PI3K抑制剂

目的 探讨膝痹宁通过肉毒碱棕榈酰转移酶(CPT1)调节大鼠滑膜氧化还原稳态缓解膝骨关节炎(KOA)疼痛的效应机制。方法 提取大鼠膝关节成纤维样滑膜细胞(FLS)，采用CCK-8法筛选膝痹宁冻干粉干预FLS细胞的合适作用浓度。将FLS细胞分为对照组、KOA组、膝痹宁组，后两组采用5μg/ml脂多糖(LPS)诱导KOA炎症细胞模型，膝痹宁组加入100μg/ml膝痹宁，培养24 h。采用Real-time PCR和Western blotting检测CPT1、肉碱/有机阳离子转运体1(OCTN1) mRNA和蛋白的表达；采用试剂盒检测CPT1、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量；使用2?,7?-二氯荧光素二乙酸酯检测活性氧(ROS)水平。提取大鼠背根神经节(DRG)神经元细胞，采用βⅢ-微管蛋白(βⅢ-tubulin)与胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫荧光染色进行鉴定。将收集的各组Vorinostat试剂FLS上清加入DRG神经元中干预24 h，分别设为对照CAU chronic autoimmune urticaria组、KOA组、膝痹宁组，采用Real-time PCR和Western blotting检测DRG神经元瞬时受体电位A1离子通道(TRPA1)mRNA和蛋白Fer-1的表达，实时荧光钙成像观察DRG神经元中TRPA1开放后Ca~(2+)内流情况，ELISA法检测降钙素基因相关肽(CGRP)和P物质(SP)水平。结果 选取膝痹宁冻干粉浓度100μg/ml进行实验。Real-time PCR和Western blotting检测结果显示，膝痹宁组CPT1、OCTN1 mRNA和蛋白表达水平高于KOA组(P<0.05)。与对照组比较，KOA组ROS水平[(26.46±2.07) AU vs.(5.52±0.78) AU]和MDA含量[(3.13±0.02) nmol/ml vs.(2.77±0.03) nmol/ml]明显升高(P<0.05),CPT1[(4.98±0.02) nmol/min vs.(11.50±0.21) nmol/min]和SOD[(11.38±0.05) U/ml vs.(17.6±0.07) U/ml]活性明显降低(P<0.05)；与KOA组比较，膝痹宁组ROS水平[(14.07±1.41) AU]和MDA含量[(2.87±0.01) nmol/ml]明显降低(P<0.05),CPT1[(7.94±0.21) nmol/min]和SOD活性[(13.81±0.07) U/ml]明显升高(P<0.05)。与KOA组比较，膝痹宁组FLS上清干预可抑制DRG神经元中TRPA1 mRNA和蛋白的表达，以及TRPA1开放后Ca~(2+)的内流(P<0.05)，降低CGRP和SP表达量[(19.93±1.2) ng/L vs.(30.19±1.58) ng/L,P<0.05;(84.23±1.26) ng/L vs.(123.16±2.95) ng/L,P<0.05]。结论 膝痹宁可能通过CPT1调控大鼠滑膜细胞氧化还原稳态而影响DRG神经元细胞膜上TRPA1的Ca~(2+)内流，减少疼痛因子的分泌，从而发挥减轻KOA疼痛的作用。

目的 从脑肠互动角度探讨眼针治疗溃疡性结肠炎的疗效作用机制。方法 50只SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、西药治疗组、眼针治疗组、针药联合组，每组10只。采用5%DSS水溶液自由饮用7天建立UC大鼠模型，每日灌胃、眼针（肺-大肠区）治疗1次，连续10天。观察一般情况及每日DAI评分，处死后行HE染色观察结肠组织病理学变化，ELISA法检测血清、脑组织中白细胞介素（IL）-6、TGF-β、IL-17、IL-10含确认细节量，q-PCR检测结肠黏膜、脑组织中FoxP3、RORγt mRNA含量，Western blotting法检测结肠黏膜、脑组织中FoxP3、RORγt蛋白表达。采用SPSS19.0进行统计学分析。结果 与模型对照组相比，西药对照组、眼针治疗组和针药联合组DAI评分降低，病理损伤明显减轻，结肠组织与脑组织中IL-6、IL-17、TGF-β、RORγt表达水平均降低，IL-10、FoxP3表达均增加，差异有统计学意义（LBH589P＜0.05）。针药联合组与眼针治疗组在（IL）-6、TGF-β、IL-17、IL-10、FoxP3、RORγt表达方面有统计学差异（P＜0.05）。结论 眼针能通过脑肠互动调节细胞因子的水平、调控FoxP3与RORγt表达以恢urinary biomarker复Th17/Treg免疫平衡，从而可以改善UC大鼠的临床症状，修复结肠黏膜损伤。

