PI3K抑制剂

目的 分析血清D-二聚体（D-D）水平及相关临床特征与孕晚期孕妇发生下肢深静脉血栓形成（DVT）的相关性，为临床提供参考。方法 选取2014年1月至2022年12月新疆生产建设兵团第一师医院收治的30例孕晚期伴PCR GenotypingDVT孕妇作为研究对象并设为DVT组，另选取新疆生产建设兵团第一师医院同期未发生DVT的170例孕晚期孕妇作为研究对象并设为非DVT组，进行回顾性分析。比较两组孕妇一般资料、临床特征及血清D-D水平，分析D-D预测孕晚期孕妇发生DVT的价值，分析导致DVT发生的相关因素。结果 DVT组孕妇35～42岁年龄范围占比、多胎占比、有高血压病史占比、有糖尿病病史占比、有血栓史占比、BMI≥24 kg/m~2占比及血清D-D水平均明显高于非DVT组（P<0.05）；受试者操作特征（点击此处ROC）曲线分析证实，血清D-D可用于孕晚期孕妇发生DVT的预测（曲线下面积为0.847，敏感度为70.00%，特异度为84.40%,P<0.05）。多因素Logisitic回归结果显示，高龄、多胎、高血压病史、糖尿病病史、血栓史、BMI≥24 kg/m~2及血清D-D≥439.678μg/L均是导致孕晚期孕妇发生DVT的独立危险因素（P<0.05）。结论 发生DVT的孕晚期孕妇血清D-D明显升高，且高龄、多胎、高血压病Pexidartinib MW史、糖尿病病史、血栓史及BMI高均是导致孕晚期孕妇发生DVT的危险因素。临床上应注意鉴别这些因素，监测孕晚期孕妇血清D-D水平，以降低DVT的发生率。

目的:研究白三烯C4合成酶(LTC4S)基因rs730012位点的单核苷酸多态性(SNP)对孟鲁司特治疗CX-5461生产商汉族儿童支气管哮喘疗效的影响。方法:选取2019年4月至2021年12月于厦门中医院儿科就诊的4～13岁汉族支气管哮喘患儿100例，采用一代测序法对所有患儿的LTC4S基因rs730012位点进行检测，比较该位点上的SNP情况；同时入组患儿均应用孟鲁司特进行治疗，分别于治疗前及治疗6周、12周时进行肺通气功能和脉冲震荡肺功能检测及临床控制水平评估，分析SNP与疗效的相关性。结果:LTC4S(rs730012)基因分为AA、AC、CC型，各基因型分布均符合遗传平衡。治疗6周、12周时AA型、AC型患儿临床症状良好控制率均优于CC型，其差异具有统计学意义(P<0.05)。AA型患儿治疗6周时通气肺功能及脉冲震荡肺功能各指标较治疗前差异均有统计学意义(P<0.05),治疗12周时大气道通气肺功能指标FEV1、PEF、FVC及脉冲震荡肺功能Zat5、Rat5、Rat20、Rat10、Rat15、共振频率指标较治疗前差异有统计学意义(P<0.05);ACselleck抑制剂型治疗6周时Zat5、Rat5、Rat10及治疗12周时Zat5、Rat5、Rat10、Rat15、共振频率改善优于治疗前(P<0.05),但通气肺功能指标较治疗前差异无统计学意义(P>0.05);CC型因本研究样本中仅3例，比较无统gynaecology oncology计学意义。结论:LTC4S(rs730012)位点的SNP与孟鲁司特疗效有一定相关性，以携带A等位基因个体对孟鲁司特疗效较好。

