PI3K抑制剂

目的 探究小檗碱（BBR）对类风湿关节炎（RA）成纤维样滑膜细胞（FLSs）凋亡/自噬失衡的调控作用及机制。方法 CCK-8法检测BBR对RA-FLSs的增殖抑制作用，实验设空白对照组、TNF-α(25 ng/mL)组、TNF-α+BBR(10、20、30、40、50、60、70、80μmol/L)组，Annexin V/PI双MRTX849小鼠染流式法和JC-1免疫荧光染色检测BBR对RA-FLSs凋亡的影响，Western blot检测BBR对RAFLSs自噬和凋亡相关蛋白表达水平的影响。进一步增加自噬诱导剂RAPA和自噬抑制剂氯喹（CQ）作为对照，激光共聚焦检测mCherry-EGFP-LC3B观察自噬流变化；并设置活性氧（ROS）模拟物H2O2和ROS抑制剂NAC观察BBR对ROS、mTOR、p-mTOR水平的影响。结果 CCK-8结果显示BBR可呈时间和浓度依赖性抑制RA-FLSs增殖活力，流式和JC-1染色结果显示BBR(30μmNext Gen Sequencingol/L)可显著增加RA-FLSs凋亡率（P<0.01），降低线粒体膜电位（P<0.05）。Western blot结果显示BBR处理后Bcl-2/Bax(P<0.05)和LC3B-/（P<0.01）的比值降低，p62蛋白表达升高（P<0.05）。mCherry-EGFP-LC3B自噬流检测结果也显示，BBR可阻断自噬流。免疫荧光结果证实BBR显著降低TNF-α诱导后ROS水平，上调自噬调控蛋白p-mTOR表达水平（P<0.01），且受ROS水平调控，合用RAPA可显著降低BBR对RA-FLSs的促凋亡作用（P<0.01）。结论 BBR可能是通过调控ROS-mTORRapamycin核磁抑制RA-FLSs自噬，促进其凋亡。

目的LncRNAZEB1-AS1是一种跟肿瘤进展密切相关的LncRNA,但目前针对LncRNAZEB1-AS1在结直肠癌(CRC)的作用研究仍比较少,以及其调控机制有待进一步深入研究。本研究旨在通过生物信息学、临床样本研究LncRNAZEB1-AS1与结直肠癌临床特征、免疫微环境的关系;同时,进一步明确LncRNAZEB1-AS1对结直肠癌增殖和迁移的影响及其具体的分子机制;最后,通过m6A修饰的角度阐明LncRNAZEB1-AS1在结直肠癌中异常表达的原因。方法1.通过TCGA数据库收集结直肠癌和癌旁正常组织的测序数据集,通过分析LncRNAZEB1-AS1在结直肠癌中的表达水平,并通过Kaplan-Meier曲线分析LncRNAZEB1-AS1对预后的影响,使用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)研究ZEB1-AS1的潜在调控途径。通过筛选对结直肠癌预后的风险基因,采用LASSO Cox模型中构建其临床预后模型,并通过建立和测试预测列线模图构建临床预后预测模型。最后使用功能富集分析预测以LncRNAZEB1-AS1为风险评分的免疫治疗反应。2.通过实验研究进一步验证生物信息学结果,收集80例新鲜的CRC组织和配对的癌旁正常结肠组织,采用RT-q PCR检测患者肿瘤和癌旁正常组织LncRNAZEB1-AS1的表达水平,分析LncRNAZEB1-AS1表达与临床特征和预后的关系。采用Lovo和HT29细胞敲低LncRNAZEB1-AS1的表达,CCK8、克隆形成、Transwell侵袭和迁移实验评估LncRNAZEB1-AS1对结直肠癌增殖迁移的影响,进一步分析LncRNAZEB1-AS1的潜在调控靶点和mi RNA。研究结果发现lncRNAZEB1-AS1与YAP1具有显著的相关性,本研究采用Star Base网站预测了lncRNAZEB1-AS1的潜在吸附的mi RNAs,通过数据库找lncRNAZEB1-AS1互作的mi RNA,同时与YAP1的互作mi RNA取交集,选择其中评分最高的为mi R-5590-3p,通过荧光素酶报告试验、表型挽救实验等验证LncRNAZEB1-AS1通过mi R-5590-3p调控结直肠癌YAP1的表达,促进结直肠癌的增殖和转移。最后采用裸鼠成瘤模型、肠癌原位肝转移模型评估LncRNAZEB1-AS1敲低后对肿瘤增殖、转移的影响。3.