PI3K抑制剂

[摘要]目的 探索Sec62对结直肠癌细胞的增殖作用及其潜在机制。方法 应用Westernblotting技术在结直肠癌细胞和永生化正常结肠上皮细胞中检测Sec62蛋白的表达。依据结直肠癌细胞中Sec62蛋白的表达情况，选取两株结直肠癌细胞分别构建Sec62过表达稳转细胞及其对照（NC：过表达阴性对照组，以过表达组阴性对照病毒转染细胞；OE：过表达组，以过表达慢病毒转染细胞）和SZD1839 IC50ec62敲减稳转细胞及其对照（shNC：敲减阴性对照组，以敲减组阴性对照病毒转染细胞；KD-1：敲减组1，以敲减慢病毒1转染细胞；KD-2：敲减组2，以敲减慢病毒2转染细胞）。采用CCK-8、平板克隆形成等增殖相关体外实验检测稳转组及其对照组细胞的增殖能力。构建裸鼠皮下移植瘤模型评估Sec62对结直肠癌细胞体内增殖能力的影响，将24只雄性BALB/c裸鼠随机分为NC、OE、shNC、KD-1共4组，每组各6只，将稳转组及其对照组细胞分别接种于裸鼠腹股沟处，5周后处死裸鼠，观察各组裸鼠皮下成瘤形成情况。采用流式细胞术检测稳转组及其对照组细胞的细胞周期变化。利用Westernblotting检测稳转组及其对照组细胞中细胞周期相关蛋白CyclinD1、CDK4和PCNA的表达。结果 Westernblotting 发现Sec62在结直肠癌细胞中的表达显著高于正常结肠上皮细胞。CCK-8和平板克隆实验结果均表明与NC细胞相比，OE细胞的增殖能力增强（P＜0.05），而与shNC相比，KD-1和KD-2细胞的增殖能力明显降低（P＜0.05）。裸鼠皮下移植瘤模型显示Sec62过表达细胞种植后形成的皮下肿瘤质量显著高于NC（P＜0.01），而Sec62敲减（KD-1）细胞种植后裸鼠皮下成瘤的质量低于shNC（P＜0.01）。流式检测细胞周期的结果显示，SHER2 immunohistochemistryec62表达升高后细胞周期进程加快，而Sec62表达被抑制后细胞周期停滞。Westernblotting结果表明，与NC细胞相比，OE细胞中CyclinD1、CDK4和PCNA的表达升高，而与shNC细胞相比，KD-1和KD-2中CyclinD1、CDK4和PCNA的表达降低。结论 Sec62可通过调控结直肠癌Bemcentinib化学结构细胞的细胞周期影响结直肠癌的体内体外增殖，从而在结直肠癌的恶性增殖中发挥促癌作用。

目的探索胰岛素瘤中p16基因甲基化和表达下降与临床病理特征关系。方法纳入2003年10月至2017年12月在北京协HIV (human immunodeficiency virus)和医院手术CP-690550体外切除胰岛素瘤的72例患者的资料, 用免疫组织化学染色测定72例患者胰岛素瘤组织和49例对照胰腺组织中p16蛋白的表达。从组织中提取基因组DNA并且用亚硫酸氢盐修饰, 用甲基化特异PCR的方法检测32例肿瘤组织和17例配对瘤旁组织p16基因启动子区甲基化;将肿瘤组织中p16基因表达以及p16基因甲基化和临床病理进行关联分析。结果 72例患者中, 男30例, 女42例;年龄(46.5±14.0)岁。胰岛素瘤中58.3%(42/72)的肿瘤p16蛋白表VX-765达丢失或下降, 正常或瘤旁胰腺组织34.7%(17/49)p16蛋白表达丢失或下降(χ2=6.52, P=0.011)。32例胰岛素瘤中有13例(40.6%)发生p16基因启动子甲基化, 而瘤旁对照组织仅有2例(11.8%)发生基因甲基化(χ2=4.35, P=0.037)。胰岛素瘤患者性别、年龄、肿瘤大小和肿瘤病理分级等临床特征与p16蛋白表达均无关(均P0.05)。结论胰岛素瘤中p16蛋白表达丢失或下降并且和p16基因启动子甲基化相关。

