PI3K抑制剂

为了提高吩嗪-1-羧酸(申嗪霉素)的生物活性,以吩嗪-1-羧酸和不同取代的苯乙酮为原料,通过溴化反应和亲核取代反应,合成了22个未见文献报道的含苯乙酮结构片段的吩嗪-1-羧酸酯类化合物3a～3c和6a～6s,其结构均得到核磁共振氢谱(1H NMR)、碳谱(13C NMR)和高分辨质谱确证。分别采用菌丝生长速率法和琼脂保湿浸叶法测定了目标化合物对6种植物病原菌的杀菌活性和对朱砂叶螨雌成螨Lateral flow biosensor的杀螨活性。杀菌活性测定AM-2282结果表明:在0.2 mmol/L下大部分目标化合物对水稻纹枯病菌Rhizoctonia solani具有一定Enasidenib的抑制作用,其中6b和6e的抑制率分别为56.05%和65.37%,低于对照药剂吩嗪-1-羧酸(86.83%)。杀螨活性测定结果表明:药后24 h,大部分目标化合物对朱砂叶螨Tetranychus cinnabarinus雌成螨具有良好的杀螨活性,在1 mmol/L下化合物6k和6m的校正死亡率分别为87.88%和90.82%,进一步测得其相应的LC50值分别为0.25和0.19 mmol/L。本研究所合成的新化合物不仅具有一定的杀菌活性,还具有较好的杀螨活性,这为吩嗪-1-羧酸的进一步结构改造提供了新思路。

目的 观察举元煎联合激素(GC)和环磷酰胺(CTX)治疗结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)的临床疗效。方法 将62例CTD-ILD患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组31例。对照组采用泼尼松联合CTX治疗，观察组在对照组治疗的基础上加用举元煎进行治疗，疗程均为6个月。观察两组治疗前后肺功能指标。治疗结束后，观察两组的临床症状、胸部HRCT改善情况addiction medicine，以及不良反应发生情况。结果 治疗后，观察组的临床症状显效率和总IACS-10759有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组肺总量、肺静态顺应性、第1秒用力呼气容积、一氧化碳弥散量占预计值百分率改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组胸部高分辨率CT好转率和总有效率均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 举元煎联合GC和Tamoxifen抑制剂CTX治疗CTD-ILD可提高疗效，明显改善患者临床症状、肺功能和影像学表现，且可减少不良反应。

背景冠心病属中医“胸痹心痛”范畴，其证候分布以血瘀证最为多见，与老年人相比，中青年血瘀证的发生率更高。本研究在团队前期研究基础上进行拓展，首次运用动脉弹性和血管内皮功能检测联合载脂蛋白比值联合诊断中青年冠心病血瘀证，旨在为早期发现中青年冠心病血瘀证提供新思路，也可作为优化补充冠心病血瘀证的诊断标准提供参考。目的 探讨踝肱指数（ABI）、肱踝动脉脉搏波速度（baPWV）、血管舒张功能（FMD）联合载脂蛋白B与载脂蛋白A-1比值（apoB/apoA-1）与中青年冠心病血瘀证的关系及其预测价值。方法 选取2016年12月至2021年12月于中日友好医院中西医结合心脏内科住院治疗的中青年（<50岁）冠心病患者，并根据《冠心病血瘀证诊断标准》分为血瘀证组和非血瘀证组。收集患者首次冠状动脉造影前的ABI、baPWV、FMD和apoB/apoA-1等临床资料。采用多因素Logistic回归分析构建中青年冠心病患者血瘀证的预测模型，并采用受试者工作特征（ROC）曲线进行评价。结果 本研究共纳入中青年冠心病患者206例，其中血瘀证组127例，非血瘀证组79例。多因素Logistic回归分析结果显示，ABI、baPWV、FMD、apoB/apoA-1是中青年冠心病血瘀证的影响因素（P<0.05），预测模型方程P=1/[1+e~(-(5.519-0.599×ABI+0.297×baPWV-0.515×FMD+0.172×apoB/apoA-1))]。ROC曲线分析结果显示，当患者ABI≤1.19、baPWV≥14.93 m/s、FMD≤8.33%或apoB/apoA-1≥0.72时，ABI、baPWV、FMD、apoB/apopredictive toxicologyA-1和预测模型预测中青年冠心病血瘀证的AUC曲线下面积（AUCNSC 125973说明书）分别为0.647、0.680、0.676、0.606和0.807(P<0.001)，且预测模型预测中青年冠心病血瘀证的灵敏度为0.740，特GSKJ4溶解度异度为0.734。结论 ABI、baPWV、FMD和apoB/apoA-1是中青年冠心病血瘀证的独立影响因素，且四者联合是预测中青年冠心病血瘀证价值较高，可为临床早期识别中青年冠心病血瘀证患者提供依据。