研究背景:癫痫持续状态(Status Epilepticus,SE)是神经科常见急危重症之一,年发病率是10-41/10万人,总体死亡率可高达20%。SE的发生会导致机体产生氧化应激反应,出现细胞毒性水肿,继而导致神经元损害、血脑屏障破坏等一系列级联反应,进而出现血管源性水肿,同时细胞兴奋毒性增加,进一步恶化renal biopsy自发复发性癫痫(spontaneous recurrent seizures,SRS)发作。因此,及时使用抗癫痫药物终止SE发作的同时,CP-456773价格如何减轻脑水肿是降低SE复发率、改善预后的关键步骤。多糖包被是一层位确认细节于血管腔内侧的内皮细胞表面绒毛状结构,多糖包被损害后可出现内皮细胞活化、血细胞粘附、微血管渗漏、间质水肿。我们的前期工作基础表明,在心脏骤停后脑损伤中,多糖包被的破坏加重血脑屏障(Blood-Brain Barrier,BBB)的渗透性及脑水肿,然而具体机制尚未阐明。我们推测多糖包被在SE后脑损伤的多个病理生理环节发挥重要作用,可能是治疗的新靶点。目前多糖包被在SE后脑损伤中的作用及机制尚未有研究报道。研究目的:(1)观察小鼠SE模型是否存在多糖包被损伤;(2)肝素保护多糖包被是否减轻SE脑损伤及改善预后。研究方法:第一章:氯化锂-匹罗卡品诱导的小鼠SE模型中多糖包被损伤及其病理生理学改变将6-8周龄C57BL/6J小鼠随机分成假手术组、SE 1.5 h组、SE2h组、SE 2.5 h组,成功造模癫痫持续状态后,给予地西泮终止发作,于造模后24 h检测多糖包被,72h处死小鼠后取材,采用免疫荧光观察海马CA1区和梨状皮质区神经元存活数目、胶质细胞活化情况;血脑屏障的破坏,采用免疫组化染色观察海马CA1区和梨状皮质区IgG渗漏情况。第二章:肝素保护多糖包被减轻小鼠SE脑损伤及改善预后将6-8周龄小鼠随机分为假手术组、SE组、Heparin组。连续观察28天生存率及SRS发作情况。采用干湿重法分别比较海马区、梨状皮质区脑组织含水量,并予头颅磁共振T2和DWI检查,测ADC值了解脑水肿类型及严重程度;采用免疫荧光观察海马CA1区和梨状皮质区神经元存活数目;血脑屏障的破坏,采用免疫组化染色观察海马CA1区和梨状皮质区IgG渗漏情况,磁共振T1增强检测造影剂渗漏,伊文斯蓝染色观察海马区和梨状皮质区染料渗透情况;免疫荧光法观察海马CA1区和梨状皮质区Iba-1特异标记小胶质细胞和GFAP特异标记星形胶质细胞活化的情况;WB检测炎症因子表达及肝素酶表达情况。结果:(1)锂-匹罗卡品诱导的C57BL/6J小鼠癫痫持续状态模型可引起明显的脑内皮细胞多糖包被降解、脑水肿、神经元损伤、血脑屏障破坏和胶质细胞活化。(2)肝素能保护多糖包被,提高小鼠SE后生存率,减轻神经元损伤、血脑屏障破坏、脑水肿程度及胶质细胞的活化和炎症因子表达。结论:(1)采用锂-匹罗卡品诱导C57B L/6J小鼠癫痫持续状态模型,可引起明显的多糖包被破坏、脑水肿、神经元损伤、血脑屏障破坏和胶质细胞活化,且破坏程度随SE持续时间延长而加重。(2)肝素可以保护多糖包被,提高小鼠SE后生存率;(3)肝素可明显减轻SE后神经元损伤、血脑屏障破坏和脑水肿严重程度;(4)肝素可明显减轻SE后小胶质细胞和星形胶质细胞的活化,抑制炎症反应;(5)肝素通过抑制肝素酶保护脑内皮细胞多糖包被。

目的 探讨miR21-5p调控转录激活蛋白STAT3在高氧性急性肺损伤（HALI）中的作用及机制。方法 选择40只C57BL/6J小鼠随机分为常氧组、高氧组、高氧GSK126+miR21-5p组及高氧+空载体组，吸入90%以上浓度氧气建立HALI小鼠模型。常氧组饲养于正常空气中；高氧+miR21-5p组及高氧+空载体组分别经气管导管滴入miR21-5p AAV6或空载体，饲养3周后建立HALI小鼠模型。高氧暴露48 h后，取肺组织采用ELISA试剂盒检测炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）和氧化应激标志物（SOD、MDA、ROS）水平；计算肺水含量；行HE染色观察形态学变化并行病理学评分；Tunel法检测肺组织细胞凋亡率；RT-PCR检测miR21-5p表达水平；Western blot检测STAT3、p-STAT3、Bax及Bcl-2蛋白相对表达水平。结果 与常氧组比较，高氧组肺损伤病理评分、肺水含量及肺组织细胞凋亡率升高（nursing in the mediaP <0.05），炎症因子TNF-α、IL-6及IL-1β水平升高（P <0.05）,MDA和ROS水平升高（P <0.05）,SOD水平降低（P <0.05）,STAT3、p-STAT3及Bax蛋白表达升高（P <0.05）,Bcl-2蛋白表达下降（P <0.05）；与高氧组比较，高氧+miR21-5p组肺损伤病理评分、肺水含量及肺组织细胞凋亡率降低（P <0.05），炎症因子TNF-α、selleck合成IL-6及IL-1β水平降低（P <0.05）,MDA和ROS水平降低（P <0.05）,SOD水平升高（P <0.05）,STAT3、p-STAT3及Bax蛋白表达降低（P <0.05），高Bcl-2蛋白表达升高（P <0.05）。高氧组HE染色可见肺泡结构紊乱、间隔增厚，大量炎症细胞浸润，透明膜形成及肺泡萎陷，高氧+miR21-5p组HE染色结果显示肺损伤程度明显减轻。结论 miR21-5p靶向转录激活蛋白STAT3活性抑制炎症反应及凋亡并维持氧化还原平衡减轻HALI。

