PI3K抑制剂

研究背景中药复方干预疾病的过程具有“多途径、多成分、多靶点”的特征,在不同视角下对该过程的研究对于深入了解中药复方的作用机理具有重要意义。复杂和非线性的系统状态变化过程中可以表现出由一个状态向另一个状态过渡的临界点,在临界点附近复杂系统的状态会发生突然的转变。自上个世纪八十年代自组织临界性的概念提出以来,各领域学者对复杂系统在临界点的特性做了大量的研究。临界点反映出系统从微观到宏观,性质属性的质的突破,在这种临界态势下,系统具有最大的复杂性、演化性和创新性。不论是对于疾Rapamycin病的发展进程还是对于疾病的治疗进程,分析这种非线性系统的临界突变对于揭示其复杂分子机制具有重要的价值。冠心病慢性稳定性心绞痛(SAP)是一种常见的致残性疾病,中医将其诊断为胸痹。在我国,丹红注射液(DHI)等中药复方被广泛应用于SAP的治疗,DHI治疗在缓解SAP临床症状以及改善远期终点事件等方面均具有一定的优势,然而,具体的相关分子作用机制仍不确切。研究目的本研究在动态网络生物标志物(DNB)方法基础上,引入生物分子网络的结构信息,以DHI治疗SAP的临床试验高通量基因表达数据为研究对象,构建可以识别中药复方干预疾病的小样本基因数据的疗效临界点的方法,并进一步阐明DHI治疗SAP的药理作用机制。研究方法本研究使用DHI治疗SAP的临床研究结果,以多中心临床试验中两个中心62例患者的转录组测序数据,使用WGCNA方法对各疗效组基因划分模块,通过统计学方法(肯德尔、斯皮尔曼相关性分析以及线性相关性分析)识别出可以表征模块网络结构的拓扑参数。接下来,我们通过理论与公式的推导,在DNB方法的基础上,构建了基于高通量基因表达数据与网络结构信息来识别疗效临界变化的新方法,Module Structure-DNB(MS-DNB)方法,该方法解决了临床试验数据小样本的问题。使用MS-DNB方法分析DHI治疗SAP的各疗效组基因表达数据,我们识别出不同疗效发生临界性变化的疗效组,并对临界疗效模块进行了GO功能富集分析和文献验证。最后我们使用一组小鼠弥漫性大细胞淋巴瘤(DLCL)的高通量数据对MS-DNB方法的准确性进行了初步的验证。研究结果1使用DHI干预SAP的试验组取得了显著的疗效,同时患者个体间疗效有一定的差异。依据心绞痛发作频率变化量(AF)评分,将试验组与对照组患者分为恶化、无效、好转、有效以及显效5个疗效组。2对各疗效组进行模块划分后,分析模块的结构参数,通过统计学方法筛选能够表征网络结构信息的参数,最终选择纳入网络密度和网络异质性两个指标。3通过理论与公式的推导,我们将网络密度和网络异质性引入MS-DNB方法,以识别中药复方治疗疾病的疗效临界点。该方法解决了 DNB方法难以分析小样本数据的困难,分析结果显示有效组是各组疗效变化的临界点,并且识别出一个由22个基因组成的临界疗效模块。4 通过对临界疗效模块的GO功能富集分析发现,共富集到28个GO功能条目,多数GO条目与冠心病心绞痛的病理机制高度相关,其Transmission of infection中有少量条目有文献验证与DHI相关。其中关联基因最多的条目为single-organism cellular process(GO:0044763)和biological regulation(GO:0065007)条目,各与13个临界疗效模块中的基因有关。5 通过对临界疗效模块的文献验证发现,MALAT1、KIR2DS2以及CXCL5各有9、2、6篇与冠心病心绞痛相关的文献报道。3个基因均与慢性炎症反应有关,提示热毒血瘀证可能是冠心病心Tezacaftor绞痛血瘀证的一个重要证型。6使用MS-DNB方法处理DLCL小鼠高通量基因表达谱数据集,结果表明,边缘案例期被识别为临界点,这个结果与DNB方法识别出的结果是一致的,且与动物实验结果相符。结论1.多中心临床试验主要疗效指标的结果显示,DHI治疗SAP有明确疗效,然而以AF分组的5个不同疗效组之间的疗效差异较为明显。2为了分析不同疗效组间疗效变化的临界性,我们提出了一种基于基因表达与生物网络结构识别系统变化临界点的方法,即MS-DNB方法,该方法通过加入网络结构信息,解决了对小样本数据难以识别临界点的问题。3使用MS-DNB方法分析DHI治疗SAP的基因表达数据,结果证实了有效组为疗效变化的临界点,并发现了一个由22个基因组成的临界疗效模块。4通过对临界疗效模块进行GO功能富集分析以及文献验证,我们发现了该模块与冠心病心绞痛慢性炎症与细胞自噬等机制相关,提示了慢性炎症反应在CAD等疾病中具有重要意义,热毒血瘀可能是形成血瘀证的重要机制,有进一步深入挖掘的价值。5 MS-DNB方法为探索中医多靶点药物治疗SAP等复杂疾病的动态疗效药理机制提供新的视角和思路。

