PI3K抑制剂

目的 分析全科医生在高血压领域的研此网站究现状、热点与发展趋势，梳理知识结构，为全科医生在高血压疾病的实践与研究提供支持。方法 本研究以知网核心数据库来源，采用Citespace科学计量分析工具及Carrot软件进行发文趋势分析、机构合作网络分析、作者合作网络分析、期刊网络分析及关键词共现分析。结果 全科医生针对高血压的研究经历了三个时期，目前处于稳定发展的趋势；高产出的机构较少，且合作较少，在该领域有少SBE-β-CD溶解度数地区具有较高的影响力，主要集中在发达地区，并形成一定核心作者群及相对稳固的学术团队，但是跨区域合作较少；高频关键词和高突显性关C difficile infection键词一致性较高，管理干预及全科治疗是热点。结论 全科医生针对高血压领域研究还有待深入，跨机构、多学科的合作网络需要加强，全科医生在高血压等慢病管理诊治的模式需要创新，形成更成熟、规范化的体系是不断探索的方向之一。

目的 观察替罗非班治疗急性进展性脑梗死的效果及对神经功能与炎性因子的影响。方法 选取2021年4月—2022年4月北京燕化医院神经内科收治的超静脉溶栓时间窗的急性进展性脑梗死患者98例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组49例。对照组患者予以常规治疗，观察组selleck抑制剂在常规对症治疗基础上予以替罗非班。比较2组患者治疗效果，治疗前与治疗72 h、7 d、14 d后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分，治疗前与治疗72 h后炎性因子[白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平、血小板功能指标(血小板聚集率、血小板黏附率),治疗前与治疗14 d后Barthel指数(BI指数)及不良Lapatinib溶解度反应。结果 观察组患者治疗总有效率为95.92%,高于对照组的81.63%(χ~2=5.018,P=0.025);2组治疗72 h、7 d、14 d后NIHSS评分均较治疗前降低，且观察组低于同期对照组(P均<0.01);治疗72Fecal immunochemical test h后，2组IL-6水平、hs-CRP水平、血小板聚集率及血小板黏附率均较治疗前降低，治疗14 d后BI指数较治疗前提高，且观察组降低或提高的程度大于对照组(P<0.05或P<0.01);观察组与对照组不良反应总发生率(8.16%vs. 10.20%)比较差异无统计学意义(χ~2=0.122,P=0.727)。结论 替罗非班治疗急性进展性脑梗死的效果较好，对患者神经功能改善与炎性因子的控制具有积极影响，且安全性较高，值得临床推广应用。

目的 分析子宫颈鳞状细胞癌(CSCC)中超保守核糖核酸339(uc.339)的表达水平及其临床病理意义，探讨uc.339对宫颈癌细胞增殖的影响和相关机制。方法 收集102例CSCC标本的临床特征。通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测uc.339在CSCC组织中的表达水平，分析uc.339与临床病理特征的关系。通过MTT实验和克隆形成实验分析uc.339对细胞增殖的影响。采用生物信息学预测uc.339下游靶基因；采用qRT-PCR验证uc.339对靶基因微小RNA-339-5P(miR-339-5P)的影响；采用双荧光素酶报告实验验证uc.339对miR-339-5P的调控作用；采用回复实验证实uc.339对miR-339-5P调控及对宫颈癌细胞增殖的影响。结果 qRT-PCR实验结果表明，CSCC组织中uc.339的表达水平高于癌旁正常宫surgical pathology颈组织，差异有统计学意义(P<0.05)。uc.339的表达与肿瘤大小(Pearson′s R=7.909)和病理分级(Pearson′s R=-4.859)显著相关(P<0.05),与患者年龄、人乳头瘤病毒(HPV)感染、淋巴结转移和TNM分期无相关性(P>0.05)。MTT实验提示过表达uc.339可促进宫颈癌细胞增殖，而降低uc.339表达则抑制了细胞的增殖，差异有统计学意义(P<0.05)。细胞克隆形成实验表明，过表达uc.339宫颈癌细胞克隆形成数目多于Scramble对照，降低uc.339表达宫颈癌细胞克隆形成数目低于si-对照，差异均有统计学意义(P<0.05)。生物信息学预测显示miR-339-5P是uc.339的靶基因；在宫颈癌细胞中过表达uc.selleckchem Pevonedistat339后，miR-339-5P表达水平下降，而降低uc.339表达后，miR-339-5P表达水平则升高，差异有统计学意义(P<0.05)。双荧光素酶报告实验证实uc.339与miR-339-5P特异性结合，并可负性调控miR-339-5P的表达。回复实验提示过表达miR-339-5P能消除uc.339对宫颈癌增殖的促进作用，而降低miR-339Adavosertib-5P的表达则能进一步激发宫颈癌细胞的增殖活性。结论 CSCC中uc.339表达水平上调，可能是一个新的致癌基因。uc.339通过抑制miR-339-5P表达促进CSCC细胞的增殖。

