人肝癌耐药细胞中差异表达微小RNA的筛选及生物学功能分析

目的 通过生物信息学方法筛选人肝癌耐药细胞株Bel-7402/5-FU、Bel-7402/ADR与亲本细胞株Bel-7402差异表达的微小RNA(miRNA),分析差异表达miRNA的生物学功能。方法 利用miRNA芯片分析亲本细microbiota manipulation胞和耐药细胞中miRNA的差异表达情况,筛选差异倍数较高的10个miRNA进行靶基因预测,对获取的靶基因进行GO富集分析、KEGG信号通路富集分析。采用实时定NN2211试剂量PCR法验证差异表达显著的miRNA。结果 与Bel-7402细胞比较,Bel-7402/5-FU细胞中存在58个差异表达miRNA,其中上调27个、下调31个;Bel-7402/ADR细胞中存在87个差异表达miRNA,其中上调17个、下调70个。对耐药细胞中差异倍数较高的10个miRNA进行靶基因预测,GO分析发现,这些靶基因主要涉及RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录调控、生物合成过程正向调控和氮化合物代谢过程负向调控、酶结合、大分子复合物结合和核酸结合转录因子活性、高尔基体、催化复合www.selleck.cn/products/LBH-589物和转移酶复合物等过程;KEGG分析发现,靶基因富集通路涉及轴突引导、泛素介导的蛋白水解、PAR1通路、神经营养因子信号通路、MAPK信号通路、TGF-β信号通路。实时定量PCR检测结果显示,miR-31-5p、miR-4446-3p表达上调,miR-205-5p、miR-675-3p、miR-373-5p、miR-372-3p、miR-371a-3p、miR-675-5p、miR-10a-5p和miR-4532表达下调(P均<0.01),与基因芯片检测结果一致。结论 肝癌耐药细胞中存在多种差异表达miRNA,这些miRNA可能通过靶基因介导PAR1通路、MAPK信号通路和TGF-β信号通路的异常参与肝癌耐药的发生发展。

活性氧在肿瘤顺铂耐药中的作用研究进展

顺铂是目前应用最广泛的抗癌药物之一。作为DNA络合物,顺铂不仅能够通过结合并损伤细胞核DNA,诱导DNA损伤应答,而且能够通过结合线粒体DNA,诱导线粒体功能紊乱,活性氧(ROS)过度产生,最终导致细Raf抑制剂胞凋亡坏死。ROS是一类化学性质活泼的氧分子衍生物的统称,主要由细胞内线粒体以及NADPH过氧化物酶产生。过量的ROS能够导致核酸、脂质以及蛋白质发生氧化损伤,是顺铂MCC950临床试验抗肿瘤效应的重要介质。然而,在肿瘤顺铂耐药的进程中,ROS亦发挥了重要作用。因此,本文综述了顺铂耐药肿瘤中ROS的代谢特点和ROS调控顺铂耐药的BH4 tetrahydrobiopterin多种机制,包括上调顺铂转运体表达、增强细胞DNA损伤修复能力、提高核转录因子红系2相关因子2、低氧诱导因子-1α的蛋白水平和转录活性以及调控线粒体动态活动等方面。最后,本文还总结了ROS诱导剂和抗氧化系统抑制剂这两类ROS调节药物的相关研究,希望为提高顺铂疗效,克服肿瘤顺铂耐药提供治疗新思路。

血管紧张素转换酶抑制剂类药物治疗高血压的效果探析

目的:分析血管紧张素转RSL3分子式换酶抑制剂类药物治疗高血压的效果。方法:本文总共纳入80例实验对象,皆是Trichostatin A2020年3月至2021年3月来昆明市金马社区卫生服务中心治疗的高血压患者,利用红绿双色球法进行分组,分为对照组(n=40,甲磺酸氨氯地平片)与研究组(n=40,马来酸依那普利片)。对比分析两组的血压水平与血管内皮功能,统计两组的临床疗效和不良反应。结果:在舒张压、收缩压、血清内皮素-1(ET-1)以及一氧化氮(NO)水平上,研究组优于对照组(P <0.05)。在临床有效率上,研究组高于对照组(P <0.05)。在不良反应发生率IGZO Thin-film transistor biosensor上,研究组低于对照组(P <0.05)。结论:血管紧张素转换酶抑制剂(马来酸依那普利片)治疗高血压后的效果良好,有利于控制患者的血压,改善血管内皮功能,提升疗效,且不良反应少,临床可进一步推广运用。

