PI3K抑制剂

目的 分析基于血栓弹力图的孕妇妊娠期高血压疾病（HDCP）孕妇凝血状态。方法 选health resort medical rehabilitation取2021年11月至2022年10月在我院分娩的孕妇300例作为研究对象，其中250名为正常健康孕妇（纳入对照组），50例为出现HDCP的孕妇（纳入研究组）。所有孕妇均接受凝血指标检测、血小板指标检测以及血栓弹力图检测。比较两组之间以及研究组中不同病情孕妇之间的上述各项检测指标；分析血栓弹力图中各项指标与凝血指标与血小板指标的相Galunisertib配制关性。结果 研究组的PT、APselleck LEE011TT、R、K显著短于对照组（P <0.05）,TT显著长于对照组（P <0.05）,FIB、D-D、PDW、MPV、Angle、MA、LY30显著高于对照组（P <0.05）,PLT显著低于对照组（P <0.05）。研究组孕妇随着病情加重，PT、APTT、R、K逐渐缩短，TT逐渐延长，FIB、D-D、PDW、MPV、Angle、MA、LY30逐渐升高，PLT逐渐降低。R与PT、APTT呈正相关；K与FIB、D-D呈负相关；Angle与FIB、D-D呈正相关；MA与PLT呈负相关，与PDW、MPV呈正相关；LY30与FIB、D-D呈正相关（均P <0.05）。结论 HDCP孕妇的血液处于高凝状态，且随着病情的加重，其血液高凝程度越发严重。血栓弹力图指标与HDCP孕妇的凝血功能指标及血小板指标存在显著相关性，适用于HDCP孕妇的预防、治疗指导。

目的 探讨白细胞介素-6(IL-6)、BioBreeding (BB) diabetes-prone ratC反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）对急性白血病合并感染患儿预后的预测价值。方法 选取168例急性白血病患儿，其中合并感染108例，未合并感染60例，分别作为感染组和对照组。比较两组患儿的IL-6、CRP及PCT水平，比较不同预后急性白血病合并感染患儿的IL-6、CRP及PCT水平。急性白血病患儿合并感染患儿预后的影响因素采用Cox回归分析。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC），分析IL-6、CRP及PCT单独及联合检测对急性白血病合并感染患儿预后的预测价值。结果感染组患儿血清IL-6、CRP及PCT水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。随访结束，预后良好74例，预后不良34例。预后不良急性白血病合并感染患儿血清IL-6、CRP及RAD001 NMRPCT水平均明显高于预后良好患儿，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。多因素寻找更多Cox回归分析结果显示，白细胞计数﹥10×109/L、未及时应用抗菌药物、置入外周中心静脉导管（PICC）、粒细胞减少时间﹥1周、发生黏膜炎、IL-6水平异常升高、CRP水平异常升高、PCT水平异常升高均是急性白血病合并感染患儿预后不良的独立危险因素（P﹤0.05）。IL-6、CRP、PCT联合检测预测急性白血病合并感染患儿预后的AUC为0.960(95%CI:0.921～0.999)，此时的灵敏度、特异度分别为0.965、0.954，均高于各指标单独检测。结论 IL-6、CRP、PCT水平在急性白血病合并感染患儿中水平较高，三者联合检测对急性白血病合并感染患儿的预后有较高的预测价值。

目的 探讨miR-125a-5p在铝染毒小鼠精母细胞系(GC2-spd)模型中对黏着斑信号通路及GC2-spd细胞凋亡的影响。方法 建立铝染毒GC2-spd细胞模型，分为对照组(CGbiomimetic channel),铝染毒组(ALG),铝染毒组+miR-125a-5p inhibitor阴性对照组(ALG+inhibitor NC)及铝染毒组+miRLY2157299作用-125a-5p inhibitor组(ALG+inhibitor);利用RT-qPCR检测ALG与CG细胞中miR-125a-5p的表达情况；利用Western blot检测CG组、ALG组、ALG+inhibitor NC组及ALG+inhibitor组Itga7、Pak4、Akt1、Bax及Caspase-9的表达情况；利用CCK8实验及流式细胞术实验检测各组GC2-spd细胞的活性和凋亡率。结果 RT-qPCR结果显示，与对照组比较，ALG组细胞中miR-125a-5p的表达显著升高；Western blot结果显示，抑制miR-125a-5p的表达后，可显著升高铝染毒GC2-spd细胞中Itga7、Pak4和Akt1的表达，降低Bax及Caspase-9的表达；CCK8和流式细胞术实验结果显示，抑制miR-125a-5p的表达后，可显著提高GC2-spd细胞的活性，降低细胞的凋亡率。结论 miR-125a-5p inhibitor可通过提高Itga7、Pak4和Akt1的表达，促进黏着斑信号通路激活，抑制细胞D-Lin-MC3-DMA凋亡，提高细胞的活性，从而抑制铝染毒GC2-spd细胞的凋亡作用。

