抗生素耐药已成为全球公共卫生的重大威胁,人体肠道及环境中的细菌在抗生素及环境压力的长期选择下产生适应性进化从而产生耐药性。目前因细菌对抗生素不敏感而导致的细菌耐药已成为全球生态环境与健康的重大威胁,因此迫切需要寻找和开发抗生素的有效替代品。蜂蜜在抗生素问世之前就已被用于外伤感染的局部治疗,具有良好的抑菌效果。目前,蜂蜜已经被证实可以抑制多种耐药菌。由于其含有多种抑菌成分,而且各成分之间还具有一定的协同作用,以致细菌很难对蜂蜜产生耐药性。本文系统回顾了抗生素问世前蜂蜜用作抗感染药物的早期应用,以及抗生素发明以来产生的细菌耐点击此处药性问题,通过阐述蜂蜜的抑菌作用机理,提出了将Mining remediation蜂蜜作为抗生素替代品的可行性。未来可考虑将蜂蜜与抗生素联用从而增强抗生素的治疗效果,蜂蜜有潜力成为对抗耐药细菌的3-MA半抑制浓度一种有效手段。
胰岛素治疗小儿糖尿病的效果及血糖指标分析
目的 探讨胰岛素治疗小儿1型糖尿病(T1DM)是Compound 3价格的效果及血糖指标分析。方法 选取该院在2019年3月—2020年3月确诊并治疗的66例T1DM患儿,采用随机数字表法分组,对照组应用每日多次皮下胰岛素注射(MDI)治疗,研究组使用胰岛素泵持续皮下胰岛素输注(CSII)治疗。观察比较两组的血糖控制指标情况;两组随访3个月、6个月的HbA1c水平及差异;两组治疗前、治疗后的相关生存质量(PedsQL)量表指标水平及差异;两组发生低血糖的情况。结果 研Immune magnetic sphere究组治疗后的HbA1c水平为(8.4±1.3)%,比对照组治疗后的HbA1c水平(9.8±2.3)%显著更低,差异有统计学意义(t=18.694,P<0.05);研究组血糖达标耗时为(4.3±2.4)d,比对照组的血糖达标耗时(6.8±2.1)d更短,差异有统计学意义(t=16.457,P<0.05)。研究组随访3个月、6个月的HbA1c水平分别为(8.3±1.4)%、(8.1±1.4)%,比对照组随访3个月、6个月的HbA1c水平(9.7±2.2)%、(8.9±2.4)%显著更低,差异有统计学意义(t=17.452、18.021,P<0.05)。研究组治疗后患儿的各项生存质量指标评分分别为症状(28.4±2.5)分、治疗障碍(10.2±1.2)分、依从性(9.5±1.4)分、担忧(8.3±1.4)分、交流(6.2±2.1)分、总分(60.3±3.3)分,比对照组患儿的各项生存质量指标评分:症状(31.4±3.2)分、治疗障碍(13.1±2.1)分、依从性(11.1±1.6)分、担忧(10.5±1.7)分、交流(7.9±BMS-9073512.1)分、总分(75.2±5.9)分显著更低,差异有统计学意义(t=16.582、17.635、16.152、19.845、17.032、17.984,P<0.05)。研究组治疗后患儿父母的各项生存质量指标评分分别为体力(18.2±2.6)分、情绪(8.2±2.3)分、社会(10.1±1.6)分、学校(9.8±1.8)分、治疗(10.2±2.1)分、总分(56.9±2.2)分,比对照组患儿父母的各项生存质量指标评分:体力(21.2±3.2)分、情绪(10.9±3.5)分、社会(12.7±2.3)分、学校(12.2±2.1)分、治疗(12.5±2.6)分、总分(68.5±2.6)分显著更低,差异有统计学意义(t=8.152、19.032、17.452、19.021、17.452、19.354,P<0.05)。研究组发生低血糖比率水平(3.0%),比对照组的发生低血糖比率(24.2%)更低,差异有统计学意义(χ~2=4.632,P<0.05)。结论 给予T1DM患儿使用CSII治疗,可以显著缩短血糖达标时间、降低HbA1c水平,且可以更有效地提高T1DM患儿的生活质量水平,治疗过程中低血糖的发生风险及比率较低。
美托洛尔联合胺碘酮治疗冠心病心律不齐的效果观察
目的 研究对冠心病心律不齐患者实施美托洛尔联合胺碘酮治疗的效果。方法 76例冠心病心律不齐患者,按照入院的先后顺序分为对照组和实验组,每组38例。对照组患者采用盐酸胺碘酮注射液与盐酸胺碘酮片进行序贯治疗,实验组患者在对照组基础上采用琥珀酸美托洛尔缓释片进行治疗。比较两组患者治疗前后心率(HR)、血压[收缩压(SBP)和舒张压(DBP)]水平,治疗效果,治疗过程中不良反应发生情况。