PI3K抑制剂

目的　报道5例以关节屈曲挛缩为首发表现的淀粉样关节病病例，并进行文献复习，以提高对该病的认识。方法　收集2012年1月—2022年2月就诊于解放军总医院第一医学中心风湿免疫科的以关节屈曲挛缩为首发表现的免疫球蛋白轻链（AL）型淀粉样变性相关的淀粉样关节病患者的临床资料进行回顾性分析，检索中国知网、万方数据知识服务平台MK-2206研究购买、PubMed数据库，结合文献报道总结AL型淀粉样变性相关的淀粉样关节病的临床表现、实验室及影像学检查结果。结果　通过病例回顾，本中心共有5例以关节屈曲挛缩为首发表现的淀粉样关节病患者，其中男4例，女1例。检索中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed数据库（截至2022年2月），筛选出2例符合条件的患者，均为男性。共纳入7例，男女比例6:1，中位年龄30岁（19～73岁）。脊柱及四肢大小关节均受累，尤其是手关节（7例，100%）。共crRNA biogenesis有5例（71.4购买MCC950%）出现软组织受累：腕管综合征有4例，巨舌有3例，肩垫征有2例，其他部位肌肉肿胀有2例。5例被误诊为类风湿关节炎（RA），1例被误诊为脊柱关节炎（SpA），延迟诊断的中位时间为24（2～204）个月。实验室检查结果发现，3例（42.9%）免疫电泳阳性，均为λ轻链。仅有1例人类白细胞抗原B27（HLA-B27）阳性，其余患者的自身抗体及类风湿因子均为阴性。仅1例的C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）升高。5例（71.4%）病变部位的超声检查可见关节周围低回声区，韧带增厚，或关节周围腱鞘炎症。5例（71.4%）完善了X线检查，1例可见软组织肿胀伴糜烂及软骨下囊肿，其余4例未发现骨质破坏。5例（71.4%）完善了磁共振成像检查，其中1例关节周围肌肉内可见T1加权像低信号、T2加权像中等信号，2例可见周围腱鞘水肿信号。1例（14.3%）行全身骨核素扫描（ECT）未见异常摄取。结论　关节屈曲挛缩可为淀粉样关节病的首发表现。当合并软组织受累，血清学阴性，影像未见关节破坏但出现周围软组织异常时，需警惕淀粉样关节病。

研究背景放射性肺损伤(Radiation-induced Lung Injury,RILI)的本质是放射线引起的肺部损伤,其作为胸部恶性肿瘤患者接受胸部放射治疗的常见并发症被人们熟知,放射性肺炎(Radiation-induced Pneumonia,RIP)是放射性肺损伤的早期表现。目前治疗放射性肺炎的药物尚且不足。皮质类固醇是治疗辐射诱发的症状性肺炎最常用的疗法。皮质类固醇可以缓解一些症状,但不能预防放射性肺损伤的发展。甘草酸(Glycyrrhizic acid,GA)是一种从甘草中提取的生物制剂,被广泛应用于肝脏保护和抗炎效应。甘草酸在许多炎症模型(肝炎、肠炎等)中发挥着显著抗炎作用,目前鲜有报道Secretase抑制剂关于甘草酸对放射性肺炎的抗炎作用,尚不清楚甘草酸在放射性肺炎中的抗炎机制。研究目的本实验中以小鼠来源性的单核巨噬细胞RAW264.7为研究对象,通过辐照后RAW264.7与小鼠肺上皮细胞MLE-12共培养,在体外模拟放射性肺损伤的过程,探究甘草酸的临床应用可能有助于延缓或降低放射性肺炎发生。研究方法不同浓度梯度的甘草酸以及不同剂量梯度的辐照分别处理RAW264.7细胞,采用MTT法检测细胞增殖-抑制,分别绘制药物浓度-细胞活力直方图以及剂量梯度-细胞活力直方图。Western blotting法检测RAW264.7的极化标记物诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,INOS)水平。ELISA法检测RAW264.7炎症细胞因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor/TNF)、白介素-6(Interleukin-6/IL-6)、白介素-1β(Interleukin-1β/IL-1β)的生成变化。研究结果MTT结果显示,在一定范围内,甘草酸随着浓度的升高,对RAW264.7的抑制程度无明显变化趋势,甘草酸对RAW264.7细胞无明显毒副作用;在一定范围内,随着辐照剂量的升高,对RAW264.7的抑制程度越大。Western blot结果提示随着剂量的升高,RT可以引起RAW264.7细胞产生更多的M1极化标记物诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,INOS),使其朝Barasertib体外向M1巨噬细胞的极化,且在5 Gy下开始出现较明显的极化;加入甘草酸后可以减轻辐照后巨噬细胞的极化。ELISA实验结果显示,加入甘草酸后明显降低各项炎症Bionic design细胞因子(TNF、IL-6、IL-1β)的产生。实验结论甘草酸可以通过抑制辐照后巨噬细胞的M1极化,并抑制巨噬细胞促炎因子释放,减轻或缓解炎症的发生。甘草酸的临床应用可能有助于延缓或降低放射性肺炎发生。

