PI3K抑制剂

邻苯二甲酸酯(PAEs)广泛暴露于人体,对孕妇有许多不利影响.迄今为止,已发表了许多关于PAE对妊娠期糖尿病(GDM)风险影响的研究,但这些研究的结果存在争议.本研究共采集了2011年至2012年158例孕妇血清样本(包括104名GDM孕妇和54名未患GDM孕妇),利用气相色谱-质谱(GC-MS)测量了血清中16种PAEs的浓度,并研究了血清中PAEs浓度与孕妇患GDM风险和血糖水平之间的关系.结果表明,邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP;平均值为32.9Roxadustat临床试验5 ng·mL~(-1))是孕妇血清中浓度最高的PAEs,其次是邻苯二甲酸二丁酯(DBP;平均值为20.55 ng·mL~(-1))和邻苯二甲酸丁基苄基酯(BBP;平均值为9.89 ng·mL~(-1)).Logistic回归分析结果指出,孕妇血清中的邻苯二甲酸二甲酯(DMP;odds ratio (OR)=2.39,95%置信区间(CI):1.14,3.85),DBP (OR=3.54,95%CI:1.25,5.70),邻苯二甲酸二异丁酯(DIBP;OR=2.32,95%CI:1.78,4.14)和DEHP(OR=4.19,95%CI:2.89,5.99)浓度与GDM发病率呈显著hepatitis-B virus正相关.此外,孕妇的血清中DBP、DIBP和DEHP浓度与2h血糖呈正相关(未调整模型:β_(DBP)=0.13,95%CI:0.09,0.42,P <0.05;β_(DIBP)=0CB-839核磁.19,95%CI:0.04,0.65,P <0.05;β_(DEHP)=0.32,95%CI:0.10,0.53,P <0.05.调整后模型:β_(DBP)=0.12,95%CI:0.07,0.38,P <0.05;β_(DIBP)=0.25,95%CI:0.10,0.69,P <;0.05;β_(DEHP)=0.38,95%CI:0.15,0.58,P<0.05).总结而言,暴露于DBP、DIBP、DMP和DEHP可能会增加孕妇患GDM的风险.

目的 观察奥希替尼片联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及安全性。方法 将晚期非小细胞肺癌患者随机分为对照组和试验组。对照组给予强调放疗；试验组在对照组治疗的基础上，联合口服奥希替尼每次80 mg,每天1次。2组患者均治疗3个疗程，每个疗程1个月。比较2组患者的临床疗效、肿瘤标志物、免疫功能，以及药物不良反应的发生情况。结果 试验组Blebbistatin溶解度入组49例，脱落1例，最终48例纳入分析；对照组入组49例，脱落2例，最终47例纳入分析。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为75.00%（36例/48例）和44.68%（21例/47例）,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的神经元特异烯醇化酶分别为（15.27±2.42）和（20.06±3.14）ng·mL-1,癌胚确认细节抗原分别为（9.89±1.72）和（15.24±3.07）ng·mL-1,CD3+分别为（68.91±7.83）%和（59.73±6.43）%,CD4+分别为（35.72±5.91）%和（29.56±4.89）%,差异均有统计学意义（均P<0.05）。2组患者的药物不良反应均以淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、放射性肺炎和肝肾功能损伤为主。试验Human biomonitoring组和对照组的总药物不良反应发生率分别为75.00%和61.70%,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 奥希替尼片联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效确切，其可改善患者的免疫功能，降低肿瘤标志物水平，且不增加药物不良反应的发生率。

目的:基于GABA信号通路和神经-免疫-内分泌网络探讨僵蚕“粉末入药”的息风止痉作用及其机制。方法:SD大鼠90只，按随机数字表法分为为正常对照组、模型对照组、地西泮0.6 mg/kg组，米泔制僵蚕水煎液0.5、1和2 g/kg组和米泔制僵蚕粉末0.5、1和2 g/kg组，除正常对照组外，其余组腹腔注射戊四氮(PTZ)建立慢性点燃大鼠模型。正常对照组、模型对照组灌胃生理盐水，阳性药组腹腔注射地西泮0.6 mg/kg,给药组灌胃米泔制僵蚕水煎液或粉末，连续给药30 d。观察大鼠行为学差异和海马组织病理变化；采用ELISA法检测海马组织中神经-免疫-内分泌网络相关分子的表达；采用免疫组化、Western blot和RHereditary ovarian cancereal-time PCR法检测GABA信号通路相关mRNA及蛋白的表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组大鼠癫痫发作潜伏期缩短，持续时间显著延长，海马GABA、5-HT、GRα含量显著降低、Glu、IL-1β、TNF-α含量显著升高(P<0.01),CA1区出现显著病理变化，海马Gabaarα1、Gad 65、Gad 67 mRNA及蛋白表达显著下调，Nmdar1、Gat 1、Gat 3 mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01);相比模型对照组，米泔制僵蚕粉末不同剂量均能显著延长大鼠痫性Belnacasan供应商发作潜伏期，缩短发作时间(P<0.05或P<0.01),升高大鼠海马GABA、5-HT、GRα含量、降低Glu、IL-1β、TNF-α含量(P<0.05或P<0.01),且粉末能明显改善模型大鼠海马CA1区的病理状态，明显调节GABA信号通路相关mRNA和蛋白(GABAA-Rα1、GAD 65、GAD 67、BMN 673化学结构GAT 1和GAT 3)及NMDAR1受体的表达。结论:米泔制僵蚕粉末息风止痉作用机制与调节大鼠海马中GABA信号通路相关mRNA和蛋白的表达有关，并调控IL-1β、TNF-α和GRα的分泌，使GABA、Glu水平及神经-免疫-内分泌网络趋于平衡。