[目的]分析湖南省肿瘤登记地区2018年恶性肿瘤的发病与死亡状况。[方法]收集2018年湖南省32个肿瘤登记点上报的恶性肿瘤发病与死亡资料，按照地区和性别分层计算湖南省肿瘤登记地区IACS-010759配制恶性肿瘤的发病与死亡粗率、中标率、世标率、年龄别率、0～74岁累积率。中标率采用2000年全国人口普查的标准人口构成进行计算，世标率采用Segi’s世界标准人口构成进行计算。[结果] 2018年湖南省肿瘤登记地区恶性肿瘤粗发病率为248.24/10万，中标率为172.27/10万，世标率为168.54/10万，0～74岁累积率为20.01%，男性粗发病率为272.71/10万，女性粗发病率为222.23/10万；城市地区恶性肿瘤粗发病率为285.51/10万，中标率为192.16/10万，世标率为188.83/10万，0～74岁累积率为22.55%，其中男性粗发病率为319.47/10万，女性粗发病率为251.26/10万；农村地区恶性肿瘤粗发病率为230.87/10万，中标率为162.85/10万，世标率为158.92/10万，0～74岁累积率为18.80%，其中男性粗发病率为251.72/10万，女性粗发病率为208.18/10万。男性恶性肿瘤发病率排列前5位的依次是肺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌、口腔癌。女性恶性肿瘤发病率排列前5位的依次是乳腺癌、肺癌、宫颈癌、结直肠癌、肝癌。2018年湖南省肿瘤登记地区恶性肿瘤粗死亡率为154.50/10万，中标率为99.02/10万，世标率为98.40/10万，0～74岁累积率11.94%，男性粗死亡率为196.83/10万，女性粗死亡率为109.52/10万。城市地区恶性肿瘤死亡率为170.37/10万，中标率为105.52/10万，世标率为105.07/10万，0～74岁累积率为12.23%，其中男性粗死亡率为221.62/10万，女性粗死亡率为118.67/10万；农村地区恶性肿瘤粗死亡率为147.10/10万，中标率为96.03/10万，世标率为95.32/10万，0～74岁累积率为11.81%，男性粗死亡率为185.70/10万，女性粗死亡率为105.09/Polymicrobial infection10万。男性恶性肿瘤死亡率排列前5位的依次是肺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌、食管癌；女性恶性肿瘤死亡率排列前5位的依次是肺癌、肝癌、结直肠癌、宫颈癌、乳腺癌。[结论]肺癌、女性乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、肝癌、胃癌、食管癌等是湖南省肿瘤登记地区发病率和死亡率位居前列的病种，应作为湖南省重点防控的恶性肿瘤；女性乳腺癌和宫颈癌的发病率、死亡率均排在前5位，应作为女性重点防控的主要恶性肿瘤。口腔癌上升到男性发病率前5位，也应引起相应关注，及早采取措ICI 46474分子式施加以防范。

目的 本研究旨在探讨aMAP评分在预测射频消融术（RFA）后肝细胞肝癌（HCC）晚期复发中的应用价值，并建立基于aMAP评分的https://www.selleck.cn/products/mrtx849.html诺模图来预测预后。方法 2011年1月～2016年12月在国家癌症中心、山西医科大学第一医院和北京Biomass valorization中医院接受射频消融治疗后出现晚期复发的HCC患者被纳入训练队列，2012年1月～2016年12月在郑州大学附属肿瘤医院接受治疗的患者作为外部验证队列。结果 共有339名符合条件的患者被纳入本研究。患者被分为低风险组（aMAP评分≤64.2），中风险组（64.3≤aMAP评分≤68.6）和高风险组（aMAP评分≥68.7）。影响无复发生存率（RAlisertib抑制剂FS）的预后因素是肿瘤数目和aMAP评分。构建的诺模图预测RFS,C指数为0.793(95%CI:0.744～0.842)。外部验证队列对模型进行验证，校准曲线证实了其一致性。结论 aMAP评分是RFA后HCC晚期复发的独立预后因素。基于aMAP评分的诺模图有助于临床决策和预防策略。