目的 探讨染色体盒蛋白同源物7(CBX7)对胃癌细胞上皮-间充质转化（EMT）、迁移、侵袭的影响及相关作用机制。方法 将CBX7过表达质粒和阴性对照质粒、CBX7 siRNA和阴性对照siRNA转染至体外培养的人胃癌细胞SGC7901。采用qRT-PCR和Western blot法检测细胞中CBX7的mRNA和蛋白表达，CCK-8法检测细胞增殖情况，细胞划痕实验检测细胞迁移情况，Transwell小室检测细胞侵袭情况，Western blot法检测细胞中EMT相关蛋白和磷酸Blebbistatin研究购买酶张力蛋白同源物基因（PTEN）/蛋白激酶B(Akt)信号通路相关蛋白表达。结果 与pcDNA-NC组比较，pcDNA-CBX7组SGC7901Biomass digestibility细胞存活率、迁移率及侵袭数均显著下降/减少，细胞中E-钙黏蛋白（E-cadherin）、PTEN蛋白表达量均显著升高，N-钙黏蛋白（N-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）蛋白表达量、p-Akt/Akt均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。与si-NC组比较，si-CBX7组SGC7901细胞存活率、迁移率及侵袭数均显著升高/增加，细胞中E-cadherin、PTEN蛋白表达量均显著下降，N-cadherin、Vimentin蛋白表达量和p-Akt/Akt均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 过表达CBX7可通过抑制EMT进程抑制胃癌细胞迁移、侵袭，其作用机制可能Baricitinib体内实验剂量与调控PTEN/Akt信号通路有关。

目的:探究miR-199-3p过表达靶向抑制SOX5对肺癌A549细胞生长、侵袭及上皮间质转化(EMT)的影响。方法:荧光素酶实验检测miR-199-3p与SOX5靶向关系。构建SOX5pcDNA载体过表达SOX5,将miR-199-3p与pcDNA-SOX5单独或联SAG IC50合转染A549,将细胞随机分为对照组(Control组)、miR-199-3p过表达组(mimic组)、SOX5组和mimic+SOX5组bio depression score进行后续实验。克隆形成法检测肺癌A549细胞增殖情况,流式细胞术检测肺A549细胞凋亡情况,Transwell检测肺癌A549细胞侵袭能力;荧光显微镜观察肺癌A549细胞EMT形态学变化;蛋白免疫印迹试验检测Ki-67、PCNA、Bax、Bcl-2、Caspase-3、E-cadherin、CCRG 81045供应商N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平。结果:与SOX5组比较,mimic+SOX5细胞克隆形成率低,Ki-67、PCNA蛋白水平降低,细胞凋亡率升高,Bax/BCl-2和cleaved Caspase-3/Caspase-3比值升高,细胞侵袭数降低,E-cadherin蛋白水平升高,N-cadherin、Vimentin蛋白水平降低(P<0.05)。结论:miR-199-3p靶向SOX5抑制肺癌A549细胞增殖、侵袭和EMT,并诱导细胞凋亡。

