PI3K抑制剂

目的：通过多普勒超声测得乳腺肿瘤血流阻力指数（RI），分析RI与乳腺肿瘤良恶性之间的关系。方法：选取2022年4-12月在我院行乳腺肿瘤手术并有病理结果的患者100例作为研究对象。100例患者均在术前彩超肿物定位检查中测得RCrizotinib采购I值，并在测量过程中，采取相应的手法和技巧，力求降低RI测值的人为变动因素，从而分析RI指标与乳腺肿瘤良恶性之间的关系并观察是否有更为准确的RI预测标准。结果：100例有手术病理结果的乳腺肿瘤患者中，恶性51例，良性49例；经ROC曲线统计分析，AUC(ROC曲线下方的面积)为0.87,RI>0.70为诊断标准，以该值为参考诊断乳腺癌的准确性为81%，灵敏度为82.4%、特异度为79.6%。结论：RI测量对乳腺肿瘤良恶性的鉴别诊Immune defense断有一定的价值。乳腺肿瘤良恶性的鉴别诊断中，典型的肿块超声二维图像已有不少特征性的表获悉更多现，诊断并不困难，但对于形态学改变并不突出、鉴别有困难的肿块，如恶变早期的病灶，RI值的测量则可以增加诊断筹码，为临床提供更接近真相的结果。

目的 探讨miR-30a-5p和细胞外基质（ECM）-受体作用信号通路相关蛋白在肺腺癌细胞进展中发挥的调控作用。方法 将miR-30a-5p模拟物及其阴性对照分别转染到肺腺癌Calu-3细胞内，设为miR-30a-5p模拟物组、模拟物对照组。通过基因集富集分析（GSEA）软件对miR-30a-5p进行通路富集分析。将miR-30a-5p抑制剂及其阴性对照转染到细胞内，设为miR-30a-5p抑制剂组、抑制剂对照组，在miR-30a-5p抑制剂组的细胞中加入ECM-受体相互作用通路蛋白抑制剂，设为miR-30a-5p抑制剂+ECM-受体相互作用抑制剂组。采用qRT-POTC medicationCR法检测不同处理组细胞中miR-30a-5p mRNA表达水平，采用Western blot法检测肺腺癌细胞系中ECM-受体作用信号通路相关蛋白磷酸化水平，采用噻唑蓝（MTT）实验、细胞划痕愈合实验和Transwell实验分别检测各处理组细胞的增殖、迁移与侵袭能力。结果 与人正常支气管上皮细胞BEAS-2B比较，肺腺癌细胞系SPC-A1、Calu-3、HCC827、PC14中miR-30a-5p表达水平下调（均P<0.05）。与模拟物对照组相比，miR-30a-5p模拟物抑制了细胞的增殖、迁移与侵袭（均P<0.05）。在Calu-3细胞中，miR-30a-5p显著富集在ECM-受体作用信号通路上。与抑制剂对照组相比，miR-30a-5p抑制剂组中ECM-受体作用信号通路相关蛋白磷酸化水平上调（均P<0.05），而miR-30a-5p抑制剂+ECM-受体相互作用抑制剂组相关蛋白磷酸化水平得到恢复。与抑制剂对照ICI 46474组相比，miR-30a-5p抑制剂组Calu-3细胞的增殖、迁移与侵袭上调（均P<0.05）,miR-30a-5p抑制剂+ECM-受体相互作用抑制剂组Calu-3细胞的增殖、迁移与侵袭能力得到恢复。结论 miR-30a-5p可能在肺腺癌细胞的发生、发展中发挥重要的作用，部分作用是通MCC950核磁过调控ECM-受体作用信号通路相关蛋白实现的，miR-30a-5p可能是治疗肺腺癌的新靶点。

目的 探究中国中老年人群睡眠时长与高血压用药治疗之间的交互作用对脑卒中发病风险的影响，为脑卒中防治提供科学依据。方法 数据来源于2011年和2018年中国健康与养老追踪调查数据，纳入患有高血压的居民。收集社会人口学特征、体格检查、健康状况、生活方式和健康行为等相关数据，最终纳入研究对象5 085名。采用R 4.0.3统计软件进行1∶1倾向性评分匹配和logistic回归分析。运用相乘模型分析睡眠时长与高血压用药治疗的交互作用对脑卒中发病风险的影响。结果 在5 085名研究对象中，高血压用药治疗2 212例，治疗率为43.5%，夜间睡眠时长中位数为6 h(P_(25)～P_(75):5～8 h），平均午睡时长中位数为12 miBerzosertib纯度n(P_(25)～P_(75):0～60 min），平均总体睡眠时长中位数为7 h(P_(25)～P_(75):5～8 h）。倾向性评分纳入年龄、性别、体质指数、教育水平、婚姻状况、居住地、中心性肥胖、吸烟、Dorsomedial prefrontal cortex饮酒、运动、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、服用降血脂药物及共患病等变量后，共匹配成功1 440对。logistic回归分析结果显示，高血压用药治疗与脑卒中发病风险升高相关selleck HPLC（OR=1.42,95%CI:1.01～2.01,P<0.05），而睡眠时长与脑卒中发病风险的关联无统计学意义（P>0.05）。交互作用分析显示，夜间睡眠时长（OR=0.84,95%CI:0.72～0.97,P<0.05）和总体睡眠时长（OR=0.86,95%CI:0.75～0.99,P<0.05）与高血压用药治疗之间存在相乘交互作用。结论 总体睡眠时间和夜间睡眠时间越长，高血压用药治疗对于脑卒中的预防作用越强。需针对脑卒中高危人群采取有效干预措施，实现慢性病精准预防。