目的 观察β淀粉样蛋白（Aβ）受体PirB对小鼠星形胶质细胞增殖和反应性增生的影响。方法 培养小鼠原代星形胶质细胞，将细胞分为对照组、Aβ组、Aβ+0.2μmol/L PEP组、Aβ+0.4μmol/L PEP组、Aβ+Fluspirilene组、Aβ+GFP-LV组和Aβ+m PirB-LV组。分别采用PirB的可溶性胞外段PEP或PirB抑制剂Fluspirilene处理星形胶质细胞，抑制内源性PirB受体；或采用慢病毒转染过表达PirB基因，其后给予Aβ1-42寡聚体处理。采用RTCA和EdU法观察细胞增殖情况，Rselleckchemeal-time PCR法观察星形胶质细胞反应性增生相关的S-100钙结合蛋白B(S-100β)、波形蛋白（Vimenbiologic drugstin）、巢蛋白（Nestin）、淀粉样前体蛋白（APP）的m RNA表达水平，Western-blotting检测神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP)表达水平。结果 RTCA法监测结果显示，给药后各组标准化细胞指数（NCI）值均骤降，其后逐步升高并趋于平稳。EdU染色结果显示，与对照组比较，Aβ组星形胶质细胞增殖活性明显增强（P<0.05）；与Aβ组比较，Aβ+0.2μmol/L PEP组、Aβ+0.4μmol/L PEP组和Aβ+Fluspirilene组细胞增殖活性均明显降低（P<0.01）。Real-time PCR检测结果显示，与对照组比较，Aβ组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和IpatasertibPirB的m RNA表达量均明显增高（P<0.05）；与Aβ组比较，Aβ+0.4μmol/L PEP组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的m RNA表达量均明显下降（P<0.01）；与Aβ+GFP-LV组比较，Aβ+m PirB-LV组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的m RNA表达量均明显增高（P<0.05）。Western-blotting检测结果显示，与对照组比较，Aβ组GFAP表达明显增高（P<0.05）；与Aβ组比较，Aβ+0.4μmol/L PEP组GFAP表达明显下降（P<0.05）。结论 PirB是调节星形胶质细胞反应性增生和增殖的上游分子，抑制星形胶质细胞PirB受体可能是治疗AD的潜在方法。

目的 运用selleck PCI-32765网络药理学和反向分子对接技术探讨西红花抗肿瘤的作用机制。方法 通过检索文献和从中药系统药理学数据库（TCMSP）获取西红花的主要化学成分，利用PharmMapper服务器预测西红花活性成分的潜在靶点，通过UniProt数据库将西红花潜在靶点转换为对应的靶标基因，与GeneCards、OMIM和TTD数据库获得的肿瘤相关靶点进行映射分析，得到西红花抗肿瘤的潜在作用靶点。采用Cytoscape软件selleck NMR构建西红花“活性成分-靶点-疾病”相互作用网络，通过String数据库进行蛋白-蛋白相互作用分析，并利用Metascape平台进行GO功能和KEGG通路富集分析。使用AutoDock、Pymol软件对活性成分与关键靶点进行分子对接验证。结果 共筛选出西红花中槲皮素、山柰酚、异鼠李素、苦番红花素和西红花苷Ⅰ等9个活性成分，可能作用于AKT1、CCND1、MMP9、EGFR、TP53等37个关键靶点，涉及P53信号通路及TNF信号通路等。分子对接显示可通过氢键、疏水作用等产生稳定结合。结论 初步探讨了西红花抗肿瘤的主要活性成分、关键靶点及通路，提示可通过诱导细胞凋亡等方式发挥抗Nucleic Acid Analysis肿瘤作用，为后续实验验证提供参考依据。