采用SRAMP在线软件预测LncRNAZEB1-AS1潜在的m6A修饰位点;采用GEPIA分析LncRNAZEB1-AS1与m6A修饰相关因子的相关性,其中LncRNAZEB1-AS1与YTHDC1表达相关性高,免疫组化检测YTHDC1在结直肠癌中的表达与临床特征的关系,并分析YTHDC1表达与LncRNAZEB1-AS1的相关性。RNA干扰敲低HT29和Lovo细胞LncRNAZEB1-AS1的表达,采用m6A RNA免疫沉淀(Me RIP)YTHDC1,Me RIP-q PCR检测LncRNAZEB1-AS1的RNA m6A修饰水平,RNA半衰期试验测定敲低YTHDC1后对LncRNAZEB1-AS1的m RNA稳定性的调控。最后,对LncRNAZEB1-AS1关键的m6A修饰位点进行点突变后,荧光素酶报告实验验证LncRNAZEB1-AS1具体的m6A修饰位点。结果1.TCGA数据库结直肠癌组织中,LncRNAZEB1-AS1表达显著上调,且LncRNAZEB1-AS1高表达与患者预后不良相关。单变量和多变量Cox回归分析结果显示,LncRNAZEB1-AS1可作为结直肠癌治疗的独立预后因素(P<0.05)。通过GESA分析提示LncRNAZEB1-AS1与白细胞介素-8的产生、细胞衰老的正调节、组织重塑的正调节、血管内皮生长因子的产生以及趋LBH589说明书化因子受体结合相关。对LncRNAZEB1-AS1共表达的基因(METTL14,VIRMA,EIF5B,NUDT3,KIFC1,TPT1,CIITA)构建临床预后模型风险评分,ROC分析发现Risk score在训练集预测预后的准确性为:1年AUC=0.650,3Oncologic treatment resistance年AUC=0.706,5年AUC=0.706;其中高风险评分患者其B细胞、巨噬细胞和Tfh细胞浸润水平较高,高风险评分患者对免疫治疗的反应低于低风险评分患者。2.LncRNAZEB1-AS1在CRC的表达水平较癌旁正常组织显著增高,其中lncRNAZEB1-AS1高表达与CRC的肿瘤大小(≥5cm)及更高的TNM分期(Ⅲ/Ⅳ期)密切相关(P<0.05),而lncRNAZEB1-AS1表达水平与CRC患者的年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤位置、淋巴血管侵袭情况、MSI/MMR状态没有显著的相关性(P>0.05)。高表达lncRNAZEB1-AS1的结直肠癌患者与总体生存率不良显著相关(Log-rank test=5.665,P=0.0173)。3.敲低了Lovo和HT-29细胞的lncRNAZEB1-AS1表达,结直肠癌细胞的生长活力和克隆形成能力显著低于对照组,细胞侵袭和迁移能力显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。Lovo和HT29细胞敲低ZEB1-AS1表达后,western-blot检测发现YAP1,CTGF,AREG,vimentin,Snail,Slug,和Twist的表达水平均下降,而E-cadherin的表达水平上调;lncRNAZEB1-AS1表达与YAP1、CTGF、VIM、SNAIl、SNAI2、Twist的m RNA水平呈显著的正相关。4.lncRNAZEB1-AS1的3’端与mi R-5590-3p的5’端存在相互匹配的结合位点,且mi R-5590-3p与YAP1的3’端存在相互匹配的结合位点。转染mi R-5590-3p模拟物可以显著抑制ZEB1-AS1报告基因的荧光素酶活性,转染mi R-5590-3p模拟物可以显著抑制YAP1报告基因的荧光素酶活性;结selleck HPLC直肠癌组织中,lncRNAZEB1-AS1与mi R-5590-3p的表达存在显著的负相关(r=-0.427,P<0.05);YAP1与mi R-5590-3p的表达存在显著的负相关(r=-0.472,P<0.05),lncRNAZEB1-AS1与YAP1存在显著的正相关(r=0.425,P<0.05)。Lovo和HT29肠癌细胞敲低lncRNAZEB1-AS1后,可以下调YAP1的表达,同时采用mi RNA inhibitor抑制mi R-5590-3p表达后,可以恢复YAP1的表达水平;过表达lncRNAZEB1-AS1后可增加Lovo和HT29细胞的增殖、迁移能力,而同时敲低YAP1的表达后则可下降Lovo和HT29细胞的增殖、迁移能力。