[目的]探讨穿山龙总皂苷对哮喘大鼠气道上皮细胞损伤的影响及对Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活子3(STAT3)信号通路的调节作用。[方法]采用卵清蛋白诱导建立哮喘大鼠模型，将建模成功的大鼠随机分为模型组、穿山龙总皂苷低剂量组、穿山龙总皂苷中剂量组和穿山龙总皂苷高剂量组，另设正常对照组，支气管插管测定大鼠肺顺应性和肺弹性阻力，酶联免疫吸附法（ELISA）测selleckchem Bucladesine定肺泡灌洗液中白介素（IL）-4、IL-6和干扰素γ(IFN-γ)水平，苏木精-伊红（HE）染色观察支气管病理损伤，实时荧光定量（qRT-PCR）法检测支气管组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad2 mRNA水平，蛋白印迹法检测p-JAK2和p-STAT3蛋白相对medical biotechnology表达量。[结果]正常组大Crizotinib纯度鼠肺组织结构正常完整，无炎性细胞浸润；模型组大鼠肺组织炎症中性粒细胞浸润、间质水肿、肺泡间隔增厚、肺泡内及间质斑片状出血；穿山龙低、中和高剂量组大鼠肺组织病理损伤减轻。与正常对照组比较，模型组大鼠肺顺应性降低，肺弹性阻力、IL-4、IL-6和IFN-γ水平、TGF-β1和Smad2 mRNA水平升高以及p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3升高（P<0.05）；与模型组比较，穿山龙总皂苷低、中和高剂量组大鼠肺顺应性升高，肺弹性阻力，IL-4、IL-6和IFN-γ水平，TGF-β1和Smad2 m RNA水平降低以及p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3降低（P<0.05），其中各指标以穿山龙总皂苷高剂量组变化最为显著，其次为穿山龙中剂量组和穿山龙低剂量组（P<0.05）。[结论]穿山龙总皂苷可减轻哮喘大鼠气道上皮细胞损伤，降低炎症反应，改善气道重塑，增强肺顺应性，降低肺弹性阻力，其可能是通过抑制JAK2/STAT3信号通路发挥作用。

目的：观察益肺消积汤加减联合NP方案(长春瑞滨联合顺铂)化疗治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma, NSCLC)的疗效及对血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)和神经MS-275说明书元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)的影响。方法：选择信阳市中医院收治的晚期NSCLC患者96例，采用随机数字表法分为两组，每组48例。对照组采用NP方案化疗治疗，给予酒石酸长春瑞滨注射液推荐剂量为每周25 mg/m~2,溶于9g/L生理盐水250 mL中静脉滴注，于第1天、第8天给药；注射用顺铂推荐剂量为1次20 mg/m~2,溶于9 g/L生理盐水250 mL中静脉滴注，每日1次，连用5 d。治疗组在对照组治疗基础上加用益肺消积汤(药物组成：黄芪、丹参、麦冬、梨皮、太子参、莪术、百合、当归、沙参、半枝莲、白花蛇舌草、三七粉、全蝎粉、蜈蚣粉、甘草片)加减治疗，每日1剂，水煎，每次200 mL,每日2次，早晚温服Drug immunogenicity。两组均以21 d为1个疗程，持续治疗3个疗程后判定疗效。结果：治疗组完全缓解(CR)0例，部分缓解(PR)36例，稳定(SD)8例，进展(PD)4例，有效率为75.00%(36/48);对照组CR 0例，PR 26例，SD 8例，PD14例，有效率为54.17%(26/48)。两组疗效对比，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，治疗组总生存时间和无进展生存时间均长于对照组(P<0.01),Karnofsky功能状态评分高于对照组(P<0.01),外周血自然杀伤细胞、细胞毒性T细胞、抑制性T细胞和调节性T细胞水平均较对照组改善(P<0.01),CEA和NSE水平均较对照组降低(P<0.01)。结论：益肺消积汤加减联合NP方案化疗治疗晚期NSCLC有较好疗www.selleck.cn/products/dibutyryl-camp-bucladesine效，能够延长患者生存时间，提高患者生活质量和免疫功能，降低血清肿瘤标志物水平。

