PI3K抑制剂

目的 基于患者风险设计甲状腺功能检测项目的多阶段质控策略。方法 利用国家卫生健康委员会临床检验中心内分泌室间质评回报结果和日常质控数据获得偏移百分Tezacaftor差和室内质控变异系数，并计算西格玛（σ）度量值。估算实验室甲状腺功能检测项目的最大日工作量和期望报告间隔，应用σ度量运行大小列线图设计甲状腺功能检测项目的质控程序并在实验室内运行1周，计算质控开支占总成本的比例。结果 促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）、游离三碘甲状原氨酸（free T3,FT3）、游离甲状腺素（free T4,FT4）、三碘甲状原氨酸（total triiodothyronine,TT3）和甲状腺素（totanon-inflamed tumorl thyroxine,TT4）的σ度量值分别为6.06,3.68,4.36,4.35和2.28。TSH的起始质控程序为1_(3s) N2，监控质控程序为1_(3s) N1;FT3和TT4的起始质控程序为MR N4，监控质控程序为MR N4;FT4和TT3起始质控程序均为MR N2，监控质控程序均为1_(3s) N2。运行1周质控程序，TSH和TT3未监测到失控点，FT4监测到1个失控点，FT3监测到4个失控点，TT4监测到2个失控点。TSH,FT4,TT3,FT3和TT4的质控开支占总成selleck抑制剂本的比例分别为3.3%,5.3%,5.3%,10.3%和10.3%。结论 应用西格玛度量运行大小列线图设计甲状腺功能检测项目的多阶段质量控制策略可以降低患者伤害的风险。

目的探讨甘草泻心汤对溃疡性结肠炎（UC）大鼠水通道蛋白3、4的影响。方法32只清洁级SD大鼠，随机抽取8只作为空白组，余下24只自由饮用4%葡聚糖硫酸钠7d复制UC模型，模型成功后随机分为模型购买PF-6463922组，西药组（美沙拉秦缓释颗粒），中药组（甘草泻心汤），每组8只，持续灌胃2周，每天1次。检测并记录体质量、疾病活动指数、结肠长度、结肠黏膜损伤NSC 125973作用指数、组织病理学改变和结肠组织学损伤指数，血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IMicrobiome therapeuticsL-1β）、IL-6，结肠水通道蛋白3（AQP3）、水通道蛋白4（AQP4）蛋白和mRNA。结果与空白组相比，模型组和给药组血清TNF-α、IL-1β、IL-6浓度升高（P<0.05）；模型组和给药组结肠AQP3、AQP4蛋白表达降低（P<0.05）；模型组、给药组结肠AQP3mRNA表达和模型组、西药组结肠AQP4mRNA表达降低（P<0.05）。中药组结肠AQP4mRNA表达与空白组相比无统计学差异（P>0.05）。与模型组相比，给药组血清TNF-α、IL-1β、IL-6浓度降低（P<0.05）；中药组血清TNF-α、IL-1β、IL-6浓度比西药组更低（P<0.05）；给药组结肠AQP3、AQP4蛋白和mRNA表达升高（P<0.05）；中药组结肠AQP4蛋白表达比西药组更高（P<0.05）；中药组结肠AQP3、AQP4mRNA表达比西药组更高（P<0.05）。结论甘草泻心汤能有效改善UC大鼠体质量、疾病活动指数、结肠黏膜损伤指数、组织学损伤指数等情况，其可能通过改善结肠AQP3、AQP4蛋白和mRNA表达，调节血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平，推测这些可能是甘草泻心汤治疗UC的效应机制。