5.lncRNAZEB1-AS1敲低的Lovo细胞移植瘤模型其肿瘤生长能力显著低于对照组(P<0.05)。同时,采用lncRNAZEB1-AS1敲低的Lovo细胞接种于BALB/c裸鼠盲肠部,敲低Lovo细胞的lncRNAZEB1-AS1后小鼠盲肠原位肿瘤模型的生存时间显著延长(图19C),且结直肠癌肝转移性结节数量显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。6.GPEIA数据库分析结直肠癌中LncRNAZEB1-AS1与Writers和Readers的m RNA表达的相关性,结直肠癌中LncRNAZEB1-AS1与METTL14(R=0.27,P<0.001)和YTHDC1(R=0.35,P<0.001)表达呈显著的正相关;YTHDC1在结直肠癌中高表达与更大的肿瘤大小(≥5cm)、和更晚的临床分期(Ⅲ/Ⅳ)密切相关(P<0.05)。敲低YTHDC1后,细胞用放线菌素处理,Lovo和HT29细胞中的LncRNAZEB1-AS1 m RNA在6、9小时的相对表达水平显著低于对照组;YTHDC1可以在Lovo和HT29细胞中直接结合LncRNAZEB1-AS1;敲低METTL3/METTL14后,YTHDC1在Lovo和HT29细胞中直接结合LncRNAZEB1-AS1明显减少;荧光素酶报告基因系统验证,敲低METTL3/METTL14对ZEB1-AS1的第427位的腺嘌呤碱基确实存在m6A修饰。结论1.结直肠癌高表达lncRNAZEB1-AS1,lncRNAZEB1-AS1是结直肠癌肿瘤进展、预后及调控肿瘤免疫微环境的重要标记物。2.靶向lncRNAZEB1-AS1可以抑制结直肠癌的增殖和转移。3.LncRNAZEB1-AS1通过mi R-5590-3p调控结直肠癌YAP1的表达,促进结直肠癌的增殖和转移。4.YTHDC1通过m6A修饰促进在结直肠癌中lncRNAZEB1-AS1的m RNA表达的稳定性,促进结直肠癌侵袭转移。

右归丸作为补肾阳之剂，契合骨关节炎的中医病机。辽宁中医药大学附属医院国医堂刘元禄教授在临床使用中药保守治疗骨性关节炎疼痛时，发现由右归丸加减疗效显著，右归丸的骨关节炎机制在国内尚有团队研究，但复方的深入研究需要其中各成分单体的作用机制作为支撑。右归丸方中包含熟地黄、附子、肉桂、山药、山茱萸、Neurosurgical infection菟丝子、当归、杜仲、鹿角胶、枸杞子10味中药，随着中药单体研究逐渐被重视，相关领域的研究在不断增加，故将其归纳总结对此方治疗骨性关节炎的机制研究有着重要意义。该文以此方组成中药的君臣佐使为纲领，利用中国知网（CNKI）、《中华人民共和国药典》2020年版第1部及ChemicalBook平台了解各中药的有效成分，并利用PubMed检索，归类综述与骨关节炎机制相交集的有效单体最新MK-1775研究进展，主要包括抗炎、抑制疼痛、抗软骨细胞凋亡、抗氧化应激、抑制细胞外基质降解五种药理作用，涉及若干信号通路，将君臣佐使理论与分子机制相互渗LY2835219研究购买透，分别评述，最后结合中医理论进行探讨，为今后关于此方向研究的学者提供理论参考。

目的:探讨基于FS-T_Compound C研究购买2WI的影像组学模型对甲状腺乳头状癌与腺瘤的鉴别诊断价值。方法:回顾性分析经endocrine immune-related adverse events手术病理证实的甲状腺结节共72个，其中乳头状癌42个，腺瘤30个。患者术前均行甲状腺MRI平扫检查。所有结节按7:3的比例随机分为训练集和测试集。在FS-T_2WI图中逐层勾画病灶并提INCB28060供应商取影像组学特征，后使用曼-惠特尼U秩和检验以及最小绝对收缩和选择算子对特征进行降维，使用支持向量机(SVM)分类器对提取的特征进行机器学习。通过绘制ROC曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度3个指标评价所构建模型的效能。结果:从FS-T_2WI序列中提取出1409个特征，经过曼-惠特尼U检验和LASSO回归降维筛选出14个特征，应用SVM所建立的术前预测模型显示训练集AUC 0.89,敏感度79%,特异度86%;测试集AUC 0.85,敏感度77%,特异度67%。结论:基于FS-T_2WI的SVM影像组学模型可鉴别甲状腺乳头状癌和腺瘤，从而为甲状腺结节患者的风险预测和个体化治疗提供有效信息。