目的 探讨突发公共卫生事件对高血压患者就医行为的影响。方法 2022年2-5月对武汉市中心城区的高血压患者进行横断面研究，采用方便抽样的方式抽取411例高血压患者，通过面对面发放问卷的方式获取高血压患者的基本情况、健康状况等，探讨突发公共卫生事件[指武汉市2019年12月的新型冠状病毒感染(COVID-19)暴发流行]期间不同就医方式患者的人群特征分布，突发公共卫生事件发生前、控制后患者的就医行为差异，以及突发公共卫生事件控制后患者就医更多方式的影响因素。结果 剔除无效问卷后，最终获得363份有效问卷，有效回收率为88.3%。363例高血压患者平均年龄为65(57,70)岁，52.9%为女性，83.7%的患者为初中及以上文化程度，53.2%的患者与子女同住；在健康状况方面，高血压平均患病时长为8(5,13)年，48.8%的患者至少合并1种并发症，47.9%的患者生活不能完全自理。突发公共卫生事件期间，就医方式中不采取任何治疗措施有78例(21.5%)、自我治疗有182例(50.1%)、线上就诊有60例(16.5%)、医院就诊有43例(11.8%),其中年龄、家庭人均月收入、是否与子女同住、并发症种数在不同就医方式患者间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。突发公共卫生事件发生前与控制后患者就医方式、就诊医院类型、就诊时自感疾病严重程defensive symbiois度及就诊时不方便程度的差异有统计学意义(P<0.05)。Poisson回归分析结果显示，相对于未与子女同住的患者，与子女同住的患者更愿意采取专业医疗的就ABT-199临床试验医方式(P<0.05);相对于重度活动障碍的患者，完全自理、轻度活动障碍、中度活动障碍的患者更愿意采取专业医疗的就医方式(P<0.05)。结论 突发公共卫生事件的发生对高血压患者的就医行为有着明显影响，可通过健康教育、推广互联网医院、加强基层医院的作用来满足突发公共卫生事件期间高血压患者的就医需求。

