PI3K抑制剂

目的:乳腺癌经过新辅助化疗(NAC)后可呈现出不同的退缩模式,不同的退缩模式是影响新辅助化疗后手术方式及切除范围的重要因素。当肿瘤表现为非向心性退缩(NCS)时,其影像评估难度大。本文旨在探讨非向心性退缩模式乳腺癌的新辅助化疗疗效的MRI评估准确性及其影响因素。方法:本研究回顾性分析了2019年1月-2022年10月行新辅助化疗的乳腺癌患者680例,按照纳入和排除标准,共入组66例符合标准的研究对象。首先采集各患者化疗前、后各系列MRI图像,传送至3D-slicer工作站处理以获得病灶三维体积。其次记录各组病例化疗前后早期强化率、ADC值、肿瘤强化体积等各项指标参数以及临床一般特征、病理类型、分子分型等信息参数。根据RCB病理评估标准将患者分为显著缓解组、非显著缓解组,分类资料采用卡方检验,计量资料采用独立样本t检验、秩和检验,对两组参数差异进行单因素分析,再将单因素中具有差异统计radiation biology意义的参数进行二分类Logistic回归分析,筛选出NAC疗效的独立影响因素。应用Kendall相关性分析分析NAC疗效与各参数相关关系。另外,就单独DCE-MRI评估与DCE-MRI联合DWI评估两种方法的敏感度、特异度等进行比较分析,并与病理评估的结果做一致性的差异分析。最后基于MRI相关参数肿瘤增强体积变化率(ΔV%)、ADC值变化率(ΔADC%)、早期强化变化率(ΔE%)等参数绘制ROC曲线,根据曲线下面积AUC评价各参数对NAC疗效及病理完全缓解(pCR)的诊断效能。结果:(1)乳腺癌非向心退缩模式可能与化疗前非肿块强化方式、分子分型、恶性钙化及较大肿瘤密切相关。本研究样本中以非肿块型强化(56.06%)、多灶型强化(27.27%)为主;分子分型中以HER-2过表达型占比最高,ki67高表达组远高于低表达组。化疗前肿瘤体积平均值约79cm~3,且约83.33%病例伴有恶性钙化灶。(2)影响NCS乳腺癌新辅助疗效单因素分析显示:分子分型、(ER、PR、HER-2、Ki67)表达状态是NCS乳腺癌NAC疗效的重要影响因素,多因素二分类logistic回归分析显示HER-2表达状态是NAC疗效的独立影响因素。NAC疗效与各参数相关性分析表明:HER-2过表达型、HER-2(+)、ER(-)、PR(-)、Ki67高表达组与NAC疗效有着显著的正相关关系。Luminal B_1型、Luminal A型、HER-2(-)、ER(+)、PR(+)、Ki67低表达状态与NAC疗效之间呈显著的负相关关系。(3)DCE-MRI评价乳腺NAC疗效的灵敏度100%,特异度58.62%,阳性预测值75.51%,阴性预测值100%。DCE-MRI影像诊断与病理诊断评估NAC缓解程度一致性Kappa值为0.614,说明DCE-MRI影像评估与病理评估的一致性一般。DCE-MRI联合DWI评估与单独DCE-MRI评估NAC疗效结果无明显变化。(4)DCE-MRI单独评价乳腺pCR的灵敏度52.38%,特异度100%,阳性预测值100%,阴性预测值81.82%。DCE-MRI影像诊断与病理诊断评估pCR一致性Kappa值为0.600,两种诊断一致性中等。当DCE-MRI联合DWI评价pCR:MRI评价乳腺pCR的灵敏度95.24%,特异度100%,阳性预测值100%,阴性预测值97.82%。DCE-MRI联合DWI影像诊断与病理诊断评估pCR一致性Kappa值为0.823,其与病理诊断一致较高。(5)NAC疗效效能诊断ROC曲线结果表明:ΔV%、ΔADC%、ΔE%对应的AUC值分别为0.949、0.878、0.772。pCR预测效能ROC曲线ΔV%、ΔADC%、ΔE%对应的AUC值分别为0.960、0.817、0.768,说明ΔV%、ΔADC%、ΔE%对NAC疗效及pCR预测评估价值均比较高。(6)化疗前后显著缓解组与非显著缓解组MRI相关参数肿瘤体积V、ADC值、早期强化率E、TIC类型均产生明显变化,且显著缓解组变化程度均大于非显著缓解组。