【目的】探讨补肾活血方对慢性肾衰竭大鼠的治疗作用及机制。【方法】将40只SD大鼠分为正常组（10只）、模型组（9只）、补肾活血方低剂量组（10只）和补肾活血方高剂量组（10只）。除正常组外，其他组别大鼠采用腺嘌呤灌胃法复制慢性肾衰竭模型。造模成功后，补肾活血方低、高剂量组大鼠分别给予0.52、2.08 g/kg补肾活血方药液灌胃，每日1次，连续给药28 d。给药结束后，酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清肾功能指标尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）和尿酸（UA）水平及肾组织氧化应激指标丙二醛（MDA）、超氧selleck Dolutegravir化物歧化酶（SOD）水平，苏木素-伊红（HE）染genetic sequencing色法观察肾组织病理学变化，Western Blot法检测肾组织磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达情况。【结果】（1）与正常组比较，模型组BUN、SCr、UA水平均上升（P<0.05）；与模型组比较，补肾活血方低、高剂量组BUN、SCr、UA水平均显著下降（P<0.05）。（2）与正常组比较，模型组MAD水平上升，SOD水平下降（P<0.05）；与模型组比较，补肾活血方低、高剂量组MAD水平下降，SOD水平上升（P<0.05）;(3)与正常组比较，模型组肾组织中MC3使用方法出现轻度坏死和炎性细胞浸润，肾小管扩张，肾小球变形等病理学变化；与模型组比较，补肾活血方低、高剂量组肾组织病理情况均有改善。（4）与正常组比较，模型组大鼠肾组织PI3K、Akt蛋白表达水平显著升高（P<0.05）；与模型组比较，补肾活血方低、高剂量组大鼠肾组织PI3K、Akt蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。（5）与正常组比较，模型组大鼠肾组织Bcl-2蛋白表达水平下降，Bax蛋白表达水平上升（P<0.05）；与模型组比较，补肾活血方低、高剂量组大鼠肾组织Bcl-2蛋白表达水平上升，Bax蛋白表达水平下降（P<0.05）。【结论】补肾活血方能够改善慢性肾衰竭大鼠肾脏损伤，其机制与减轻氧化应激、抑制PI3K/Akt信号通路、调控凋亡蛋白Bcl-2/Bax表达有关。

目的 观察关节腔内注射滇白珠醇提取液对急性痛风性关节炎的治疗作用及可能的机制。方法 SD雄性大鼠50只按随机数字表法分为空白对照组、模型组及滇白珠醇提取液高、中、低剂量组。除空白对照组外，其余组大鼠均通过关节腔内注射单钠尿酸盐晶体混悬液制备急性痛风性关节炎模型，造模成功后，滇白珠醇提取液不同剂量组给予不同剂量(4、2、1 g/kg)滇白珠醇提取液0.2 mL关节腔内注射治疗，模型组以同样方法注射等量无菌生Nirmatrelvir浓度理盐水，持续1周后，各组大鼠取外周血采用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素(IL)-17、血管内皮生长因子(VEGF)、IL-6水平，同时取踝关节组织进行病理学检查。结果 与模型组相比，滇白珠醇提取液不同剂量组均可明显降低血清中IL-17、VEGF、IL-6水平，差异均有统计学意义(P<0.05)。滇白珠醇提取液中、高剂量组血清IL-17、VEGF、IL-6水平均低于滇白珠醇提取液低剂量组，差异均有LBH589 molecular weight统计学意义Precision immunotherapy(P<0.05);滇白珠醇提取液高剂量组血清IL-17、VEGF水平与滇白珠醇提取液中剂量组相比，差异均无统计学意义(P>0.05);滇白珠醇提取液高剂量组血清IL-6水平低于滇白珠醇提取液中剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)。踝关节病理结果显示：治疗后，滇白珠醇提取液低剂量组纤维组织及滑膜轻度增生；滇白珠醇提取液中剂量组较多淋巴细胞、浆细胞浸润，色素沉着，滑膜轻度增生；滇白珠醇提取液高剂量组肉芽组织增生，大量淋巴细胞、浆细胞浸润，滑膜未见增生，关节软骨及骨组织结构形态正常，未见痛风结节。结论 关节腔内注射滇白珠醇提取液对急性痛风性关节炎有治疗效果，且呈现剂量依赖性，可能与下调血清IL-17、VGEF、IL-6等炎症因子水平有关。