【背景与目的】结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是消化系统最常见的恶性肿瘤,它在世界范围内的发病率仅次于乳腺癌和肺癌居第三位,死亡率仅次于肺癌居第二位。由于结直肠癌早期症状比较隐匿,临床上大多数患者就诊时已经处于疾病的中晚期。同时,结直肠癌易发生转移,尤其是血行转移。其中,25%~50%的结直肠癌患者在病程中会同时或异时发生肝转移,给临床治疗带来很大困难。此外,结直肠癌虽然对化疗药物相对敏感,但患者之间也存在明显的异质性。结直肠癌的发生和发展是一个多阶段、多步骤过程,其中多种癌基因的活化和抑癌基因的失活是导致结直肠癌发生和发展的关键因素。越来越多的研究表明,结直肠癌的分子特征也可能影响患者的预后,发现新的结直肠癌的分子特征,不仅可以提供更准确的诊断和治疗策略,也可以为新的治疗靶点的开发提供重要的线索和信息。肿瘤的发生发展取决于环境因素和宿主因素的相互作用。外源性致癌物进入体内后,可经代谢活化酶(Ⅰ相药物代谢酶)活化,成为致癌物并造成细胞损伤,也可由代谢解毒酶(Ⅱ相药物代谢酶)降解排出,致癌物在体内代谢途径与两类代谢酶活性水平及彼此的平衡关系密切相关。不同个体间药物代谢酶活性的差异可导致个体肿瘤易感性的差异。药物代谢通路失调也是肿瘤产生耐药性的潜在重要机制。N-乙酰转移酶1(N-acetyltransferase 1,NAT1)是一种II相药物代谢酶,催化体内含氮化合物的乙酰化以促其解毒或降解,尤其是参与杂环胺和多环芳香烃等致癌物的代谢。编码NAT1的基因位于染色体8p22附近,具有显著的单核苷酸多态性。最近的证据表明,NAT1与乳腺癌、肺癌、膀胱癌等多种肿瘤的易感性相关,并在部分肿瘤中异常表达,而在结直肠癌中研究尚不多见。因此,本研究对公共数据库进行生物信息学分析,同时进行了临床标本、细胞系以及动物实验,探讨NAT1在结直肠癌中的表达及其临床意义,研究其对结直肠癌的生物学作用并初步探讨其可能的分子机制。【方法】1.利用公共数据库筛选与结直肠相关药物代谢酶基因:从TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库中下载644例结直肠癌患者的转录组数据及患者临床资料,分析NAT1在结直肠癌及癌旁正常组织中的表达是否存在差异。根据NAT1表达水平不同,将结直肠癌患者分为高表达NAT1和低表达NAT1两组,初步探究NAT1表达水平与结直肠癌临床病理特征及预后的关系。同时,利用多个生物信息学数据库对该结果进行验证。2.研究NAT1在结直肠癌中的表达情况及其临床意义:获取10对结直肠癌组织和癌旁组织标本,采用实时荧光定量PCR和免疫蛋白印迹(Western blot)分析癌组织和癌旁正常组织中NAT1 m RNA和蛋白表达的差异;采用免疫组织化学方法分析96例结直肠癌患者病理切片中NAT1的表达水平,探讨NAT1表达水平与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系;通过单因素和多因素Cox分析进一步研究影响结直肠癌患者预后的危险因素。3.研究NAT1过表达对结直肠癌恶性生物学行为的影响:NAT1在结直肠癌细胞系的表达含量低于正常结直肠黏膜上皮细胞NCM460,其中SW620和HCT 116表达水平最低。选用SW620和HCT 116作为研究对象,通过CCK-8实验、克隆形成实验、Ed U实验、划痕实验、Transwell实验和流式细胞分析技术研究NAT1过表达对结直肠癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。4.使用Western blot检测NAT1过表达后,凋亡相关蛋白(Caspase 3,Cleaved-Caspase 3;Caspase 9,Cleaved-Caspase 9、PARP和Cleaved-PARP)、EMT和侵袭相关分子(E-cadherin、Vimentin、MMP-2和MMP-9)以此网站及MAPK细胞信号通路相关蛋白(ERK,JNK及PGSK2118436分子量38)的表达。采用裸鼠皮下异种移植瘤模型,研究NAT1对体内结直肠癌细胞生长的影响。【结果】对TCGA数据库分析显示NAT1在结直肠癌组织中的表达水平显著低于癌旁正常组织,患者NAT1表达水平越低,其总生存越差,NAT1还与患者的TNM病理分期呈显著负相关。从临床样本得出的数据,与上述结果基本一致,并且发现NAT1表达水平与肿瘤直径及肿瘤的分化程度呈负相关。细胞水平实验表明,NAT1过表达可以抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡。NAT1的过表达可伴随:(1)Cleaved-Caspase9、Cleaved-Caspase 3和Cleaved-PARP表达增多,而PARP表达减少;(2)E-cadherin表达水平升高,Vimentin、MMP-2和MMP-9表达水平的下调;(3)MAPK信号通路关键分子ERK、JNK和P38的磷酸化水平增高。体外实验表明,过表达Ncaecal microbiotaAT1可以抑制裸鼠体内人结肠癌细胞成瘤能力。【结论】NAT1在结直肠癌中明显低表达,且其低表达与结直肠患者不良预后有关。NAT1高表达能抑制结肠癌细胞的恶性生物学行为,包括抑制细胞增殖、促进细胞凋亡和抑制细胞迁移、侵袭的作用。NAT1可能与凋亡通路、EMT以及MAPK细胞信号通路存在关系。

