PI3K抑制剂

目的 Second-generation bioethanol探讨布地奈德鼻喷雾剂联合氯雷他定治疗儿童变应性鼻炎效果观察。方法 选取2021年6月～2022年6月就诊的变应性鼻炎患儿98例，随机分为对照组和观察组，各49例。对照组采用氯雷他定治疗，观察组采用布地奈德鼻喷雾剂联合氯雷他定治疗。比较两组患儿的临床疗效、鼻部症状视觉模拟评分（VAS）、炎症因子水平、不良反应发生情况。结果 观察组的总有效率为95.92%，高于对照组的81.63%(P <0.05)；治疗后观察组的鼻痒、打喷嚏、流涕、鼻塞各维度评分以及总评分均低于对Ipatasertib研究购买照组（P <0.05）；治疗后两组的炎症因子水平较治疗前明显改善，且观察组优于对照组（P <0.05）；对照组和观察组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P> 0.05）C59价格。结论 针对儿童变应性鼻炎，布地奈德鼻喷雾剂与氯雷他定结合治疗效果明显，可以缓解患儿鼻部症状，改善炎症因子水平，不良反应发生率较低，安全可靠。

目的 探讨肥厚型心肌病(HCM)患者血清分泌型卷曲相关蛋白2(sFRP2)、网膜素1(omentin-1)表达与炎症因子和心功能指标的关系。方法 选取2018年7月至2021年5月安康市中医医院心血管内科收治的110例HCM患者为HCM组，根据最大左心室壁厚度(LVPWT)分为轻度肥厚组（57例）、中度肥厚组（42例）和重度肥厚组（11例）。另选取同期64例心功能正常的志愿者为对照组。比较各组一般资料、生化指标和超声心动图检测指标。采用ELISA检测血清sFRP2、omentin-1表达水平。采用Pearson相关分析HCM患者血清sFRP2、omentin-1水平与炎症因子和心功能指标的相关性。结果 与对照组比较，轻度肥厚组、中度肥厚组和重度肥厚组患者的舒张压、收缩压、LVMM、LVPWT均明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。4组身体质量指plant innate immunity数（BMI）、年龄、性别、总胆固醇、血尿酸等比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。与对照组、轻度肥厚组比较，中度肥厚组和重度肥厚组患者血清sFRP2、omentin-1表达水平明显降低，血清IL-6、TNF-α表达水平明显升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)。Pearson相关分析结果显示，血清sFRP2、omentin-1表达水平与HCM患者的舒张压(r=—0.43，P=0.03)、收NSC 119875体内实验剂量缩压(r=—0.44，P=0.02)、LVMM(r=—0.42，P=0.03)、LVPWT(r=—0.44，P=0.01)、IL-6(r=—0.42，P=0.03)、TNF-α(r=—0.42，P=0.03)呈负相关。结论 HCM患者血清sFRP2、omentElexacaftorin-1呈低表达，检测血清sFRP2、omentin-1水平有助于评估HCM的发生、发展进程。

目的：探讨达格列净治疗2型糖尿病（T2DM）合并冠心病（CHD）患者的效果。方法：选取2020年1月—2021年3月在厦门市第五医院接受治疗的119例T2DM合并CHD患者。根据随机数表法将其分为常规组（59例）与达格列净组（60例）。两组均Multiplex immunoassay给予常规CHD用药。常规组给予盐酸二甲双胍缓释片，达格列净组给予达格列净。比较两组治疗前（T0）、治疗24周后（T1）血糖指标、血脂指标、炎症因子及不良心血管事件。结果：T1，两组空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLselleck Dibutyryl-cAMP-C）水平均较T0下降，且达格列净组FPG、2 h PBG、HbA1c、TC、TCHIR-99021抑制剂G、LDL-C水平均低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。