目的 探究长链非编码RNA MALAT1通过miR-22-3p/NLRP3信号轴促进脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的分子机制。方法 将SD大鼠随机分为假手术组、ALI组、sh-NC组、sh-MALAT1组，每组9只。通过气管内灌注LPS法建立ALI大鼠模型，假手术组气管内灌注等量的PBS作为阴性对照，sh-NC组、sh-MALAT1组在LPS诱导前48 h,通过静脉分别注射2×10~7 TU/mL的sh-NC慢病毒或相同剂量的sh-MALAT1慢病毒。通过HE染色法观察肺组织的组织病理学改变；通过TUNEL染色法观察肺组织的细胞凋亡情况。通过双荧光素酶报告基因系统验证MALAT1与miR-22-3p、NLRP3与miR-22-3p的调控关系；通过实时荧光定量PCR技术和免疫印记技术检测肺组织和细胞中MALAT1、miR-22-3p、NLRP3、ASC、caspase-1的表达水平；通过酶联免疫吸附试验检测支气管肺泡灌洗液和细胞培养基中白细胞介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的分泌情况；通过CCK-8技术检测A549细胞增殖情况；通过流式细胞术检测A549细胞凋亡情况。结果 与假手术组相比，LPS诱导的ALI大鼠肺组织和A549细胞中MALAT1、NLRP3、ASC、caspase-1的mRNA水平显著升高，miR-22-3p水平显著降低(P<0.05)。此外，与假手术组相比，LPS诱导的ALI大鼠肺组织的组织病理损伤水平、炎症反应和细胞凋亡率升高(P<0.05)。与ALI组、sh-NC组相比，抑制MBio-based biodegradable plasticsALAT1表达可改善LPS诱导的ALI大鼠肺组织和细胞中的炎症反应和细胞凋亡(P<0.05)。双荧光素酶实验结果显示，MALAT1与miR-22-3p、NLRP3与miR-22-3p存在相互调控关系。与ALI组、sh-NC组相比，sh-MALAT1组肺组织中MALAT1、NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA水平降低(P<0.05),miR-22-3p水平升高(P<0.05)。同时，BALF上清液中IL-1β、IL-18、TNF-α水平降低(P<0.05)。此外，下调MALAT1的同时抑制miR-22-3p表达后，细胞中miR-22-3p和Bcl-2表达水平显著降低，细胞增殖水平亦显著降低(P<点击此处0.05)。结论 降低MALAT1的表达可通过促进miR-22-3p的表达，从而抑制NLRP3的蛋白水平，并最终抑制LPS诱导的ALI模型中的炎症GW-572016反应和细胞凋亡。

目的 观察卡泊三醇软膏联合复方丙酸氯倍他索软膏治疗神经性皮炎的临床效果。方法 选取2018年7月—2020年7月湖北省大冶市人民医院收治的神经性皮炎患者100例，依照随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。对照组患者予复方丙酸氯倍他索软膏治疗，观察组患者在对照组基础上联合卡泊三醇软膏治疗，2组均治疗4周。比较2组治疗效果，治疗前、治疗后2周、治疗后4周中医症状积分变化、治selleck抑制剂疗指标[湿疹面积及严重度指数(EASI)评分、病情严重程度评分及靶皮损面积]及不良反应。结果 观察组患者治疗总有效率为98.00%,高于对照组的80.00%(χ~2=8.274,P=0.004Biopsia pulmonar transbronquial);治疗后2周、4周时，2组中医症状积分均较前一时间点下降，且观察组下降的趋势较对照组更为明显(P均<0.01);治疗4周后，2组EASI评分、病情严重程度评分均较治疗前下降，靶皮损面积较治疗前缩小，且观察组下降/缩小程度大于对照组(P均<0.0购买ABT-2631);2组不良反应总发生率(6.00%vs. 4.00%)比较差异无统计学意义(χ~2=0.211,P=0.646)。结论 卡泊三醇软膏联合复方丙酸氯倍他索软膏治疗神经性皮炎的临床效果更佳，可显著改善患者临床症状，减少皮损面积，值得临床推广应用。