目的 探讨RF、抗CCP抗体、SP-A以及SP-D对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）合并间质性肺病（interstitial lung disease,IL-D）的预测价值。方法 选取2020年12月—2021年12月在顺德和平外科医院治疗的180例RA-ILD患者作为RA-ILD组，同期选取了102例单纯RA患者作为RA组。比较两组类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体、表面活性蛋白（SP）-A及SP-D，并绘制受试者工作特性曲线（ROC）获取曲线下面积（AUC），评估各指标对RA-ILD的预测价值。随访患者6个月时间，根据病情转归情况将RA-ILD组分为两个亚组，即好转组（132例）和进展组（48例），比较两个亚组患者的RF、抗CCP抗体、SP-A、SP-D水平。采用Pearson检验分析RF、抗CCP抗体、SP-A、SP-D与肺间质病变评分的相关性。结果 RA-ILD组患者RF、抗CCP抗体、SP-A、SP-D水平均显著高于RA组，差异有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，RF(AUC=0.741)、抗CCP抗体（AUC=0.663）、SP-A(Aselleck Trichostatin AUC=0.825此网站)、SP-D(AUC=0.804)均对RA-ILD具有显著的预测价值（P<0.05）。好转组患者的RF、抗CCP抗体、SP-A、SP-D水平均显著低于进展组，差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性检验分析结果显示，RF、抗CCP抗体、SP-A、SP-D与肺间质病变评分均呈现正相关性（r=0.378、0.516、0.526、0.388,P<0.05）。结论 RF、抗CCP抗体、SP-A以及SPgenetic recombination-D对RA-ILD具有显著的诊断和预后评估价值，可作为病情随访监测的血清学指标。

目的 观察开放楔形胫骨高位截骨术(open wedge high tibial osteotomy, OWHTO)治疗内翻膝骨关节炎的临床疗效。方法 2018年9月～2021年1月我院诊断为内翻膝骨关节炎并行OWHTO治疗的病人19例。采用美国特种外科医院(Hospital for special surgery, HSS)评分、视觉模拟评分(visual analogue score, VAS),评价手术前后膝关节功能和疼痛改善情况，通过测量胫骨近端内侧角(medial proximal tibial angle, MPTA)、下肢负重线比率(weight-bearing line, WBL),评价术后膝内翻的矫形效果。比较术前selleck NMR、术后3个月、术后12个月的评分。结果 所有病人均获得随访，随访时间(12±3)个月，随访中未出现内固定失败。术后3、12个月随访时，病人HSS评分总分较术前明显增高(78.58±10.34,86.74±7.08,59.89±8.33,F=47.66,P<0.01);VAS评分与术前相比明显降低(2.47±0.61,1.32±0.58,6.47±0.77,F=318.70,P<0.01)。影像学检查指标中，术后3个月，12个月随访时MPTA[(90.68±1.00)°,(90.37±1.01)°]、WBL[(60.53±1.73)%,(60.26±1.72)%]均较术前[(81.58±1.35)°、(24.19±3.88)%]获得改善，差异有统计学意义(P<0.01),内翻畸形获得矫正。术后12个月随访时活动度较术前明显改善[(128.84±9.90)°vs (112.42±12.92)°,t=4.58,P<0.01]。术后2例伤口延迟愈合，其余伤口均一期甲级愈合，未出现伤口感染和骨感染。1例病人出现截骨处延迟愈合，骨愈合时间在术后6cancer – see oncology个月，术后2例病人出现小腿肌间静脉血栓，经对症处理后完全康复。结论 OWHTOLEE011 molecular weight通过矫正下肢力线，缓解关节疼痛、改善关节功能，对于合并胫骨内翻的膝骨关节炎有优良的临床效果，但需要把握手术适应证。