T1，两组白细胞介素-6(IL-6),C反应蛋白（CRP）水平均较T0下降，达格列净组IL-6、CRP水平均低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。达格列净组不良心血管事件发生率低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：达格列净对T2DM合并CHD患者的血糖、血脂、炎症因子均具有调节作用，有助于降低不良心血管事件风险。

副干酪乳酸杆菌ET-22是一种具有缓解炎症、调节免疫功能的益生菌，为探究其对口腔疾病的改善作用及机制，采用甲基紫精颊膜注射法建立金黄地鼠口腔溃疡模型，在造模前，分别以灌胃的方式连续给予金黄地鼠剂量为1×10~9 CFU·mL~(-1)·d~(-1)的ET-22活菌以及对应的ET-22灭PCI-32765细胞培养活菌和ET-22发酵液，研究ET-22对地鼠口腔黏膜结构形态和炎性因子表达水平影响。口腔黏膜的组织病理切片观察和评分结果表明，ET-22活菌、灭活菌及其发酵液均能改善地鼠口腔黏膜的上皮完整性和炎性细胞浸润，ET-22活菌预防口腔溃疡的效果最佳，ET-22灭活菌及其发酵液的预防效果次之，但它们的预防效果均优于维生素C。机制研究发现：ET-22可通过下调NF-κB的表达抑制促炎细胞因子IL-6和IL-1β的分泌，降低plant bioactivity基质金属蛋白酶MMP-9的表达，减轻口腔黏膜的炎症浸润与转移；ET-22可以调节口腔的菌群组成www.selleck.cn/products/pf-03084014-pf-3084014，抑制口腔疾病相关的有害菌。研究表明，ET-22可降低口腔溃疡的发病风险，对预防口腔溃疡具有积极作用。

脂联素是脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子，已经成为治疗2型糖尿病的潜在治疗方法。脂联素受体在多种细胞及组织中表达，脂联素通过与其受体结合可发挥调节糖脂代谢、GDC-0068氧化应激、炎症反应和骨代谢等多种生理作用。现有众多研究证实脂联素与2型糖尿病相关的牙周炎存在紧密联系。脂联素可以通过增加胰岛素敏感性、促进胰岛素分泌而改善全身性的胰岛素抵抗，同时通过抑制牙龈卟啉单胞菌脂多糖诱导的促炎细胞因子表达，促进巨噬细胞的M2型极化，从而改善牙周的炎症反应。此外，脂联素通过Wnt/β-catenin、NF-κ等多种途径抑制破骨细胞的分化及成熟，并促进成骨细胞分化参与调节骨代谢，进而改善牙周骨吸收及破坏。因此，脂联素有望成为2型糖尿病相关牙周炎的潜在治疗靶点。然而，由于脂IACS-010759浓度联素的生理特性，其临床应用转化受到了一定的限制。本文就脂联素在2型糖尿病相关牙周炎中的最新研究进展进行综述，旨在阐明脂联素在控制血糖、抗炎和骨代谢方面对2型糖medicines optimisation尿病相关牙周炎的可能影响，为该病的治疗及相关药物的研制提供依据。

目的 探讨膝痹宁通过肉毒碱棕榈酰转移酶(CPT1)调节大鼠滑膜氧化还原稳态缓解膝骨关节炎(KOA)疼痛的效应机制。方法 提取大鼠膝关节成纤维样滑膜细胞(FLS)，采用CCK-8法筛选膝痹宁冻干粉干预FLS细胞的合适作用浓度。将FLS细胞分为对照组、KOA组、膝痹宁组，后两组采用5μg/ml脂多糖(LPS)诱导KOA炎症细胞模型，膝痹宁组加入100μg/ml膝痹宁，培养24 h。采用Real-time PCR和Western blotting检测CPT1、肉碱/有机阳离子转运体1(OCTN1) mRNA和蛋白的表达；采用试剂盒检测CPT1、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量；使用2?,7?