PI3K抑制剂

目的 探讨高血压患者代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)的临床特点以及与心脑血管事件发生的关系。方法 回顾性分析2019年1月至2022年10月上海市徐汇区大华医院1 385例高血压患者的临床资料，根据是否存在MAFLD分为MAFLD组和非MAFLD组，比较两组病例的一般临床资料、实验室和辅助检查相关指标以及临床转归的差异。采用二元logistic回genetic recombination归，分析高血压患者心脑血管事件发生的风险因素。心脑血管事件定义为各种致命或非致命性的心脑血管事件，包括心绞痛、心肌梗死、脑卒中、心脑血管死亡和需要住院或治疗的心力衰竭。采用列线图(nomogram)呈现logistic回归模型确认的心脑血管事件发生的独立风险因素。一致性指数(C-index)和bootstrap重抽样技术评估nomogram的预测能力。结果 1 385例高血压患者中，MAFLD组患者为514例，非MAFLD组患者为871例。MAFLD组更多为男性，具有更高的饮酒率，更高的2型糖尿病和房颤比例，更高的体质指数、24 h平均收缩压/舒张压、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平，更低的高密度脂蛋白水平，以及更高的心血管事件发生率(24.7%vs 17.8%)(P<0.05)。经单因点击此处素和多因素logistic分析显示，年龄、吸烟史、房颤、MAFLD、2型糖尿病、24 h平均收缩压、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白以及肾小球滤过率是影响高血压心脑血管事件的独立因素(P<0.05)。将上述独立风险因素构建列线图，校准曲线显示模型对于心脑血管事件发生的预测值与实际观察值之间具有良好的一致性，C-index为0.70(95%CI:0.65～0.72)。结论 高血压人群中，MAFL寻找更多D患者更可能为男性，更可能存在不良生活方式、血脂代谢异常以及合并症。MAFLD与高血压群体心脑血管事件的发生具有独立相关性。