目的 分析对老年脑卒中并高血压患者开展家庭参与式护理（family integrated care,FINoninfectious uveitisC）加智慧健康Fulvestrant宣教平台的效果。方法 将我院80例老年脑卒中并高血压患者予以抽取，时段介于2020年5月至2022年3月内，随机做规范分组处理（每组40例），对照组实施常规护理，观察组以FIC加智慧健康宣教平台为主；针对两组血压水平、神经功能、预后情况Elexacaftor分子式、日常生活活动能力、认知水平指标加以观察并对比。结果 （1）护理工作实施后与对照组评估结果进行比较，观察组血压水平较低，神经功能缺损程度较轻、预后情况较好，差异有统计学意义（P<0.05）。（2）护理工作结束后与对照组比较，观察组日常生活活动能力、认知水平较高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对老年脑卒中并高血压患者开展FIC加智慧健康宣教平台，可提升患者护理依从性并提高其日常生活活动能力。

目的 探究组蛋白甲基转移酶SETDB1在急性髓系白血病(acute myeloid MLN4924leukemia,AML)恶性进展中的作用及干扰SETDB1对AML的治疗效果。方法 基于TCGA、GTEx、TARGET数据库，分析SETDB1在不同肿瘤的表达情况，并对比分析在AML骨髓细胞和正常骨髓细胞中的表达情况，进一步分析SETDB1的表达与AML患者不同风险分层、不同FAB(French-American-British)分型及微小残留病灶(minimalresidualdisease,MRD)的相关性；对SETDB1高/低表达患者进行基因富集分析。通过RT-qPCR考察shRNA序列对SETDB1的沉默效率；通过台盼蓝染色法考察沉默SETDB1对AML细胞的增殖及活力的影响；通过检测细胞表面抗原CD11b、CD1FG-4592纯度4的比例、细胞核形态和氯化硝基四氮唑蓝(NBT)还原能力考察沉默SETDB1对AML细胞的分化治疗作用。结果 与其他肿瘤相比，SETDB1在AML中显著高表达，且在AML中的表达水平显著高于正常骨髓细胞。SETDB1在AML高风险患者中、MRD残留患者中也显著高表达。沉默SETDB1可显著抑制AML细胞的增殖能力，并对其细胞活力没有显著影响。此外，SETDB1高表达的AML患者存在造血干细胞相关基因和分化阻碍相关基因的显著富集，以及SETDB1在未分化或者部分分化的M0～M2亚型中相对高表达。更为重要的是，沉默SETDB1可显著诱导AML细胞分化，表现为增加细胞表面分化标志物CD11b、CD14的表达、细胞核形态从圆形或椭圆形向马蹄形的分化状态转变以及细胞NBT还原能力显著增加。结论 AML中特异性高表达的SETDB1与AML恶性进展密切相关，靶向SETDB1有Genetic resistance望成为AML分化治疗的潜在策略。