目的 探讨辅酶Q10辅助治疗老年高血压合并心律失常的疗效及作用机制。方法 选取2019年6月～2021年2月新疆生产建设兵团医院收治的104例老年biomaterial systems高血压合并心律失常患者作为研究对象进行前瞻性研究，根据随机数字表法分为研究组、对照组，各52例。对照组采用常规治疗，研究组在对照组基础上加用辅酶Q10辅助治疗。比较两组疗效、治疗期间不良反应发Liraglutide生率、治疗前后血压水平[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]、心电图指标[最长QT间期(QTmax)、最短QT间期(QTmin)、QT离散度(QTd)]、内皮细胞功能[一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血管舒张功能(FMD)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧Antineoplastic and I抑制剂化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)]。结果 研究组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后，研究组SBP、DBP、QTd、ET-1、MDA、ROS低于对照组，QTmin、QTmax、FMD、NO、GSH-Px、SOD高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05);两组各不良反应发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 辅酶Q10辅助治疗老年高血压合并心律失常患者效果显著，且安全性较高，其机制可能与改善内皮细胞功能及减轻机体氧化应激状态有关。

目的: 基Enasidenib浓度于Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）通路探讨脑清通汤改善肝热痰瘀型自发性高血压（Spontaneously Hypertensive Rat， SHR）大鼠肾损害的作用机制。方法: 复制肝热血瘀型SHR大鼠模型，随机分为空白组(Control)、模型组(Model)、卡托普利组(Captopri)（10mg/kg）、脑清通汤低（NQTT-L）、中（N确认细节QTT-M）、高剂量组（NQTT-H）（7.45、14.90、29.80g/kg），每组10只。药物组给予上述剂量灌胃，空白组、模型组等量纯水灌胃，每日1次，持续21天。用尾动脉搏动法测大鼠灌胃第7、14、21d的血压。干预结束后采用苏木精-伊红（HE）染色法观测大鼠肾组织变化；实时荧光定vaginal infection量-聚合酶链反应(RT- PCR)技术测定 TLR4mRNA 、NF -κBp65 mRNA含量；蛋白印迹（Western -Blot）法检测TLR4、NF-κBp65蛋白表达情况。结果:给药7 d，对比模型组，卡托普利组收缩压差异具有统计学意义（P＜0.05）。灌胃14 d，与模型组对比，卡托普利组、脑清通中、高剂量组大鼠收缩压、收缩压及平均动脉压具明显降低（P＜0.05或P＜0.01）；治疗21 d后，与假手术组比较，模型组大鼠肾组织结构紊乱，肾小球萎缩，血管硬化扩张，周边大量中性粒细胞及其他炎性细胞浸润，且TLR4mRNA、NF -κBp65 mRNA和TLR4、NF -κBp65 蛋白表达明显升高(P＜0.05)；与模型组对比，脑清通汤剂量组及卡托普利组肾组织结构紊乱、肾小球萎缩、血管硬化扩张，中性粒细胞及其他炎性细胞浸润情况均不同程度改善，TLR4mRNA、NF -κBp65 mRNA和TLR4、NF -κBp65蛋白表达明显降低(P＜0.05)。结论:脑清通汤可能通过抑制TLR4 /NF-κB 信号通路发挥减轻肝热痰瘀型高血压肾损害的作用。