结果 治疗后,两组患Y-27632抑制剂者的HR、SBP以及DBP水平均低于治疗前,且实验组患者的HR(73.15±3.68)次/min、SBP(111.23±5.16)mm Hg(1 access to oncological servicesmm Hg=0.133 kPa)以及DBP(71.36±2.98)mm HTalazoparib临床试验g均低于对照组的(96.84±3.87)次/min、(134.69±8.15)mm Hg、(89.06±5.02)mm Hg,差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组患者治疗总有效率为94.74%,显著高于对照组的76.32%,差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组患者在治疗过程中不良反应发生率为10.53%,显著低于对照组的31.58%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 美托洛尔联合胺碘酮在冠心病心律不齐患者中的治疗效果较好,不良反应少,值得临床推广应用。
南极曲霉Aspergillus niger NJ49次级代谢产物的分离、鉴定研究
南极真菌是活性天然产物的重要来源之一。为挖掘珍贵的南极真菌资源应用潜力,本研究对一株南极真菌进行了分子鉴定、次级代谢产物分离及结构selleck HPLC鉴定。经ITS rDNA序列分析并构建系统发育进化树,鉴定该菌株为曲霉属真菌,命名为Aspergillus niger NJ49。综合运用Sephadex LH-20和G25凝胶柱层析、半制备高效液相色谱等方法对南极磷虾共附生微生物曲霉属真菌A.nigerNJ49的发酵物进行分离和纯化,并利用核磁、质谱等现代波谱学方法进行结构鉴定。从南极曲霉A.nigerNJ49中分离鉴定出12个化合物,分别鉴定为Trp-Val-Val(1)、 Phe-Val-Val(2)、 cyclo-(His,Leu)(3)、 cyclo-(Pro,Arg)(4)、(3S,12aS)-3-(Isopropyl)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-pyrazino[1′,2′:1,6]-pyrido[3,4-b]-indole-1,4-di one(5)、cycmedium entropy alloylo-(Pro, Phe)(6)、cyclo-(Val, Phe)LY2835219半抑制浓度(7)、cyclo-(Pro, Tyr)(8)、cyclo-(Pro, Val)(9)、Phe-Val(10)、sclerin(11)、对羟基苯乙胺(12),其中化合物3、9和11为首次从南极曲霉属真菌中获得。研究结果对于加深对南极海洋微生物资源的了解提供了依据,丰富了南极曲霉属真菌次级代谢产物库。
Bay11-7082通过抑制足细胞焦亡减轻膜性肾病组织损伤
目的:探索细胞焦亡抑制剂Bay11-7082对膜性CP-690550核磁肾病(MN)的保护效应及机制。方法:建立C3a/C5a足细胞损伤模型并予Bay11-7082干预,观察细胞损伤及焦亡信号通路的变化情况;建更多立HCV hepatitis C virus被动Heymann肾炎(PHN)大鼠模型并予Bay11-7082干预,检测24 h尿蛋白定量、血清白蛋白,评估肾组织病理损伤并观察肾组织和足细胞焦亡信号通路的变化情况。结果:Bay11-7082通过抑制焦亡减轻C3a/C5a介导的足细胞损伤,表现为碘化吡啶(PI)染色阳性细胞数及乳酸脱氢酶释放减少,NF-κB-NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-18/GSDMD焦亡信号通路下调;Bay11-7082通过抑制焦亡减轻PHN大鼠肾组织和足细胞损伤,表现为模型鼠24 h尿蛋白下降、血清白蛋白升高,肾小球结蛋白表达下降、足细胞核Wilms瘤基因1表达上升、足细胞足突融合减轻,NF-κB-NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-1β/IL-18/GSDMD焦亡信号通路下调。结论:Bay11-7082通过抑制足细胞焦亡在MN肾组织损伤中发挥保护作用。
血液透析患者合并不宁腿综合征的危险因素