随着中医药对膝骨关节炎（KOA）研究的不断深入，现代学者发现诸多中药可从分子层面干预信号通路延缓膝骨关节炎的进展。文中所述中药及其活性成分在干预膝骨关节炎的机制中与信号通路有着密切关系。中药及有效成分可在不同信号通路的传导下调控相应的靶向分子水平，抑制软骨炎性因子、细胞凋亡、软骨基质降解及促进软骨细胞自噬，以达到减轻滑膜炎性水肿和延缓软骨退变的目的。现对国内外中药干预KOA的研究进行系统性总结：黄芩素等可通过阻断磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶（PI3K/Akt）信号通路，减少软骨细胞炎性因子、凋亡及促进自噬；山茱萸新苷Ⅰ等成分降低Janus激酶2/信号转导和转录激genetic prediction活因子3（JAK2/STAT3）通路磷酸化活C59体外性改善滑膜炎症、延缓软骨基质退变；丹酚酸A等中药活性成分可通过抑制核因子-κB（NF-κB）通路磷酸化，减轻炎症与软骨基质降解；大黄素等有效成分可降低Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）通路活性，抑制胶原蛋白与蛋白多糖分解；罗汉果皂苷Ⅵ等通过阻断p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号传导，抑制细胞凋亡；木通皂苷D等可增强核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1（Nrf2/HO-1）通路活性，抑制软骨细胞氧化应激；牛膝总皂苷等通过增强转化生长因子-β（TGF-β）/Smad信号传导，减少软骨基质降解；藏红花素通过激发河马-Yes相关蛋白（Hippo-YAP）活性抑制软骨炎症与凋亡因子增加；川芎嗪阻断Notch通路改善软骨细胞形态与异常；齐墩果酸等通过发挥雌激素信号通路，减轻软骨基质破坏与退变。以上总结旨在为今后开展KOA临床与实验CHIR-99021供应商研究提供借鉴。

目的 探析早期神经介入栓塞在老年破裂颅内动脉瘤患者治疗中的应用效果。方法 连续收集2014年1月至2020年10月在解放军总医院第一医学中心神经内科住院的老年破裂颅内动脉瘤患者68例，采用随机数字表法分为对照组(32S63845小鼠例)和观察组(36例)。观察组于早期实施神经介入栓塞治疗(动脉瘤破裂后24 h内),对照组于非早期神经介入治疗(动脉瘤破裂24 h后),比较2组卧床时间、住院时间、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、并发症发生率及栓塞程度。结果 观察组卧床时间、住院时间显著短于对照组[(4.95±1.15)d vs(6.4Alpelisib2±0.89)d,(10.21±2.34)d vs(14.57±2.31)d,P=0.000];观察组完全栓塞比例显著高于对照组(88.89%vs 68.75%,P=0.040);2组入院时及术后2周NIHSS评分、肺部感染、再破裂出血、下肢静脉血栓、脑水肿发生率、大部分栓塞、部分栓塞比例比较，差异无统计学immune profile意义(P>0.05)。结论 早期神经介入栓塞术在老年破裂颅内动脉瘤患者治疗中应用效果显著，其有助于患者神经功能、生活自理能力改善，且能够降低并发症发生率。