-二氯荧光素二乙酸酯检测活性氧(ROS)水平。提取大鼠背根神经节(DRG)神经元细胞，采用βⅢ-微管蛋白(βⅢ-tubulin)与胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫荧光染色进行鉴定。将收集的各组Vorinostat试剂FLS上清加入DRG神经元中干预24 h，分别设为对照CAU chronic autoimmune urticaria组、KOA组、膝痹宁组，采用Real-time PCR和Western blotting检测DRG神经元瞬时受体电位A1离子通道(TRPA1)mRNA和蛋白Fer-1的表达，实时荧光钙成像观察DRG神经元中TRPA1开放后Ca~(2+)内流情况，ELISA法检测降钙素基因相关肽(CGRP)和P物质(SP)水平。结果 选取膝痹宁冻干粉浓度100μg/ml进行实验。Real-time PCR和Western blotting检测结果显示，膝痹宁组CPT1、OCTN1 mRNA和蛋白表达水平高于KOA组(P<0.05)。与对照组比较，KOA组ROS水平[(26.46±2.07) AU vs.(5.52±0.78) AU]和MDA含量[(3.13±0.02) nmol/ml vs.(2.77±0.03) nmol/ml]明显升高(P<0.05),CPT1[(4.98±0.02) nmol/min vs.(11.50±0.21) nmol/min]和SOD[(11.38±0.05) U/ml vs.(17.6±0.07) U/ml]活性明显降低(P<0.05)；与KOA组比较，膝痹宁组ROS水平[(14.07±1.41) AU]和MDA含量[(2.87±0.01) nmol/ml]明显降低(P<0.05),CPT1[(7.94±0.21) nmol/min]和SOD活性[(13.81±0.07) U/ml]明显升高(P<0.05)。与KOA组比较，膝痹宁组FLS上清干预可抑制DRG神经元中TRPA1 mRNA和蛋白的表达，以及TRPA1开放后Ca~(2+)的内流(P<0.05)，降低CGRP和SP表达量[(19.93±1.2) ng/L vs.(30.19±1.58) ng/L,P<0.05;(84.23±1.26) ng/L vs.(123.16±2.95) ng/L,P<0.05]。结论 膝痹宁可能通过CPT1调控大鼠滑膜细胞氧化还原稳态而影响DRG神经元细胞膜上TRPA1的Ca~(2+)内流，减少疼痛因子的分泌，从而发挥减轻KOA疼痛的作用。

目的 从脑肠互动角度探讨眼针治疗溃疡性结肠炎的疗效作用机制。方法 50只SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、西药治疗组、眼针治疗组、针药联合组，每组10只。采用5%DSS水溶液自由饮用7天建立UC大鼠模型，每日灌胃、眼针（肺-大肠区）治疗1次，连续10天。观察一般情况及每日DAI评分，处死后行HE染色观察结肠组织病理学变化，ELISA法检测血清、脑组织中白细胞介素（IL）-6、TGF-β、IL-17、IL-10含确认细节量，q-PCR检测结肠黏膜、脑组织中FoxP3、RORγt mRNA含量，Western blotting法检测结肠黏膜、脑组织中FoxP3、RORγt蛋白表达。采用SPSS19.0进行统计学分析。结果 与模型对照组相比，西药对照组、眼针治疗组和针药联合组DAI评分降低，病理损伤明显减轻，结肠组织与脑组织中IL-6、IL-17、TGF-β、RORγt表达水平均降低，IL-10、FoxP3表达均增加，差异有统计学意义（LBH589P＜0.05）。针药联合组与眼针治疗组在（IL）-6、TGF-β、IL-17、IL-10、FoxP3、RORγt表达方面有统计学差异（P＜0.05）。结论 眼针能通过脑肠互动调节细胞因子的水平、调控FoxP3与RORγt表达以恢urinary biomarker复Th17/Treg免疫平衡，从而可以改善UC大鼠的临床症状，修复结肠黏膜损伤。