研究背景:肾细胞癌(Renal cell carcinoma,RCC)是世界上常见的癌症之一。该癌症的发病率和死亡率每年都在不断上升。肾细胞癌(RCC)是泌尿系恶性肿瘤中发病率排名第二的肿瘤,约占所有新发癌症的3.8%,诊断时的中位年龄为64岁。是影响人民健康的重要疾病。RCC具有透明细胞肾细胞癌(cc RCC)、乳头状肾细胞癌(p RCC)和嫌色肾细胞癌(ch RCC)等十余种亚型的肾细胞癌以透明细胞肾细胞癌最为常见,占病例的85-90%。RCC的病程通常无症状,没有可靠的早期诊断标志物。因此,初诊患者中约17%伴有远处转移。目前RCC的治疗方式主要是手术治疗,但cc RCC手术切除术后的转移和复发率很高(约30%的患者)。并且当手术治疗不再可行时,几乎所有的肾癌病理类型对化疗和放射治疗都不敏感。尽管目前RCC的治疗方法,如靶向治疗和免疫治疗取得了进步,但转移性cc RCC患者的5年总生存率(小于10%)并没有明显改善。为了发掘高效的生物标志物和潜在的治疗靶点,需要我们更深入地探寻肾癌详细的发病机制。遗传学研究发现,只有2%的人类基因组DNA可以被转录成m RNA,而剩下的98%可以被转录成长链非编码RNA(Lnc RNA)。随着时间的迁移,更多的Lnc RNA被揭露了面纱。作为包含超过200个核苷酸的Lnc RNA通常不具备编码蛋白质的功能。Lnc RNA具有许多细胞过程的重要调控因子的功能,近年来,它们被认为参与了各种生理或病理过程。Lnc RNA主要通过对基因的表达从而影响癌症的发生发展。而对基因表达的调控可以在表观遗传、转录和转录后中发生。本课题组初步筛选出LINC01355,并进一步的探究LINC01355在RCC中的机制研究,其在RCC组织和细胞系中表达有明显差异,且其差异表达与RCC生存预后有关,通路富集分析显示LINC01355可能与EMT的发生有关。虽然LINC01355被发现参与了多种肿瘤的发生发展,但LINC01355在肾细胞癌中的作用机制尚不清楚,本研究目的是探讨LINC01355影响肾细胞恶性表型的分子机制。利用生物信息学方法分析了LINC01355与RCC临床分期、病理分级的关系、受试者特征(ROCselleck LY2835219)曲线对RCC诊断的价值、通路富集分析、LINC01355与RCC免疫浸润的关系等。再利用qRT-PCR实验检测LINC01355在RCC患者临床组织样本和细胞系中的表达来验证之前生信分析预测结果。随后利用反义寡核苷酸(ASO)转染技术来干扰RCC细胞系中LINC01355表达水平,再通过体外细胞功能实验研究低表达和过表达LINC01355对RCC细胞恶性表型的影响。利用蛋白免疫印迹(WB)检测上皮间充质化(EMT)相关蛋白的表达,证实LINC01355通过影响上皮间充质化来影响RCC恶性表型。构建稳定干扰LINC01355表达的稳转RCC细胞株是通过慢病毒转染技术。通过公共数据网预测LINC01355的结合位点和靶基因可能分别是miR-30a-5p和POSTN,双荧光素酶报告基因实验证明LINC01355与miR-30a-5p直接相关,同样方法验证miR-30a-5p能与POSTN基因结合。同样利用qRT-PCR、WB、ASO转染实验观察LINC01355、miR-30a-5p和POSTN三者的关系。通过裸鼠成瘤的体内实验来观察LINC01355的表达水平与RCC恶性表型的关系。第一部分:LINC01355在肾细胞癌中的表达及其临床意义目的:分析LINC01355在肾癌组织和细胞中的表达情况及其临床意义。方法:(1)利用生物信息学方法分析LINC01355在泛癌以及肾癌中的表达水平。(2)LINC01355在RCC中表达水平与RCC的临床分期、病理分级等肿瘤特征的关系。(3)利用ROC曲线评估基于LINC01355的表达区分正常患者和肾癌患者的能力。(4)基于LINC01355构建的列线图模型预测RCC患者生存预后的价值。(5)通路富集分析LINC01355在RCC中潜在功能通路;(6)RCC患者中LINC01355表达水平与免疫细胞浸润相关性分析;(7)qRT-PCR检测LINC01355在肾癌细胞系和肾癌组织中的表达水平。(8)核质分离实验对细胞中LINC01355表达差异进行定位分析。结果:(1)LINC01355在泛癌、RCC组织配对样本和RCC细胞系中的表达量均为高表达。(2)LINC01355表达水平与临床分期、病理分级、生存预后密切相关。(3)ROC曲线提示LINC01355在诊断RCC有较高的价值。(4)单、多因素分析显示LINC01355可以成为判断RCC患者预后的独立因素。(5)基于LINC01355构建的列线图模型能较好的预测AZD2281配制RCC患者的生存预后。(6)RCC患者中LINC01355的表达与多种免疫细胞浸润有着关联。(7)通路富集分析显示LINC01355在RCC中可能参与细胞的增殖分化及EMT的形成。(8)LINC01355无论是在肾癌细胞系还是组织上均呈现高表达状态。(9)核质分离实验发现LINC01355在细胞质和细胞核中分布大致相同。结论:通过生物信息学分析发现conductive biomaterials了LINC01355在RCC组织和细胞系中高表达与RCC患者的临床分期、分级、生存预后相关,是诊断RCC和判断RCC患者生存预后的潜在指标,与免疫细胞浸润有着密切关联,在RCC中的细胞增殖分化及EMT发生有关。RCC细胞系和组织中LINC01355呈现高表达状态,且细胞核和细胞质均有分布。第二部分:LINC01355的验证及其对RCC生物学功能的影响目的:探索LINC01355对RCC恶性生物学功能的作用。方法:(1)反义寡核苷酸(ASO)干扰LINC01355的表达,并验证效率。(2)细胞试验CCK8、平板克隆实验检测LINC01355对RCC细胞增殖能力的影响。(3)细胞划痕、Transwell迁移实验检测LINC01355对RCC细胞迁移影响。(4)Transwell侵袭实验检测LINC01355对RCC细胞侵袭影响。(5)WB实验检测LINC01355表达降低后对EMT相关蛋白的影响。结果:(1)ASO能显著的敲低LINC01355。(2)CCK-8和平板克隆实验发现LINC01355能促进RCC细胞的增殖。(3)细胞划痕、Transwell实验显示LINC01355的表达下降,RCC细胞迁移和侵袭的能力也随之下降。(4)WB实验发现下调LINC01355后,EMT相关蛋白N-cadherin和Vimentin的表达量下降,E-cadherin表达量上升,表明LINC01355促进RCC的EMT进程。结论:LINC01355在体外可以促进RCC细胞增殖、迁移和侵袭,LINC01355可能通过促进EMT进程来促RCC细胞的恶性表型。第三部分:LINC01355通过miR-30a-5p/POSTN轴促RCC的恶性表型目的:探索LINC01355在调控RCC恶性表型的分子作用机制。方法:(1)利用公共数据库预测能与LINC01355结合的miRNA和下游的靶基因。(2)双荧光素酶报告基因检测LINC01355与miRNA、下游靶基因之间存在的相互作用。(3)qRT-PCR和WB检测LINC01355在不同表达水平的情况下下游m RNA和靶基因表达水平的变化。(4)挽救实验验证LINC01355是否通过该信号轴促进RCC的进展。(5)裸鼠成瘤实验验证LINC01355在体内促进肾癌的发生发展。结果:(1)miR-30a-5p是可以同时与LINC01355和POSTN结合的m RNA。(2)双荧光素酶报告基因实验表明miR-30a-5p能与LINC01355和POSTN直接结合。(3)qRT-PCR和WB显示敲低LINC01355表达后miR-30a-5p的表达量上调;过表达miR-30a-5p后POSTN表达下降。(4)抑制miR-30a-5p的表达可以部分回复LINC01355敲减对肾癌细胞的抑制作用。(5)体内裸鼠成瘤实验显示LINC01355能促进RCC的体内生长。结论:LINC01355可以通过miR-30a-5p/POSTN信号轴来促进RCC恶性进展。