目的 探讨针刺联合补肝益肾强膝方在CP-456773肝肾亏虚型膝骨性关节炎(KOA)患者治疗中的应用价值。方法 所有肝肾亏虚型KOA患者均于2017年5月至2020年6月在海南省中医院就诊，纳入128例患者分两组各64例。对照组采用西医常规治疗，观察组采用联合针刺及补肝益肾强膝方治疗。结果 治疗后观察组血清环氧合酶(COX)-2、前列腺素(PG)E2、肿瘤坏死因子(TNF)-α明显低于对照组(P<0.05);治疗后观察组血清转化生长因子(TGF)-β1、基质金属蛋白酶(MMP)-3水平明显低于对照组(P<0.05);治疗后观察组血清护骨素(OPG)、骨钙素(BGP)等指标水平均明显高于对照组(P<0.05);治疗后观察组骨性关节炎指数可视化量表(WOMAC)评分、疼痛视觉评分(VAS)明显低于对照组(P<0.05);观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);两组总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对于肝肾亏虚型KOA患者而言联合针刺及补肝益肾强膝方效果显著，有助于快combination immunotherapy速减轻炎症反应，调节骨代谢，促PI3K/Akt/mTOR抑制剂进膝关节功能恢复，进而辅助提高临床疗效。

目的 探究小檗碱（BBR）对类风湿关节炎（RA）成纤维样滑膜细胞（FLSs）凋亡/自噬失衡的调控作用及机制。方法 CCK-8法检测BBR对RA-FLSs的增殖抑制作用，实验设空白对照组、TNF-α(25 ng/mL)组、TNF-α+BBR(10、20、30、40、50、60、70、80μmol/L)组，Annexin V/PI双MRTX849小鼠染流式法和JC-1免疫荧光染色检测BBR对RA-FLSs凋亡的影响，Western blot检测BBR对RAFLSs自噬和凋亡相关蛋白表达水平的影响。进一步增加自噬诱导剂RAPA和自噬抑制剂氯喹（CQ）作为对照，激光共聚焦检测mCherry-EGFP-LC3B观察自噬流变化；并设置活性氧（ROS）模拟物H2O2和ROS抑制剂NAC观察BBR对ROS、mTOR、p-mTOR水平的影响。结果 CCK-8结果显示BBR可呈时间和浓度依赖性抑制RA-FLSs增殖活力，流式和JC-1染色结果显示BBR(30μmNext Gen Sequencingol/L)可显著增加RA-FLSs凋亡率（P<0.01），降低线粒体膜电位（P<0.05）。Western blot结果显示BBR处理后Bcl-2/Bax(P<0.05)和LC3B-/（P<0.01）的比值降低，p62蛋白表达升高（P<0.05）。mCherry-EGFP-LC3B自噬流检测结果也显示，BBR可阻断自噬流。免疫荧光结果证实BBR显著降低TNF-α诱导后ROS水平，上调自噬调控蛋白p-mTOR表达水平（P<0.01），且受ROS水平调控，合用RAPA可显著降低BBR对RA-FLSs的促凋亡作用（P<0.01）。结论 BBR可能是通过调控ROS-mTORRapamycin核磁抑制RA-FLSs自噬，促进其凋亡。

目的LncRNAZEB1-AS1是一种跟肿瘤进展密切相关的LncRNA,但目前针对LncRNAZEB1-AS1在结直肠癌(CRC)的作用研究仍比较少,以及其调控机制有待进一步深入研究。本研究旨在通过生物信息学、临床样本研究LncRNAZEB1-AS1与结直肠癌临床特征、免疫微环境的关系;同时,进一步明确LncRNAZEB1-AS1对结直肠癌增殖和迁移的影响及其具体的分子机制;最后,通过m6A修饰的角度阐明LncRNAZEB1-AS1在结直肠癌中异常表达的原因。方法1.