PI3K抑制剂

虾青素(Astaxanthin, AST)是一种天然的脂溶性类胡萝卜素，已被证实有抗氧化、抗炎等多种生物活性，但AST对溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)的影响尚不清楚。实验探究AST对葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium, DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的潜在治疗作用。40只C57BL/6小鼠GSK1120212分子量分为正常对照(Control)、模型组(Model)、溶剂对照橄榄油组(Oil)和虾青素(AST)4组。除Control组外，其他小鼠构建实验性慢性结肠炎模型。在造模的第5 d开始分别口服生理盐水、橄榄油或AST至观测末期。检测各组小鼠体重、粪便隐血和存活率等相关疾病表征；检测结肠长度及脾脏指数；H&E染色检测结肠病理情况；髓过氧化物酶(Myeloperoxidase, MPO)活性检测结ER-Golgi intermediate compartment肠组织中性粒细胞浸润情况；ELISA检测结肠与血清中炎性因子TNF-α和IL-1β水平。结果表明，AST治疗能缓解DSS诱导结肠炎小鼠的体重减轻(P<0.05)、结肠缩短(P<0.05)和疾病活动指数(Disease acti-vity index, DAI)增加(P<0.01)。小鼠给予AST后，与对照组相比结肠长度增加(P<0.05),脾脏指数明显降低(P<0.01),并且由DSS诱导的结肠组织杯状细胞丢失，隐窝结构破环及大量炎性细胞浸润的病理情况得到改善(P<0.05)。同时，AST可降低结肠组织MPO酶活(P<0.05),降低结肠组织与血清中炎性因子TNF-α、IL-1selleckβ的含量(P<0.05)。实验证明AST可显著缓解DSS诱导的溃疡性结肠炎的疾病表征，改善结肠病理情况，降低炎性因子水平，为其开发用于治疗UC提供了依据。

目的 探讨左心室压力-应变环技术评估结直肠癌患者贝伐珠单抗联合此网站化疗早期心功能损害的临床价值。方法 选取我院行贝伐珠单抗+FOLFOX抗肿瘤治疗的晚期结直肠癌患者50例，于治疗前、治疗3个周期、治疗6个周期行常规超声心动图测量心腔内径、二尖瓣口舒张早期峰值流速（E）、等容舒张时间（IVRT）、二尖瓣环舒张早期峰值速度（e’），计算E/e’；二维斑点追踪技术及左心室压力-应变环技术获取整体纵向应变（GLS）、达峰时间离散度（GSK1120212采购PSD）、心肌整体做Blood and Tissue Products功指数（GWI）、整体做功效率（GWE）、整体有用功（GCW）及整体无用功（GWW）。比较治疗前、治疗3个周期、治疗6个周期上述各参数的差异。结果 与治疗前比较，治疗3个周期后E/e’、GWW均增加，GWI减低，治疗6个周期E/e’、IVRT、GWW均增加，e’、GLS、GWI、GWE均减低，差异均有统计学意义（均P<0.05）；与治疗3个周期比较，治疗6个周期E/e’、IVRT均增加，GWE减低，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 左心室压力-应变环技术能敏感、早期评估贝伐珠单抗联合化疗的结直肠癌患者左心室收缩功能，为其精准化诊治提供更多的量化指标。

目的探讨致密性骨炎（osteitis condensans ilii, OCI）与中轴型脊柱关节炎（axial spondyloarthritis,ax-SpA）T2WI脂肪抑制序列（fat-saturated T2WI, T2WI-FS）高信号改变特点及鉴别。材料与方法 回顾性分析2017年1月至2021年12月间确诊的OCI女性患者23例和ax-SpA女性患者34例，分析其在骶髂关节MRI上T2WI-FS高信号的发生率及影像学征象，着重分析T2WI-FS高信号的位置、范围、形态和信号强度。结果 与ax-SpA组相比，OCI组骶髂关节T2WI-FS高信号总体发生率更低[56.5%(13/23) vs. 85.3%(29/34)；χ~2=5.857,P=0.016]，双侧骶髂关节T2WI-FS高信号发生率较低[26.1%(6/23)vs. 55.9%(19/34)；χ~2=4.946,P=0.026]，单侧骶髂关节T2WI-FS高信号发生率无明显差异[30.4%(7/23) vs. 29.4%(10/34)；χ~2=0.007,P=0.934]。OCI组与ax-Sp A组骶髂关节T2WI-FS高信号分布侧别、上/下份、象限及内侧缘位置均差异无统计学意义（P>0.05），形态上OCI组以条带状分布为主，ax-SpA组以片状为主，差异具有统计学意义（P<0.001）。OCI组与ax-SpA组骶髂关节T2WI-FS高信号范围、信Ceralasertib化学结构号强度差异具有统计学意义（P<0.0lung pathology01PF-02341066供应商）;OCI组内骶侧与髂侧、上份与下份、各象限间T2WI-FS高信号范围、信号强度差异无统计学意义（P>0.05）。结论 T2WI-FS高信号可见于OCI，多表现为紧邻骨质硬化缘的、范围较小、以条带状为主的稍高信号，有助于与ax-SpA相关骨髓水肿的鉴别。