目的 探讨针刺联合补肝益肾强膝方在CP-456773肝肾亏虚型膝骨性关节炎(KOA)患者治疗中的应用价值。方法 所有肝肾亏虚型KOA患者均于2017年5月至2020年6月在海南省中医院就诊，纳入128例患者分两组各64例。对照组采用西医常规治疗，观察组采用联合针刺及补肝益肾强膝方治疗。结果 治疗后观察组血清环氧合酶(COX)-2、前列腺素(PG)E2、肿瘤坏死因子(TNF)-α明显低于对照组(P<0.05);治疗后观察组血清转化生长因子(TGF)-β1、基质金属蛋白酶(MMP)-3水平明显低于对照组(P<0.05);治疗后观察组血清护骨素(OPG)、骨钙素(BGP)等指标水平均明显高于对照组(P<0.05);治疗后观察组骨性关节炎指数可视化量表(WOMAC)评分、疼痛视觉评分(VAS)明显低于对照组(P<0.05);观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);两组总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对于肝肾亏虚型KOA患者而言联合针刺及补肝益肾强膝方效果显著，有助于快combination immunotherapy速减轻炎症反应，调节骨代谢，促PI3K/Akt/mTOR抑制剂进膝关节功能恢复，进而辅助提高临床疗效。

目的 探究小檗碱（BBR）对类风湿关节炎（RA）成纤维样滑膜细胞（FLSs）凋亡/自噬失衡的调控作用及机制。方法 CCK-8法检测BBR对RA-FLSs的增殖抑制作用，实验设空白对照组、TNF-α(25 ng/mL)组、TNF-α+BBR(10、20、30、40、50、60、70、80μmol/L)组，Annexin V/PI双MRTX849小鼠染流式法和JC-1免疫荧光染色检测BBR对RA-FLSs凋亡的影响，Western blot检测BBR对RAFLSs自噬和凋亡相关蛋白表达水平的影响。进一步增加自噬诱导剂RAPA和自噬抑制剂氯喹（CQ）作为对照，激光共聚焦检测mCherry-EGFP-LC3B观察自噬流变化；并设置活性氧（ROS）模拟物H2O2和ROS抑制剂NAC观察BBR对ROS、mTOR、p-mTOR水平的影响。结果 CCK-8结果显示BBR可呈时间和浓度依赖性抑制RA-FLSs增殖活力，流式和JC-1染色结果显示BBR(30μmNext Gen Sequencingol/L)可显著增加RA-FLSs凋亡率（P<0.01），降低线粒体膜电位（P<0.05）。Western blot结果显示BBR处理后Bcl-2/Bax(P<0.05)和LC3B-/（P<0.01）的比值降低，p62蛋白表达升高（P<0.05）。mCherry-EGFP-LC3B自噬流检测结果也显示，BBR可阻断自噬流。免疫荧光结果证实BBR显著降低TNF-α诱导后ROS水平，上调自噬调控蛋白p-mTOR表达水平（P<0.01），且受ROS水平调控，合用RAPA可显著降低BBR对RA-FLSs的促凋亡作用（P<0.01）。结论 BBR可能是通过调控ROS-mTORRapamycin核磁抑制RA-FLSs自噬，促进其凋亡。

目的LncRNAZEB1-AS1是一种跟肿瘤进展密切相关的LncRNA,但目前针对LncRNAZEB1-AS1在结直肠癌(CRC)的作用研究仍比较少,以及其调控机制有待进一步深入研究。本研究旨在通过生物信息学、临床样本研究LncRNAZEB1-AS1与结直肠癌临床特征、免疫微环境的关系;同时,进一步明确LncRNAZEB1-AS1对结直肠癌增殖和迁移的影响及其具体的分子机制;最后,通过m6A修饰的角度阐明LncRNAZEB1-AS1在结直肠癌中异常表达的原因。方法1.通过TCGA数据库收集结直肠癌和癌旁正常组织的测序数据集,通过分析LncRNAZEB1-AS1在结直肠癌中的表达水平,并通过Kaplan-Meier曲线分析LncRNAZEB1-AS1对预后的影响,使用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)研究ZEB1-AS1的潜在调控途径。