目的:探讨黄花败酱茎秆乙醇提取物的二氯甲烷萃取相(DPSS)对K562细胞增殖抑制和诱导分化作用及Eastern Mediterranean其相关作用机制。方法:不同浓度DPSS(0、25、50、100和200μg/ml)分别作用于细胞24、48和72 h后，采用MTT法检测K562细胞增殖情况；应用流式细胞术检测不同浓度DPSS对K562细胞凋亡、周期阻滞的影响PLX4032体外；应用瑞氏-吉姆萨染色观察DPSS作用后K562细胞形态学的变化并应用流式细胞术验证分化相关抗原CD33、CD11b的表达。结果:与对照组比较，加药组各浓度DPSS均对K562细胞的增殖有明显抑制作用，并且存在时间剂量依赖性(r=-0.96);细胞周期分析结果表明，随着DPSS浓度升高，G_2/M期细胞增多(r=0.88),细胞被阻滞在G_2/M期；流式细胞术结果显示，当200μg/ml DPSS作用48 hK562细胞凋亡率最高；瑞氏-吉姆萨染色结果显示，DPSS作用后K562细胞出现胞体增大，包浆量增多，核浆比减小，核染色质粗糙等分化表现；细胞分化抗原检测发现，DPSSCL13900作用后CD33、CD11b呈阳性表达。结论:DPSS可以通过周期阻滞诱导K562细胞凋亡、抑制其增殖，并且能够诱导K562细胞向单核细胞分化，具有潜在抗白血病细胞的作用。

目的 观察优化健康教育联合生态营养在高血压脑出血患者围术期的应用效果。方法 选取2020年5月一2021年5月收治的180例高血压脑出血手术患者为研究对象，按照组间基本特征具有可比性的原oncolytic Herpes Simplex Virus (oHSV)则分为对照组和观察组，各90例。对照组给予常规护理，观察组在对照组基础上联合实施生态营养干预及优化的健康教育，比较两组胃肠道功能障碍发生率，血压控制、心血管事件发生率以及治疗过程依从性。结果 优化健康教育联合生态营养干预后，观察组拒食、腹泻、症状性腹胀、胃内容物反流及上消化道出血胃肠道功Alisertib分子式能障碍发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组收缩压、舒张压均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及不稳定型心绞痛等心血管事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗过程中规律用药、体质量控制、食盐控制、适当运动依从性优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结Ferrostatin-1配制论 优化健康教育联合生态营养干预改善了高血压脑出血患者胃肠道功能障碍，降低了心血管事件发生率，有效提升了治疗依从性。

目的 观察参松养心胶囊联合胺碘酮治疗心力衰竭合并室性心律失常的疗效。方法 选取2021年6—12月长沙市中心医院收治的心力衰竭合并室性心律失常患者120例，采用随机数字表法分为基础组、分析组，各60例。2组均予以常规治疗，在此基础上，基础组患者接受盐酸胺碘酮片，分析组患者在基础组基础上加用参松养心胶囊，2组均连续治疗30 d。比较2组治疗效果，治疗前及治疗30 d后心功能指标[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)]、血清N末端脑钠肽前体水平及QT间期离散度，不良反应发生情况。结果 分析组总有SBE-β-CD抑制剂效率为96.67%,高于基础组的78.33%(χ~2=9.220,P=0.002)。治疗30 d后，2组LVEDD、LVESD小于治疗前，LVEF高于治疗前，且分析组上述指标均优于基础组(P<0.01)。治selleck HPLC疗30 d后，2组血清N末端脑钠肽前体水平及QT间期离散度低于治疗前，且分析组低于基础组(P<0.01)。分析组不良反应总发生率为1.67%,低于基础组的13.33%(χ~2=4.324,P=0.038)。结论 心力衰竭并室性心律失常患者予以参松养心胶囊联合胺碘酮治疗的效果较佳，immune system可更有效地改善患者心功能，减轻心肌损伤，且安全性较高。

