PI3K抑制剂

目的 探讨异紫堇碱(ICDE)对乳腺癌生长及转移的影响及其对LncRNA HCG18/miR-380-5p通路的调控作用。方法 采用不同剂量的异紫堇碱处理人乳腺癌细胞MDA-MB-231(ICDE 10.8μmol·L~(-1)组、ICDE 32.5μmol·L~(-1)组、ICDE 97.4μmol·L~(-1)组),正常培养的MDA-MB-231细胞记为Con组。MDA-MB-231细胞分别转染si-NC、si-HCG18(si-NC组、si-HCG18组),pcDNA、pcDNA-HCG18分别转染入MDA-Pevonedistat MWMB-231细胞后加入异紫堇碱处理细胞(ICDE 97.4μmol·L~(-1)+pcDNA组、ICDE 97.4μmol·L~(-1)+pcDNA-HCG18组);采用MTT实验、平板克隆形成实验、Transwell小室实验分别检测细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭；采用qRT-PCR法检测乳腺癌组织与癌旁组织以及各组MDA-MB-2Barasertib纯度31细胞中HCG18、miR-380-5p的表达量；双荧光素酶报告基因实验检测HCG18与miR-380-5p的靶向调控关系；采用Western blot法检测MMP-2、MMP-9蛋白表达量。结果 与Con组比较，ICDE 10.8μmol·L~(-1)组、ICDE 32.5μmol·L~(-1)组、ICDE 97.4μmol·L~(-1)组细胞增殖抑制率降低，克隆形成数、迁移及侵袭细胞数减少，MMP-2、MMP-9蛋白水平降低；与癌旁组织比较，乳腺癌组织中HCG18的表达水平升高，miR-380-5p的表达水平降低，而ICDE可抑制HCG18的表达及促进miR-380-5p的表达；HCG18可靶向结合miR-380-5p;与si-NC组比较，si-HCG18组细胞增殖抑制率降低(P<0.05),克隆形成数、迁移及侵袭细胞数减少，MMP-2、MMP-9蛋白水平降低；与ICDE 97.4μmol·L~(-1)+pcDNA组比较，ICDE 97.4μmol·L~(-1)+pcDNA-HCG18组miR-380-5p的表达水平降低，细胞增殖抑制率升高，克隆形成数、迁移及involuntary medication侵袭细胞数均明显增多，MMP-2、MMP-9蛋白水平升高。结论 异紫堇碱可通过调控HCG18/miR-380-5p通路从而抑制乳腺癌细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭。

目的 探究双侧原发性乳腺癌(bilateral primary breast Biomaterial-related infectionscancer, BPBC)的分子分型特点、高危因素及预后影响因素。方法 采用倾向性评分匹配法对45例BPBC与同期单侧乳腺癌(unilateral breast cancer, UBC)进行相关变量匹配；采用χ~2检验分析BPBC病理分期与免疫表型之间的相关性，采用Logistic回归模型分析罹患LY2835219价格BP获悉更多BC的危险因素；采用Kaplan-Meier法绘制BPBC与UBC的生存曲线，采用Log-rank检验进行BPBC预后的单因素分析。结果 成功匹配45对BPBC和UBC患者，相关性分析结果显示：在BPBC中，第一癌病理分期越晚，第二癌Ki-67高表达(≥20%)的比例越高(P<0.05);危险因素分析结果显示：初潮年龄≤12岁、有乳腺癌家族史、有乳腺良性疾病史、BMI≥24 kg/m~2是易患BPBC的危险因素(P<0.05);单因素生存分析显示：第一癌T分期及HER-2状态与疾病特异性生存期相关、第二癌淋巴结分期及Ki-67表达与患者无瘤生存期相关(P<0.05)。结论 相较于UBC,有乳腺癌家族史、有乳腺良性疾病史、肥胖及初潮年龄早的女性更易罹患BPBC;第一癌肿瘤T分期晚、HER-2过表达、第二癌淋巴结较高分期、Ki-67高表达是BPBC的预后危险因素。