目的:比较部分性脾动脉栓塞术(PSE)与手助腹腔镜脾切除术(HALS)治疗肝硬化门静脉高压伴脾功能亢进的疗效、不良反应及影响因素,探索一种疗效明确、安全性高、并发症少的治疗方案。方法:1.收集2014年7月至2020年9月于南昌大学第一附属医院治疗的135例肝硬化脾功能亢进患者的病例资料,根据治疗术式分为PSE组患者70例和HALS组患者65例。其中PSE组根据术中栓塞的面积差异又分为A1组(30%≤栓塞面积<50%)42例,A2组(50%≤栓塞面积<60%)13例,A3组(60%≤栓塞面积<70%)15例。PSE组患者栓塞部位均为脾脏中下极动脉分支,术中栓塞材料均使用明胶海绵、庆大霉素和地塞米松混合液,所有手术均为经验丰富外科医师或介入血管外科医师操作。2.收集入组患者的一般资料(性别、年龄、肝功能child-pugh分级、肝功能、凝血功能、总住院时间、住院费用、术后肠道开始排气时间、术后开始进食流质时间及术后近远期并发症指标);收集两组患者术前及术后3天、术后1周以及术后1个月WBC、PLT、RBC计数及HB水平。3.观察PSE组和HALS组患者以及PSE亚组患者术后近远期并发症发生率。结果:1.患者术后PLT、WBC、RBC计数及HB水平变化与术前相比,PSE组和HALS组患者术后3天、术后1周、术后1个月WBC和PLT计数均有所上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。与术前相比,PSE组和HALS患者术后RBC计数和HB水平轻度下降,差异无统计学意义(P>0.05)。PSE组和HALS组患者术前血细胞计数(WBC、PLT和RBC计数)无差异,但HALS组术后不同时间点WBC和PLT计数较PSE组明显偏高,差异具有统计学意义(P<0.05);HALS组术后不同时间点RBC计数和HB水平较PSE组接近,差异无统计学意义(P>0.05)。PSE组内患者(A_1组、A_2组、A_3组)不同栓塞面积术后WBC、PLT、RBC计数和HB水平差异明显,差异具有统计学意义(P<0.05),且栓塞面积越大,术后PLT、WBC、RBC计数上升越明显。2.两组患者术后临床指标的比较与术前相比,PSE组和HALS组患者术后凝血功能INR、PT指标较术前轻度下降,差异无统计学意义(P>0.05);与术前相比,PSE组和HALS组术后白蛋白水平轻度上升,差异无统计学意义New Rural Cooperative Medical Scheme(P>0.05);与术前相比,PSE组和HALS组术后TBIL、AST指标轻度下降,差异无统计学意义(P>0.05);与术前相比,PSE组术后ALT指标较术前升高,差异无统计学意义(P>0.05),但HALS组术后ALT指标较术前下降,差异也无统计学意义(P>0.05)。与HALS组相比,PSE组术后肠道开始排气时间较短(0.994±0.44d VS 3.7±7.13d,P<0.05),PSE组术后开始进食流质时间短(0.559±0.101d VS 3.74±0.71d,P<0.05),PSE组总住院时间短(14.16±5d VS 18.57±6.2d,P<0.05),差异均有统计学意义;但PSE组患者住院总费用高于HALS组(30507±12203 VS 23848±5395,P<0.05),差异具有统计学意义。3.患者术后并发症的比较PSE组患者术后3天腹痛41例(41/70),发热35例(35/70),胸腔积液3例(3/70),腹腔积液2例(2/70),门静脉系统血栓形成1例(1/70),术后总并发症50CHIR-99021半抑制浓度例(71.4%),其中术后并发症大部分为腹痛合并发热;HALS组患者术后腹痛2例(2/65),发热20例(20/65),胸腔积液1例(1/65),腹腔积液3例(3/65),切CB-839生产商口疼痛24例(24/65),术后门静脉系统血栓形成20例(20/65),总术后并发症27例(41.5%),HALS组患者术后并发症大部分为切口疼痛、发热合并门静脉系统血栓(PVST)形成。在PSE组内,其中A_1组术后并发症27例(27/42),A_2组术后并发症9例(9/13),A_3组术后并发症14例(14/15),通过卡方检验分析不同栓塞面积患者术后并发症差异具有统计学意义(P<0.05)。PSE组术后1个月门诊复查60例患者发现腹腔少量积液1例(1/60),门静脉系统血栓1例(1/60),总并发症发生率为3.33%;HALS组术后1个月门诊复查62例患者发现门静脉系统血栓12例,总并发症发生率为19.35%。结论:1.部分性脾动脉栓塞术(PSE)和手助腹腔镜脾切除术(HALS)术后外周血WBC和PLT计数均明显改善,与术前相比均具有统计学意义(P<0.05);手助腹腔镜脾切除术(HALS)在改善外周血WBC和PLT计数方面更优于部分性脾动脉栓塞术(PSE),远期效果有待进一步研究。2.部分性脾动脉栓塞术(PSE)更微创、术后肠道恢复时间快、住院时间短,可作为手助腹腔镜脾切除术(HALS)的不同选择手术方式,尤其适用于那些基础疾病多、不能耐受全麻的高龄患者。但是,部分性脾动脉栓塞术(PSE)住院费用高于手助腹腔镜脾切除术(HALS),与术中耗材有关。3.部分性脾动脉栓塞术(PSE)和手助腹腔镜脾切除术(HALS)术后患者凝血功能、肝功能水平并未得到明显改善,与文献报道有差异,可能与本研究随访时间短、样本体量偏小有关。4.部分性脾动脉栓塞术(PSE)术后短期并发症发生率高于手助腹腔镜脾切除术(HALS),且栓塞面积越高,术后外周血WBC、PLT和RBC计数改善越明显,但是术后并发症发生率也越高。