目的探讨血液透析患者合并不宁腿综合征(restless leg syndrome, RLS)的危险因素。方法回顾性收集2019年12月至2021年6月于郑州大学第一附属医院诊治的血液透析患者148例,其中合并RLS 40例,未合并RLS 108例。比较合并RLS组和未合并RLS组患者间临床特征及血清实验室检查指标之间的差异,采用多因素Logistic回归分析影响血液透析患者合并RLS的危险因素,对影响血液透析患者发生RL更多S的独立危险因素绘制受试者工作特征(ROC)曲线。结果与未合并RLS组比较,合并RLS组患者体重指数(BMI)高,透析持续时间长,合并高血压发生率高(均P<0.05),血清铁蛋白、甲状旁腺激素水平降低,铁调素、葡萄糖、C反应蛋白水平升高(均P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示铁调素、合并高血压是血液Analytical Equipment透析患者发生RLS的独立危险因素;ROC曲线分析显示铁调素、合并高血压对血液透析患者发生RLS具有预测价值,其中铁调素的准确性(曲线下面积为0.933)及灵敏度(95.0%)较高。结论selleck激酶抑制剂铁调素水平高、合并高血压的血液透析患者应警惕RLS的发生,及早识别RLS并给予及时治疗,可提高血液透析患者的生活质量。
4种新型冠状病毒核酸检测试剂的分析性能评价
目的:评估A、B、C、D 4种新型冠状病毒(2019-nCoV)核酸检测试剂盒的分析性能,以便选择性能佳、性价比高的试剂用于临床检测。方法:(1)将国家卫生健康委临床检验中心和湖北省临床检验中心2021年2019-nCoV(含变异株)核酸检测室间VX-765质量评价样本36例(27例阳性和9例阴性),磁珠法提取核酸后分别应用4种试剂扩增以评价其符合率;(2)应用2019-nCoV阴性混合鼻咽拭子样本将商品化2019-nCoV RNA液体室内质控品(以ORF1ab浓度赋值17 300 copies/mL)稀释12倍到1 441.7 copies/mL,连续5 d每天做5个复孔,共计25孔,磁珠法提取核酸后分别应用4种试剂扩增以评价其重复性和实验室内精密度;(3)应用2019-nCoV阴性混合鼻咽拭子样本将2019-nCoV RNA液体室内质控品(以ORF1ab浓度赋值17 300 copies/mL)梯度稀释成567.7、216.3和108.2 copies/mL 3种浓度,连续3 d每种浓度每天做7~8个复孔,共计23个复孔,磁珠法提取核酸后分别应用4种试剂扩增以评价其分析灵敏度。结果:(1)对36例2019-nCoV核酸检测室间质量评价(EQA)样本,试剂A、B和D的符合率均为100%(36/36),试剂C的符合率为97.2%(35/36),但试剂A、B和C分别有2、6和10个样本需要复查后才能判定结果。(2)4种试剂检测1 441.7 Mediated effectcopies/mL 201Tezacaftor供应商9-nCoV RNA质控品稀释液的靶基因循环阈值(Ct)重复性和实验室内精密度均小于5%。(3)4种试剂A、B、C、D对576.7 copies/mL 2019-nCoV RNA质控品稀释液的检出率分别为95.7%、34.8%、8.7%和100%,对216.3 copies/mL稀释液的检出率则分别为95.7%、13.0%、17.4%和91.3%,A和D的分析灵敏度明显优于B和C。结论:4种新型冠状病毒核酸检测试剂的分析性能存在差异,D最优,A次之,明显优于B和C。
三叶青乙醚提取物化学成分及其活性研究
化学成分单体的分离及其活性研究是天然药物研究的一大热点。从中药化学组分入手分离出很多单体化合物,但进入临床应用的药物分子并不多,更多临床应用的还是中药制剂。但Medial osteoarthritis是,单体化合物的分离对于新药创制以及挖掘中药作用机理仍然具有重要价值。三叶崖爬藤(Tetrastigma hemsleyanum Diels&Gilg.),亦称三叶青,在浙江、福建一带民间应用广泛。前人对三叶青活性研究多集中于混合物的活性研究。在浙江民间有低温服用三叶青的习俗;我们前期实验表明,三叶青乙醚提取物比乙醇提取物的抗炎效果更为明显。因此,本研究以乙醚为溶剂,结合低温超声提取技术,对三叶青成分及活性进行提取分离,主要结果如下:用乙醚从三叶青干燥块根粉末提取成分,利用硅胶色谱柱、重结晶等方法将三叶青乙醚提取物分成若干组份并进行分离纯化。共分离得到4个化合物Cell Cycle抑制剂,根据理化性质、质谱及核磁共振波谱数据确定其化学结构,分别鉴定为:2,6-二叔丁基对甲酚(1)、亚油酸-β-谷甾酯(2)、棕榈酸(3)、β-谷甾醇(4)。其中,化合物(1)和(2)为首次从三叶青中分离得到。用细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人微血管上皮细胞(human microvascular endothelial cells,HMEC-1)炎症模型对分离得到的粗组分及单体化合物进行抗炎活性分析,并用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑嗅盐(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5 diphenyl tetrazolium bromide,MTT)比色法测定了粗组分及单体化合物对HMEC-1细胞的毒性影响。