背景:入睡-清醒-入睡麻醉(AAA)与监护麻醉(MAC)两种麻醉方法哪种更适合用于清醒开颅手术,目前仍有争议;右美托咪定作为麻醉的辅助用药,已经有成功应用于清醒开颅的报道,但由于它减慢心率和收缩脑血管,清醒开颅使用依然有一定顾虑。目的:研究比较AAA和MAC两种方法在清醒开颅手术麻醉中的应用效果,同时探索两种麻醉方法中的辅助用药,右美托咪定(DEX)对开颅手术循环的影响和可能的神经保护作用及机制。方法:通过荟萃分析观察右美托咪定(DEX)在开颅手术中的循环稳定效果,确定其可以通过稳定开颅手术期间的循环状态而具备脑保护作用。通过制作缺血缺氧性脑损伤大鼠模型(HIBD),利用RT-qPCR、Western blot、水迷宫等实验技术观察DEX干预对缺血脑损伤的效果,并探讨其下游机制。通过临床回顾性队列研究和设计前瞻性随机对照临床研究,比较以DEX为基础用药的AAA技术和MAC技术在清醒开颅手术中的麻醉效果,明确两种麻醉技术的优劣。结果:荟萃分析纳入9项研究,包括404例开颅手术患者(实验组:202例;对照组:202 例)。两组间 MAP>100mmHg(RR=0.45,95%CI=0.29-0.69,P<0.05),MAP<60mmHg(RR=0.66,95%CI=0.43-1.00,P=0.05),拔管时 MAP(WMD=-12.57,95%CI=-16.31--8.83,P<0.05),拔管时的心率(WMD=-22.79,95%CI=-30.57--15.01,P<0.0)有明显统计学差异。两组间在HR>100bpm(RR=0.52,95%CI=0.22-1.19,P>0.05)和HR<50bpm(RR=0.86,95%CI=0.31-2.38,P>0.05)差异无统计学意义。动物实验中发现,DEX组大鼠脑梗死体积明显减小(P<0.001)。HIBD 诱导 miR-20a-5p 上调,DEX 抑制了 miR-20a-5p的表达,但miR-20a-5p过表达消除了 DEX的这种抑制作用(P<0.001)。HIBD大鼠Nissl体水平降低,DEX缓解了这一现象。miR-20a-5p的上调逆转了 DEX对HIBD大鼠神经元的保护作用(P<0.001)。HIBD组Bcl-2下调和Bax上调,但DEX可实现反向改变,miR-20a-5p过表达逆转这种作用(P<0.01)。HIBD大鼠逃避潜伏期明显升高,DEX组明显降低。miR-20a-5p上调对逃逸潜伏期有促进作用(P<0.05)。HIBD大鼠在象限的时间缩短,DEX组则有增加的趋势。此外,通过上调miR-20a-5p的水平,时间也缩短了(P<0.001)。HEK293T细胞与MAT2B WT和miR-20a-5p M共转染时,荧光素酶活性降低。当HEK 293T细胞与MAT2B MUT和miR-20a-5p M或MC共转染时,转染细胞的荧光素酶活性没有观察到差异(P<0.001)。DEX和过表达的miR-20a-5p分别对大鼠脑组织中MAT2B水平产生促进和抑制作用,但miR-20a-5p的抑制作用被过表达的MAT2B所抵消(P<0.001)。过表达的miR-20a-5p逆转了 DEX促进Bcl-2表达和抑制Bax水平的作用,而过表达的MAT2B进一步predictive protein biomarkers逆转了过表达的miR-20a-5p的影响(P<0.001)。DEX可缩短HIBD大鼠的逃避潜伏期,并延长其象限时间。过表达的MAT2B消除了过表达的miR-20a-5p对HIBD大鼠逃避潜伏期缩短和时间延长的影响(P<0.05)。临床实验中,MAC极满意觉醒、分层觉醒GSK1120212溶解度患者分别为62例(88.57JNJ-42756493作用%)、7 例(10.00%),AAA 组为 56 例(80.00%)、8 例(11.43%)。两组苏醒程度差异无统计学意义(P>0.05)。AAA组脑紧张及脑膨出并发症发生率低于MAC组(P>0.05)。MAC组寒战发生率明显低于AAA组(P<0.05)。两组在术中、术后其它并发症差异均无统计学意义(P>0.05)。术后监护室停留时间,MAC组明显少于AAA组(P<0.05),但二者在住院总时长差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:DEX可以稳定开颅手术的循环状态,其通过miR-20a-5p/MAT2B信号通路改善HIBD大鼠的神经功能缺损;DEX作为基础用药,无论MAC或AAA,都可以成功应用于脑功能区清醒开颅手术。