目的 通过对胺碘酮和利多卡因治疗急性心肌梗死后室性心律失常的疗效分析，来为临床选择急性心肌梗死后室性心律失常患者治疗提供理论依据。方法 方便选取2021年5—12月吉林省人民医院急诊内科接收的48例急性心肌梗死后室性心律失常患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，各24例。对照组采用利多卡因治疗，观察组采用胺碘酮治疗。对比两组患者在不同给药下的治疗效果与不良反应的情况。结果 观察组总有效率91.7%高于对照组62.5%，差异有统计学意义（χ~2=hereditary melanoma5.799,P=0.016）。观察组不良反应发生率8.3%低于对照组33.3%，差异有统计学意义（χ~2BI 10773细胞培养=4.547,P=0.033）。结论 在急性心肌梗死后室性心律失常患者的治疗中，采用胺碘酮相比于利多卡因selleckchem VX-765能够显著提升治疗总有效率，同时显著降低不良反应。

目的 探讨白细胞介素10 (IL-10)对皮肤角质形成细胞点击此处(Ha Ca T)增殖影响和对氯化钙(Ca Cl2)诱导的角质形成细胞分化标志物的表达影响及其可能的分子机制。方法以不同浓度IL-10(0、3、10、30 ng/ml)处理Ha Ca T细胞不同时间(0、24、48、72 h),MTS分析细胞增殖，流式细胞仪检测细胞周期; IL-10(终浓度为10 ng/ml)预处理Ha Ca T 1 h，加入或不加Ca Cl2(终浓度为1.2 mmselleckchem Ferrostatin-1ol/L)培养24、48、72 h,Western blot检测IL-10对Ha Ca T分化标志物表达影响;丝裂原蛋白激活激酶-胞外信号调节激酶(MAPKs-ERK1/2)特异性抑制剂PD98059及磷脂酰肌醇激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-AKT)特异性抑制剂LY294002预处理Ha Ca T细胞，分别提取细胞总RNA和蛋白，荧光定量PCR(RTq PCR)和Western blot检测IL-10对Ha Ca T细胞分化标志物(Keratin1、Keratin5、Involucrin)表达影响。结果 MTS结果显示，在72 h内，IL-10(30 ng/ml和较低浓度)对Ha Ca T细胞增殖无影响;流式细胞分析结果提示IL-10不影响Ha Ca T细胞周期进程。Western blot分析显示，IL-10上调Ha Ca T角质形成细胞角质细胞分化标志物Involucrin表达，而对Keratin1及Keratin5没有显著的影响。机制研究分析显示，IL-10能够活化ERK1/2和AKT，增加其磷酸化水平; RT-q PCR和Western blot结果显示PD98059及LY294002部分阻Strongyloides hyperinfection断IL-10诱导的Involucrin的表达。结论 IL-10在一定浓度范围内不影响Ha Ca T的增殖; IL-10部分通过MAPKs-ERK1/2和PI3K-AKT途径上调Ha Ca T分化标志物Involucrin表达。

目的 评价颅骨锥孔穿刺引流术与钻孔穿刺引流术治疗中等量基底节区高血压脑出血的效果。方法 研究对象为2014年1月至2021年1月中国人民解放军联勤保障部队第九八七医院收治高血压脑出血患者120例，按随机数字表法将患者分为锥孔穿刺组60例（采用锥孔穿刺引流术）和钻孔穿刺组60例（采用钻孔穿刺引流术）。评价两组患者日常生活活动能力、住院期间的死亡率及并发症。结果 患者住院期间死亡共9例，其中锥孔穿刺组4例（6.67%），钻孔穿刺组5例（8.33%），两组差异无显著性（χ~2=0.00,P>0.05）。锥孔穿刺组平均手术时间（24.2±8.5）min，钻孔穿刺组（49.2±9.3）min，差异有显著性（P<0.05）。两组再出血、手术切口感染、穿刺位置偏差差异有显著性（P<0.05）。治疗3个月后随访，两组患者Barthe1指数，差异无显著性（P>0.05）；两GW4869组日常生活能力量表达自理水平的较好状态者（Barthel指数≥75），差异有显著性（P<0.0Ethnoveterinary medicine5）。结论 锥孔穿刺术和钻孔穿刺术均可用于治疗中等量（30～50ml）高血压脑出血患者，但锥孔穿刺术的并发症较钻孔穿刺术少，且手术时间短selleck HPLC，提高患者日常生活活动能力，降低病残率。