结论:1、乳腺癌非向心退缩模式可能与化疗前非肿块强化方式、分子分型、恶性钙化及较大肿瘤密切相关。2、分子分型、(ER、PR、HER-2、Ki67)表达状态均是NCS乳腺癌NAC疗效的重要影响因素,其中HER-2(+)是其独立影响因素。3、单独DCE-MRI评估非向心性退缩模式乳腺癌NAC的疗效,对残余病灶存在一定的低估,而在预测NACZ-VAD-FMK IC50后pCR方面,对残留病灶评估存在一定的高估,两者与RCB病理评估一致性均一般。DCE-MRI与DWI-MRI联合评估pCR提高了磁共振在pCR诊断的敏感性及与RCB病理评估一致性,降低了乳腺癌的残余病灶的高估值,因此DCE-MRI联合DWI评估对乳腺癌NAC后pCR的诊断价值相对单独DCE-MRI评估价值更高。4、MRI是评估NCS乳腺癌NAC疗效的准确工具NSC125066半抑制浓度,且MRI相关参数肿瘤强化体积V、早期强化率E、TIC类型与DWI相关参数ADC值均能够作为NCS乳腺癌NAC疗效评估的重要指标。

目的探讨吴茱萸碱对autobiographical memory肿瘤血管增生的抑制作用及其机制。方法以不同浓度的吴茱萸碱、二氯化钴(CoCl_(2))单独或者联合处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)或人肝癌细胞(HepG2)24h。采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖水平变化；AnnexinV/PI双染流式细胞术检测吴茱萸碱对HUVEs凋亡的影响；采用CoCl_(2)化学诱导法建立HUVECs体外模拟缺氧模型；免疫印迹法(Westernblotting)检测HUVECs的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、代谢酶(PFKFB3)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)蛋白表达水平。结果MTT检测结果显示，吴茱萸碱对HUVECs、HepG2细胞增殖均有显著的抑制作用(P<0.05或P<0.01)，24h半数抑制浓度（IC_(50)）分别为1.15，1.07μmol·L~(–1)。流式细胞术结果表明，吴茱萸碱可以诱导HUVECs凋亡(P<0.01)。在常氧条件下，0.2～0.4μmol·L~(–1)吴茱萸碱对HUVECs的HIF-1α、PFKFB3蛋白抑制不明显，但能显著下调VEGFR2蛋白表达水平(P<0.01)。5～100μmol·L~(–1)CoCl_(2)可使HUVECs的HIF-1α和PFKFB3蛋白表达水平显著升高(P<0.01)，且呈浓度依赖性，而细胞增殖水平未见明显变化，但100～400μmol·L~(–1)CoCl_(2)时细胞生存率明显升高；800μmol·L~(–1)CoCl_(2)时细胞生存率明显降低(P<0.01)。CoCl_(2)诱导HIF-1α高表达条件下，吴茱萸碱(0.4μmol·L~(–1))能显著下调HIF-1α、PFKFB3和VEGFR2的蛋白表达水平和细胞生存率(P<0.01)；与吴茱萸碱组比较，联合（EVO+CoCl_(2)）组HIF-1α、PFKFB3蛋更多白水平及细胞生存率均上调(P<0.05)，而VEGFR2不上调。结论吴茱萸碱对HUVECs和HepG2细胞增殖均有显著的抑制作用，且诱导HUVMLN4924 molecular weightECs凋亡；在CoCl_(2)模拟缺氧条件下，吴茱萸碱可显著下调HUVEs的糖酵解(Warburg效应)，其机制可能与独立下调HIF和VEGFR两条信号通路有关。