目的 研究知母皂苷元对脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤的保护确认细节作用。方法SAHA细胞培养 将昆明小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松（0.5 mg/kg）组、知母皂苷元（50、100、200 mg/kg）组。知母皂苷元50、100、200 mg/kg组小鼠ig相应剂量知母皂苷元溶液，地塞米松组小鼠ip地塞米松磷酸钠注射液，对照组和模型组小鼠ig等体积生理盐水，1次/d，连续7 d。末次给药1 h后，其余各组小鼠除对照组外均ip 10 mg/kg LPS溶液复制小鼠急性肺损伤模型。6 h后取各组小鼠左肺组织，计算肺湿/干质量比（W/D）；采用苏木精–伊红（HE）染色法观察肺组织病理形态学变化；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平；采用Western blottintibiofibular open fractureg法检测肺组织中鸟苷酸–腺苷酸合成酶（c GAS）、干扰素基因刺激因子（STING）的蛋白表达。结果 与模型组相比，知母皂苷元组小鼠左肺W/D值、血清中IL-6和TNF-α水平、肺组织中c GAS和STING的蛋白表达均显著降低（P<0.05），肺组织病理学损伤均有所改善。结论 知母皂苷元可能通过抑制c GAS-STING通路，减少炎症因子TNF-α、IL-6的分泌，从而保护LPS诱导的急性肺损伤。

【目的】探讨益气固本汤治疗小儿肺肾阳虚型支气管哮喘的疗效及其对血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)和免疫功能的影响。【方法】将124例肺肾阳虚型支气管哮喘患儿随机分为对照组和观察组，每组各62例。2组患儿均接受抗炎、平喘、吸氧等基础治疗，对照组同时给予孟鲁司特钠口服治疗，观察组在对照组的基础上加用益气固本汤治疗，疗程为28 d。观察2组患儿治疗前后哮喘症状积分、血清MMP-9、TIMP-1、IL-6、IL-8水平及免疫功能指标、肺功能指标的变化情况，并评价2组治疗方案的安全性。【结果】（1）治疗过程中，2组各有2例患儿脱落，最终各有60例患儿完成全部疗程的治疗。（2）治疗后，2组患儿的日间哮喘症状积分及晚间哮喘症状积分均较治疗前明显降低（P<0.05），且观察组对日间哮喘症状积分及晚间哮喘症状积分的降低作用均明显优于对照组（P<0.01）。（3）治疗后，2组患儿的用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）及FVE1/FVC等肺功能指标均较治疗前明显改善（P<0.05），且观察组对FVC、FVE1、FVE1/FVC等肺功能指标的改善作用均明显优于对照组（P<0.01）。（4）治疗后，2组selleckchem CL13900患儿血清MMP-9水平均较治疗前降低（P<0.05），血清TIMP-1水平均较治疗前升高（P<0.05），且观察组对血清MMP-9水平的降低作用及对血清TIMP-1水平的升高作用均明显优于对照组（P<0.01）。（5）治疗后，2组患儿血清IL-6、IL-8水平均较治疗前明显降低（P<0.05），且观察组对血清IL-6、IL-8水平的降低作用均明显优于对照组（P<0.01）。（6）治疗后，2组患儿血清免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)水平均较治疗前明显升高（P<0.05），且观察组对血清IgM、IgG、IgA水平的升高作用均明显优于对照组（P<0.01）。（7）治疗过程中，2组患儿均未发生明显不良反应，具有较高的安全性。【结论】益气固本汤联合西药治疗肺肾阳虚型支气ZD1839管哮喘患儿疗效确切，可有效缓解患儿哮喘症状，减轻炎性反应，增强免疫功能Non-medical use of prescription drugs，改善肺功能，且用药安全性较高。

目的 观察耳穴埋针联合药物治疗小儿过敏性鼻炎-哮喘综合征(coCX-5461mbined allergic rhinitis and asthma syndrome, CARAS)的临床疗效及对肺功能和血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E, IgE)、嗜酸性粒细胞(eosinophilic, EOS)、呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide, FeNO)的影响。方法 将84例CARAS患者随机分为观察组和对照组,每组42例。对照组予布地奈德雾化吸入,孟鲁司特钠睡前口服治疗;在此基础上观察组予耳穴埋针治疗。观察两组主要症状(鼻塞、鼻痒、喷嚏、清涕、气喘、胸闷、咳嗽、喉间痰鸣)积分、肺功能指标[(1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second, FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、FEV1/FVC、呼气峰流速(peak expiratory flow, PEF)]及血清Ig Ebrain histopathology、EOS和FeNO水平变化,并比较两组临床疗效。结果 观察组总有效率为90.5%,与对selleckchem BI 10773照组的71.4%比较,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后,观察组主要症状积分均较治疗前改善,且治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后,两组肺功能指标、血清Ig E、EOS和Fe NO水平与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.01);且治疗组均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 耳穴埋针联合药物治疗小儿CARAS疗效显著,不仅能够改善患者鼻炎、哮喘症状,且能有效促进肺功能恢复,改善血清IgE、EOS和FeNO水平。