目的 探讨3D指导的“锥式肺段切除术”治疗≤2 cm深部早期肺癌的肿瘤学疗效是否不亚于肺叶切除术。方法 回顾性筛选2012年1月—2018年12月在本中心行肺叶切除术或肺段切除术的≤2 cm深部早期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancmulti-domain biotherapeutic (MDB)er,NSCLC）患者。肺段切除应用3D指导的“锥式肺段切除术”，以肺段和亚段为切除单位。采用Cox比例风险回归模型对患者预后进行单因素和多因素回归分析。采用倾向性评分匹配分析对肺段组、肺叶组患者进行1∶1匹配，比较两组患者的远期生存预后。结果 共纳入349例患者，其中肺段组222例，肺叶组127例。肺叶组患者年龄、结节总大小、实性成分大小、纯实性结节占比显著高于肺段组。中位随访时间49个月，所有患者手术切缘均为阴性，肺段组局部复发率为0.45%，肺段组患者的无病生存（disease-free survival,DFS）和总生存（overall survival,OS）显著此网站优于肺叶组（5年DFS:98.64%vs. 89.77%,P<0.001;5年OS:99.55%vs. 92.10%,P<0.001）。而多因素回归分析表明，在调整影响因素后肺段组与肺叶组患者预后差异无统计学意义[DFS:HR=0.52,95%CI(0.11,2.59),P=0.427;OS:HR=0.08,95%CI(0,3.24),P=0.179]。倾向性评分匹配后，肺段组和肺叶组各保留77例患者，平均结节大小分别为1.49 cm和1.44 cm，实点击此处性占比（CTR）平均值分别为0.52和0.46，两组DFS(P=0.640)和OS(P=0.310)差异无统计学意义。结论 3D指导的“锥式肺段切除术”可有效治疗≤2 cm的肺实质深部早期低度恶性NSCLC，其肿瘤学疗效不亚于肺叶切除术。

目的:观察髁间窝成形术预防胫骨高位截骨术后髁间窝撞击的临床疗效。方法:自2018年8月至2020年8月,采用关节镜联合胫骨高位截骨手术治疗84例内翻型膝Telaglenastat采购骨关节炎患者,按照手术方法不同分为两组,每组42例。髁间窝成形术组男13例,女29例,年龄52～67(58.27±4.32)岁,先在关节镜下行髁间窝成形术,再行胫骨高位截骨术。镜下Alisertib抑制剂清理术组男16例,女Immune exclusion26例,年龄50～71 (59.02±5.14)岁,单纯行关节镜下清理术,再行胫骨高位截骨术。术后采用疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、膝关节特种外科医院(hospital for special surgery,HSS)评分以及发生髁间窝撞击的情况对治疗效果进行评估。结果:84例患者均获得随访,时间12～18(14.1±1.6)个月。术后6、12、18个月膝关节VAS评分与HSS评分均较术前明显改善,且两组之间相比较差异无统计学意义(P>0.05),但是术后18个月两组患者髁间窝指数、髁间窝撞击发生率相比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:髁间窝成形术可有效预防胫骨高位截骨术后髁间窝撞击的发生率,对患者术后膝关节疼痛及功能改善效果更为显著。

目的:比较阿柏西普和雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿(DME)的疗效。方法:前瞻性随机对照试验。纳入2020-06/2021-09于我院确诊的非增殖期糖尿病视网膜病变合并DME的患者35例60眼，均采用3+PRN方案行玻璃体腔注射治疗，其中17例30眼接受阿柏西普治疗(阿柏西普组),18例30眼接受雷珠单抗治疗(雷珠单抗组)。随访12mo,观察两组患者中心凹厚度(CMT)和最佳矫正视力(BCVA)情况，记录玻璃体腔注射次数和并发症发生情况。Liproxstatin-1临床试验结果:治疗后1、3、6、12mo,阿柏西普组CMT和BCVA均明显优于雷珠单抗组(均P<0.001)。随访期间，阿柏西普组玻璃体腔注射次数少于雷珠单抗组(4.23±0.86次vs 6.40±0.97次，P<0.05),两组患者均未出现药物相关不良反应、眼内感染、血管栓塞等严重并发症。结论:阿柏西普和雷珠单抗治疗DME确认细节均具有明确的疗效和安全性C difficile infection，相较于雷珠单抗，阿柏西普可能是DME患者更有效和方便的治疗选择。

目的 通过研究哮MG132抑制剂喘儿童的中医体质特点，探索哮喘发病的内因，从而为基于体质的防病保健工作提供参考意见。方法 选取2020年4月至2021年4月首都医科大学附属北京中医医院儿科、首都儿科研究所附属儿童医院哮喘专病门诊的3～14岁哮喘儿童及东城区、密云区某2所幼儿园的学龄前儿童筛选符合研究标准的哮喘儿童245例，通过微信小程序进行中医体质调查Plant symbioses，并对结果进行分析。结果 北京地区哮喘儿童多为复合体质，特禀质（66.53%,163/245）、阴虚质（38.37%,94/245）、阳热质（25.71%,63/245）为最常见的体质，且这3种体质在不同年龄段与性别之间差异无统计学意义（P> 0.05）。复合体质中最常见的是特禀质+阴虚质、特禀质+阳热质与阳热质+阴虚质。结论 北京地区哮喘儿童中，特禀质、阴虚质及阳热质的儿童较多，宜根据不同体质对患儿的饮食起居进行指导，通过Q-VD-Oph试剂改善体质偏颇以达到防病保健的目的。