目的 探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血小板与淋巴细胞比值(PLR)与冠状动脉血管狭窄严重程度的相关性。方法 CP-456773细胞培养收集ACS患者438例临床基本资料及血常规参数指标[白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞绝对值(NEUT#)、淋巴细胞绝对值(LYM#)、血小板体积分布宽度(PDW)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)]及冠状动脉造影血管特征资料。依据Gensini(GS)评分中位数法，将患者分为轻度狭窄组(GS评分<40分，LBH589溶解度206例)和重度狭窄组(GS评分≥40分，232例),比较两组临床基本资料及血常规参数相关指标的差异。采用Logistic回归分析ACS患者冠状动脉血管狭窄相关的危险因素及相关性。结果 两组高血压率、吸烟史、WBC、NEUT#、LYM#、PLR、NMedicare and MedicaidLR比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。将与GS评分相关的指标(高血压、吸烟、WBC、NEUT#、LYM#、PLR、NLR)进行统计学Logistic分析，结果显示高血压、吸烟、WBC、LYM#、PLR是ACS患者冠状动脉血管狭窄的独立危险因素。结论 PLR是ACS患者冠状动脉血管狭窄程度的独立危险因素，可成为早期筛查高危ACS患者的预测指标。

目的：分析优质护理在老年高血压患者中的应用效果。方法：选取2020年3月—2021年5月台山市中医院收治的114例老年高血压患者作为研究对象，按照随机摸球法分为参照组与观察组，各57例。参照组实施基础护理，观察组实施优质护理，对比两组生selleck合成活质量、血压水平、依从性、血压改善情况、负性情绪。结果：护理前，两组躯体功能、社会状态、精神情况、生理功能评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；护理后，观察组躯体功能、社会状态、精神情况、生理功能评分均高于参照组，差异有统计学意义(P=0.VP-16浓度000)。护理前，两组收缩压、舒张human‐mediated hybridization压水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；护理后，观察组收缩压、舒张压水低于参照组，差异有统计学意义(P=0.000)。观察组依从性、血压改善率均高于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组焦虑、抑郁自评量表评分均低于参照组，差异有统计学意义(P=0.000 0)。结论：老年高血压患者实施优质护理效果佳，可改善患者的生活质量及负性情绪，降低血压水平，提高患者的依从性、血压改善率及满意度。