目的:卵巢癌是女性生殖系统里最恶性的肿瘤,早期缺乏症状以及有效检查指标,导致高复发率和高死亡率。尽管传统的卵巢癌治疗方案一定程度上能改善病情,但由于癌症的异质性导致复杂的耐药性和复发性,未能有效的抑制病情的进展。蛋白质棕榈酰化是对蛋白质翻译后脂质修饰,改变其疏水性,使蛋白质更好的定位在亚细胞上,增加其稳定性,从而发挥生物学功能。肿瘤微环境是癌细胞生存的环境,由多种细胞及其分泌的各种物质和细胞外基质等组成,肿瘤微环境在肿瘤发生发展中发挥关键作用。PPT1是一种溶酶体酶,有α/β-水解酶的结构,能够除去脂肪酰基,使蛋白质去棕榈酰化,在细胞的增殖与分化、信号传导、分解与代谢等基本的细胞生命过程中有着重要的作用,目前研究发现PPT1在多种肿瘤中高表达,Bemcentinib纯度但关于PPT1是否能在卵巢癌中促进癌细胞的增殖、侵袭与迁移作用与机制目前还尚未研究。本课题通过对卵巢癌系细胞的PPT1基因敲低干扰和293T细胞的PPT1基因过表达来研究PPT1在细胞内和肿瘤微环境中对卵巢癌系细胞表型的影响,阐明PPT1在卵巢癌中发挥作用的机制。方法:1、生信分析:基于TCGA数据库中的卵巢癌数据库,使用网站GEPIA(http://gepia.cancer-pku.cn)分析PPT1的表达水平在卵巢癌组织和非卵巢癌组织之间的区别;基于GEO数据库,对选中的卵巢癌数据集进行单细胞转录组测序分析,来检测PPT1在组织内各种细胞内的表达情况;使用Kaplan-Meierl来进一步研究高表达的PPT1与卵巢癌患者生存的关系;2、对两种卵巢癌系细胞中的PPT1基因进行siRNA干扰,用Western blot和qRT-PCR两种实验验证干扰效果,用CCK-8六天增殖实验和EdU细胞增殖检测干扰后的癌细胞增殖情况,用Transwell实验检测干扰后的癌细胞侵袭和迁移作用的情况;3、对人胚肾293T细胞进行PPT1基因过表达,收集培养的上清液,用CCK-8六天增殖实验和EdU细胞增殖检测过表达上清液对干扰后癌细胞以及未干扰的癌细胞的增殖情况,用Transwell实验检测过表达上清液对干扰后癌细胞未干扰的癌细胞的侵袭和迁移作用的情况,进一步的验证PPT1在卵巢癌微环境中的作用;4、根据PPT1表达量的中位数将TCGA数据集中卵巢癌患者分为高表达组和低表达组,利用R软件的limma包进行贝叶斯差异分析。将差异分析后的全部基因以及t值置于Web Gestalt网站(http://www.webgestalt.org/)进行GSEA的KEGG通路分析。Western blot验证siRNA干扰两种卵巢癌系细胞中的PPT1基因后对PI3K/AKT通路蛋白和自噬相关蛋白的表达影响。结果:1、GEPIA网站显示PPT1在卵巢癌组织的表达高于正常组织,且单细胞转录组测序分析结果显示PPT1在上皮细胞中表达最高,Kaplan-Meierl网站显示PPT1表达越高,患者预后越差;2、对卵巢癌系细胞中PPT1基因敲低干扰后,CCK-8和EdU增殖实验显示卵巢癌细细胞的增殖受到抑制,Transwell实验结果显示卵巢癌系细胞的侵袭与迁移能力显著被抑制;3、对卵巢癌系细胞中PPT1基因敲低干扰后,收集其细胞培养基,Western blot结果显示PPT1能够分泌到细胞外,且与对照组对比,敲低组中卵巢癌系细胞分泌的PPT1减少;4、对293T细胞中PPT1基因过表达后,用其细胞上清液培养敲低卵巢癌系细胞,将实验分为对照组(完全培养基+50%空载条件培养基)和过Hospice and palliative medicine表达组(完全培养基+50%过表达条件培养基),CCK-8和EdU增殖实验显示,与对照组相比,过表达培养基能恢复敲低GSI-IX卵巢癌细细胞的增殖,Transwell实验结果显示过表达培养基能恢复敲低卵巢癌细细胞的侵袭与迁移能力;5、用过表达培养基培养卵巢癌系细胞,CCK-8结果显示,与对照组相比,过表达培养基能促进卵巢癌细细胞的增殖;6、通路富集分析结果显示与PI3K/AKT通路高度相关,Western blot结果显示对卵巢癌系细胞PPT1基因敲低干扰后,PI3K/AKT通路蛋白表达下调,自噬相关蛋白Beclin-1上调,p62蛋白下调。结论:首次发现PPT1基因在卵巢癌组织中高表达,抑制PPT1能够显著抑制卵巢癌的增殖和侵袭与迁移能力;进一步发现PPT1能够分泌到胞外,可能通过旁分泌作用促进卵巢癌细胞的增殖和侵袭迁移能力;且抑制PPT1能够影响PI3K/AKT通路和自噬相关蛋白的表达。因此本研究为PPT1有可能是治疗卵巢癌的潜在靶点。