通过TCGA数据库收集结直肠癌和癌旁正常组织的测序数据集,通过分析LncRNAZEB1-AS1在结直肠癌中的表达水平,并通过Kaplan-Meier曲线分析LncRNAZEB1-AS1对预后的影响,使用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)研究ZEB1-AS1的潜在调控途径。通过筛选对结直肠癌预后的风险基因,采用LASSO Cox模型中构建其临床预后模型,并通过建立和测试预测列线模图构建临床预后预测模型。最后使用功能富集分析预测以LncRNAZEB1-AS1为风险评分的免疫治疗反应。2.通过实验研究进一步验证生物信息学结果,收集80例新鲜的CRC组织和配对的癌旁正常结肠组织,采用RT-q PCR检测患者肿瘤和癌旁正常组织LncRNAZEB1-AS1的表达水平,分析LncRNAZEB1-AS1表达与临床特征和预后的关系。采用Lovo和HT29细胞敲低LncRNAZEB1-AS1的表达,CCK8、克隆形成、Transwell侵袭和迁移实验评估LncRNAZEB1-AS1对结直肠癌增殖迁移的影响,进一步分析LncRNAZEB1-AS1的潜在调控靶点和mi RNA。研究结果发现lncRNAZEB1-AS1与YAP1具有显著的相关性,本研究采用Star Base网站预测了lncRNAZEB1-AS1的潜在吸附的mi RNAs,通过数据库找lncRNAZEB1-AS1互作的mi RNA,同时与YAP1的互作mi RNA取交集,选择其中评分最高的为mi R-5590-3p,通过荧光素酶报告试验、表型挽救实验等验证LncRNAZEB1-AS1通过mi R-5590-3p调控结直肠癌YAP1的表达,促进结直肠癌的增殖和转移。最后采用裸鼠成瘤模型、肠癌原位肝转移模型评估LncRNAZEB1-AS1敲低后对肿瘤增殖、转移的影响。3.采用SRAMP在线软件预测LncRNAZEB1-AS1潜在的m6A修饰位点;采用GEPIA分析LncRNAZEB1-AS1与m6A修饰相关因子的相关性,其中LncRNAZEB1-AS1与YTHDC1表达相关性高,免疫组化检测YTHDC1在结直肠癌中的表达与临床特征的关系,并分析YTHDC1表达与LncRNAZEB1-AS1的相关性。RNA干扰敲低HT29和Lovo细胞LncRNAZEB1-AS1的表达,采用m6A RNA免疫沉淀(Me RIP)YTHDC1,Me RIP-q PCR检测LncRNAZEB1-AS1的RNA m6A修饰水平,RNA半衰期试验测定敲低YTHDC1后对LncRNAZEB1-AS1的m RNA稳定性的调控。最后,对LncRNAZEB1-AS1关键的m6A修饰位点进行点突变后,荧光素酶报告实验验证LncRNAZEB1-AS1具体的m6A修饰位点。结果1.TCGA数据库结直肠癌组织中,LncRNAZEB1-AS1表达显著上调,且LncRNAZEB1-AS1高表达与患者预后不良相关。单变量和多变量Cox回归分析结果显示,LncRNAZEB1-AS1可作为结直肠癌治疗的独立预后因素(P<0.05)。通过GESA分析提示LncRNAZEB1-AS1与白细胞介素-8的产生、细胞衰老的正调节、组织重塑的正调节、血管内皮生长因子的产生以及趋LBH589说明书化因子受体结合相关。对LncRNAZEB1-AS1共表达的基因(METTL14,VIRMA,EIF5B,NUDT3,KIFC1,TPT1,CIITA)构建临床预后模型风险评分,ROC分析发现Risk score在训练集预测预后的准确性为:1年AUC=0.650,3Oncologic treatment resistance年AUC=0.706,5年AUC=0.706;其中高风险评分患者其B细胞、巨噬细胞和Tfh细胞浸润水平较高,高风险评分患者对免疫治疗的反应低于低风险评分患者。2.LncRNAZEB1-AS1在CRC的表达水平较癌旁正常组织显著增高,其中lncRNAZEB1-AS1高表达与CRC的肿瘤大小(≥5cm)及更高的TNM分期(Ⅲ/Ⅳ期)密切相关(P<0.05),而lncRNAZEB1-AS1表达水平与CRC患者的年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤位置、淋巴血管侵袭情况、MSI/MMR状态没有显著的相关性(P>0.05)。高表达lncRNAZEB1-AS1的结直肠癌患者与总体生存率不良显著相关(Log-rank test=5.665,P=0.0173)。