，CTGF和FN mRNA表达升高，细胞上清液CTGF、FN和Ⅳ型胶原含量增加(P<0.05,P<0.01)。与高糖组比较，达格列净干预组MKP-1表达升高，CTGF、p-p38 MAPK蛋白表达降低，CTGF和FN mRNA表达降低，细胞上清液CTGF、FN和Ⅳ型胶原含量降低(P<0.05)。结论 达格列净可以有效抑制高糖培养肾小球系膜细胞CTGF表达和细胞外基质蛋白分泌，可能与激活MKP-1后，增强p38 MAPK去磷酸化有关。

基于多模态MRI评估昼夜节律颠倒人群脑白质损伤的研究目的 基于多模态磁共振探讨昼夜节律颠倒对脑白质损伤的影响,为预防和延缓脑白质损伤提供辅助影像学依据。方法 本研究共招募出租车司机100名,以6:00与18:00点左右为交接班时间,分为昼夜节律正常组(n=50)和昼夜节律颠倒组(n=50)。收集人口统计学资料、生化指标和头颅磁共振图像数据,对两组受试者年龄、血压、血脂进行匹配,每组各剩34人。影像学评估:①脑白质高信号(WMH)的判定:由2名经验丰富的放射科医生采用双盲法提取入组者MRI影像,进行Fazekas量表评估WMH程度,包括脑室旁脑白质高信号(PVH)和深部脑白质高信号(DWMH)的分别计分,并通过SPM12软件中的LST工具箱测出WMH的体积Modern biotechnology;②采用基于体素的形态测量学方法(VBM)分析出昼夜节律颠倒人群与正常节律人群的白质体积的差异脑区;③进行弥散张量成像(DTI)扫描,采用DSI-Studio软件以VBM分析出的差异脑区作为兴趣区(ROI),提取各ROI的各向异性分数(FA)、平均弥散率(MD)、轴向扩散率(AD)及径向弥散率(RD)值。采用独立样本t检验对两组人群WMH等级、WMH体积及差异脑区的FA、MD、AD、RD值进行相关性分析;对差异脑区白质DTI特征值与临床疾病及Fazekas的评级进行相关性分析。结果①昼夜节律正常组和昼夜节律颠倒组之间PVH评分、DWMH评分、WMH等级、数目及体积均有统计学差异(p<0.05)。②昼夜节律颠倒组与正常组相比,在右侧三角部额下回(X=48,Y=36,Z=10.5)、右侧梭状回(X=37.5,Y=-60,Z=-13.5)、右侧颞中回(X=48,Y=-57,Z=0)及左侧颞中回(X=-57,Y=-42,Z=-12)处白质体积减少。③左颞中回的FA值、MD值、AD值和RD值在正常组和颠倒组之间均有统计学差异(p<0.05),而右侧三角部额下回、右梭状回及右颞中回的FA值、MD值、AD值和RD值在正常组和颠倒组之间均无统计学差异(p>0.05)。④左颞中回在更多昼夜节律颠倒人群中有高血压组和无高血压组的FA值和RD值均有统计学差异(p<0.05)。有糖尿病组和无糖尿病组的FA、MD、AD及RD均无统计学差异(p>0.05)。有高脂血症组和无高脂血症组中FA值有统计学差异(p<0.05)。⑤左颞中回的FA值与PVH、DWMH评分及全脑WMH的Fazekas评级均无相关性(p>0.05)。MD值与DWMH评分与呈正相关(r=0.42,p=0.017),与PVH评分及全脑WMH的Fazekas评级均无相关性(p>0.05)。AD值与全脑WMH的Fazekas评级呈正相关(r=0.32,p=0.022),与PVH评分及DWMH评分均无相关性(p>0.05)。RD值与DWMH的评分呈正相关(r=0.374,p=0.035),与PVH的评分及全脑WMH的Fazekas评级均无相关性(p>0.05)。结论①昼夜节律颠倒人群的白质损伤高于昼夜节律正常人群。②昼夜节律颠Compound C配制倒人群中高血压和高脂血症患者更容易导致白质损伤。③昼夜节律颠倒人群的白质损伤主要集中在左颞中回区域。

目的 探讨阿托伐他汀联合阿司匹林对社区高血压伴糖尿病患者生活质量的影响。方法 选取我中心于2020年4月至2022年3月收治的86例高血压伴糖尿病患者，采用随机数字表法分为对照组和联合组各43例。所Epigenetics抑制剂有患者到院后均接受常规降糖、降压等治疗，同时对照组给nanoparticle biosynthesis予阿司匹林治疗，联合组在对照组基础上增加阿托伐他汀治疗。对比两组临床疗效及治疗前后血糖、动脉硬化程度、生活质量。结果 联合组治疗总有效率（95.35%）高于对照组（79.07%）(P<0.05)。治疗后，联合组空腹血糖值（FPG）、餐后2 h血糖值（2LBH589 hPG）及糖化血红蛋白（HbA1c）水平均低于对照组（P<0.05）。治疗后，联合组心踝血管指数（CAVI）低于对照组，而踝肱指数（ABI）高于对照组（P<0.05）。治疗后，联合组健康调查简表（SF-36）评分高于对照组（P<0.05）。结论 采用阿托伐他汀联合阿司匹林治疗社区高血压伴糖尿病，可有效控制患者血糖水平，减轻动脉硬化程度，有助于提高患者生活质量。

目的：研究对比体表超声与内镜超声测量门静脉高压患者门静脉主干流速的作用，以期为精准预测门静脉高压所导致的食管胃底静脉曲张破裂出血提供有效方案。方法：选取深圳市宝安区石岩人民医院2020年3月—2022年3月收治的30例由肝硬化导致的门静immune organ脉高压患者。对所有受试者均开展体表超声与内镜超声检测，分析代偿期购买Regorafenib以及失代偿期患者体表超声与内镜超声检测所获得的门静脉主干与分支内径、血流速度差异。此外，将所有患者按照是否并发食管胃底静脉曲张破裂出血分为出血组（14例）以及无出血组（16例）。对比两组门静脉主干与分支内径及血流速度差异。结果：内镜超声检查Wnt-C59作用代偿期门静脉主干内径、脾静脉内径分别为（14.32±3.23）mm、（13.42±3.69）mm，大于体表超声检查的（12.44±3.01）mm、（10.04±2.72）mm，以及门静脉血流速度（23.21±3.08）cm/s、脾静脉血流速度（21.57±4.18）cm/s快于体表超声检查的（20.29±3.12）cm/s、（18.67±3.62）cm/s，差异均有统计学意义（P <0.05）。内镜超声检查失代偿期门静脉主干内径、脾静脉内径分别为（16.65±3.68）mm、（15.27±3.92）mm，大于体表超声检查的（14.79±3.46）mm、（12.64±2.51）mm，以及门静脉血流速度（26.41±4.33）cm/s、脾静脉血流速度（26.46±5.12）cm/s快于体表超声检查的（23.25±4.29） cm/s、（22.17±4.72）cm/s，差异均有统计学意义（P <0.05）。出血组内镜超声检测门静脉主干内径、脾静脉内径均大于无出血组，门静脉血流速度、脾静脉血流速度均快于无出血组，差异均有统计学意义（P <0.05）；出血组体表超声检测门静脉主干内径、脾静脉内径均大于无出血组，门静脉血流速度快于无出血组，差异均有统计学意义（P <0.05）。结论：体表超声与内镜超声测量门静脉主干流速均有一定的预测门静脉高压患者胃底食管静脉曲张破裂出血风险，且内镜超声预测效能更佳。