目的 通过meta分析了解老年高血压患者衰弱的患病情况。方法 检索中国知网(CNKI)、万方医学网、维普资讯中文期刊服务平台、中国生物医学文献服务系统(CBM)、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science等中、英文数据库中有关老年高血压与衰弱的研究，检索时限为建库至2022年5月10日。按文献纳入、排除标准进行筛选，评估纳入文献质量，提取数据资料，应用Stata17.0软件进行meta分析。结果 共纳入文献46篇，老年高血压患者29 216例，衰弱7 513例。老年高血压患者衰弱患病率为32%[95%可信区间(95%CI):27～36],老年髙血压患者衰弱前期患病率为50%(95%CI:42～58),男性老年髙血压患者衰弱患病率为15%(95%CI:12～18),女性为14%(95%CI:11～17)。不同评估工具诊断老年高血压患者衰弱患病率由高至低分别为衰弱综合评估工具(59%)、EGFR抑制剂蒂尔堡衰弱指标量表(50%)、临床功能脆弱性指数-20(44%)、老年衰弱筛查量表(37%)、老年综合评估衰弱指数(33%)、衰弱评估量表(29%)、临床衰弱量表(28%)、衰弱指数(26%)、Fried衰弱表型量表(23%)、4mGait步速评定方法(20%);不同国家老年高血压患者衰弱患病率由高至低分别为波兰(67%)、韩国(29%)、中国(30%)、巴西(24%)、日本(24%)、美国(8%);不同年份老年高血压患者衰弱患病率由高至低分别为2016年(67%)、2019年(43%)、2017年(38%)、2022年(38%)、2021年(30%)、2020年(28%)、2018年(24%)、2015年(23%)、2014年(10%);农村、养老机构、保健单位、社区/住院、住院/门诊老年高血压患者衰弱患病率分别为16%、19%acute HIV infection、44%、17%、17%;采用蒂尔堡衰弱指标量表诊断老年高血压患者衰弱患病率高于Fried衰弱表型量表，住院和社区老年高血压患者衰弱患病率(分别为37%、32%)均高于门诊(30%)。ERK抑制剂结论 现有流行病学证据表明老年高血压患者衰弱患病率较高。

目的 探究LINC00662通过miR-JNJ-42756493 IC50144/COX-2轴调节胶质瘤细胞耐药性的机制。方法 qRT-PCR检测胶质瘤组织和癌旁正常组织、U251细胞和U251/替莫唑胺(TMZ)细胞中LINC00662、miR-144和COX-2 mRNA表达水平；双荧光素酶报告系统评估LINC00662、miR-144和COX-2的调控关系。selleck BMS-907351设置空白对照组、敲低LINC00662阴性对照(si-NC)组、敲低LINC00662组、同时敲低LINC00662和抑制miR-144表达组。CCK-8和Edu法分析细胞增殖情况；流式细胞术定量检测细胞凋亡；Western blot分析靶蛋白Breast biopsy表达水平。结果 与癌旁正常组织相比，胶质瘤组织中LINC00662和COX-2 mRNA表达显著上调，miR-144表达下调(P<0.05);与U251细胞相比，U251/TMZ细胞中LINC00662和COX-2 mRNA表达显著上调，miR-144表达下调(P<0.05)。双荧光素酶报告实验证实LINC00662靶向结合miR-144,miR-144靶向结合COX-2。与si-NC组相比，敲低LINC00662组U251/TMZ细胞增殖能力显著降低，凋亡率升高(P<0.05);COX-2、PCNA、MRP1和Bcl-2蛋白显著下调，Bax蛋白上调(P<0.05);抑制miR-144表达可在一定程度上逆转LINC00662敲低对U251/TMZ细胞增殖、凋亡的影响(P<0.05)。结论 LINC00662通过miR-144/COX-2信号可调节胶质瘤细胞增殖、凋亡，改变胶质瘤细胞TMZ耐药性。