目的砷诱导细胞恶性转化的机制仍未完全阐明。代谢重编程是促进肿瘤发生和发展的重要因素。许多癌细胞高度依赖丝氨酸,3-磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)是丝氨Prostate cancer biomarkers酸合成的关键酶,在多种肿瘤中过度表达,与肿瘤细胞增殖、TNM分期和肿瘤大小呈正相关。本研究在既往研究基础上,以低剂量亚砷酸钠(0.5μmol·L~(-1))诱导人皮肤角质形成细胞(HaCaT)恶性转化,观察SSP关键酶在砷致HaCaT细胞恶性转化过程中不同阶段的动态变化及其在砷至细胞转化中的作用。材料和方法以0.0和0.5μmol·L~(-1)NaAsOCHIR-99021生产商_2持续染毒HaCaT细胞至30代,构建NaAsO_2致细胞转化模型,采用蛋白质印迹法检测细胞转化过程中PHGDH、PSAT1和PSPH蛋白表达水平;shRNA构建PHGDH下调的转化细胞模型(T-HaCaT),评估PHGDH敲低对细胞增殖能力、锚定独立生长能力、细胞迁移能力的影响;PHGDH靶向抑制剂NCT503用于评估PHGDH对NaAsO_2致细胞转化的影响。结果低剂量NaAsO_2致HaCaT细胞恶性转化过程中,PHGDH和PSPH的蛋白表达随染毒代数的增加而逐渐增加;PHGDH敲低后,T-HaCaT细胞的增殖能力、锚定独立生长及迁移愈合能力出现明显下调。NCT503干预后,NaAsO_2染毒细胞的生长速率降低,倍增时间变长,细胞锚定独立生长和迁移愈合能力降低Tezacaftor分子式。结论磷酸甘油酸脱氢酶可能在NaAsO_2致HaCaT细胞恶性转化过程中起着重要的作用。

目的：观察乳腺癌前哨淋巴结检查中，用吲哚菁绿(ICG)荧光显像+亚甲蓝染色法对检出率产生的影响。方法：随机入选我院收治于2019年8月10日—2020年12月30日102例乳腺癌患者为Empagliflozin小鼠观察对象，51例行ICG荧光显像、亚甲蓝染色法检测，51例行亚甲蓝染色法检测，以手术病理结果为“金标准”,观察不同方法乳腺癌前哨淋巴结检出率、诊断乳腺癌前哨淋巴结效能。结果：(1)乳腺癌前哨淋巴结检出率：“金标准”显示102例患者中存在前哨淋巴结患者3biological targets8例，共计淋巴结96处。ICG荧光显像+亚甲蓝染色法联合检出率高于亚甲蓝染色法单一检出率，差异有统计学意义(P<0.05)。(2)乳腺癌前哨淋巴结诊断效能：ICG荧光显像+亚甲蓝染色法联合方法特异度、阳性预测值、诊断符合率明显高于单一方法，且误诊率低于单一方法，差异有统计学意义(P<0.05);联合方法与单一方法在灵敏度、阴性预测值、漏诊率上无统计学差异(P>0.05)。ICG荧光显像+亚甲蓝染色法联合方法Youden指数高于单一方法。结论：ITaurine核磁CG荧光显像+亚甲蓝染色法对乳腺癌前哨淋巴结检出率较高，采用联合方法诊断乳腺癌前哨淋巴准确性高，可推广应用。

目的 分析老年患者胃肠道肿瘤术后急性肾损伤(AKI)的危险因素。方法 回顾性收集2018年9月至2021年12月行胃肠道肿瘤手术的老年患者343例，男251例，女92例，年龄65～85岁，ASAⅠ—Ⅲ级。根据术后是否发生AKI分为两组：AKI组(n=63)和非AKI组(n=280)。查阅电子病历系统收集年龄、心功能分级、高血压、糖尿病、冠心病、低蛋白血症、术前1周贫血程度，手术类型、术前肌酐、肾小球滤过率、尿酸和尿素氮水平、术中和术后转归等情况。单因素分析后将P<0.1的变量纳入二元逻辑回归进行多因素分析，筛选AKI的独立预测因素并建立风险预测模型，通过Medcalr软件绘制受试者工作特征(ROC)曲线。结果 有63例(18.4%)患者发生术后AKI。单因素分析结果显示，与非AKI组比较，AKI组年龄明显增大，心功能分级明显升高，术前高血压、糖尿病、冠心病、低蛋白血症、轻中度贫血比例明显升高(P<0.1)。