药物涂层球囊治疗冠状动脉原位弥漫性病变的3年疗效分析

目的:探讨药物涂层球囊(DCB)治疗冠状动脉(冠脉)原位弥漫性病变的有效性和Staurosporine临床试验安全性。方法:本研究是一项单中心、前瞻性的观察性研究,连续纳入2015年1月—2019年12月郑州大学第一附属医院心血管内科接受DCB治疗的冠脉原位弥漫性病变(病变长度>25 mm)患者3D-Lin-MC3-DMA临床试验55例,将其分为单纯DCB组(142例)和DCB+DES组(213例)。主要终点是3年临床随访中的靶病变再次血运重建(TLR),次要终点是主要心血管不良事件(MACE),包括靶血管再次血运重建、靶病变内血栓、非致死性心肌梗死和死亡。结果:与DCB+DES组比较,单纯DCB组病变长度更短[(36.55±13.27) mm vs (48.12±16.76) mm,P<0.001]、参考血管直径更小[(2.33±0.44) mm vs (2.57±0.44) mm,P<0.001]。单纯DCB组单个病变使用DCB个数更多[(1.66±0.68)个vs(1.10±0.30)个,P<0.001],DCB长度更长[(44.43±17.70) mm vs (26.31±11.01) mm,P<0.001],DCB直径更小[(2.64±0.37) mm vs (2.72±0.39) mm,P=0.037]。单纯DCB组中有10处(6.99%)病变行补救性支架。临床随访显示单纯DCB组在主要终点3年TLR累计发生率(6.34%)上较DCB+DES组(7.51%)稍低,差异无统计学意义(log-rank P=0.651),在次要终点MACE累计发生率(11.27%vs 10.80%,log-rank P=0.884)差异无统计学意义。结论:3年临床随访显示单纯DCB和DCB联合DES策略治疗冠脉原位弥漫性病变是有grayscale median效和安全的。

癌细胞膜靶向相变纳米分子探针研制及光声/超声双模态显像与光热治疗乳腺癌

目的Impoverishment by medical expenses制备一种癌细胞膜包被的相变纳米分子探针,观察其体外光声/超声双模态成像效果,并探讨其靶向同源乳腺癌细胞的能力及光热治疗(PTT)杀伤效果。材料与方法通过化学裂解和反复冻融提取乳腺癌4T1细胞膜(CCLorlatinib体内实验剂量M),然后以双乳化法联合膜挤压法制备CCM包被的同时携载全氟戊烷(PFP)和Fe_3O_4的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(GSK1120212PLGA)相变分子探针(CPFP-NPs);考察CPFP-NPs基本表征,并研究其同源靶向乳腺癌细胞、光声成像及液气相变增强超声显像的能力;观察CPFP-NPs在不同浓度及不同功率激光辐照时的光热性能;以AM/PI活死细胞染色法和流式细胞术评估其对乳腺癌细胞的PTT杀伤效果。结果成功制备纳米探针CPFP-NPs,呈球形”壳核”结构,大小均一,平均粒径为(237.17±2.60)nm,表面电位为(-19.50±0.27)m V;激光共聚焦显微镜下观察,纳米探针可靶向同源4T1细胞(靶向结合率达92.01%);CPFP-NPs在体外可增强光声成像,光声信号随纳米粒浓度升高而增强,经激光辐照后,CPFP-NPs发生相变并增强超声成像。CPFP-NPs联合激光辐照,对4T1细胞具有明显的光热杀伤效应,细胞凋亡率高达95.97%。结论研制了一种乳腺癌细胞膜包被的光声/超声双模态相变分子探针,该探针具有良好的靶向同源肿瘤的能力,并可以显著增强肿瘤双模态显像及PTT效果。