目的 通过体内外实验探究血小板衍生生长因子BB (platelet-derived growth factor BB,PDGF-CX-5461价格BB)对川崎病（Kawasaki disease,KD）小鼠和人巨核细胞株Dami细胞生成血小板的作用及机制。方法 ELISA检测KD及健康儿童各40例血清PDGF表达水平。C57BL/6小鼠构建KD模型，随机分为正常组、KD组、伊马替尼组，每组30只。检测各组血常规及PDGF-BB、巨核细胞集落形成单位（megakaryocyte colony forming unit,CFU-MK）、巨核细胞标记物CD41表达。采用CCK-8、流式细胞术、实时定量PCR、Western blot检测PDGF-BB对Dami细胞生成血小板的作用和机制。结果 PDGF-BB在KD患儿血清中高表达（P<0.001）。KD组小鼠血清PDGF-BB高表达（P<0.05）、CFU-MK及巨核细胞标记物CD41表达增加（P<0.001）；伊马替尼组CFU-MK及CD41表达减少（P<0.001）。体外实验结果显示，PDGF-BB促进Dami细胞增殖、血小板生成、PDGFR-β mRNA及p-Akt蛋白表达（P<0.05）；联合组（PDGF-BB 25 nZ-VAD-FMK作用g/mL+伊马替尼20μmol/L）血小板bioreceptor orientation生成、PDGFR-β mRNA和p-Akt蛋白表达少于PDGF-BB组（P<0.05）。结论 PDGF-BB可能通过与PDGFR-β结合，激活PI3K/Akt通路，促进巨核细胞增殖、分化及血小板生成；PDGFR-β抑制剂伊马替尼可减少血小板生成，为KD血小板增多的诊疗提供了新的策略。[中国当代儿科杂志，2023,25(6):579-586]

目的 探讨有氧康复运动联合意象引导音频对乳腺癌术后患者肩关VE-822研究购买节活动度、焦虑水平、生命质量的影响。方法 选取2022年1月～9月收治的88例实施手术治疗的乳腺癌患者作为研究对象，按随机数字表法分为研究组和对照组，每组44例。对照组接受常规康复运动宣教，研究组在对照组基础上采取有氧康复运动联合意象引导音频干预，两组分别于第6周期治疗后测量肩关节内收、New bioluminescent pyrophosphate assay外展、上举、后伸情况，分别于手术后24 h，第1、3、6周期治疗后，采用Zung焦虑自评量表（SAS）、癌症患者生命质量测定量表（FACT-G）进行评定焦虑水平、生命质量情况。正态计量资料采用t检验。结果 研究组患者肩关节活动度优于对照组，第1、3、6周期治疗后SAS评分低于对照组，FACT-G总分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在乳腺癌术后患者中采取有氧康复运动联合意象引导音频干预能显著改善肩关节活动度，减轻焦虑水平，提高生Barasertib采购命质量。

[目的]研究血清肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)、血清淀粉样蛋白A(SAA)对高血压患者颈动脉粥样硬化(CAS)的诊断价值。[方法]选取高血压患者100例，根据颈动脉内膜中膜厚度(CIMT)诊断结果将其分为高血压组(n=42)、高血压CAS组(n=58);另选取同期体检的健康受试者50例，设为健康对照组。比较健康对照组、高血压组和高血压CAS组血清HB-EGF、SAA水平及CIMT;采用Pearson相关分析法分析10selleckchem AZD92910例PD0325901细胞培养高血压患者血清HB-EGF、SAA水平与CIMT的相关性；采用Logistic回归分析法分析CAS的危险因素；采用ROC曲线分析血清HB-EGF、SAA水平对高血压患者CAS的诊断价值。[结果]与健康对照组比较，高血压组和高血压CAS组血清HB-EGF、SAA水平显著升高(P<0.05),CIMT显著增加(P<0.05)。与高血压组比较，高血压CAS组血清HB-EGF、SAA水平显著升高(P<0.05),CIMT显著增加(P<0.05)。Pearson相关分析显示，血清HB-EGF、SAA水平与CIMT均表现为正相关(r=0.807,95%CI:0.7257～0.8662,P<0.001;r=0.765,95%CI:0.6688～0.8357,P<0.001)。Logistic回归分析显示，高Hantibiotic pharmacistB-EGF、高SAA均是高血压患者发生CAS的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示，血清HB-EGF、SAA水平诊断CAS的最佳截断点分别为19.84μg/L、8.97 mg/L,两者单独及联合诊断CAS的AUC分别为0.811、0.810、0.875,两者联合诊断的价值高于单独诊断。[结论]血清HB-EGF、SAA水平在高血压CAS患者中显著升高，两者与CIMT均为正相关，且对高血压CAS具有较高的诊断效能。