目的 探讨细胞周期相关蛋白Cyclin D1、P27在脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤及肺纤维化中的动态表达规律及作用。方法 56只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为Control组、LPS组，每组28只，LPS组小鼠腹腔注射LPS(5 mg/kg, 0.2 mL/kg),Control组腹腔注射等量生理盐水，连续给药5 d。每组按时点分为4个亚组(T1、T3、T7、T14),分别于给药后1、3、7、14 d从两组中随机抽取7只，取肺组织，苏木精-伊红(HE)染色后在倒置显微镜下观察肺组织病理学改变；检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量及Ⅰ型胶原水平；采用Western blot及实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测肺组织中Cyclin D1、P27蛋白及mRNA表达水平；并采用SpearEmpagliflozinman分析对Cyclin D1、P27 mRNA表达水平与小鼠肺纤维化程度进行相关分析。结果 HE染色可见，与Control组比较，LPS组第3、7、14 d肺arsenic remediation部炎症逐步加重，伴弥漫BAY 73-4506生产商性炎性细胞浸润及出血，肺部结构破坏明显，肺纤维化程度逐渐加重；第3、7、14 d肺组织纤维化评分明显增加(均P<0.01);LPS组第3、7、14 d HYP含量及Ⅰ型胶原水平较Control组显著增加(均P<0.01)。与Control组比较，LPS组3、7、14 d肺组织中Cyclin D1蛋白及mRNA的表达水平明显升高，而P27蛋白及mRNA的表达明显降低(均P<0.05);LPS组Cyclin D1 mRNA表达水平与肺纤维化程度呈正相关(r=0.930,P<0.01),P27 mRNA表达与纤维化评分呈负相关(r=-0.881,P<0.01)。结论 脂多糖致小鼠急性肺损伤过程中细胞周期相关蛋白Cyclin D1、P27异常表达，其表达水平与肺纤维化程度相关。

目的 探讨凝血指标联合血栓弹力图（TEG）指标对缺血性脑卒中患者复发的预测价值。方法 选取2018年9月至2019年5月新疆医科大学第二附属医院神经内科收治的缺血性脑卒中患者163例，均接受注射用阿替普酶静脉溶栓治疗。收集所有患者的临床资料，包括一般资料、影像学检查结果、实验室检查指标及TEG指标。所有患者自出院开始随访3年，随访截止时间为2022-05-31，根据患者随访期间复发情况将其分为复发组和对照组。采用LASSO回归筛选影响缺血性脑卒中患者复发的变量，采用多因素Logistic回归模型分析缺血性脑卒中患者复发的影响因素，绘INCB018424浓度制ROC曲线以评估凝血lung cancer (oncology)指标、TEG指标及其联合对缺血性脑卒中患者复发的预测价值。结果 随访期间，10例患者失访，共153例患者完成随访，其中复发43例，复发率为28.1%。复发组年龄、血栓形成最大幅度（MA值）大于对照组，高血压发生率、心房颤动发生率、总胆固醇高于对照组，凝血酶原时间（PT）、反应时间（R值）、凝固时间（K值）短于对照组，纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）低于对照组（P<0.05）。采用LASSO回归筛选出影响缺血性脑卒中患者复发的4个变量，分别为FIB、R值、K值、MA值。多因素Logistic回归分析结果显示，FIB升高、R值延长、K值延长是缺血性脑卒中患者复发的保护因素，MA值增大是缺血性脑卒中患者复发的危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，FIB、R值、K值、MA值预测缺血性脑卒中患者复发的AUC分别为0.758[95%CI(0.682,0.824)]、0.762[95%CI(0.687,0.827)]、0.947[95%CI(0.899,0.977)]、0.800[95%CI(0.728,0.860)]，四者联合预测缺血性脑卒中患者复发的AUC为0.988[95%CI(0.955,0.999)]。结论 FIB升高、R值延长、K值延长是缺血性脑卒中患者复发的保护因素，MA值增大是缺血性脑卒中患者复发的危险因素；FIB、R值、K值、MA值四者联合对缺血性脑卒中患者E-616452使用方法复发的预测价值较高。