3.敲低了Lovo和HT-29细胞的lncRNAZEB1-AS1表达,结直肠癌细胞的生长活力和克隆形成能力显著低于对照组,细胞侵袭和迁移能力显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。Lovo和HT29细胞敲低ZEB1-AS1表达后,western-blot检测发现YAP1,CTGF,AREG,vimentin,Snail,Slug,和Twist的表达水平均下降,而E-cadherin的表达水平上调;lncRNAZEB1-AS1表达与YAP1、CTGF、VIM、SNAIl、SNAI2、Twist的m RNA水平呈显著的正相关。4.lncRNAZEB1-AS1的3’端与mi R-5590-3p的5’端存在相互匹配的结合位点,且mi R-5590-3p与YAP1的3’端存在相互匹配的结合位点。转染mi R-5590-3p模拟物可以显著抑制ZEB1-AS1报告基因的荧光素酶活性,转染mi R-5590-3p模拟物可以显著抑制YAP1报告基因的荧光素酶活性;结selleck HPLC直肠癌组织中,lncRNAZEB1-AS1与mi R-5590-3p的表达存在显著的负相关(r=-0.427,P<0.05);YAP1与mi R-5590-3p的表达存在显著的负相关(r=-0.472,P<0.05),lncRNAZEB1-AS1与YAP1存在显著的正相关(r=0.425,P<0.05)。Lovo和HT29肠癌细胞敲低lncRNAZEB1-AS1后,可以下调YAP1的表达,同时采用mi RNA inhibitor抑制mi R-5590-3p表达后,可以恢复YAP1的表达水平;过表达lncRNAZEB1-AS1后可增加Lovo和HT29细胞的增殖、迁移能力,而同时敲低YAP1的表达后则可下降Lovo和HT29细胞的增殖、迁移能力。5.lncRNAZEB1-AS1敲低的Lovo细胞移植瘤模型其肿瘤生长能力显著低于对照组(P<0.05)。同时,采用lncRNAZEB1-AS1敲低的Lovo细胞接种于BALB/c裸鼠盲肠部,敲低Lovo细胞的lncRNAZEB1-AS1后小鼠盲肠原位肿瘤模型的生存时间显著延长(图19C),且结直肠癌肝转移性结节数量显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。6.GPEIA数据库分析结直肠癌中LncRNAZEB1-AS1与Writers和Readers的m RNA表达的相关性,结直肠癌中LncRNAZEB1-AS1与METTL14(R=0.27,P<0.001)和YTHDC1(R=0.35,P<0.001)表达呈显著的正相关;YTHDC1在结直肠癌中高表达与更大的肿瘤大小(≥5cm)、和更晚的临床分期(Ⅲ/Ⅳ)密切相关(P<0.05)。敲低YTHDC1后,细胞用放线菌素处理,Lovo和HT29细胞中的LncRNAZEB1-AS1 m RNA在6、9小时的相对表达水平显著低于对照组;YTHDC1可以在Lovo和HT29细胞中直接结合LncRNAZEB1-AS1;敲低METTL3/METTL14后,YTHDC1在Lovo和HT29细胞中直接结合LncRNAZEB1-AS1明显减少;荧光素酶报告基因系统验证,敲低METTL3/METTL14对ZEB1-AS1的第427位的腺嘌呤碱基确实存在m6A修饰。结论1.结直肠癌高表达lncRNAZEB1-AS1,lncRNAZEB1-AS1是结直肠癌肿瘤进展、预后及调控肿瘤免疫微环境的重要标记物。2.靶向lncRNAZEB1-AS1可以抑制结直肠癌的增殖和转移。3.LncRNAZEB1-AS1通过mi R-5590-3p调控结直肠癌YAP1的表达,促进结直肠癌的增殖和转移。4.YTHDC1通过m6A修饰促进在结直肠癌中lncRNAZEB1-AS1的m RNA表达的稳定性,促进结直肠癌侵袭转移。