目的 观察M型钾离子通道激动剂瑞替加滨(RTGQuality us of medicines)对犬急性心肌缺血(AMI)后室性心律失常发生的影响。方法 24只健康成年雄性比格犬随机分为对照组(n=8)、AMI组(n=8)和RTG组(n=8)。通过结扎冠状动脉左前降支构建AMI模型。RTG组在结扎冠状动脉前30 min于左侧星状神经节(LSG)内微量注射RTG(50μmol/L)。于冠状动脉结扎后15 min时分析心率变异性频域指标：高频(HF)和低频(LF)INCB28060生产商,60 min时测量心室有效不应期(ERP)及其离散度、动作电位复极90%的时程(APD_(90))及其离散度，检测不同电压刺激LSG后收缩压的变化，观察心肌缺血后60 min内室性心律失常的发生情况。结果 AMI组和RTG组各有3只和1只犬Ferrostatin-1试剂死于冠状动脉结扎后心室颤动，后分别补充3只和1只犬完成实验。与对照组相比，AMI组HF明显降低[(28.4±3.5) nu vs(45.9±5.4) nu,P<0.05]、LF和LF/HF比值显著增加[LF:(70.8±5.6) nu vs(40.5±12.3) nu,P<0.05; LF/HF比值：(2.5±0.5) vs(1.1±0.2),P<0.05],左室缺血区ERP和APD_(90)均显著缩短[(ERP:(137.4±10.1) ms vs(165.5±8.7) ms,P<0.05; APD_(90):(134.6±12.3) ms vs(175.9±7.1) ms,P<0.05],左室ERP离散度和APD_(90)离散度均明显升高(P<0.05),不同电压刺激LSG后最大收缩压变化百分比显著增加(P<0.05),室性心律失常发生显著增多(P<0.05)。与AMI组比较，RTG组以上指标均明显改善(P均<0.05)。结论 LSG内注射RTG可抑制AMI后心脏交感神经过度激活，提高心室电生理稳定性，减少室性心律失常发生。

目的:探究circ-0086414靶向miR-155-5p抑制Hippo/Yap信号通路调控口腔鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:RT-PCR检测HIOEC、Tca8113、CAL27、SCC-9细胞中circ-0086414表达。将未转染任何质粒的SCC-9细胞设为Control组；将分别转染pcDNA-circ-0086414、pcDNA-NC、miR-155-5p inhibitor、miR-NC inhibito质粒的SCC-9细胞中，并设为pcDNA-circ-0086414组、pcDNA-NC组、miR-155-5p组、miR-NC组；将pcDNA-circ-0086414质粒转染于SCC-9细胞中，同时在培养基中加入5μmoL/L Verteporfin共同培养，设为Verteporfin组。RT-PCR检测细胞中circ-0086414、miR-155-5p表达；CCK-8检测细胞增殖能力；Transwell小室法检测细胞侵袭Crizotinib能力；划痕实验检测细胞迁移能力；蛋白质印迹检测细胞中Lats1、p-Lats1、YAP、p-YAP蛋白表达；双荧光素酶报告系统实验验证circ-0086414和miR-155-5p的靶向关系。结果:和人永生化口腔上皮细胞HIOECcirc-0086414(1.00±0.10)、miR-155-5p(1.00±0.09)相比，口腔鳞癌细胞株TRational use of medicineca8113、CAL27、SCC-9细胞中circ-0086414(0.73±0.07)、(0.51±0.05)、(0.36±0.03)表达明显降低，miR-155-5p(1.36±0.11)、(1.57±0.13)、(1.89±0.15)表达明显升高(P<0.05);且SCC-9细胞中circ-0086414表达和miR-155-5p表达变化最显著(P<0.05)。和Control组相比，pcDNA-circ-0086414组细胞中circ-0086414表达(1.26±0.12)明显升高，miR-155-5p组细胞中miR-155-5p表达(0.73±0.07)明显降低(P<0.001)。和Control组相比，pcDNA-ciEmpagliflozin溶解度rc-0086414组细胞增殖、侵袭(123.56±5.87)和迁移(16.90±1.62)能力均明显降低(P<0.05);和pcDNA-circ-0086414组相比，Verteporfin组细胞增殖、侵袭和迁移能力明显增加(P<0.05)。和Control组相比，pcDNA-circ-0086414组细胞中Last1(1.12±0.10)、p-Last1(1.49±0.12)、p-YAP(1.41±0.11)蛋白表达明显增加，YAP蛋白(0.45±0.04)表达明显降低(P<0.001);和pcDNA-circ-0086414组相比，Verteporfin组细胞中Last1(0.61±0.06)、p-Last1(0.82±0.08)、p-YAP蛋白(0.58±0.05)表达明显降低，YAP蛋白(0.93±0.09)表达明显升高(P<0.001)。野生型circ-0086414(circ-0086414-WT)miR-155-5p组(0.26±0.03)荧光素酶活性明显低于miR-NC组(P<0.05)。结论:过表达circ-0086414可抑制口腔鳞癌SCC-9细胞增殖、侵袭和迁移能力，其机制和抑制miR-155-5p表达，激活Hippo-Yap信号通路相关。