目的 探讨蛋白酶体抑制剂Marizomib(Mzb)联合顺铂对人子宫颈癌细胞的抗肿瘤效应及其机制。方法 应用人子宫颈癌细胞系SiHa、C33A和子宫颈上皮永生化细胞H8,通过CCK-8、克隆形成实验、Western blot法和流式细胞术，分析Mzb联合顺铂对子宫颈癌细胞的细胞毒性和凋亡的影响。结果 CCK-8结果显示，Mzb浓度在0、0.001～0.5μmol/L时，H8细胞的增殖活性分别为100%、101.92%～28.73%,SiHa细胞的增殖活性分别为100%、100.48%～3.54%,C33A细胞增殖活性分别为100%、83.7%～17.08%。顺铂(0、0.3～40μmol/L)与Mzb(0.01μmol/L)联用后，SiHa细胞增殖活性分别为98.41%、88.0SBE-β-CD IC506%～55.04%,C33A细胞增殖活性分别为65.58%、61.0Multiplex Immunoassays4%～44.49%。克隆形成实验结果显示，Mzb浓度分别为0、0.01、0.025μmol/L时，SiHa细胞克隆数分别为535、391、318,C33A细胞克隆数分别为Roxadustat472、293、172。与子宫颈上皮永生化细胞H8相比，Mzb显著抑制子宫颈癌细胞增殖并呈剂量依赖性(P<0.05),与顺铂联用后效果更显著(P<0.05)。Western blot结果显示，Mzb促进SiHa和C33A细胞内多聚ADP-核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase, PARP)和Caspase 3裂解(P<0.05),与顺铂联用后效果更显著。流式细胞术结果显示，顺铂组SiHa和C33A细胞凋亡率分别为5.8%、21.5%;Mzb组细胞凋亡率分别为6.8%、28%,两药联合组细胞凋亡率分别为8.8%、33.7%。说明Mzb促进子宫颈癌细胞凋亡，与顺铂联用后凋亡更显著(P<0.05)。结论 Mzb对体外子宫颈癌细胞有较强的抗肿瘤效应，能够敏感化子宫颈癌细胞对顺铂的治疗。在治疗子宫颈癌的临床试验中，顺铂联合Mzb可能是可行且有效的治疗选择。

背景：骨关节炎是一种常见的关节退行性疾病，再生疗法促进膝骨关节炎软骨修复一直是研究热点，其中富血小板血浆来源外泌体可能是一种新的再生治疗方式。目的：综述目前文献，总结富血小板血浆来源外泌体在膝骨关节炎中的应用、作用以及潜在机制。方法：以“platelet rich plasma,extracellular vesicles,exosomes,knee osteoarthritis”为英文关键词、以“富血小板血浆，细胞外囊泡，外泌体，膝骨关节炎”为中文关maternal infection键词分别在Embase、Medline、Cochrane Central Register of ControlledTaurine化学结构 Trials、PubMed、万方数据库及中国知网检索。初检得到1 007篇文献，按纳入、排除标准最终共入选65篇文献进行综述。结果与结论：（1）富血小板血浆来源外泌体的制备涉及富血小板血浆的制备、激活以及使用试剂盒或者超高速离心法获取外泌体，鉴定方法包括标志物表达检测、形态学观察、颗粒跟踪分析等；（2）富血小板血浆来源外泌体的作用包括抑制软骨细胞凋亡，促进软骨细胞增殖与迁徙，抑制炎症因子分泌，促进细胞外基质合成与分泌；（3）在机制方面，涉及PI3K/Akt、Erk1/2、Akt/Baselleck NMRd/Bcl-2及Wnt/β-连环蛋白信号通路。

目的:研究超声弹性成像D-Lin-MC3-DMA molecular weight技术(UE)用于乳腺肿块良恶性鉴别诊断中的临床价值。方法:选择2019年10月Mirdametinib说明书—2021年1月于我院治疗的120例乳腺肿块患者(共120个肿块)。120例乳腺肿块患者均采用常规超声(BUS)及UE检查。观察病理诊断结果，以病理诊断结果作为金标准，计算BUS、UE诊断乳腺肿块良恶性敏感度、特异度与准确率，计算BUS、UE诊断结果与病理诊断结果一致性。结果:120例乳腺肿块患者经病理诊断证实恶性乳腺肿块66例，良性乳腺肿块54例；以病理诊断结果作为金标准，BUS诊断恶性、良性各有57例、63例，其中误诊11例，漏诊20例，BUS诊断乳腺肿块良恶性结果与病理诊断结果一致性较为理想(Kappa值=0.486);以病理诊断结果作为金标准，UE诊断恶性、良性各有64例、56例，其中误诊5例，漏诊7例，UE诊断乳腺肿块良恶性结果与病理诊断结果一faecal microbiome transplantation致性极好(Kappa值=0.799);UE诊断乳腺肿块良恶性敏感度(89.39%)、准确率(90.00%)高于BUS,差异有统计学意义(P<0.05);UE与BUS诊断乳腺肿块良恶性特异度对比，差异无统计学意义(P>0.05)。结论:UE鉴别诊断乳腺肿块良恶性敏感度、准确率高于BUS,鉴别诊断乳腺肿块良恶性结果与病理诊断结果一致性极好，有利于降低误诊、漏诊率，为乳腺癌的诊断及治疗提供参考。