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）是一种发病率较高的消化系统疾病，其病因病机较为复杂，病程迁延，治愈难度大，易反复发作，西医目前尚无根治之法，中医在治疗溃疡性结肠炎上有着独到的见解和方法。针灸治疗溃疡性结肠炎Biologie moléculaire有着独特的理论和优势，但以往的治疗重点往往都只重视体针。眼针是治疗全身疾病的一种微针治疗方法，眼针穴区与脏腑有密切的联系，重用眼针可通调脏腑气机，调节脏腑功能，且其操作方法比较简单，对人体的多种疾病均能进行有效治疗，在溃疡性结肠炎的治疗中也可达到良好的治疗效果，能够避免药物可能引起的不良反应。该文旨在深入地挖掘眼针疗法的理论基础，从脏腑辨证论治、三焦、经络关系、五轮学说及脑肠轴学说角度，总结了眼针治疗溃疡性结肠炎的穴区选择，探讨了眼针治疗获悉更多溃疡性结肠炎针刺Ipatasertib IC50处方的中医学理论基础，探析眼针治疗溃疡性结肠炎疗效的中医学机制。

探讨辣木叶多糖（Moringa oleifera leaf polysaccharide，MOLP）对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）防治作用及其作用机制。50只BALB/c小鼠随机分为正常对照组（Con组）、模型对照组（DSS组）、MOLP-L（25 mg/kg）、MOLF-M（50 mg/kg）、MOLF-H（100 mg/kg）组，通过饮用4% DSS诱导小鼠UC模型。试验期间每日记录各组小鼠体重情况和疾病活动指数（DAI）变化；ELISA法检测血清中TNF-α、IL-1β、IL-10、HMGB1和结肠组织MPO含量；HE染色观察结肠组织病理学变化；实时荧光定量PCR法检测结肠组织TNF-α、IL-1β、IL-10、HMGB1 mRNA表达水平；蛋白免疫印迹（Western blot）法检测结肠组织中TLR4、MyD88、P65、p-P65、IκBα和p-IκBα的表达；16S rRNA高通量测序探究小鼠肠道菌群的变化。结果显示，与Con组相比，DSS组小鼠一般状况下降，体重减轻，结肠长度缩短，DAI和病理切片损伤评分Alpelisib molecular weight均显著增加（P＜0.001）；TNF-α、IL-1β、HMGB1含量和MPO活性显著升高（P＜0.001），结肠组BLZ945织中TLR4、MyD88、p-P65和p-IκBα的蛋白表达水平显著上调（P＜0.001）。与DSS组相比，不同剂量MOLP处理组明显改善上述病变和炎性指标，显著提升了IL-10的表达，作用结果具有剂量依赖性；并且MOLP可以改善UC小鼠肠道菌群多样性，恢复菌群平衡。研究结果提示MOLP可以通过抑制炎症反应，调节小鼠肠道菌群多样性、组成和相对丰度进而发Biofuel combustion挥防治UC的作用。