目的 探讨NRSN2-AS1对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)细胞增殖、迁移及侵袭的作用及其相关分子机制。方法 应用qRT-PCR法检测96例ESCC和癌旁组织及ESCC细胞系中NRSN2-AS1的表达水平。通过体外细胞功能实验分析NRSN2-AS1过表达对ESCC细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响；应用生物信息学分析和双荧光素酶报告基因实验，验证NRSN2-AS1和Fish immunitymiR-129-5p的靶向关系及对Wnt/β-catenin信号通路的影响。应用qRT-PCR法分别检测NRSN2-AS1/miR-129-5p/Wnt5a分子轴的表达。结果 NRSN2-AS1在ESCCVorinostat纯度组织中(2.48±0.90)的表达显著高于癌旁组织(1.02±0.73,t=4.480,P<0.01)。NRSN2-AS1在食管癌细胞系Eca109(1.99±0.04)、TE1(2.43±0.09)、TE13(3.68±0.21)和KYSE150(4.44±0.26)中的表达显著高于对照组(1.00±0.08,P均<0.01)。NRSN2-AS1过表达可促进Eca109细胞的增殖能力(P<0.01);上调NRSN2-AS1可促进EPUN30119ca109细胞的迁移及侵袭能力(P均<0.01)。NRSN2-AS1可通过竞争性结合miR-129-5p,上调Wnt5a的表达，进而激活Wnt/β-catenin信号通路。结论 NRSN2-AS1可通过miR-129-5p/Wnt5a轴激活Wnt/β-catenin信号通路，促进ESCC细胞的增殖、迁移及侵袭，其有望成为ESCC治疗的潜在靶点。

目的：探讨孕晚期血清鸢尾素(irisin)、视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)与妊娠期高血压孕妇病情的关系及不良妊娠结局。方法：选择2021年3月-2022年3月本院妇产科治疗的妊娠期高血压孕妇120例作为观察组，根据病情分为轻度组37例、中度组50例、重度组33例，产前检查正常孕妇60例为对照组。采用酶联免疫吸附法检测两组血清irisin、RBP-4水平，采用Pearson相关分析irisin、RBP-4与妊娠期高血压孕妇病情关系，比较不同irisin、RBP-4水平孕妇妊娠结局，采用多因素logistic回归分析妊娠期高血压妊娠不良结局影响因素。结果：观察组血清irisin(254.60±28.74 ng/L)低于对照组(552.44±56.66 ng/L),RBP-4(42.25±5.22μg/ml)高于对照组(23.36±3.26μg/ml),且重度组、中度组、轻度组血清irisin水平依次升高，血清RBP-4水平依次降低(均P<0.05)。Pearson相关分析显示，孕晚期血清irisin水平与妊娠期高血压病情严重程度呈负相关(r=-0.441,P<0.05),RBP-4水平与妊娠期高血压病情严重程寻找更多度呈正相关(r=0.366,P<0.05)。妊娠期高血压孕妇中，irisin>254.60ng/L孕妇不良妊娠结局发生率低于irisin≤254.60ng/L孕妇，RBP-4>42.25μg/ml孕妇的不良妊娠结局发生率高于RBP-4≤42.25μg/ml孕妇(均P<0.05)。孕晚期血清irisin、RBP-4水平以及年龄均为影响妊娠期高血压孕妇妊ABT-199采购娠结局的危险因素(P<0.05)。结论：妊娠期高血压孕妇孕晚期血清irisin水平降低、RBP-4水平升高，且二者水平与疾病offspring’s immune systems的病情程度有关，与不良妊娠结局发生有关，提示临床参考评估。