目的 探讨祛风止痛胶囊联合硫酸羟氯喹治疗类风湿性关节炎的临床疗效。方法 选取2022年1月—2022年12月天津中医药大学第二附属医院收治的80例类风湿性关porcine microbiota节炎患者，按随机数字表法分为对照组（40例）和治疗组（40例）。对照组患者口服硫酸羟氯喹片，0.2 g/次，2次/d。在对照组的基础上，治疗组口服祛风止痛胶囊，6粒/次，2次/d。两组服药14周。观察两组患者临床疗效，比较治疗前后两组患者症状改善时间，关节疼痛和生活质量评分，及红细胞沉降率（ESR）、血清类风湿因子（RF）、白细胞介素-6(IL-6)、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体水平。结果 治疗后，治疗组患者总有效率（97.51%）明显高于对照组（80.03%,P<0.05）。治疗后，治疗组关节晨僵、肿胀、疼痛、活动受限缓解时间均短于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者疼痛视觉模拟疼痛（VAS）评分明显降低，而生活质量评分量表（SF-36）评分明显升高（P<0.05），且治疗组VAS和SF-36评分明显好于对照组（P<0.05）。治疗后，两组IL-6、ESR、RF、抗CCP抗体水平均明显降低Ferrostatin-1体内（P<0.05），且治疗组明显低于对照组（P<0.05）。结论 祛风止痛胶3-MA临床试验囊联合硫酸羟氯喹治疗类风湿性关节炎效果确切，对关节晨僵肿胀等症状缓解有效，并能降低关节炎性反应，减弱类风湿关节疼痛状态，患者生活质量较好。

目的 观察清风散联合西药治疗急性痛风性关节炎患者的临床疗效及对血沉(Erythrocyte sedimentation rate, ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、中性粒细胞BMS-354825试剂/淋巴细胞比值(Neutrophil/lymphocyte selleck合成ratio, NLR)、血小板/淋巴细胞比值(Platelet/lymphocyte ratio, PLR)的影响。方法 选取2020年1月—2022年8月期间于马鞍山市人民医院风湿免疫科住院的60例急性痛风性关节炎患者，随机分为治疗组和对照组，每组30例。对照组予地塞米松磷酸钠注射液、秋水仙碱片，治疗组在对照组用药基础上加用清风散外敷。治疗1周后，观察比较两组患者的临床疗效、不良反应发生率，治疗前后疼痛评分、ESRfeline infectious peritonitis、CRP及NLR、PLR指标变化。结果 治疗后两组患者关节肿胀、疼痛及试验室指标均明显改善，治疗组达治愈标准的人数稍高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者疼痛评分、ESR、CRP、NLR、PLR均明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后治疗组疼痛评分、ESR、PLR水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),治疗组CRP、NLR与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗期间，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 清风散外敷可以减轻急性痛风性关节炎患者疼痛程度，降低ESR、CRP、NLR、PLR水平，且安全性高。

目的 观察度拉糖肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝效果及对患者氧化应激的影响。方法 前瞻区选取2021年5月～202寻找更多2年2月于廊坊市人民医院就诊BAY 73-4506采购的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者120例,随机数表法分为胰岛素组和度拉糖肽组,每组各60例。两组均进行生活方式干预,予以保肝、降脂等治疗。在此基础上,胰岛素组注射地特胰岛素,度拉糖肽组使用度拉糖肽注射液。两组均持续治疗32周。比较治疗前后血糖、血脂、体重、肝∕脾CT值及氧化应激指标丙二醛(MDA)、8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),分析MDA、8-iso-PGF2α、GSH-Px与CT值的相关性。结果 入组时,两组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、体重、肝∕脾CT值、MDA、8-iso-PGF2α、GSH-Px比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后胰岛素组FPG和Hb A1c低于度拉糖肽组,其中FPG组间差异有统计学意义(P <0.05centromedian nucleus)。度拉糖肽组TC、TG均低于胰岛素组,组间差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后胰岛素组体重上升,度拉糖肽组体重下降,但组间差异无统计学意义(P> 0.05)。两组治疗前后体重差值比较,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后度拉糖肽组肝∕脾CT值升高,且高于胰岛素组,组间差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后度拉糖肽组MDA、8-iso-PGF2α低于胰岛素组,GSH-Px高于胰岛素组,组间差异有统计学意义(P <0.05)。MDA、8-iso-PGF2α与肝∕脾CT值负相关(r=-0.218、-0.435,P <0.05)。结论 度拉糖肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝能降低患者血脂、血糖、减轻肝脂肪变,这可能与其改善氧化应激及脂质过氧化有关。