PI3K抑制剂

花色苷是一种广泛存在于植物的花、果实、茎、叶和根器官的细胞液中的黄酮类物质,具有天然、安全、无毒的特性。因其在抗氧化、抗肿瘤、抗炎、预防糖尿病、减肥和保护视力等方面均有良好的功效,已被广泛应用于食品和医药行业。但关于花色苷矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G)调节血糖及其潜在机制的研究尚不深入,LY2157299体内因此探究其对糖代谢的调控作用及其机制具有重要意义。本研究以杨梅鲜果为原材料提取纯化得到C3G,以肝细胞、胰岛细胞、肠道L细胞和db/db糖尿病小鼠为研究模型,在体内和体外水平综合评价C3G对糖代谢的调节作用和其中涉Tezacaftor体外及的机制,主要研究内容和结果如下:1、从杨梅鲜果中分离纯化得到花色苷。采用UPLC技术并通过与C3G标准品对照后鉴定出其主要成分为C3G。并利用DPPH、ABTS和FRAP三种体外实验初步评价了C3G的抗氧化活性。2、构建高糖/棕榈酸诱导的胰岛细胞氧化应激模型。进一步评价C3G的抗氧化效果,发现C3G可以清除胰岛细胞内过量的ROS和O_2~-,并增强抗氧化酶SOD和CAT的活性,从而有效缓解高糖/棕榈酸诱导的氧化应激损伤。对其可能的分子机理进行研究,发现C3G能够通过上调PINK1和PARKIN蛋白的表达,激活线粒体自噬清除受损线粒体,减少胞内ROS的释放,进而在胰岛细胞中发挥缓解氧化应激的作用。3、使用transwell培养板在体外构建胰岛细胞和肠道L细胞的共培养体系,以研究C3G对胰岛素释放的调控。结果显示,C3G虽不能直接作用于胰岛细胞,但能通过PPAR-β/δ信号通路刺激肠道L细胞分泌GLP-1。而GLP-1能够作用于胰岛细胞并促进其释放胰岛素,C3G以这种方式间接调控了胰岛细胞释放胰岛素的过程。4、探讨了C3G促进肝细胞糖代谢的作用机制。发现C3G能够有效促进肝细胞的糖消耗、糖摄取和糖原合成过程,并阐明C3G是bioactive components通过上调wnt/β-catenin介导的GLUT-1的表达来参与调节肝细胞的糖代谢过程。5.利用高糖/棕榈酸诱导产生肝细胞胰岛素抵抗模型。证实C3G干预可以恢复胰岛素抵抗后肝细胞的葡萄糖消耗、摄取量和糖原含量,并发现C3G可能通过调节PTP1B/p-IRS信号通路改善肝细胞胰岛素抵抗。6、使用db/db糖尿病小鼠,对其进行6周的C3G溶液灌胃后发现,C3G能够改善db/db小鼠的糖尿病症状,表现为:1)小鼠的空腹血糖和体重显著降低,口服糖耐量升高,葡萄糖稳态得到改善;2)血清及组织中胰岛素和GLP-1含量均上升;3)胰腺组织中氧化应激损伤得到一定程度的缓解;4)肝脏中脂肪含量降低,肝糖原含量增加,调节葡萄糖转运的GLUT-1表达量上升。7、为了解C3G是否通过调节肠道菌群起到干预2型糖尿病中糖代谢异常的作用,本研究结合转录组学分析方法,发现C3G干预后在改变糖尿病小鼠的肠道细菌群落组成的同时,还影响了菌群的代谢通路;且C3G改变的肠道优势菌群与机体糖代谢过程密切相关。进一步使用非靶向代谢组学技术,检测了db/db糖尿病小鼠肠道菌群的代谢产物,结果显示,C3G不仅改变了肠道菌群结构,还影响了与糖代谢相关的肠道菌群代谢产物水平(如短链脂肪酸)。这些结果提示,C3G可能通过调节肠道菌群的结构和功能及代谢产物来改善db/db糖尿病小鼠的糖代谢异常。