目的 探讨孕妇妊娠期高血压疾病发生的危险因素及疾病严重程度对妊娠结局的影响。方法 将2019年1月至2021年11月运城市妇幼保健院收治的187例妊娠期高血压疾病患者纳入妊娠期高血压疾病组，另择同期195例健康孕妇纳入健康组。根据疾病进展将187例妊娠期高血压疾病患者分为妊娠期高血压组(n=71)、轻度子痫前期组(Alpelisib抑制剂n=65)、重度子痫前期组(n=51),比较不同疾病严重程度妊娠期高血压疾病孕妇的妊娠结局；通过单因素分析PF-6463922配制、多因素Logistic回归分析法分析孕妇妊娠期高血压疾病发生的危险因素。结果 重度子痫前期组的孕产妇早产发生率高于妊娠期高血压组、轻度子痫前期组，且轻度子痫前期组高于妊娠期高血压组，差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic分析结果显示，年龄≥35岁、初产、孕前体质量指数(BMI)≥24 kg/m~2、有高血压家族史、非单胎、未规律孕期检查为孕妇妊娠期高血压疾病发生的危险因素(比值比分别为2.430、2.221、1.833、2.252、2.052、1.874,P<0.05)。结论 随着妊娠期高血压疾病Bioassay-guided isolation严重程度的增加，妊娠不良结局的发生风险随之增加。孕妇妊娠期高血压疾病发生的危险因素为年龄≥35岁、流产次数>1次、初产、孕前BMI≥24 kg/m~2、有高血压家族史、非单胎、未规律孕期检查，临床可据此采取相应的干预措施，降低其发生率，最终改善妊娠结局。

目的 研究中性粒细胞胞外诱捕网(NET)对人前列腺癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及其相关机制。方法 收集28例前列腺癌患者肿瘤组织，免疫组织化学染色法检测肿瘤及癌旁组织中白细胞介素8(IL-8)、淋巴细胞抗原6G(LY6G)、瓜氨酸化组蛋白H3(H3CIT)的表达情况。提取患者外周血中性粒细胞，体外用佛波酯(PMA)刺激形成NET。将纯化后的NET与DU145人前列腺癌细胞共孵育，通过核糖核酸测序(RNA-seq)检测NET刺激后DU145细胞上调的基因，并采用实时定量PCR和Western blot法进行验证。使用注释、可视化和整合发掘数据库(DAVID)对上调基因进行基因与基因组百Nirogacestat体内实验剂量科MS-275化学结构全书(KEGG)和基因本体(GO)分析。采用CCK-8法检测DU145细胞增殖能力，Transwell~(TM)实验检测细胞侵袭能力，划痕实验检测细胞迁移能力。敲低DU145细胞IL-8表达后，再次检测DU145细胞增殖、侵袭和迁移能力的改变情况。结果 肿瘤组织IL-8、 LY6G、 H3CIT表达水平明显高于癌旁组织。NET刺激后，DU145细胞IL-8等638个基因表达上调，这些基因与磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B (PI3K/AKT)信号通路以及细胞增殖、侵袭功能相关。NET能促进DU145细胞的增殖、侵袭和迁移。沉默IL-8后，strip test immunoassayNET对DU145细胞的促增殖、侵袭和迁移能力下降。结论 NET通过上调DU145细胞IL-8的表达，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移。

目的探讨妊娠期高血压患者不良妊娠结局情况及其发生的影响因素分析。方法选取2018年1月—2020年1月福州市第一医院收治妊娠期高血压患者64例作为研究组，并取同时期体检妊娠期妇女64例作CX-5461溶解度为对照组，比较两组不良妊娠结局。以调查问卷收集两组对象的年龄、孕周、孕前体重指数(body mass index,BMI)、高血压家族史、不良情绪、分娩史、流产史、居住环境及文化水平情况；并进行单因素和多因素Logistic回归分析，筛选妊娠期高血压的影响因素。结果 研究组产后出血、低出生体重儿及胎儿窘迫发病率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。研究组孕前BMI、高血压家族史、不良情绪及高中以下文化水平分布高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。单因素Logistic回归分析显示，孕前BMI≥24 kg/m~2、高血压家族史、不良情绪及高中以下文化水平均是妊娠期高血压的危险因素(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，在排除其他因素干multi-media environment扰后，孕前BMI≥24 kg/m~2、Empagliflozin小鼠高血压家族史、不良情绪及高中以下文化水平依然是妊娠期高血压的危险因素(P<0.05)。结论 妊娠期高血压会对母儿妊娠结局带来不利影响，只有充分了解这些因素并进行早期干预，才可进一步减少不良妊娠结局的出现。