目的：基于数据挖掘及网络药理学总结中医药治疗男性乳房发育症的用药规律，探究核心药对的作用机制。方法：收集整理中国知网、万方数据库、维普数据库中关于中医药治疗男性乳房发育症的文献，筛选并构建数据库；运用Excel 2010、IBM SPSS Modeler 18.0、IBM SPSS Statistics 21.0软件进行数据挖掘，分析研究用药规律；并利用网络药理学方法获取Fulvestrant核心药对有效成分、构建网络图和相关作用通路；利用SwissDock数据库LEE011体内实验剂量对主要有效成分和核心靶点进行对接验证。结果：共纳入中药处方68首，中药135种，药性以寒、温、平为主；药味以苦、辛、甘为主；使用频数大于等于10的药物共27种。其中柴胡的使用频数最高。综合关联规则、聚类分析的结果，柴胡—白芍为中医药治疗男性乳房发育的关键药对，其主要作用成分为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等。关键靶点为雌激素受体1(Estrogen Receptor 1,ESR1)、孕酮受体（Progesterone Receptor,PGR）、细胞色素P450 3A4酶（Cytochrome P450 Family 3 Subfamilgenetic breedingy A Member 4, CYP3A4）、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)等。主要作用通路为类固醇激素生物合成通路、癌症通路、黏着斑信号通路、催乳素信号通路和PI3K-Akt信号通路等。分子对接结果显示，关键靶点与主要有效成分具有较好的结合活性。结论：男性乳房发育症以补肾疏肝为主要治法。方药以补虚药为核心，辅以化痰药，佐以活血理气药，其核心药对通过调控乳腺细胞增殖、血管生成、细胞凋亡等信号传导通路发挥作用。

目的：探讨气垫床联合曲线型仰卧护理对高血压脑出血患者去骨瓣减压术后压力性损伤及预后的影响。方法：选取某院2020年4月—2021年4月收治的74例行去骨瓣减压术治疗的高血压脑出血患者，根据随机数字表法分为对照组(给予常规压力性损伤预防护理)与研究组(给予常规压力性损伤预防护理+气垫床联合曲线型仰卧护理),各37例。观察两组压力性损伤发生情况，比较两组意识觉醒情况(GCS评分)及神经功能恢复情况(NIHSS评分)。结果：研究组术后住院期间压力性损伤发生率显著低于对照组Secondary autoimmune disorders(P<0.05);术后1周，研究组的GCS评分显著高于对照组(P<0.05);术后1个月，研究组的NIHSS评分显著低于对照Cobimetinib配制组(P<0.05)。结论：对高血压脑出血患者去骨瓣减压术后给予气垫床联合曲线型仰卧护理，能明显预防压力https://www.selleck.cn/products/Taurine.html性损伤的发生，促进患者意识觉醒及神经功能恢复。

目的 观察加入微残清颗粒含药血清对CD34~+CD38~-白血病干细胞（KG1a细胞）增殖、细胞周期及凋亡的影响，并探讨其可能作用机制。方法 取对数生长Telaglenastat半抑制浓度期KG1a细胞，采用免疫磁珠法分选CD34~+CD38~-KG1a细胞，分为A、B、C、D组，每组5个复孔。A组用微残清颗粒含药血清（血清为终体积20%）+柔红霉素1.25μg/mL培养，B组加入微残清颗粒含药血清培养，C组加入1.25μg/mL的柔红霉素培养，D组为空白对照组，加入正常细胞培养液培养。分别于培养24、48、72 h时采用CCK8法检测各组细胞增殖情况。培养72 h时取各组细胞，采用流式细胞仪检测各组细胞周期，AUXIN-V法测算各组细胞凋亡率，测算干预Ⅰ型跨膜糖蛋白（CD95）阳性细胞比例。培养48 h时分别采用RT-PCR、WESTERN Blotting法检测各组细胞人第10号flow mediated dilatation染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因（PTEN）及拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)mRNA及蛋白。结果 与C、D组比较，培养24、48、72 h时A组细胞增殖抑制率高（P均<0.05）。培selleck Staurosporine养72 h时与C、D组比较，A、B组细胞周期G_0/G_1期比例下降，G_2/M期比例增加（P均<0.05）。与D组比较，培养72 h时A组细胞总凋亡率、早期凋亡率、晚期凋亡率高（P均<0.05）；与C组比较，A、B组早期凋亡率升高，A晚期凋亡率高（P均<0.05）。与B、C、D组比较，A组CD95阳性细胞比例高（P均<0.05）。与C组比较，A、B组PTEN mRNA及蛋白相对表达量升高（P均<0.05）；与C、D组比较，A组TOPOⅡαmRNA相对表达量升高（P均<0.05）；与D组比较，A组TOPOⅡα蛋白相对表达量升高（P<0.05），与C组比较，A、B组TOPOⅡα蛋白相对表达量升高（P均<0.05）。结论 加入微残清颗粒含药血清与柔红霉素可抑制CD34~+CD38~-KG1a细胞的增殖、降低G_0/G_1期细胞比例、增加G_2/M期细胞比例，促进细胞凋亡，其可能机制为微残清颗粒含药血清提高CD34~+CD38~-KG1a细胞CD95的阳性比例、促进细胞PTEN、TOPOⅡαmRNA及蛋白表达。