Erdafitinib高级别胃肠胰神经内分泌肿瘤(HG-GEP-NEN)是一种罕见但预后很差skin biophysical parameters, 且是一种未被充分研究的肿瘤类型。包括分化良好的神经内分泌瘤(NET G3)以及分化差的神经内分癌(NEC)。NET G3的预后优于NEC, 但对于铂类为基础的化疗敏感性不如NEC。HG GEP-NEC的治疗参考小细胞肺癌的治疗。目前, 对于HG GEP-NEN的分类、治疗和预后的分子标志物普遍缺乏。经过病理重新评估, 该研究分析了181例HG-GEP-NEN患者的肿瘤DNA和匹配的血液样本, 其中152例NEC和29例NET G3。根据对360个癌症相关基因的测序, 评估突变和拷贝数变化, NEC中高频突变基因为TP53(64%)、APC(28%)、KRAS(22%)和BRAF(20%)。RB1只有14%发生突变, 但有34%的拷贝数变化影响RB1。其他高频拷贝数缺失为ARID1A(35%)、ESR1(25%)和ATM(31%), 其中出现高频拷贝数扩增/增加的两个基因为MYC(51%)和KDM5A(45%)。虽然这些分子特征与小细胞肺癌(SCLC)的相似性有限, 但在66%的NEC样本中发现了潜在的靶向性改变。突变和拷贝数变化因原发肿瘤部位的不同而不同, BRAF突变主要见于结肠(49%), FBXW7突变主要见于直肠癌(25%)。152例NEC中有8例(5.3%)为微卫星不稳定(MSI)。NET G3中高频突变常见于MEN1(21%)、ATRX(17%)、DAXX(14%)、JAK/STAT抑制剂SETD2(14%)和TP53(14%)。此外该研究还发现HG-GEP-NEN的分子差异与形态分化和起源部位有关。总之其分子水平与小细胞肺癌的相似之处有限, 但高比例的靶向性改变表明, 个体化治疗的潜力很大。

目的 观察贝伐珠单抗联合顺铂联合多西紫杉醇（cisplatin combined with docetaxel,DP）化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的效果。方法 选取韶关市第一人民医院2019年5月—2020年6月收治的80例晚期非小细胞肺癌患者，按照非盲随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组应用DP方案进行化疗，观察组在对照组基础上加用贝伐珠单抗进行治疗。连续治疗3个疗程后，比较两组患者治疗后的临床疗效、生存状况及不良反应发生情况，治疗前后的肿瘤标志物水平。结果 观察组GNE-140使用方法客观缓解率（objective remission rate,ORR）为57.50%、疾病控制率（disease control rate,DCR）为85.00%，明显高于对照组的32.50%和55.00%，差异有统计学意义（PD0325901试剂P<0.05）。治疗后两组糖类抗原19-9 (carbohydrate antigen 19-9,CA199)、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、细胞角蛋白19片段（cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1）水平均明显下降，相比对照组，观察组降低更显著，差异有统计学意义（P<0.05）。随访12个月后，相比对照组77.50%(31/40)的生存率，观察组的生存率为95.00%(38/40)，显著更高，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组和观察组在白细胞和血小板减少、骨髓抑制、恶心呕吐、脱发、腹泻、口腔黏膜炎、外周神经毒性、手足综合征方面的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 应用贝伐珠单抗联合DP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌患者效Epigenetic change果显著，明显降低患者肿瘤标志物水平，改善患者生存状况。

目的 探讨乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)中促纤维增生反应(desmoplastic reaction,DR)的组学织分类及其临床病理学意义。方法 观察187例IDC手术切除标本中肿瘤浸润前沿的DR,根据胶原纤维的形态和排列以及间质的黏液样特征将DR分为成熟型、中间型和未成熟型,分析DR组织学分类与IDC临床病理特征、基因表达、分子分型以及肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)的关系。结果 187例IDC中成熟型DR 15例,中间型DR 83例,未成熟型DR 89例。IDC中DR的组织学分类与肿瘤组织学分级密切相关,成熟型DR具有较高的组织学分级(P <0.05);而与神经侵犯Cometabolic biodegradation、脉管侵犯、淋巴结转移等均无关(P> 0.05)。DR组织学分类与IDC中ER、PR表达有相关性,未成熟型在ER~+/PR+的IDC患者中高于ER-/PR-患者(P<0.001);IDC中DR组织学分类与HER-2和Ki-67表达无相关性(P>0.05)。DR组织学分类与IDC分子分型有关,三阴型IDC中DR多为成熟型,而管腔型则多为未成熟型(P<0.05)CP-690550试剂。IDC中DR组织学分类与TIL有关,成熟型间质具有更高的TIL浸润(P <0.05)。结论 IDC中DR具有不同的组织学分类,成熟型DR的IDC具有更高的组织学分NSC125066体内实验剂量级,分子分型更倾向于HER-2过表达型或三阴型;IDC中DR与TIL表达相关,提示DR组织学分类可预测患者的免疫状态。