目的:了解女性乳腺癌患者配偶的性行为及性功能变化与临床变量和社会人口学变量之间的潜在关系。方法:采用横断面研究，2020年5月至2020年10月收集病例，共纳入196例23～59岁的女性乳腺癌患者的男性配偶。通过在线问卷或电话访问方式，填写男性性功能问卷(BSFI),并收集社会人口学变量和临床变量。结果:受访者年龄(46.13±7.75)岁，至调查时患者患癌时间(1.58±trends in oncology pharmacy practice0.48)年。受访者性功能障碍发生率在患者患癌前(9.68%)后(49.7寻找更多6%)存在显著差异(P<0.001);主要类型是性欲低下(38.3%)。患者接受乳腺根治性切除术(OR=5.533,P=0.017,95%CI=1.366～22.412)和接受放疗者(OR=3.439,P<0.044,95%CI=1.058～11.171)其配偶出现性欲低下问题概率selleck化学更高。受访者性欲低下的发生率的受自身年龄(OR=1.134,P=0.001,95%CI=1.053～1.222)影响显著。结论:女性患乳腺癌及治疗情况可能影响配偶性功能状态。医务工作者有必要对影响患者及其配偶性功能的因素加以关注，以采取相应的干预措施。

目的 基于一项大型社区研究，探究中国中老年人群抑郁症状预期冠心病发生风险的相关性。方法 共纳入无抑郁组2 532例，有抑郁组2 758例。比较两组一般人口学、冠心病风险相关资料、躯体功能和日常生活能力的差异，并通过线性回归方法分析与冠心病风险有关的因素。结果 (1)人口学资料：与无抑郁寻找更多组相比，有抑郁组的平均年龄更高、女性占比更多、婚姻状况不佳者更多、合并的慢性病数量更多(P均<0.05);(2)与冠心病有关的风险指标：与无抑郁组相比，有抑郁组的糖selleck尿病患者更多、收缩压显著升高(P<0.05)。两组的吸烟者比例、舒张压、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)无统计学差异(P均>0.05)。有抑郁组的冠心病风险显著高于无抑culture media郁组(P<0.05);(3)躯体功能和日常生活能力：有抑郁组的躯体功能评分、躯体自理能力评分、工具性日常生活能力均显著高于无抑郁组(P均<0.001);(4)线性回归分析结果显示：除性别、年龄、婚姻状况、合并糖尿病、吸烟、收缩压和舒张压、HDL-C和LDL-C等与冠心病风险有关的因素外(P<0.05),流调用抑郁自评量表(CESD)是唯一与冠心病风险有关的因素[B=0.019,95%CI:(0.015,0.032),P=0.032]。结论 有抑郁症状的中老年人的冠心病风险高于无抑郁症状者。有抑郁症状是中老年人冠心病患病风险升高的危险因素之一。

贻贝(Mytilus sp.)是我国常见的养殖贝类之一，具有很高的食用价值。然而，我国目前贻贝产品仍以活鲜品为主，产品单一，资源利用不足。对紫贻贝(Mytilus edulis)蛋白进行模拟消化获得寡肽(二肽至五肽),通过PeptideRanker活性评分以及理化性质分析，从这些寡肽中筛选出9条具有潜在研究价值的多肽。通过ADMET分析和BIOPEP-UWM生物活性预测，发现其中7条寡肽具有血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme, ACE)抑制活性，7条寡肽具有二肽基肽酶-IV(dipeptidyl peptidase-IV, DPP-IV)抑制活性。Serine Protease抑制剂通过SwissDock和iDPPIV-SCM进一步筛选，确定QYGGR和HMR分别具有最优的ACE和DPP-IV抑制活性。通过分子对接发现，QYCardiac biomarkersGGRBelumosudil核磁和ACE以及HMR和DPP-IV能够形成稳定的复合物，其CDOCKER能值分别为-156.078和-92.410 kcal/mol,其中QYGGR通过与ACE分子中的8个氨基酸残基发生相互作用而产生抑制。HMR通过与DPP-IV S1中的5个，S2中的3个以及S3中的1个氨基酸残基发生相互作用而产生抑制。该研究结果为紫贻贝营养价值的阐释以及紫贻贝来源的生物活性肽的开发提供了理论依据。