目的 分析新疆维吾尔族人群心血管疾病(cardiovascular diseases, CVD)患病率及其影响因素，为今后该民族CVD的防治提供科学依据。方法 选flamed corn straw择2010和2016年新疆维吾尔自治区(简称新疆)两个具有代表性地区的16 321名维吾尔族成年人作为研究对象，通过问卷调查、体格检查及生化检测收集相关数据。CVD为结局事件。结果 共调查16 321人，CVD患病率为10.22%,标化患病率为9PCI-32765生产商.75%,其中女性患病率(12.寻找更多88%)高于男性(7.56%)(P<0.001),患病率随年龄的增长而增加(P_(趋势)<0.001)。多因素logistic回归分析模型分析显示年龄增加、女性、已婚、BMI、较大的腰围、高血压、慢性肾病、高血压家族史、CVD家族史、SBP、DBP、谷氨酰转移酶(glutamyltransferase, GGT)、尿酸(uric acid, UA)与CVD的发生有关。结论 维吾尔族人群CVD患病率较高，并且较大的年龄、女性、已婚、肥胖、较大的腰围；具有高血压、慢性肾病、高血压家族史、CVD家族史；SBP、DBP、GGT、UA异常是CVD的危险因素，需根据维吾尔族人群特征对传统因素和非传统因素筛查并进行CVD的防治。

目的 探讨腹腔镜下脾切除加贲门周围血管离断术(LSED)联合胃镜治疗肝硬化门静脉高压食管胃底静脉曲张破裂出血患者的应用效果。方法 纳入本院于2020年1月～2021年12月收治的60例肝硬化门静脉高压食管胃底静脉曲张破裂出血患者进行研究,循随机数字表法分设对照组及观察组,对照组采用LSED治疗。于对照组基础上,观察组联合胃镜治疗,比较两组静脉曲张破裂出血缓解情况、1个月再出血率及死亡率、并发症状况。结果 经Redit分析,两组静脉曲张破裂symptomatic medication出血缓解情况比较差异不明显(P>0.05);观察组1个月再出血率为3.33%,较之对照组的16.67%更低(P<0.05),两组死亡率比较差异不明MS-275 MW显(P>0.05);两组并发症总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 LSED联合胃GSK J4体外镜治疗肝硬化门静脉高压食管胃底静脉曲张破裂出血患者可获确切疗效,且可有效控制再出血。

<正>本文报道1例应用SGLT2抑制剂（SGLT2i）达格列净治疗IgA肾病的病例，该患者诊断为IgA肾病、慢性肾脏病3a期A3、肾性高血压、高甘油三酯血症、耳源性眩晕、高尿酸血症和骨质疏松，在接受达格列净治疗后，患者24 h尿蛋白得到明显改善，估算肾小球滤过率（eGFR）保持在稳定水平，血压控制良好。现报告如下。1病例资料患者女性，66岁，于1969年感冒后出现颜面部水肿，诊断为“急性肾小球肾炎”，治疗后好转（具体治疗不详），后反复出现双下肢水肿，予中药等治疗，复查尿蛋白在2+～3+左右。1999年开始患者出现血压偏高，最高血压180/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。2005年北大深圳医院行肾脏穿刺活检提示IgA免疫荧光染色IgA（+），病理报告诊断结果为IgA肾病。2012年以来患者长期口服氨氯地平阿托伐他汀、缬沙坦、骨化三醇，降压、降脂及利尿对症治疗。2015年6月5日复查24 h尿蛋白定量1379.22 mg/24 h，血肌酐101μmol/L，拟进一步肾脏穿刺活检，7月14日以“颜面部及下肢水肿40Colforsin体内余年”入www.selleck.cn/products/rsl3香港大学深圳医院。既往史：否认糖尿病、冠心病史；无高血压病史。个人史及家族史无殊。入adult medulloblastoma院体格检查：颜面部无水肿，心肺听诊阴性。腹软，叩诊移动性浊音阴性，双下肢无指凹性水肿。