通过筛选对结直肠癌预后的风险基因,采用LASSO Cox模型中构建其临床预后模型,并通过建立和测试预测列线模图构建临床预后预测模型。最后使用功能富集分析预测以LncRNAZEB1-AS1为风险评分的免疫治疗反应。2.通过实验研究进一步验证生物信息学结果,收集80例新鲜的CRC组织和配对的癌旁正常结肠组织,采用RT-q PCR检测患者肿瘤和癌旁正常组织LncRNAZEB1-AS1的表达水平,分析LncRNAZEB1-AS1表达与临床特征和预后的关系。采用Lovo和HT29细胞敲低LncRNAZEB1-AS1的表达,CCK8、克隆形成、Transwell侵袭和迁移实验评估LncRNAZEB1-AS1对结直肠癌增殖迁移的影响,进一步分析LncRNAZEB1-AS1的潜在调控靶点和mi RNA。研究结果发现lncRNAZEB1-AS1与YAP1具有显著的相关性,本研究采用Star Base网站预测了lncRNAZEB1-AS1的潜在吸附的mi RNAs,通过数据库找lncRNAZEB1-AS1互作的mi RNA,同时与YAP1的互作mi RNA取交集,选择其中评分最高的为mi R-5590-3p,通过荧光素酶报告试验、表型挽救实验等验证LncRNAZEB1-AS1通过mi R-5590-3p调控结直肠癌YAP1的表达,促进结直肠癌的增殖和转移。最后采用裸鼠成瘤模型、肠癌原位肝转移模型评估LncRNAZEB1-AS1敲低后对肿瘤增殖、转移的影响。3.采用SRAMP在线软件预测LncRNAZEB1-AS1潜在的m6A修饰位点;采用GEPIA分析LncRNAZEB1-AS1与m6A修饰相关因子的相关性,其中LncRNAZEB1-AS1与YTHDC1表达相关性高,免疫组化检测YTHDC1在结直肠癌中的表达与临床特征的关系,并分析YTHDC1表达与LncRNAZEB1-AS1的相关性。RNA干扰敲低HT29和Lovo细胞LncRNAZEB1-AS1的表达,采用m6A RNA免疫沉淀(Me RIP)YTHDC1,Me RIP-q PCR检测LncRNAZEB1-AS1的RNA m6A修饰水平,RNA半衰期试验测定敲低YTHDC1后对LncRNAZEB1-AS1的m RNA稳定性的调控。最后,对LncRNAZEB1-AS1关键的m6A修饰位点进行点突变后,荧光素酶报告实验验证LncRNAZEB1-AS1具体的m6A修饰位点。结果1.TCGA数据库结直肠癌组织中,LncRNAZEB1-AS1表达显著上调,且LncRNAZEB1-AS1高表达与患者预后不良相关。单变量和多变量Cox回归分析结果显示,LncRNAZEB1-AS1可作为结直肠癌治疗的独立预后因素(P<0.05)。通过GESA分析提示LncRNAZEB1-AS1与白细胞介素-8的产生、细胞衰老的正调节、组织重塑的正调节、血管内皮生长因子的产生以及趋LBH589说明书化因子受体结合相关。对LncRNAZEB1-AS1共表达的基因(METTL14,VIRMA,EIF5B,NUDT3,KIFC1,TPT1,CIITA)构建临床预后模型风险评分,ROC分析发现Risk score在训练集预测预后的准确性为:1年AUC=0.650,3Oncologic treatment resistance年AUC=0.706,5年AUC=0.706;其中高风险评分患者其B细胞、巨噬细胞和Tfh细胞浸润水平较高,高风险评分患者对免疫治疗的反应低于低风险评分患者。2.LncRNAZEB1-AS1在CRC的表达水平较癌旁正常组织显著增高,其中lncRNAZEB1-AS1高表达与CRC的肿瘤大小(≥5cm)及更高的TNM分期(Ⅲ/Ⅳ期)密切相关(P<0.05),而lncRNAZEB1-AS1表达水平与CRC患者的年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤位置、淋巴血管侵袭情况、MSI/MMR状态没有显著的相关性(P>0.05)。