目的 探讨情志调理在原发性肝癌患者经导管动脉栓塞化疗（TACE）中的应用效果。方法 依据干预方法的不同将200例原发性肝癌患者分为常规组和观察组，每组100例，常规组患者给予常规护理干预，观察组患者给予情志调理干预。比较两组患者胃肠功能指标、生活质量[生活质量综合评定问卷-74(GQOLI-74)]、自护能力[自我护理能力测定量表（ESCA）]、不良反应发生情况和护理满意度。结果 观察组患者肠鸣音恢复时间、首次排气时间、首次排便时间均明显短于常规组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。干预后，两组患者GQOLI-74、ESCA量表GDC-0973分子量各维度评分均高于本组干预前，且观察组患者GQOLI-74、ESCA量表各MLN8237核磁维度评分均高于常规组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。观察组患者不良反应总发生率为2.00%，明显低于常规组患者的13.00%，护理Symbiont-harboring trypanosomatids满意度为97.00%，明显高于常规组患者的86.00%，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。结论 情志调理干预能够提高原发性肝癌TACE患者的生活质量和自护能力，降低不良反应发生率。

目的 分析乳腺癌Gluten immunogenic peptides患者手术前后糖类抗原-153(CA-153)、鳞状细胞癌抗原（SCC）及人附睾蛋白4(HE4)水平变化及在复发预测中的应用价值。方法 2019年1月至2020年12月于承德市第三医院行外科手术治疗的乳腺癌患者102例（观察组），另选取本院同期体检健康人群98名作为对照组。对观察组进行为期12个月随访，统计患者复发情况，检测点击此处不同人群CA-153、SCC及HE4水平，分析CA-153、SCC及HE4对乳腺癌术后复发的预测价值。结果 CA-153、SCC、HE4表达水平为：观察组治疗前>观察治疗后>对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。随访截止至确认细节2021年12月31日，所有患者均未失访，102例乳腺癌患者中复发者21例，未复发者81例。术后复发者病理分期为Ⅲ～ⅣV期、肿瘤直径≥5 cm、术后未辅助治疗、术后CA-153≥30 U/L、SCC≥1.5 ng/mL、HE4≥70 pmol/L占比明显高于术后未复发者，差异均有统计学意义（P<0.05）。经多元Logistic回归分析可知，术前病理分期、肿瘤直径以及术后是否辅助治疗、术后CA-153、SCC及HE4水平为影响乳腺癌患者复发的相关危险因素（P<0.05）。结论 CA-153、SCC及HE4表达水平与乳腺癌患者术后复发密切相关，监测CA-153、SCC、HE4表达水平可为患者术后复发预测提供参考依据。

目的 通过生物信息学方法筛选人肝癌耐药细胞株Bel-7402/5-FU、Bel-7402/ADR与亲本细胞株Bel-7402差异表达的微小RNA(miRNA)，分析差异表达miRNA的生物学功能。方法 利用miRNA芯片分析亲本细microbiota manipulation胞和耐药细胞中miRNA的差异表达情况，筛选差异倍数较高的10个miRNA进行靶基因预测，对获取的靶基因进行GO富集分析、KEGG信号通路富集分析。采用实时定NN2211试剂量PCR法验证差异表达显著的miRNA。结果 与Bel-7402细胞比较，Bel-7402/5-FU细胞中存在58个差异表达miRNA，其中上调27个、下调31个；Bel-7402/ADR细胞中存在87个差异表达miRNA，其中上调17个、下调70个。对耐药细胞中差异倍数较高的10个miRNA进行靶基因预测，GO分析发现，这些靶基因主要涉及RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录调控、生物合成过程正向调控和氮化合物代谢过程负向调控、酶结合、大分子复合物结合和核酸结合转录因子活性、高尔基体、催化复合www.selleck.cn/products/LBH-589物和转移酶复合物等过程；KEGG分析发现，靶基因富集通路涉及轴突引导、泛素介导的蛋白水解、PAR1通路、神经营养因子信号通路、MAPK信号通路、TGF-β信号通路。实时定量PCR检测结果显示，miR-31-5p、miR-4446-3p表达上调，miR-205-5p、miR-675-3p、miR-373-5p、miR-372-3p、miR-371a-3p、miR-675-5p、miR-10a-5p和miR-4532表达下调（P均<0.01），与基因芯片检测结果一致。结论 肝癌耐药细胞中存在多种差异表达miRNA，这些miRNA可能通过靶基因介导PAR1通路、MAPK信号通路和TGF-β信号通路的异常参与肝癌耐药的发生发展。