目的构建个体化预测非小细胞肺癌(NSCLC)患者化学治疗(化疗)期间发生肺部感染的风险Nomogram模型,并对模型的预测效能进行验证。方法选取2018年2月—2021年1月在某院进行治疗的218例NSCLC患者作为研究对象,根据化疗后是否发生肺部感染将其分为肺部感染组(n=56)和非肺部感染组(n=162),采用LASSO和logistic回归分析筛选NSCLC患者化疗期间发生肺部感染的独立危险因素,并构human‐mediated hybridization建Nomogram预测模型。结果纳入218例NSCLC患者,56例化疗期间发生肺部感,感染发病率为25.69%。LASSO和logistic回归分析结果显示:年龄≥60岁、糖尿病、联合化疗药物、化疗周期>2次、化疗后清蛋白含量<30 g/L、化疗前Trichostatin A试剂KPS评分<80分是NSCLC患者化疗期间发生肺部感染的独立预测因素(均P<0.05)。基于6项独立预测因素建立预测NSCLC患者化疗期间发生肺部感染的风险Nomogram模型,验证结果显示,训练集和验证集的C-index分别为0.819(95%CI:0.788～0.850)、0.802(95%CI:0.778～0.829),两集校准曲线走向与对角线(理想曲线)较为贴近,受试者工作特征曲线下面积分别为0.807(95%CI:0.775～0.839)、0.797(95%CI:0.773～更多0.821),决策曲线显示阈值概率在1%～90%时,有较高的净获益值。结论基于NSCLC患者化疗期间发生肺部感染独立预测因素建立的Nomogram模型,具有较好的预测效能,有助于临床及早筛查高风险患者和进一步改进治疗计划。

目的：探讨合并慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)对非小细胞3-MA溶解度肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者术后心肺并发症和生活质量的影响。方法：回顾性分析2018年10月至2021年5月在三亚市人民医院肿瘤外科成功接受微创手术治疗的122例NSCLC患者相关资料，依据术后2周内是否发生心肺并发症，分成并发症组(n=34)与无并发症组(n=88)寻找更多。依据术前是否合并COPD，分成单纯NSCLC组(n=85)与合并COPD组(n=37)。院后首次复诊时均完成癌症患者生命质量量表(Quality of Life Scale-30,QLQ-C30)评价，采用单因素和多因素logistic回归模型重点分析合并COPD与NSCLC患者术后发生心肺并发症的关系。结果：并发症组年龄、吸烟史、合并COPD、术前血红蛋白(hemoglobin,Hb)水平均高于无并发症组(P<0.05)。合并COPD组心肺并发症发生率40.54medical staff%明显高于单纯NSCLC组22.35%(P<0.05),QLQ-C30量表5个功能维度得分均显著低于单纯NSCLC组(P<0.05)。Logistic回归分析显示：合并COPD(OR=1.492,95%CI:1.1 3 4～2.6 0 8)是NSCLC患者术后发生心肺并发症的独立危险因素(P <0.0 5)。结论：NSCLC合并COPD患者术后生活质量明显偏低，且合并COPD会增加NSCLC术后心肺并发症的发生风险。

<正>糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常见的微血管selleck并发症之一,也是导致终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的主要原因。有资料显示~([1]),全球成年人中糖尿病患者已达4.25亿,而在我国1.14亿糖尿LEE011说明书病的患者中大约有1/3会并发糖尿病肾病~([2,3])。DKD在早期的时候较为隐匿,若不能及时presymptomatic infectors干预治疗可引起不可逆转的肾脏损害。因此尽早发现DKD,并对DKD患者施以行之有效的干预措施,可以对DKD患者的肾脏功能起到有效保护作用,从而延缓DKD患者进入终末期肾病。近年来,多项研究证实黄连素(小檗碱)具有较好的降糖、降压、降脂及减轻蛋白尿的作用,且副作用小。为了给临床治疗提供新的循证依据,本研究用系统评价和Meta分析的方法,对黄连素(小檗碱)治疗早期DKD有效性与安全性进行综合评价,为临床实践提供参考。