目的 调查分析育龄期女性乳腺癌患者生育忧虑现状及其影响因素，为临床改善女性癌症患者的生育忧虑水平提供依据。方法 采用一般资料调查量表、癌症后生育忧虑量表、社会关系质量量表于2018年1月—2020年1月对南阳地区2所三甲医院就诊的育龄期女性乳腺癌Fer-1体外患者进行横断面调查。本次调查共发放问卷193份，回收有效问卷186份，有效回收率为96.37%。采用SPSS22.0软件进行方差分析、t检验、Pearson相关分析及多元线性回归分析。结果 186例育龄期乳腺癌患者生育忧虑总分为（51.25±10.72）分。经回归分析发现，文化程度、生育意愿、家庭人均月收入、化疗、既往生育子女情况、社会关系质量是育龄期乳腺癌患者生育忧虑的FG-4592主要影响因素（均P＜0.05），能够解释生育忧虑水平总变异的37.4%。结论 育龄期乳腺癌患者生育忧虑处于中等偏高水平。医务人员应及时关注患者的生育信息需求，对有生育意愿的患者合理提供生育力保护技术和相关的医疗信息支持和情感支持，以促进其全面正确认识生育immune variation问题的同时，尽量降低生育忧虑程度。

目的:评价Gail模型对我国女性乳腺癌发病风险预测的区分度和诊断准确性。方法:在PubMed、SpringerLink、中国知网、万方医学数据库中系统检索Gail模型对我国女性乳腺癌发病风险预测研究。由两位研究者对符合纳PF-03084014作用入标准的文献独立进行数据提取和质量评价。采用DerSimonian和Laird’s随机效应模型评估Gail模型合并受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)及其95%置信区间(CI)。采用双变量混合效应模型评估Gail模型合并敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比和诊断比值比。结果:共纳入17篇文献,总样本量为63 923。Meta分析结果显示合并AUC为0.62(95%CI:0.55～Dinaciclib配制0.69),合并敏感度为0.62(95%CI:0.40～0.80),合并特异度为0.92(95%CBiological pacemakerI:0.85～0.95);合并阳性似然比为7.34(95%CI:3.96～13.60),合并阴性似然比为0.41(95%CI:0.24～0.71);诊断比值比为17.79(95%CI:6.57～48.12)。亚组分析中,北方地区Gail模型合并AUC较南方地区高(0.72 vs 0.58,P<0.001)。结论:Gail模型对我国女性乳腺癌发病风险评估有一定区分能力,特异度较高,但敏感性较低。

目的 探讨人源性多肽（DCD）、可溶性E-钙黏蛋白（sE-cadherin）在乳腺癌中的表达及对患者预3-MA分子量后的预测价值。方法 取298例乳腺癌患者的乳腺癌组织和相应癌旁组织，免疫组化法检测DCD、sE-cadherin的表达情况。随访半年，评估不同预后情况乳腺癌患者乳腺癌组织中DCD、sE-cadherin的表达情况，乳腺癌患者预后的影响因素采用多因素Logistic回归分析。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC），评估DCD、sE-cadherin单独及联合检测对乳腺癌患者预后的预测价值。结果 乳腺癌组织中DCD的阳性表达率明显高于癌旁组织，sE-cadherin的阳性表达率明显低于癌旁组织（P﹤0.01）。随访半年，298例乳腺癌患者，预后S63845溶解度良好209例，预后不良89例。预后不良乳腺癌患者乳腺癌组织中DCD的阳性表达率明显高于预后良好患者，sE-cadherin的阳性表达率明显低于预后良好患者（P﹤0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，淋巴结转移、肿瘤直径≥5 cm、TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期、DCD阳性表达、sE-cadherin阴性表达均为乳腺癌患者预后不良的独立危险因素（P﹤0.05）。DCD、sE-cadherin、DCD+sE-cadherinintima media thickness预测乳腺癌患者预后的AUC分别为0.795、0.711、0.887,DCD+sE-cadherin联合预测的AUC最大，此时的灵敏度、特异度分别为0.576、0.619。结论 乳腺癌组织中DCD的阳性表达率较高，sE-cadherin的阳性表达率较低，二者联合检测对乳腺癌患者预后的预测价值较高。