顺铂是目前应用最广泛的抗癌药物之一。作为DNA络合物，顺铂不仅能够通过结合并损伤细胞核DNA，诱导DNA损伤应答，而且能够通过结合线粒体DNA，诱导线粒体功能紊乱，活性氧（ROS）过度产生，最终导致细Raf抑制剂胞凋亡坏死。ROS是一类化学性质活泼的氧分子衍生物的统称，主要由细胞内线粒体以及NADPH过氧化物酶产生。过量的ROS能够导致核酸、脂质以及蛋白质发生氧化损伤，是顺铂MCC950临床试验抗肿瘤效应的重要介质。然而，在肿瘤顺铂耐药的进程中，ROS亦发挥了重要作用。因此，本文综述了顺铂耐药肿瘤中ROS的代谢特点和ROS调控顺铂耐药的BH4 tetrahydrobiopterin多种机制，包括上调顺铂转运体表达、增强细胞DNA损伤修复能力、提高核转录因子红系2相关因子2、低氧诱导因子-1α的蛋白水平和转录活性以及调控线粒体动态活动等方面。最后，本文还总结了ROS诱导剂和抗氧化系统抑制剂这两类ROS调节药物的相关研究，希望为提高顺铂疗效，克服肿瘤顺铂耐药提供治疗新思路。

目的：分析血管紧张素转RSL3分子式换酶抑制剂类药物治疗高血压的效果。方法：本文总共纳入80例实验对象，皆是Trichostatin A2020年3月至2021年3月来昆明市金马社区卫生服务中心治疗的高血压患者，利用红绿双色球法进行分组，分为对照组（n=40，甲磺酸氨氯地平片）与研究组（n=40，马来酸依那普利片）。对比分析两组的血压水平与血管内皮功能，统计两组的临床疗效和不良反应。结果：在舒张压、收缩压、血清内皮素-1(ET-1)以及一氧化氮（NO）水平上，研究组优于对照组（P <0.05）。在临床有效率上，研究组高于对照组（P <0.05）。在不良反应发生率IGZO Thin-film transistor biosensor上，研究组低于对照组（P <0.05）。结论：血管紧张素转换酶抑制剂（马来酸依那普利片）治疗高血压后的效果良好，有利于控制患者的血压，改善血管内皮功能，提升疗效，且不良反应少，临床可进一步推广运用。

目的:探讨药物涂层球囊(DCB)治疗冠状动脉(冠脉)原位弥漫性病变的有效性和Staurosporine临床试验安全性。方法:本研究是一项单中心、前瞻性的观察性研究，连续纳入2015年1月—2019年12月郑州大学第一附属医院心血管内科接受DCB治疗的冠脉原位弥漫性病变(病变长度>25 mm)患者3D-Lin-MC3-DMA临床试验55例，将其分为单纯DCB组(142例)和DCB+DES组(213例)。主要终点是3年临床随访中的靶病变再次血运重建(TLR),次要终点是主要心血管不良事件(MACE),包括靶血管再次血运重建、靶病变内血栓、非致死性心肌梗死和死亡。结果:与DCB+DES组比较，单纯DCB组病变长度更短[(36.55±13.27) mm vs (48.12±16.76) mm,P<0.001]、参考血管直径更小[(2.33±0.44) mm vs (2.57±0.44) mm,P<0.001]。单纯DCB组单个病变使用DCB个数更多[(1.66±0.68)个vs(1.10±0.30)个，P<0.001],DCB长度更长[(44.43±17.70) mm vs (26.31±11.01) mm,P<0.001],DCB直径更小[(2.64±0.37) mm vs (2.72±0.39) mm,P=0.037]。单纯DCB组中有10处(6.99%)病变行补救性支架。临床随访显示单纯DCB组在主要终点3年TLR累计发生率(6.34%)上较DCB+DES组(7.51%)稍低，差异无统计学意义(log-rank P=0.651),在次要终点MACE累计发生率(11.27%vs 10.80%,log-rank P=0.884)差异无统计学意义。结论:3年临床随访显示单纯DCB和DCB联合DES策略治疗冠脉原位弥漫性病变是有grayscale median效和安全的。