GRACE评分联合BNP、GDF-15在冠心病射血分数降低的心力衰竭中的诊断价值

目的 探讨全球急性冠脉事件注册(GRACE)评分联合血清脑钠肽(BNP)、生长分化因子15(GDF-15)在冠心病射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)中的诊断价值。方法 选取该院2019年1月至2020年1月收治的冠心病心力衰竭患者192例,根据左室射血分数(LVEF)分为HFmultidrug-resistant infectionrEF组(LVEF<40%,n=75)、射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)组(LVEF≥50%,n=58)和射血分数中间值的心力衰竭(HFmrEF)组(LVEF为40%~<50%,n=59)。比较不同类型心力衰竭患者及不同美国纽约心脏病协会(NYHA)分级患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE评分;分析GRACE评分、血清BNP、GDF-15与HFrEF患者NYHA分级的相关性;分析冠心病患者发生HFrEF的危险因素。结果 HFrEF组血清BNP、GDF-15水平及GRACE评分显著高于HFpEF组和HTelaglenastat说明书FmrEF组(P<0.05);NYHAⅣ级HFrEF患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE评分显著高于NYHAⅢ级HFrEF患者(P<0.05);Pearson相关性分析表明,GRACE评分、血清BNP、GDF-15与HFrEF患者NYHA分级均呈正相关(r=0.419、0.329、0.378,P<0.05);Logistic回归分析结果显示,血清BNP、GDF-15水平及GRACE评分升高是冠心病患者发生HFrEF的独立危险因素(P<0.05);BNP、GDF-15水平联合GRACE诊断冠心病患者发生HFrEF的准确度为82.69%,灵敏度为85.14%,特异度为75.36%。结论 GRACE评分联合血清BNP、GDF-15INCB018424细胞培养用于诊断冠心病患者发生HFrEF具有较高的灵敏度、特异度和准确度,能反映患者病情严重程度,对监测病情和判断预后具有重要的临床意义。

血清抗CCP抗体、RF、CRP联合检测诊断类风湿关节炎的临床价值

目的 探讨并分析血清抗环化瓜氨酸多肽(CCP)抗体、类风湿因子(RF)、C-反应蛋白(CRP)串联检测诊断类风湿关节炎的临床价值。方法 选取2019年4月至2021年4月在本院确诊的60例类风湿关节炎患者作为观察组,另选同期在本院治疗的60例非类风湿关节炎自身免疫性疾病患者作为对照组。均采用免疫比浊法测定两组患者的血清抗CCP抗体、CRP、RF,比较各项指标及串联检测的诊断结果和诊断价值。结果 观察组患者血清抗CCP抗体、CRP、RF水平均显著高于对照组(P<0.05);观察组患者血清Laduviglusib molecular weight抗CCP抗体、CRP、RF阳性检出率均显著高于对照组(P<0.05);血清抗CCP抗体、CRP、RF联合诊断类风湿关节炎灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值和kappa系数值分别为90.00%、88.33%、89.16%、88.52%、88.33%和0.783。结论 血清抗CCP确认细节抗体、CRP、RF联合诊断类风湿关节炎有较高的临床价值,可提高类风湿关节炎诊断Biomass segregation的准确率。