右归丸作为补肾阳之剂，契合骨关节炎的中医病机。辽宁中医药大学附属医院国医堂刘元禄教授在临床使用中药保守治疗骨性关节炎疼痛时，发现由右归丸加减疗效显著，右归丸的骨关节炎机制在国内尚有团队研究，但复方的深入研究需要其中各成分单体的作用机制作为支撑。右归丸方中包含熟地黄、附子、肉桂、山药、山茱萸、Neurosurgical infection菟丝子、当归、杜仲、鹿角胶、枸杞子10味中药，随着中药单体研究逐渐被重视，相关领域的研究在不断增加，故将其归纳总结对此方治疗骨性关节炎的机制研究有着重要意义。该文以此方组成中药的君臣佐使为纲领，利用中国知网（CNKI）、《中华人民共和国药典》2020年版第1部及ChemicalBook平台了解各中药的有效成分，并利用PubMed检索，归类综述与骨关节炎机制相交集的有效单体最新MK-1775研究进展，主要包括抗炎、抑制疼痛、抗软骨细胞凋亡、抗氧化应激、抑制细胞外基质降解五种药理作用，涉及若干信号通路，将君臣佐使理论与分子机制相互渗LY2835219研究购买透，分别评述，最后结合中医理论进行探讨，为今后关于此方向研究的学者提供理论参考。

目的:探讨基于FS-T_Compound C研究购买2WI的影像组学模型对甲状腺乳头状癌与腺瘤的鉴别诊断价值。方法:回顾性分析经endocrine immune-related adverse events手术病理证实的甲状腺结节共72个，其中乳头状癌42个，腺瘤30个。患者术前均行甲状腺MRI平扫检查。所有结节按7:3的比例随机分为训练集和测试集。在FS-T_2WI图中逐层勾画病灶并提INCB28060供应商取影像组学特征，后使用曼-惠特尼U秩和检验以及最小绝对收缩和选择算子对特征进行降维，使用支持向量机(SVM)分类器对提取的特征进行机器学习。通过绘制ROC曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度3个指标评价所构建模型的效能。结果:从FS-T_2WI序列中提取出1409个特征，经过曼-惠特尼U检验和LASSO回归降维筛选出14个特征，应用SVM所建立的术前预测模型显示训练集AUC 0.89,敏感度79%,特异度86%;测试集AUC 0.85,敏感度77%,特异度67%。结论:基于FS-T_2WI的SVM影像组学模型可鉴别甲状腺乳头状癌和腺瘤，从而为甲状腺结节患者的风险预测和个体化治疗提供有效信息。

目的 探讨RF、抗CCP抗体、SP-A以及SP-D对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）合并间质性肺病（interstitial lung disease,IL-D）的预测价值。方法 选取2020年12月—2021年12月在顺德和平外科医院治疗的180例RA-ILD患者作为RA-ILD组，同期选取了102例单纯RA患者作为RA组。比较两组类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体、表面活性蛋白（SP）-A及SP-D，并绘制受试者工作特性曲线（ROC）获取曲线下面积（AUC），评估各指标对RA-ILD的预测价值。随访患者6个月时间，根据病情转归情况将RA-ILD组分为两个亚组，即好转组（132例）和进展组（48例），比较两个亚组患者的RF、抗CCP抗体、SP-A、SP-D水平。采用Pearson检验分析RF、抗CCP抗体、SP-A、SP-D与肺间质病变评分的相关性。结果 RA-ILD组患者RF、抗CCP抗体、SP-A、SP-D水平均显著高于RA组，差异有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，RF(AUC=0.741)、抗CCP抗体（AUC=0.663）、SP-A(Aselleck Trichostatin AUC=0.825此网站)、SP-D(AUC=0.804)均对RA-ILD具有显著的预测价值（P<0.05）。好转组患者的RF、抗CCP抗体、SP-A、SP-D水平均显著低于进展组，差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性检验分析结果显示，RF、抗CCP抗体、SP-A、SP-D与肺间质病变评分均呈现正相关性（r=0.378、0.516、0.526、0.388,P<0.05）。结论 RF、抗CCP抗体、SP-A以及SPgenetic recombination-D对RA-ILD具有显著的诊断和预后评估价值，可作为病情随访监测的血清学指标。