目的 分析氯吡格雷联合替罗非班治疗对进展性卒中美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)Microbiota functional profile prediction评分、炎症指标及血小板功能的影响。方法 2019年5月至2020年8月我院收治的127例进展性卒中患者，根据治疗方法不同分为研究组(n=68,氯吡格雷联合替罗非班治疗)和对照组(n=59,氯吡格雷治疗)。比较两组NIHSS评分、炎症指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)]、血小板功能[血小板黏附率、血小板聚集率、血小板P选择素、血小板CD62p]及不良反应。结果 治疗后两组NIHSS评分、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平及血小板黏附率、血小板聚集率、P选择素、血小板CD62p水平均下降，且研究组低于MEK抑制剂对照组(selleckchem LXH254P<0.05);两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 使用替罗非班联合氯吡格雷治疗进展性脑卒中，可改善患者NIHSS评分、血小板功能以及炎症指标水平，安全性高。

目的 探讨明胶海绵浸渍血凝酶溶液在高血压脑出血开颅手术中的应用效果。方法 选取汶上县人民医院2021年2月至2022年2月收治D-Lin-MC3-DMA使用方法的需接受开颅手术治疗的高血压脑出血患者共52例作为研究对象，按随机数字表法将其分为观察组及对照组，两组各26例，对照组在手术过程中采取明胶海绵进行常规止血，观察组采取明胶海绵浸渍血凝酶溶液进行止血。观察两组患者术中止血效果及术后情况并对比。结果 non-infectious uveitis观察组患者的术中出血量、术后血肿腔内残留血量、住院时间低于对照组（均P <0.05），血肿清除率高于对照组（P <0.05），而死亡率差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者的术后脑梗死发生率、6个月内脑积水发生率、6个月内癫痫发生率均低于对照组（均P <0.05）。结论 明胶海绵浸渍血凝酶溶液止血措施对于高血压脑出血患者止血具有良好的效果，术中出血量、血肿清除率均较高，患者术后恢复快，安全性较高，有一定临床应购买PCI-32765用价值。

目的 研究分析替格瑞洛对心肌梗死患者治疗效果其及对心功能、凝血功能的影响。方法 选取我院2019年1Angiogenesis抑制剂月～2020年2月经皮冠状动脉介入（PCI）术治疗的心肌梗死患者80例，运用简单随机分组法将患者分为对照组和实验组，每组各40例。对照组患者采用氯吡格雷片联合阿司匹林肠溶片治疗；实验组患者采用替格瑞洛联合阿司匹林肠溶片治疗，两组患者均治疗12个月，在治疗前、治疗后测定两组患者心功能、凝血功能以及血小板参数。结果治疗12个月后，实验组患者左室舒张末期内径（LVEDD）较对照组短（P<0.05），左室射血分数（LVEF）较对照组高（P<0.05）。两组患者活化部分凝血活酶时间（aPTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）和血浆纤维蛋白原（Fbg）较治疗前升高（P<0.05），对照组和实验组治疗后aPimmune geneTT、PT、TT、Fbg比较差异无统计学意义（P>0.05）。对照组患者心血管不良事件发生此网站率高于实验组（P<0.05）。与对照组相比，实验组患者血小板计数（PLT）及血小板聚集率明显较低（P<0.05）。结论 替格瑞洛对心肌梗死患者的心功能改善效果显著，患者心血管事件的发生率明显降低，同时使患者PLT和血小板聚集率下降，有效改善患者凝血功能。

目的 分析急性心肌梗死患www.selleck.cn/products/CP-690550者氧磷酶1(PON1)Q192R基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性。方法 选取135例急性心肌梗死患者为研究对象，所有患者在院服用标准剂量氯吡格雷，连服5 d,出院后连续用药12个月，用药12个月后到院测定血小板聚集率。患者genetic lung disease按照血小板聚集率分为抵抗组(聚集率>50%)和敏感组(≤50%)。采用荧光原位杂交法检测PON1 Q192R基因多态性。结果 135例急性心肌梗死患SB431542浓度者经血小板聚集测定，敏感组103例(76.30%),抵抗组32例(23.70%)。抵抗组患者PON1 Q192R基因分布单核苷酸多态性(SNP)杂合子型、SNP纯合子型发生率高于敏感组，差异有统计学意义(P<0.05)。抵抗组术后1年终点事件发生率高于敏感组，差异有统计学意义(P<0.05)。PON1 Q192R基因野生型的二磷酸腺苷(ADP)血小板聚集率、主要心血管不良事件(MACE)发生率低于突变型，差异有统计学意义(P<0.05)。PON1 Q192R基因突变与ADP血小板聚集率是急性心肌梗死患者MACE发生的危险因素(P<0.05)。PON1 Q192R基因SNP杂合子型、SNP纯合子型与氯吡格雷抵抗的发生显著相关(P<0.05)。结论 急性心肌梗死患者PON1 Q192R基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性较高。