食管癌是一种十分常见的消化系统肿瘤,其发病率和死亡率均居全球癌症前列,诱因比较复杂,具有高度侵袭性,预后效果差,五年生存率BMS-354825半抑制浓度总体较低。组蛋白修饰常包括组蛋白甲基化和组蛋白乙酰化两种,在肿瘤中发挥着转录调控的作用。HBiologic therapies3K27me3是一种常见的抑制性组蛋白修饰,常富集于抑癌基因启动子区域,通过表观调控使抑癌基因表达失活,参与癌症的发生发展。IGFBP5是IGFBPs家族中重要成员,是该家族中最保守的蛋白,在调控肿瘤细胞增殖、迁移和周期等过程中发挥着重要作用。目前,H3K27me3的异常表达水平对食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)发生发展的影响尚不明确。结合本课题组前期研究发现,本文主要探究高水平H3K27me3表观沉默IGFBP5的表达,回复IGFBP5后对ESCC细胞生物学行为的影响和相关机制。本研究首先利用ChIP-seq技术,通过生物信息学分析EC9706细胞中H3K27me3富集的DNA片段的生物学特征及相关信号通路,联合TCGA数据库、GO分析和KEGG信号通路分析,筛选目标靶基因IGFBP5。通过相关功能试验CCK-8,平板克隆实验和细胞划痕实验等,分析IGFBP5过LY2835219研究购买表达对ESCC生物学行为的影响,最后通过Western blot实验检测IGFBP5对IGF信号通路的影响,探究IGFBP5基因受H3K27me3表观调控参与ESCC发生发展的分子机制。研究结果表明,IGFBP5基因在食管鳞癌临床病例中表达水平显著下调;过表达IGFBP5基因可以抑制食管鳞癌细胞的增殖和迁移;过表达IGFBP5基因表达影响了IGF信号通路及相关靶分子的表达,抑制了ESCC的生长。总之,本文发现IGFBP5与H3K27me3之间存在显著的相关性,IGFBP5的过表达可以抑制ESCC的增殖能力,揭示了IGFBP5可能是与食管鳞癌发生发展密切相关的潜在抑癌基因,对于食管鳞癌在临床上的诊断和治疗具有较大的参考价值。

背景与目的：环状RNA(circular RNA,circRNA)在多种肿瘤的发展过Non-specific immunity程中发挥重要的调节作用。然而，circRNA在鼻咽癌中的异常表达和生物学功能仍不清楚。本研究旨在探讨hsa＿circ＿0012779对鼻咽癌细胞生物学行为的影响及其分子机制。方法：通过实时荧光定量Lorlatinib纯度聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQPCR）检测正常人鼻咽上皮细胞NP69及鼻咽癌细胞系CNE2、5-8F、HNE1、SUNE1中hsa＿circ＿0012779的表达。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)实验和transwell侵袭实验检测hsa＿circ＿0012779对鼻咽癌细胞增殖和侵袭能力的影响。采用蛋白质印迹法（Western blot）检测hsa＿circ＿0012779对ELAV样蛋白1(ELAV like protein 1,ELAVL1)表达的影响，通过RNA下拉实验验证hsa＿circ＿0012779与ELAVL1的直接结合。结果：hsa＿circ＿0012779在鼻咽癌组织和细胞中高表达，敲减hsa＿circ＿0012779能抑制鼻咽癌细胞增殖和侵袭，hsa＿circ＿0012779与RNA结合蛋白ELAVL1结合促进其表达并且共定位于细胞质中。同时，敲减hsa＿circ＿0012779对鼻咽癌细胞的影响能被ELAVL1过表达逆转。结论：hsa＿circ＿0012779促进ELAVL1的表达，进而促进鼻咽癌https://www.selleck.cn/products/gdc-0068.html细胞增殖和侵袭，影响鼻咽癌的发生、发展。

目的 整合关于乳腺癌患者参与同伴支持体验的质性研究，为同伴支持在乳腺癌患者中的应用提供参考依据。方法计算机检索Cochrane Library、Embase、PubMed、CINAHL、Web of Science、PsycINFO、中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库中关于乳腺癌患者参与同伴支持体验的质性研究，检索时限为建库至2022年5月10日。按照澳大利亚乔安娜布里格斯研究所质性研究质量评价标准进行文献确认细节的质量评价，采用汇集性整合法对结果进行整合。结果 共纳入12篇研究，提auto-immune response炼出55个研究结果，归纳为10个新的类别，并综合出3个整合结果：乳腺癌患者参与同伴支持的动机、乳腺癌患者参与同伴支持的益处、乳腺癌患者参与同伴支持的挑战。结论 参与同伴支持给乳腺癌患者带来多方面的益处，在今后的研究中，应完善支持双方的匹配机制，制订规范化同伴支持方案，丰富同伴支持形式，促进同伴支Nirogacestat作用持在乳腺癌患者中应用的不断完善与发展。