结果发现,单体化合物只有(1)表现出抗炎活性,但是化合物(1)对HMEC-1细胞的毒性也很显著,selleck SBE-β-CDIC50为0.204 mmol/L,因此认为是它的毒性导致的抗炎效果。不过,由于粗组分均有很好的抗炎活性并且没有表现出明显的毒性,可以认为三叶青抗炎效果在多组分混合物中表现更加直接和明显。用MTT法检测单体化合物对非小细胞肺癌细胞A549及人结直肠细胞HT29的增殖抑制作用,即抗肿瘤效果。结果表明,化合物(1)对A549和HT29增殖有显著抑制作用,IC50分别为1.01 mmol/L和0.77 mmol/L。化合物(3)对A549和HT29的增殖抑制活性也很明显,IC50分别为0.199 mmol/L和2.34 mmol/L。验证了三叶青在民间用作抗肿瘤药物使用的科学性。用防腐剂为对照,用三叶青粉及三叶青乙醇提取物为有效成分添加物,制成含三叶青的两款牙膏,分别在4℃、20℃、37℃条件下处理90 d查看其前后变化。结果显示,在各温度处理90 d后,所制牙膏在表观上前后变化与新制牙膏无明显区别。
我院门诊2型糖尿病患者口服降糖用药的应用分析
目的 分析本院门诊2型糖尿病患者口服降糖药物的用药情况,进而为患者的临床治疗提供科学合理的依据。方法 统计4040例2型糖尿病患者处方,观察应用药物名称、规格、类别、销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)及不合理用药情况。结果 2型糖尿病患者的口服降糖药物类型acute genital gonococcal infection主要包括DDP-4抑制剂、TZDs胰岛素增敏剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、双胍类以及磺酰脲类。DDDs居于前三位的分别为阿卡波糖、二甲Liproxstatin-1 molecular weight双胍、瑞格列奈;销售金VX-765生产商额居于前三位的分别为二甲双胍、瑞格列奈、阿卡波糖;DDC居于前三位的分别为吡格列酮、阿卡波糖、瑞格列奈。研究中共有8例不合理用药情况,包括TZDs胰岛素增敏剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、磺酰脲类药物、双胍类药物不合理应用。结论 本院基本上采用两种不同作用机制降糖药物联合用药方式对患者进行治疗,使用情况合理。
基于网络药理学的人参、红参、黑参、人参叶、西洋参和三七抗心力衰竭的作用机制及活性成分研究
目的 利用网络药理学的研究方法探究人参、红参、黑参、人参叶、西洋参和三七治疗心力衰竭的作用机制及不同药性的药物治疗心力衰竭的差异性。方法利用TCMIP v2.0、Swiss Target Prediction数据库并结合文献挖掘筛选各药物的成分及作用靶点;GeneCards、OMIM等数据库筛选有关心力衰竭靶点;取交集后将交集靶点通过String数据库构建靶点蛋白互作网络;运用GO、KEGG数据库对靶点基因信号通路分析;由Cytoscape.v3.7.2构建网络并挖掘人参、红参、黑参、人参叶、西洋参和三七治疗心力衰竭的作用机制并赋值法比较不同药性的药物治疗心力衰竭的差异。结果 人参活性成分64种,红参活性成分30种,人参叶活性成分27种,西洋参活性成分26种和三七活性成分40种;各药物治疗心力衰竭潜在靶点分别为157、108、96、80、93、106个。GO功能富集显示各药物生物功能主要集中在炎症反应的调节、蛋白激酶活购买CB-839性等方面;KEGG通路富集显示各药物治疗心力衰竭主要涉及蛋白多糖、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性通路、PI3K-AKT等信号通路。对各药物成分、靶点、selleck LY294002通路赋值得到温热性药物治疗心力衰竭的主要成分为人参皂苷Rh3等,主要靶点为CDK8、AGTR1、GYS1、MMP1,主要通路为脂质与动脉粥样硬化通路;寒性药物治疗心力衰竭的主要成分为人参皂苷Rh6等,主要靶点为CYP1A2、EPAS1、ATP1A3、ATP1A,主要通路为受体活化通路。结论 通过构建“活性成分-靶点-信号通路-疾病”网络和赋值分析法,从多成分、多靶点、多通路角度阐释人参、红参、黑参、人参叶、西洋参和circadian biology三七治疗心力衰竭的作用机制,分析比较不同药性治疗心力衰竭的的差异性,为后续研究中药传统功效提供了新的思路与基础。