背景：脓毒症并发心肌损伤具有高死亡率的特点，二甲双胍可通过抗炎、改善氧化应激、减少细胞凋亡等多种方式对脓毒症器官功能障碍发挥保护作用，而二甲双胍诱导的自噬在脓毒症心肌损伤中是否扮演重要的角色尚不清楚。目的：探究二甲双胍预处理对脓毒症小鼠心肌损伤的作用。方法：雄性昆明小鼠40只，随机分为假手术组、模型组、二甲双胍组、二甲双胍+3-甲基腺嘌呤组，每组10只，后2组在每日固定时间予二甲双胍连续腹腔注射14 d，二甲双胍+3-甲基腺嘌呤组在建模前1 h腹腔注射自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤；在末次注射二甲双胍后24 h，采用盲肠结扎穿孔术构建脓毒症小鼠心肌损伤模型，假手术组不结扎及穿孔。所有小鼠在术后24 h处死并留取血液及心肌标本。ELISA检测血清中炎症因子及心肌损伤标志物水平，RT-qPCR检测心肌组织自噬标志物LC3B、p62的mRNA表达，Western blot检测心Antibiotic-siderophore complex肌组织中LC3B、Beclin-1、p62、p-AMPK及AMPK的蛋白表达，苏木精-伊红染色观察心肌组织的病理变化。结果与结论：(1)脓毒症小鼠心肌损伤模型中自噬处于抑制状态；(2)与假手术组相比，模型组血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞selleckchem介素6、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白T水平均升高(P <0.05),p62、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-AMPK/AMPK无显著变化(P> 0.05)；(3)与模型组相比，二甲双胍组肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白T、p62水平均下降(P <0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-AMPK/AMPK、Beclin-1均升高(P <0.05)；(4)与二甲双胍组相比，二甲双胍+3-甲基腺嘌呤组肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白T、p62均升高(P <0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1均下降(P <0.05)；(5)假手术组心肌纤维正常，模型组心肌纤维排列紊乱，间质水肿，见大量炎症细胞浸润；二甲双胍组局部见少量空泡状改变；二甲双胍+3-甲基腺嘌呤组心肌纤维排列稍紊乱，见较Pidnarulex体内多空泡状改变；(6)以上结果表明，二甲双胍预处理可能通过激活AMPK信号通路诱导自噬减轻脓毒症小鼠心肌损伤。

目的 了解我国中老年人群罹患骨关节炎现状及其关联因素。方法 采用2015年和2018年中国健康养老追踪调查（CHARLS）数据，纳入中老年人群（≥45岁）作为研究对象，运用χ2检验和多因素logistic回归分析中老年人群骨关节炎的关联因素。结果 纳入7 050名中老年人，骨关节炎患病率为33.69%。多因素logistic回归结果表明，从个体社会人口学特征看，年龄≥60岁（OR=2.254,95%CI:1.985～2.558）、女性（OR=1.353,95%CI:1.200～1.527）是骨关节炎的危险因素；从慢性病患病情况看，患有高血压（OR=1.228,95%CI:1.072～1.408）、心脏病（OR=1.607,95%CI:embryonic stem cell conditioned medium1.361～1.897）、中风（OR=2.303,95%CI:1.604～3.306）、肾脏疾病（OR=2.147,95%CI:1.744～2.644）、胃部疾病或消化系统疾病（OR=2.810,95%CI:2.487～3.175）是骨关节炎的危险因素；从居住环境看，居住在城市地区（OR=0.637,95%CI:0.541～0.750）、住房有电梯（OR=0.879,95%CI:0.785～0.9Belumosudil85）、坐式厕所（OR=0.669,95%CI:0.580～0.770）是骨关节炎的保护因素。结论PI3K抑制剂 我国中老年人群骨关节炎患病状况不容乐观，其关联因素是多方面的，应从个体层面到环境层面重视对骨关节炎的防控。