目的 讨论优质护理干预在高血压性鼻出血患者护理中效果观察。方法 入选60例高血压性鼻出血患者主要于2021年3月-2022年3月接受病情诊疗，将其随机分为对照组30例与研究组30例。对照组实施常规护理，研究组实施优质护理，观察指标：鼻出血频率及血压；自我效能感及护理满意度。结果 护理前两组鼻出血频率、收缩压及舒张压指标均较高且无统计学意义，P>0.05；护理后两组鼻出血频率、收缩压及舒张压指标均降低，但研究组指标明显比对照组小，selleck MG132P<0.05。护理前两组自我效E-616452配制能感指标均较低且无统计学意义，P>0.05；护理后两组自我效能感指标均升高，但研究组指标明显比对照组大，P<0.05。Iranian Traditional Medicine研究组护理满意度指标明显高于对照组，P<0.05。结论 相较于常规护理，高血压性鼻出血患者实施优质护理可更为强效的控制鼻出血症状及血压水平，增强其自我效能，且其对该护理模式满意度较高，应积极普及推广。

目的：探讨高血压性脑出血（HICH）患者接受经内镜微创颅内血肿清除术治疗的效果。方法：选取钦州市第一人民医院2021年3月—2022年3月收治的72例HICH患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，各36例。观察组实施经内镜更多微创颅内血肿清除术治疗，对照组采用开颅血肿清除术治疗。比较两组的术后血肿清除率、住院时间、治疗效果及神经功能恢复情况。结果：术后1周，观察组的血肿清除率为（93.56±6.18）%，显著高于对照组的（84.31±6.62）%，差异有统计学意义（t=11.960,P<0.01）。观察组的住院时间为（15.75±4.56）d，显著短于对照组的（24.SCH772984使用方法01±5.12）d，差异有统计学意义（t=11.841,P<0.01）。术后6个月，观察组的治疗总有效率为80.56%(29/36)，alkaline media显著高于对照组的52.78%(19/36)，差异有统计学意义（χ~2=6.250,P<0.01）。观察组的神经功能评分为（10.06±2.37）分，明显低于对照组的（17.17±3.25）分，差异有统计学意义（t=10.606,P<0.01）。结论：HICH患者实施经内镜微创颅内血肿清除手术治疗，能提高血肿清除率，缩短住院时间短，且术后神经功能恢复快，患者预后好，具有临床应用价值。

目Decitabine浓度的 构建lncRNA LINK-A的特异性RNAi慢病毒载体，并借此敲减人U251胶质瘤细胞株内的LINK-A,探究LINK-A对U251胶质瘤细胞增殖的影响。方法 针对人LINK-A设计siRNA序列，构建RNAi慢病毒载体质粒并进行测序鉴定；利用pHelper 1.0、pHelper 2.0以及shRNAi 3种质粒分别转染293T细胞，筛选分离慢病毒并测定滴度；用PBS及构建好的慢病毒感染人U251胶质瘤细胞，实验分3组：空白组(PBS)、NC组(空载病毒)、LINK-A(-)组(LINK-A RNAi慢病毒),72 h后利用RT-PCR检测细胞中LINK-A的表达情况；取病毒感染成功后的U251胶质瘤细胞行平板克隆实验培养10 d,行CCK-Immunodeficiency B cell development8实验分别于24 h、48 h检测。结果 RNAi慢病毒载体质粒测序结果与RNAiIACS-010759设计序列一致，提示LINK-A RNAi慢病毒载体构建成功，滴度为3×10~8 TU/mL;病毒感染U251胶质瘤细胞72h后，细胞生长状态良好，荧光持续稳定表达，LINK-A RNA相对表达量明显降低(P<0.05),表明病毒成功感染U251细胞；10 d后LINK-A(-)组细胞克隆形成数及形成率较空白组及NC组明显减少(P<0.05);与空白组及NC组相比，24 h后LINK-A(-)组OD值减少(P<0.05),72 h明显减少(P<0.05)。结论 人LINK-A RNAi慢病毒构建成功；LINK-A表达降低可抑制U251胶质瘤细胞增殖。