背景：环状RNA(circular RNA,circRNA)在多种疾病或肿瘤中发挥着重要作用，近年研究结果发现，膝骨关节炎中circRNA失常表达，并可通过调控微小R获悉更多NA(miRNA)/mRNA参与疾病进展。目的：探究circ-BRWD1/miR-488-3p/DNMT3A对膝骨关节炎软骨细胞增殖和凋亡的影响。方法：实时荧光定量PCR检测膝骨关节炎软骨细胞mi R-488-3p、circ-BRWD1、DNMT3A表达。将细胞分为si-NC组、si-circ-BRWD1组、si-circ-BRWD1+anti-miR-NC组、si-circ-BRWD1+anti-miR-488-3p组、vector组、circ-BRWD1组、miR-NC组、miR-488-3p组、miR-488-3p+vector组、miR-488-3p+DNMT3A组、anti-miR-NC组、anti-miR-488-3p组；实时荧光定量PCR检测circ-BRWD1、miR-488-3p、DNMPhage time-resolved fluoroimmunoassayT3A表达，MTT、流式细胞术检测增殖和凋亡，Western blot检测DNMT3A、增殖、凋亡相关蛋白表达；双荧光素酶报告实验检测circ-BRWD1与miR-488-3p、miR-488-3p与DNMT3A的靶向关系。结果与结论：(1)与正常软骨细胞相比，circ-BRWD1、DNMT3A在膝骨关节炎软骨细胞中高表达，miR-488-3p低表达；(2)敲低circ-BRWD1或过表达miR-488-3p可抑制膝骨关节炎软骨细胞增殖并诱导凋亡；(3)circ-BRWD1靶向负调控miR-488-3p，抑制miR-488-3p可逆转敲低circ-BRWD1对膝骨关节炎软骨细胞增殖、凋亡的影响；(4)miR-488-3p靶向负调控DNMT3A，上调DNMT3A可逆转过表达miR-488-3p对膝骨关节炎软骨细胞增殖、凋亡的影响；(5)circ-BRWD1可通过调控miR-488-3p进而调控DNMT3A的表达；(6)结果表明，敲低circ-BEntinostat抑制剂RWD1可抑制膝骨关节炎软骨细胞增殖并诱导凋亡，其作用机制可能与调控miR-488-3p/DNMT3A轴有关。

目的 探讨miRNA-21在结直肠癌奥沙利铂(L-OHP)耐药细胞株HCT116/L-OHP中对毛细血管扩张性共济失调突变基因(ATM)/细胞周期检测点激酶(CHK)2/细胞分裂周期素(CDC)25A信号通路的影响。方法 应用细胞转染技术干扰HCT116/L-OHP细胞中miRNA-21的表达，采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测HCT116/L-OHP中ATMRemediating plant、CHK2、CDC25A和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)2 mGPCR & G Protein抑制剂RNA表达，Western印迹检测该细胞株中miRNA-21表达变化后ATM、CHK2、CDC25A和CDK2蛋白表达。结果 转染miRNA-21 mimic使miRNA-21表达升高时，ATM、CHK2、CDC25A和CDK2 mRNA和蛋白的表达均随之升高，且与未转染组和阴性转染组相比较差异均具有统计学意义(P<0.05);转染miRNA-21 inhibitor使miRNA-21表达降低时，ATM、CHK2、CDC25A和CDK2 mRNA和蛋白的表达均随之降低，且与未转染组和阴性转染Staurosporine体内组相比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 在结直肠癌耐药细胞株HCT116/L-OHP中，miRNA-21对ATM/CHK2/CDC25A信号通路有调控作用，抑制miRNA-21的表达可阻断ATM/CHK2/CDC25A信号通路，进而抑制耐药细胞的无限增殖。