目的 探讨血清脂联素(ADPN)、脂联素受体2(adipoR2)和热休克蛋白70(HSP70)检测在分化型甲状腺腺癌中的临床价值。方法 选择2020年8月至2022年6月在上海市嘉定区江桥医院/上海市第一人民医院嘉定分院进行手术治疗的甲状腺腺癌患者75例为甲状腺腺癌组。选择同期在上海市嘉定区江桥医院/上海市第一人民医院嘉定分院诊断为甲状腺腺瘤的患者和健康体检者分别纳入甲状腺腺瘤组(65例)和对照组(45例)。比较甲状腺腺癌selleck产品组(术前)与甲状腺腺瘤组、对照组，以及甲状腺腺癌组术前与术后血清ADPN、adipoR2和HSP70水平。分析3项指标之间的相关性，以及血清ADPN、adipoR2和HSP70对甲状腺腺癌的临床诊断价值及其与临床病理特征的关系。结果 甲状腺腺癌组(术前)血清ADPN和adipoR2水平明显低于甲状腺腺瘤组和对照组，而甲状腺腺瘤组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);而甲状腺腺癌组(术前)血清HSP70水平明显高于甲状腺腺瘤组和对照组，甲状腺腺瘤组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。血清ADPN、adipoR2和HSP70联合检测诊断甲状腺腺癌的灵敏度为85.3%,特异度为83.1%,曲线下面积(AUC)为0.906,AUC明显高于ADPN(Z=4.391,P<0.001)、adipoR2(Z=3.253,P<0.001)和HSP70(selleck NMRZ=3.795,P<0.001)单独检测，而3项指标单独检测的AUC比较，差异无统计学意义(P>0.05)。不同肿瘤最大径、淋巴结转移情况和TNM分期的甲状腺腺癌患者ADPN、adipoR2、HSP70水平Carcinoma hepatocelular比较，差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、性别的甲状腺腺癌患者血清ADPN、adipoR2和HSP70水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 血清ADPN、adipoR2和HSP70水平参与了甲状腺腺癌的发生、发展过程，联合检测ADPN、adipoR2和HSP70有助于提高甲状腺腺癌的诊断效能。

目的：研究夏枯草颗粒联合醋酸泼尼松片治疗亚急性甲状腺SB203580炎的效果。方法：选取2019年6月—2022年9月于我院就诊的62例亚急性甲状腺炎患者，使用随机数字表法分为对照组和观察组，每组31例。对照组予以醋酸泼尼松片治疗，夏枯草组予以泼尼松联合夏枯草颗粒治疗。比较两组临床总有效率、症状消失时间、血清T3、T4、TSH、ESR、CRP、TPOAb和TGAb水平、副作用发生率和复发率。结果：观察组临床总有效率为93.55%，高于对照组的67.Exposome biology74%(P<0.05)；观察组各症状消失时间短于对照组（P<0.05）；观察组T3、T4水平低于对照组，TSH水平高于对照组（P<0.05）；观察组ESR、CRP、TPOAb和TGAb水平低于GSKJ4 IC50对照组（P<0.05）；观察组副作用发生率低于对照组（P<0.05）；观察组治疗后复发率低于对照组（P<0.05）。结论：夏枯草颗粒联合醋酸泼尼松片治疗亚急性甲状腺炎后能有效提高临床总有效率，缩短症状消失时间，改善血清T3、T4、TSH、ESR、CRP、TPOAb和TGAb水平，降低副作用发生率和复发率。

目的：调查类风湿关节炎患者病https://www.selleck.cn/products/pexidartinib-plx3397.html耻感现状，并分析其影响因素。方法 采用便利抽样法，选取2022年8月-11月在中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科的125例类风湿关节炎患者，采用一般资料调查表、简版慢性疾病病耻感量表、医院焦虑抑郁量表、生活质量量表和视觉模拟量表进行测评分析。结果 患者类风湿关节炎患者病耻感得分为（65.00±9.72）分，单因素分析，不同文化程度、不同家庭支持情况、是否规律锻炼、关节功能等级、有无关节畸形、biographical disruption不同疾病分期患者病耻感得分存在显著差异（P<0.05）。多因素分析selleck CX-5461，以上6个因素是类风湿关节炎患者病耻感的影响因素（P<0.05），能解释病耻感的67.7%。结论 类风湿关节炎患者病耻感处于中等水平，其影响因素较多，主要与文化程度、家人支持程度、疾病严重程度有关。