目的 观察开放楔形胫骨高位截骨术(open wedge high tibial osteotomy, OWHTO)治疗内翻膝骨关节炎的临床疗效。方法 2018年9月～2021年1月我院诊断为内翻膝骨关节炎并行OWHTO治疗的病人19例。采用美国特种外科医院(Hospital for special surgery, HSS)评分、视觉模拟评分(visual analogue score, VAS),评价手术前后膝关节功能和疼痛改善情况，通过测量胫骨近端内侧角(medial proximal tibial angle, MPTA)、下肢负重线比率(weight-bearing line, WBL),评价术后膝内翻的矫形效果。比较术前selleck NMR、术后3个月、术后12个月的评分。结果 所有病人均获得随访，随访时间(12±3)个月，随访中未出现内固定失败。术后3、12个月随访时，病人HSS评分总分较术前明显增高(78.58±10.34,86.74±7.08,59.89±8.33,F=47.66,P<0.01);VAS评分与术前相比明显降低(2.47±0.61,1.32±0.58,6.47±0.77,F=318.70,P<0.01)。影像学检查指标中，术后3个月，12个月随访时MPTA[(90.68±1.00)°,(90.37±1.01)°]、WBL[(60.53±1.73)%,(60.26±1.72)%]均较术前[(81.58±1.35)°、(24.19±3.88)%]获得改善，差异有统计学意义(P<0.01),内翻畸形获得矫正。术后12个月随访时活动度较术前明显改善[(128.84±9.90)°vs (112.42±12.92)°,t=4.58,P<0.01]。术后2例伤口延迟愈合，其余伤口均一期甲级愈合，未出现伤口感染和骨感染。1例病人出现截骨处延迟愈合，骨愈合时间在术后6cancer – see oncology个月，术后2例病人出现小腿肌间静脉血栓，经对症处理后完全康复。结论 OWHTOLEE011 molecular weight通过矫正下肢力线，缓解关节疼痛、改善关节功能，对于合并胫骨内翻的膝骨关节炎有优良的临床效果，但需要把握手术适应证。

背景：环状RNA(circular RNA,circRNA)在多种疾病或肿瘤中发挥着重要作用，近年研究结果发现，膝骨关节炎中circRNA失常表达，并可通过调控微小R获悉更多NA(miRNA)/mRNA参与疾病进展。目的：探究circ-BRWD1/miR-488-3p/DNMT3A对膝骨关节炎软骨细胞增殖和凋亡的影响。方法：实时荧光定量PCR检测膝骨关节炎软骨细胞mi R-488-3p、circ-BRWD1、DNMT3A表达。将细胞分为si-NC组、si-circ-BRWD1组、si-circ-BRWD1+anti-miR-NC组、si-circ-BRWD1+anti-miR-488-3p组、vector组、circ-BRWD1组、miR-NC组、miR-488-3p组、miR-488-3p+vector组、miR-488-3p+DNMT3A组、anti-miR-NC组、anti-miR-488-3p组；实时荧光定量PCR检测circ-BRWD1、miR-488-3p、DNMPhage time-resolved fluoroimmunoassayT3A表达，MTT、流式细胞术检测增殖和凋亡，Western blot检测DNMT3A、增殖、凋亡相关蛋白表达；双荧光素酶报告实验检测circ-BRWD1与miR-488-3p、miR-488-3p与DNMT3A的靶向关系。结果与结论：(1)与正常软骨细胞相比，circ-BRWD1、DNMT3A在膝骨关节炎软骨细胞中高表达，miR-488-3p低表达；(2)敲低circ-BRWD1或过表达miR-488-3p可抑制膝骨关节炎软骨细胞增殖并诱导凋亡；(3)circ-BRWD1靶向负调控miR-488-3p，抑制miR-488-3p可逆转敲低circ-BRWD1对膝骨关节炎软骨细胞增殖、凋亡的影响；(4)miR-488-3p靶向负调控DNMT3A，上调DNMT3A可逆转过表达miR-488-3p对膝骨关节炎软骨细胞增殖、凋亡的影响；(5)circ-BRWD1可通过调控miR-488-3p进而调控DNMT3A的表达；(6)结果表明，敲低circ-BEntinostat抑制剂RWD1可抑制膝骨关节炎软骨细胞增殖并诱导凋亡，其作用机制可能与调控miR-488-3p/DNMT3A轴有关。