背景与目的:内分泌治疗已经是激素受体阳性乳腺癌患者手术后辅助治疗的常规手段之一。本研究旨在分析影响可手术乳腺癌患者接受卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)治疗后短期效应(雌激素抑制效果)和长期生存(无病生存期)的影响因素。方法:回顾性分析2017年6月—2019年6月于复旦大学附属肿瘤医院行手术且完成术后标准化疗和内分泌治疗(OFS联合他莫昔芬或芳香化酶抑制剂)的435例雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者的临床病理学资料和无病生存期(disease-free survival,DFS)。采用单因素和多因素logistic回归分析对雌激素抑制效应有影响的因素,并运用log-rank检验和Cox比例风险回归模型分析对患者DFS有影响的因素。结果:OFS治疗后,年龄≤35岁患者雌激素抑制失败率为8.7%,显著高于35～确认细节40岁患者1%的雌激素抑制失败率(P<0.05);不同OFS药物如戈舍瑞林和亮丙瑞林的雌激素抑制作用基本一致(P>0.05)。内分泌治疗方案(HR=0.49,P<0.05)、腋窝淋巴结状态(HR=4.21,P<0.购买EPZ-643805)和肿瘤直径(HR=2.00,P<0.05)均是患者DFS的独立预后因素;虽然雌激素抑制失败患者倾向预后较差(P=0.10),但不同OFS药物对降低复发转移的疗效也一致。结论:年龄是乳腺癌患noncollinear antiferromagnets者采用OFS治疗后短期雌激素抑制失败的独立危险因素;内分泌药物、腋窝淋巴结状态以及肿瘤直径会影响ER阳性可手术乳腺癌患者的长期预后;无论是戈舍瑞林还是亮丙瑞林对患者降低雌激素水平和长期无病生存期差异无统计学意义。

目的 对比利拉鲁肽与西格列汀治疗胰岛素控制血糖欠佳的肥胖2型糖尿病患者的临床效果及安全性。方法 选取2018年1月至2020年12月收治的84例胰岛素控制血糖欠佳的肥胖2型糖尿病患者为研究对象，按照治疗药物的不同将其分为A组与B组，各42例。A组采用利拉鲁肽进行治疗，B组采用西格列汀进行治疗。比较两组的血糖指标、血脂指标、身体质量指数、腰围、低血糖事件及不良反应发生情况。结果 治疗后，两组的FPG、2 h cellular bioimagingPG水平及HbA1c均较治疗前降低，且A组低于B组（P<0.05）。治疗后，两组的TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，A组的身体质量指数显著低于B组与治疗前（P<0.05），但两组的腰围无显著差异（P>0MC3.05）。两组的低血糖事件发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。A组的不良反应总发生率显著高于B组（P<0.05）。结论 利拉鲁肽、西格列汀均能改善胰岛素控制血糖欠佳的肥胖2型糖尿病患者的腰围，预防低血糖事件的发生；相比于西格列汀，利拉鲁肽可更显著地降低血糖水平及身体质量指数，但其用药后消化道不良反应的发生率BAY 73-4506较高。

目的 通过观察抗体催化水的氧化作用对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)的过氧化损伤，探讨其在动脉粥样硬化致病过程中的作用和机制。方法 体外分离培养大鼠VSMCs,随机分为4组：空白组、中性粒细胞(Neu)+IgG组、Neu+PMA组AMG510生产商、Neu+PMA+IgG组。以佛波酯(PMA)激活大鼠中性粒细胞产生单线态氧(~1O_2),促进抗体发挥催化水的氧化作用；采用台盼蓝法检测VSMCs的死亡率，CCK-8法检测VSMCs的增殖能力，实时荧光定量PCR及免疫组化法检测细胞内增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平，丙二醛(MDA)法检测细胞内脂质过氧化产物。结果 VSMCCell Cycle抑制剂s在培养过程中，当与中性粒细胞和PMA共同孵Agricultural biomass育时，细胞的死亡率、增殖能力、细胞内PCNA的表达水平及胞内脂质过氧化产物均显著增高，但增加大鼠IgG共同孵育后，其增高水平得到更进一步增强。结论 抗体催化水的氧化可能参与了血管平滑肌细胞的过氧化损伤作用。

目的 探索冠心病患者二级预防用药依从性现状及影响因素。方法 以2020年1月到2022年4月南阳市某医院3个院区诊断为冠心病的患者为调查对象进行近3个月用药情况（包括血小板药、β受体阻滞、他汀类、ACEI/ARB等药物）、用药依从性调查，采用描述性分析方法对冠心病患者二级用药依从SB203580生产商性进行分析，并对影响依从性的因素进行单、多因素分析。结果 本研究共收集1 343例冠心病患者的调查结果，57.93%能够按照医师的要求长期坚持服药，61.43%能够按照医师要求的时间定时服药，60.54%能够按医师要求的服药量服药，62.03%能够按照医师要求的每天服药次数服药。依从性好的患者数为971例，依从性好发生率为72.30%。多因素Logisticendobronchial ultrasound biopsy回归分析结果显示，文化程度（OR=5.333）、发病次数（OR=5.328）、对冠心病了解情况（OR=2.723）、医患关系（OR=3.931）、收入（OR=3.254、2.485）、医疗保险（OR=2.366）、药物副作用（OR=0.158）是影响冠心病患者用药依从性的因素。结论 冠心病患者对二级预防依从性良好，但仍有待提高。发病次数、医患关系、文化程度、收BMN 673浓度入、医疗保险、药物副作用发生、对冠心病知识了解是影响患者服药依从性的独立因素，对此需积极普及相关用药知识，减少患者长期用药抵触心理。