高表达lncRNAZEB1-AS1的结直肠癌患者与总体生存率不良显著相关(Log-rank test=5.665,P=0.0173)。3.敲低了Lovo和HT-29细胞的lncRNAZEB1-AS1表达,结直肠癌细胞的生长活力和克隆形成能力显著低于对照组,细胞侵袭和迁移能力显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。Lovo和HT29细胞敲低ZEB1-AS1表达后,western-blot检测发现YAP1,CTGF,AREG,vimentin,Snail,Slug,和Twist的表达水平均下降,而E-cadherin的表达水平上调;lncRNAZEB1-AS1表达与YAP1、CTGF、VIM、SNAIl、SNAI2、Twist的m RNA水平呈显著的正相关。4.lncRNAZEB1-AS1的3’端与mi R-5590-3p的5’端存在相互匹配的结合位点,且mi R-5590-3p与YAP1的3’端存在相互匹配的结合位点。转染mi R-5590-3p模拟物可以显著抑制ZEB1-AS1报告基因的荧光素酶活性,转染mi R-5590-3p模拟物可以显著抑制YAP1报告基因的荧光素酶活性;结selleck HPLC直肠癌组织中,lncRNAZEB1-AS1与mi R-5590-3p的表达存在显著的负相关(r=-0.427,P<0.05);YAP1与mi R-5590-3p的表达存在显著的负相关(r=-0.472,P<0.05),lncRNAZEB1-AS1与YAP1存在显著的正相关(r=0.425,P<0.05)。Lovo和HT29肠癌细胞敲低lncRNAZEB1-AS1后,可以下调YAP1的表达,同时采用mi RNA inhibitor抑制mi R-5590-3p表达后,可以恢复YAP1的表达水平;过表达lncRNAZEB1-AS1后可增加Lovo和HT29细胞的增殖、迁移能力,而同时敲低YAP1的表达后则可下降Lovo和HT29细胞的增殖、迁移能力。5.lncRNAZEB1-AS1敲低的Lovo细胞移植瘤模型其肿瘤生长能力显著低于对照组(P<0.05)。同时,采用lncRNAZEB1-AS1敲低的Lovo细胞接种于BALB/c裸鼠盲肠部,敲低Lovo细胞的lncRNAZEB1-AS1后小鼠盲肠原位肿瘤模型的生存时间显著延长(图19C),且结直肠癌肝转移性结节数量显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。6.GPEIA数据库分析结直肠癌中LncRNAZEB1-AS1与Writers和Readers的m RNA表达的相关性,结直肠癌中LncRNAZEB1-AS1与METTL14(R=0.27,P<0.001)和YTHDC1(R=0.35,P<0.001)表达呈显著的正相关;YTHDC1在结直肠癌中高表达与更大的肿瘤大小(≥5cm)、和更晚的临床分期(Ⅲ/Ⅳ)密切相关(P<0.05)。敲低YTHDC1后,细胞用放线菌素处理,Lovo和HT29细胞中的LncRNAZEB1-AS1 m RNA在6、9小时的相对表达水平显著低于对照组;YTHDC1可以在Lovo和HT29细胞中直接结合LncRNAZEB1-AS1;敲低METTL3/METTL14后,YTHDC1在Lovo和HT29细胞中直接结合LncRNAZEB1-AS1明显减少;荧光素酶报告基因系统验证,敲低METTL3/METTL14对ZEB1-AS1的第427位的腺嘌呤碱基确实存在m6A修饰。结论1.结直肠癌高表达lncRNAZEB1-AS1,lncRNAZEB1-AS1是结直肠癌肿瘤进展、预后及调控肿瘤免疫微环境的重要标记物。2.靶向lncRNAZEB1-AS1可以抑制结直肠癌的增殖和转移。3.LncRNAZEB1-AS1通过mi R-5590-3p调控结直肠癌YAP1的表达,促进结直肠癌的增殖和转移。4.YTHDC1通过m6A修饰促进在结直肠癌中lncRNAZEB1-AS1的m RNA表达的稳定性,促进结直肠癌侵袭转移。