动脉粥样硬化(AS)是一种脂质堆积、血管内皮功能障碍导致的慢性炎症性疾病，Toll样受体(TLR)/核转录因子-κB(NF-κB)通路与NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体通路在动脉粥样硬化的产生中发挥着重要的致炎作用，而瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)与瞬时受体电位锚蛋白1(TRPA1)在动脉粥样硬化的发生过程中发挥着重要的保护作用。作者对近10年国内外期刊发表的相关研selleck CCRG 81045究进行梳理，研究显示：TRPV1/TRPA1的激活可以通过多种途径激活内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、抑制活性氧(ROS)、抑制胆固醇晶体(CC)的产生进而调控TLR/NF-κB与NLRP3炎性小体通路，抑制TLR/NLRP3介导的炎症AMG510说明书反应。同时，中医药中多种单味药有效成分与方剂可有效激活TRPV1/TRPA1或其下游途径，其对动脉粥样硬化中TLR/NLRP3通路可能具有显著的调控作用。本文进一步对已探明的方剂及中药单味药有效成分调控AS中TLR/NLRP3通路的机制进行梳理，将TRPV1/TRPA1调控TLR/NLRP3途径的机制与中药方剂与单体成分进行对应。为治疗动脉粥样硬化的中药药物相互作用机制提供新启发，为临床中医药治疗动脉Calcutta Medical College粥样硬化提供新策略。

目的：探讨乳果糖调控烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)/核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)通路对类风湿性关节炎（RA）大鼠的保护作用。方法：将50只大鼠随机分为对照组、RA组、乳果糖（0.25 g/kg）组、乳果糖+NOX4抑制剂GKT137831(10 mg/kg)组、甲氨蝶呤（0.35 mg/kg）组，每组10只。除对照组外，其余各组大鼠通过尾根处皮内注射胶原乳液建立RA大鼠模型。造模完成后各组灌胃给予相应药物处理。灌胃结束次日进行关节炎评分，实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）法检测到大鼠粪便肠道菌群所占比例，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。苏木精—伊红（HE）染色观察踝关节prostatic biopsy puncture组织病理学变化。蛋白印迹（western blotting）法检测NOX4、NLRP3蛋白表达。结果：与对照组相比，RA组大鼠出现炎性浸润、少量纤维蛋白沉积以及滑膜出血等病理现象，粪便中拟杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌所占比例显著降低，而放线菌所占比例、平均关节炎评分，血清TNPF-6463922体外F-α、IL-6水平及关节组织中NOX4、NLRP3蛋白表达水平显著升高（均P<0.05）。与RA组相比，乳果糖组、甲氨蝶呤组病理现象得到改善，大鼠粪便中拟杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌所占比例显著增高，放线菌所占比例、平均关节炎评分，血清中TNF-α、IL-6水平，关节组织中NOX4、NLRP3蛋白表达显著降低（均P<0selleckchem Tamoxifen.05）。乳果糖组与甲氨蝶呤组上述指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。与乳果糖组相比，乳果糖+GKT137831组病理损伤得到进一步改善，大鼠粪便中拟杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌所占比例显著增高，放线菌所占比例、平均关节炎评分，血清中TNF-α、IL-6水平，关节组织中NOX4、NLRP3蛋白表达水平显著降低（均P<0.05）。结论：乳果糖可减轻RA大鼠炎性反应，其机制可能与抑制NOX4/NLRP3通路有关。