贲门癌临床误诊原因分析

目的 探讨贲门癌的临床特点、误诊原因及防范误诊措施。方法 回顾性分析2019年2月—2021年10月收治病初误诊的10例贲门癌临床资料。结果 本组早期出现中上腹胀疼痛5例,胃烧灼感6例,食欲缺乏5例,间歇性吞咽不适不畅4例,胸骨后隐痛4例,恶心呕吐4例,咽喉干燥、有异物感4例,黑便2例,贫血2例,胸骨区疼痛不适1例,心悸及心前区不适1例;后期均有不同程度吞咽困难、胸骨后阻挡感、呕吐、贫血消瘦明显。9例就诊初期未行X线上消化道造影、胃镜病理检查,Genetic compensation初步考虑为慢性胃炎4例、慢性食管炎4例、消化性胃溃疡1例;1例因消化系统外症状明显加之平板运动试验阳性,Holter提示心肌缺血性改变,初步考虑为冠心病。10例按误诊疾病予相应治疗后,症状无好转甚或加重,加行X线上消化道造影和(或)胃镜病理检查确诊为贲门癌。误诊时间为2~7个月。1例误诊为冠心病者因病变范围广且发生转移而未行手术治疗,予放射治疗;余9例行根治性手术切除治疗,术后selleckchem Dorsomorphin予表柔比星+顺铂+5-氟尿嘧啶标准化疗。术后患者症状明显缓解,随访6个月均存活。结论 贲门癌以中老年人多见,初期症状体征无特异性,易与常见慢性消化系统疾病等混淆;加强Belnacasan核磁对本病的认识,提高对本病的警惕性,全面分析病情,仔细询问病史,重视并及时行X线上消化道造影、胃镜病理检查,有助于本病的正确诊断。

基于网络药理学研究“土茯苓-鸡血藤”药对治疗糖尿病的作用机制

目的:通过网络药理学方法研究“土茯苓-鸡血藤”药对治疗糖尿病的药理作用机制。方法:通过网络药理学方法筛选“土茯苓-鸡血藤”的活性成分及预测靶点,构建PPI网络图,进行GO功能富集和KEGG通路分析,筛选“土茯苓-鸡血藤”对糖尿病的预测关键活性成分与作用靶点。结果:得到活性成分共66个,其中土茯苓35个、鸡血藤31个;糖尿病预测靶点619peanut oral immunotherapy个。PPI网络获取糖尿病相关靶点39个,对PPI网络的GO富集及KEGG通路分析结果显示,可能与胰岛素抵抗(Insulin resistance)、2型糖尿病(Type II diabetes mellitus)、糖尿病并发症AGE-RAGE信号通INCB28060分子式路(AGE-RAGE signaling pathwaLiproxstatin-1说明书y in diabetic complications)、HIF-1信号通路(HIF-1 signaling pathway)等通路密切相关。结论:本研究阐明了“土茯苓-鸡血藤”药对治疗糖尿病PPI网络关系,为进一步开展“土茯苓-鸡血藤”药对治疗糖尿病药理作用机制的研究提供了新思路。

含苯乙酮结构片段的吩嗪-1-羧酸酯类衍生物的合成及生物活性

为了提高吩嗪-1-羧酸(申嗪霉素)的生物活性,以吩嗪-1-羧酸和不同取代的苯乙酮为原料,通过溴化反应和亲核取代反应,合成了22个未见文献报道的含苯乙酮结构片段的吩嗪-1-羧酸酯类化合物3a~3c和6a~6s,其结构均得到核磁共振氢谱(1H NMR)、碳谱(13C NMR)和高分辨质谱确证。分别采用菌丝生长速率法和琼脂保湿浸叶法测定了目标化合物对6种植物病原菌的杀菌活性和对朱砂叶螨雌成螨Lateral flow biosensor的杀螨活性。杀菌活性测定AM-2282结果表明:在0.2 mmol/L下大部分目标化合物对水稻纹枯病菌Rhizoctonia solani具有一定Enasidenib的抑制作用,其中6b和6e的抑制率分别为56.05%和65.37%,低于对照药剂吩嗪-1-羧酸(86.83%)。杀螨活性测定结果表明:药后24 h,大部分目标化合物对朱砂叶螨Tetranychus cinnabarinus雌成螨具有良好的杀螨活性,在1 mmol/L下化合物6k和6m的校正死亡率分别为87.88%和90.82%,进一步测得其相应的LC50值分别为0.25和0.19 mmol/L。本研究所合成的新化合物不仅具有一定的杀菌活性,还具有较好的杀螨活性,这为吩嗪-1-羧酸的进一步结构改造提供了新思路。