目的 分析安徽省蚌埠市蚌山区老年H型高血压流行病学Bucladesine供应商特点及相关危险因素。方法 于2019年4月-2021年4月采用多阶段分层整群抽样方法，在安徽省蚌埠市蚌山区天桥、青年、纬二路、黄庄、宏业村5个街道，雪华、燕山2个乡（依托社区卫生服务中心）抽取65岁以上高血压患者685人，采用《社区居民健康相关行selleckchem Regorafenib为问卷》《社区居民慢性病患病情况问卷》进行问卷调查，并开展体格检查（身高、体重、血压），测定血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、空腹血糖（FBG）、同型半胱氨酸（Hcy），分析该地区老年H型高血压流行病学特点及相关危险因素。结果 安徽省蚌埠市蚌山区老年H型高血压患病率为92.70%，其中男性患病率为95.92%，女性患病率为89.47%，男性患病率高于女性（P<0.05）；单因素分析显示，性别、TC、HDL-C、Hcy是immunity innate安徽省蚌埠市蚌山区老年H型高血压患病的危险因素；多因素Logistic回归分析显示，男性、血浆Hcy水平是安徽省蚌埠市蚌山区老年H型高血压患病的独立危险因素。结论 安徽省蚌埠市蚌山区老年H型高血压患病率高，且存在性别差异；另外，Hcy是安徽省蚌埠市蚌山区老年H型高血压的独立危险因素。

目的：探究优化后适应术式对急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌再灌selleck激酶抑制剂注损伤的影响。方法：选择2018年3月—2020年10月在梅Wound Ischemia foot Infection州市人民医院行急诊PCI的64例ST段抬高型心肌梗死患者作为研究对象，将其按数字表法随机分为优化后适应组(OPC组)与对照组(PCI组),每组32例，对照组常规术式行PCI术，OPC组患者实施优化后适应术式(OPC)的PCI治疗R428体内实验剂量。结果：术后4h OPC组肌钙蛋白、肌酸激酶同工酶、NT-proBNP较PCI组低，差异存在统计学意义(P<0.05);术后行心脏彩超检查显示：两组患者的射血分数(LVEF)、左心室收缩期内径(LVDS)、左心室舒张期内径(LVDD)均无明显差异(P>0.05),然而术后3个月内复查心脏彩超提示：OPC组患者LVEF值高于PCI组，而LVDS、LVDD均低于对照组，差异存在统计学意义(P<0.05)。结论：急性ST段抬高型心肌梗死患者使用优化后适应术式能够有效减轻心肌再灌注损伤，值得临床推广和应用。

目的 研究动态心电图在冠心病(CHD)伴心律失常诊断中的应用价值。方法 选取2016年1月至2020年12月焦作市人民医院收治的CHD伴心律失常患者82例，均进行动态心电图和常规心电图检查，统计动态心电图和常规心电图的阳性检出率、诊断符合率，并分析两种心电图检测优势。结果 动态心电图组阳性检出率[85.37%(70/82)]较常规心电图组[61.20%(51/82)]高(P<0.05)。动态心电图组诊断室性早搏成对[41.46%(34/82)]、房性早搏成对[37.80%(31/82)]、室性早搏二三联律[63.41%(52/82)]、房性早搏二三联律[63.41%(52/82)]、短阵室上速[2LBH589价格8.05%(23/82)]较常规心电图组[18.29%(15/82)、12.20%(10/82)、19.51%(16/Biodiverse farmlands82)、19.51%(16/82)、9.76%(8/82)]高(P<0.05)。与常规心电图组比较，动态心电图组准确性、实用性评分较高(P<0.05)。结Empagliflozin论 动态心电图检测CHD伴心律失常患者可以提高阳性检出率和诊断符合率，准确性和实用性高。