多因素Logistic回归分析显示，术前高血压(OR=2.119,95%CI 1.181～3.800,P=0.012)、冠心病(OR=2.931,95%CI 1.024～8.386,P=0.045)、低蛋白血症(OR=2.640,95%CI 1.107～6.295,P=0.029)、轻度贫血(OR=3.890,95%CI 1.922～7.875,P<selleckchem IDN-65560.001)、中度贫血(OR=3.089,95%CI 1.437～6.637,P=0.004)为术后AKI的独立危险因素，最后根据各独立预测因素建立术后AKI的风险预测模型ROC曲线下面积GSK1349572小鼠为0.740(95%CI 0.690～0.785,P<0.001),敏感性为79.4%,特异性为56.1%。influenza genetic heterogeneity结论 术前存在高血压、冠心病、低蛋白血症、轻中度贫血为胃肠道肿瘤手术老年患者术后AKI的独立危险因素。

目的:探讨姜黄素对体外培养的人翼状胬肉成纤维(HPF)细胞增殖和凋亡及迁移的影响。方法:收集我院2021-11-24/12-16手术切除的翼状胬肉组织7例，进行原代成纤维细胞体外培养，并采用免疫荧光染色法进行细胞鉴定。采用含等量二甲基亚砜的0、10、20、40、80、160μmol/L姜黄素处理HPF细胞24h后，用CCK8法检测细胞增殖情况。根据CCK8检此网站测结果将细胞分为对照组(不含姜黄素)、2composite genetic effects0μmol/L姜黄素组、40μmol/L姜黄素组，每组分别处理HPF细胞24h。采用LGK-974流式细胞仪检测细胞凋亡，Transwell迁移实验检测细胞迁移，实时荧光定量PCR法和Western blot法检测Bax、Bcl-2、Cyclin D1及MMP2的mRNA与蛋白表达。结果:与对照组相比，20μmol/L姜黄素组和40μmol/L姜黄素组均能抑制HPF细胞的增殖和迁移，并诱导其凋亡(均P<0.05)。与对照组相比，20μmol/L姜黄素组能下调Cyclin D1及MMP2,上调Bax的mRNA表达，下调Bcl-2的蛋白表达(均P<0.05)。与对照组相比，40μmol/L姜黄素组能下调Bcl-2、Cyclin D1及MMP2的mRNA与蛋白表达，上调Bax的mRNA与蛋白表达(均P<0.05)。与20μmol/L姜黄素组相比，40μmol/L姜黄素组能下调MMP2的mRNA表达，下调Bcl-2的蛋白表达，上调Bax的mRNA与蛋白表达(均P<0.05)。结论:姜黄素可通过抑制Cyclin D1的表达抑制HPF细胞的增殖，通过下调Bcl-2并上调Bax的表达来诱导HPF细胞的凋亡，通过下调MMP2的表达来抑制HPF细胞的迁移。

目的 探讨环状RNABRAF＿2(circRNABRAF＿2)在子痫前期(PE)胎盘滋养细胞增殖和凋亡中的作用及其机制。方法 收集2018年1月-2019年2月宁夏医科大学总医院正常妊娠与PE孕妇的胎盘组织(n=21)，采用qRTPCR检测两组胎盘组织中circRNABRAF＿2的表达水平，并分析circRNABRAF＿2表达水平与血压的相关性。体外培养人源胎盘滋养细胞株(HTR8-S/Vneo):(1)将细胞分为对照组与缺氧组，采用qRT-PCR检测circRNA BRAF＿2的表达；(2)在HTR8-S/Vneo中转染circRNABRAF＿2慢病毒空载体和过表达慢病毒，分为对照组、circRNABRAF＿2阴性对照组及circRNA local intestinal immunityBRAF＿2过表达组，使用qRT-PCR对circRNA BRAF＿2进行过表达验证；(3)在circRNA BRAF＿2过表达慢病毒转染成功的基础上，将细胞分为对照组、circRNA BRAF＿2阴性对照组、circRNA BRAF＿2过表达组、缺氧组、缺氧+circRNABRAF＿2阴性对照组与缺氧+circRNAselleck激酶抑制剂BRAF＿2过表达组，采用EdU和CCK-8法检测细胞增殖情况，流式细胞术检测细胞凋亡水平，Western blotting检测凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-9、Bcl-2及Bax的表达。采用qRT-PCR检测circRNABRAF＿2在HTR8-S/Vneo细胞质和细胞核中的表达水平，通过生物信息学分析筛选与circRNABRAF＿2可能结合的miRNA并检测其在组织和细胞中的表达水平。结果 与正常妊娠组比较，PE组孕妇胎盘组织中circRNA BRAF＿2表达水平明显降低(P<0.001)，且circRNA BRAF＿2表达水平与收缩压、舒张压呈负相关(r=±0.4531,P<0.01;r=±0.4381,P<0.01)。qRT-PCR检测结果显示，与对照组比较，缺氧组circRNABR AF＿2表达水平明显降低(P<0.01)。circRNA BRAF＿2阴性对照组circRNA BRAF＿2表达水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；与circRNA BRAF＿2阴性对照组比较，circRNA BRAF＿2过表达组circRNA BRAF＿2表达水平明显升高(P<0.001)。EdU及CCK-8法检测结果显示，与对照组比较，缺氧组EdU阳性细胞百分比明显下降(P<0.001)，滋养细胞增殖能力降低(P<0.001)；与缺氧+circRNA BRAF＿2阴性对照组比较，缺氧+circRNA BRAF＿2过表达组滋养细胞EdU阳性细胞百分比明显升高(P<0.001)，滋养细胞增殖能力明显增强(P<0.001)。流式细胞术检测结果显示，与对照组比较，缺氧组细胞凋亡率明显增高(P<0.001)；Fulvestrant试剂与缺氧+circRNABRAF＿2阴性对照组比较，缺氧+circRNABRAF＿2过表达组细胞凋亡率明显降低(P<0.001)。Westernblotting检测结果显示，与对照组比较，缺氧组caspase-3、caspase-9及Bax蛋白表达水平升高(P<0.01或P<0.001),Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.01)；与缺氧+circRNA BRAF＿2阴性对照组比较，缺氧+circRNA BRAF＿2过表达组caspase-3、caspase-9及Bax蛋白表达水平降低(P<0.001或P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05)。qRT-PCR检测结果显示，circRNA BRAF＿2主要在细胞质中表达，生物信息学分析结果显示，circRNA BRAF＿2与miR-7855-5p存在结合位点。qRT-PCR检测结果显示，与正常妊娠组比较，miR-7855-5p在PE胎盘组织中高表达(P<0.05)；与对照组细胞比较，缺氧组miR-7855-5p明显高表达(P<0.001)。结论 circRNA BRAF＿2可促进PE胎盘滋养细胞增殖并抑制其凋亡，作用机制可能与miR-7855-5p有关。

目的：系统评价我国家庭医生签约与未签约服务对老年人高血压和糖尿病干预效果的差异。方法：通过检索老年慢性病患者家庭医生签约服务和未签约服务的随机对照研究文献，运用Cochrane系统评价的方法，对老年高血压和糖尿病患者的收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、甘油三脂及血清总胆固醇7项指标进行Meta分析。结果：共纳入26篇文献，总计4 396例老年高血压和糖Laduviglusib NMR尿病病例，Meta分析结果显示，收缩压[加权均数差（WMD）=-9.11,95%CI (-15.43,-2.79),P=0.005]；舒张压[WMD=-6.10,95%CI (-7.88,-4.32),P<0.000 01]；空腹血糖[WMD=-1.12,95%CI (-1.32,-0.93),P<0.000 01]；餐后2小时血糖[WMD=-1.77,95%CI (-2.17,-1.38),P<0.000 01]；糖化血红蛋白[WMD=-0.93,95%CI (-1.13,-0.73),P<Bone morphogenetic protein0.000 01]；selleckchem LGX818甘油三脂[WMD=-0.35,95%CI(-0.42,-0.28),P<0.000 01]；血清总胆固醇[WMD=-0.95,95%CI (-1.48,-0.41), P<0.000 01]，已签约服务和未签约服务比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：家庭医生签约服务老年人高血压和糖尿病的效果显著。

目的 分析血液科白血病诊断中血常规指标变HDAC抑制剂化特征、散点图异常情况，为白血病患者诊断工作提供参考，以促进白血病患者早期治疗。方法 选择我院血液科2018年12月至2019年10月入院治疗的白血病患Selenocysteine biosynthesis者，总计100例，作为观察组。另外，选取同期的100例健康体检者作为对照组。两组受试人群均进行血常规指标检测，对比血常规检测结果、散点图情况。结果 血常规指标比较，观察组白血病患者的白细胞水平（15.35±6.60）×109/L以及红细胞水平（7.85±1.35）×10~9/L均值明显高于对照组（6.35±0.30）×10~9/L、（4.65±0.60）×10~9/L。观察组血小板水平（57.08±4.05）×10~9/L均值低于对照组（220.90±8.80）×10~9/L，经统计学计算P <0.05。两组受试人群血细胞形态及散点图异常情况分析，对照组血常规散点图共有5个区域，五分类有固定区域。观察组急性髓系白血病M3型（AML-M3）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓细胞性白血病（AML）患者散点图与对照组有显著差异性。就观察组白血病患者血细胞数目异常情况分析，患获悉更多者白细胞异常率为99.00%、红细胞异常率为26.00%、血小板异常率为70.00%。结论 白血病患者血常规指标、散点图异常情况明显，可作为诊断白血病的主要依据，为白血病患者诊治工作提供参考。

目的 观察参松养心胶囊联合胺碘酮治疗心力衰竭合并室性心律失常的疗效。方法 选取2021年6—12月长沙市中心医院收治的心力衰竭合并室性心律失常患者120例，采用随机数字表法分为基础组、分析组，各60例。2组均予以常规治疗，在此基础上，基础组患者接受盐酸胺碘酮片，分析组患者在基础组基础上加用参松养心胶囊，2组均连续治疗30 d。比较2组治疗效果，治疗前及治疗30 d后心功能指标[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)]、血清N末端脑钠肽前体水平及QT间期离散度，不良反应发生情况。结果 分析组总有CCRG 81045试剂效率为96.67%,高于基础组的78.33%(χ~2=9.220,P=0.002)。治疗30 d后，2组LVEDD、LVESD小于治疗前，LVEF高于治疗前，且分析组上述指标均优于基础组(P<0.01)。治PEG300采购疗30 d后，2组血清N末端脑钠肽前体水平及QT间期离散度低于治疗前，且分析组低于基础组(P<0.01)。分析组不良反应总发生率为1.67%,低于基础组的13.33%(χ~2=4.324,P=0.038)。结论 心力衰竭并室性心律失常患者予以参松养心胶囊联合胺碘酮治疗的效果较佳，Other Automated Systems可更有效地改善患者心功能，减轻心肌损伤，且安全性较高。