PI3K抑制剂

Erdafitinib高级别胃肠胰神经内分泌肿瘤(HG-GEP-NEN)是一种罕见但预后很差skin biophysical parameters, 且是一种未被充分研究的肿瘤类型。包括分化良好的神经内分泌瘤(NET G3)以及分化差的神经内分癌(NEC)。NET G3的预后优于NEC, 但对于铂类为基础的化疗敏感性不如NEC。HG GEP-NEC的治疗参考小细胞肺癌的治疗。目前, 对于HG GEP-NEN的分类、治疗和预后的分子标志物普遍缺乏。经过病理重新评估, 该研究分析了181例HG-GEP-NEN患者的肿瘤DNA和匹配的血液样本, 其中152例NEC和29例NET G3。根据对360个癌症相关基因的测序, 评估突变和拷贝数变化, NEC中高频突变基因为TP53(64%)、APC(28%)、KRAS(22%)和BRAF(20%)。RB1只有14%发生突变, 但有34%的拷贝数变化影响RB1。其他高频拷贝数缺失为ARID1A(35%)、ESR1(25%)和ATM(31%), 其中出现高频拷贝数扩增/增加的两个基因为MYC(51%)和KDM5A(45%)。虽然这些分子特征与小细胞肺癌(SCLC)的相似性有限, 但在66%的NEC样本中发现了潜在的靶向性改变。突变和拷贝数变化因原发肿瘤部位的不同而不同, BRAF突变主要见于结肠(49%), FBXW7突变主要见于直肠癌(25%)。152例NEC中有8例(5.3%)为微卫星不稳定(MSI)。NET G3中高频突变常见于MEN1(21%)、ATRX(17%)、DAXX(14%)、JAK/STAT抑制剂SETD2(14%)和TP53(14%)。此外该研究还发现HG-GEP-NEN的分子差异与形态分化和起源部位有关。总之其分子水平与小细胞肺癌的相似之处有限, 但高比例的靶向性改变表明, 个体化治疗的潜力很大。

目的 观察贝伐珠单抗联合顺铂联合多西紫杉醇（cisplatin combined with docetaxel,DP）化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的效果。方法 选取韶关市第一人民医院2019年5月—2020年6月收治的80例晚期非小细胞肺癌患者，按照非盲随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组应用DP方案进行化疗，观察组在对照组基础上加用贝伐珠单抗进行治疗。连续治疗3个疗程后，比较两组患者治疗后的临床疗效、生存状况及不良反应发生情况，治疗前后的肿瘤标志物水平。结果 观察组GNE-140使用方法客观缓解率（objective remission rate,ORR）为57.50%、疾病控制率（disease control rate,DCR）为85.00%，明显高于对照组的32.50%和55.00%，差异有统计学意义（PD0325901试剂P<0.05）。治疗后两组糖类抗原19-9 (carbohydrate antigen 19-9,CA199)、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、细胞角蛋白19片段（cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1）水平均明显下降，相比对照组，观察组降低更显著，差异有统计学意义（P<0.05）。随访12个月后，相比对照组77.50%(31/40)的生存率，观察组的生存率为95.00%(38/40)，显著更高，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组和观察组在白细胞和血小板减少、骨髓抑制、恶心呕吐、脱发、腹泻、口腔黏膜炎、外周神经毒性、手足综合征方面的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 应用贝伐珠单抗联合DP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌患者效Epigenetic change果显著，明显降低患者肿瘤标志物水平，改善患者生存状况。

目的 探讨乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)中促纤维增生反应(desmoplastic reaction,DR)的组学织分类及其临床病理学意义。方法 观察187例IDC手术切除标本中肿瘤浸润前沿的DR,根据胶原纤维的形态和排列以及间质的黏液样特征将DR分为成熟型、中间型和未成熟型,分析DR组织学分类与IDC临床病理特征、基因表达、分子分型以及肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)的关系。结果 187例IDC中成熟型DR 15例,中间型DR 83例,未成熟型DR 89例。IDC中DR的组织学分类与肿瘤组织学分级密切相关,成熟型DR具有较高的组织学分级(P <0.05);而与神经侵犯Cometabolic biodegradation、脉管侵犯、淋巴结转移等均无关(P> 0.05)。DR组织学分类与IDC中ER、PR表达有相关性,未成熟型在ER~+/PR+的IDC患者中高于ER-/PR-患者(P<0.001);IDC中DR组织学分类与HER-2和Ki-67表达无相关性(P>0.05)。DR组织学分类与IDC分子分型有关,三阴型IDC中DR多为成熟型,而管腔型则多为未成熟型(P<0.05)CP-690550试剂。IDC中DR组织学分类与TIL有关,成熟型间质具有更高的TIL浸润(P <0.05)。结论 IDC中DR具有不同的组织学分类,成熟型DR的IDC具有更高的组织学分NSC125066体内实验剂量级,分子分型更倾向于HER-2过表达型或三阴型;IDC中DR与TIL表达相关,提示DR组织学分类可预测患者的免疫状态。

目的构建个体化预测非小细胞肺癌(NSCLC)患者化学治疗(化疗)期间发生肺部感染的风险Nomogram模型,并对模型的预测效能进行验证。方法选取2018年2月—2021年1月在某院进行治疗的218例NSCLC患者作为研究对象,根据化疗后是否发生肺部感染将其分为肺部感染组(n=56)和非肺部感染组(n=162),采用LASSO和logistic回归分析筛选NSCLC患者化疗期间发生肺部感染的独立危险因素,并构human‐mediated hybridization建Nomogram预测模型。结果纳入218例NSCLC患者,56例化疗期间发生肺部感,感染发病率为25.69%。LASSO和logistic回归分析结果显示:年龄≥60岁、糖尿病、联合化疗药物、化疗周期>2次、化疗后清蛋白含量<30 g/L、化疗前Trichostatin A试剂KPS评分<80分是NSCLC患者化疗期间发生肺部感染的独立预测因素(均P<0.05)。基于6项独立预测因素建立预测NSCLC患者化疗期间发生肺部感染的风险Nomogram模型,验证结果显示,训练集和验证集的C-index分别为0.819(95%CI:0.788～0.850)、0.802(95%CI:0.778～0.829),两集校准曲线走向与对角线(理想曲线)较为贴近,受试者工作特征曲线下面积分别为0.807(95%CI:0.775～0.839)、0.797(95%CI:0.773～更多0.821),决策曲线显示阈值概率在1%～90%时,有较高的净获益值。结论基于NSCLC患者化疗期间发生肺部感染独立预测因素建立的Nomogram模型,具有较好的预测效能,有助于临床及早筛查高风险患者和进一步改进治疗计划。

目的：探讨合并慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)对非小细胞3-MA溶解度肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者术后心肺并发症和生活质量的影响。方法：回顾性分析2018年10月至2021年5月在三亚市人民医院肿瘤外科成功接受微创手术治疗的122例NSCLC患者相关资料，依据术后2周内是否发生心肺并发症，分成并发症组(n=34)与无并发症组(n=88)寻找更多。依据术前是否合并COPD，分成单纯NSCLC组(n=85)与合并COPD组(n=37)。院后首次复诊时均完成癌症患者生命质量量表(Quality of Life Scale-30,QLQ-C30)评价，采用单因素和多因素logistic回归模型重点分析合并COPD与NSCLC患者术后发生心肺并发症的关系。结果：并发症组年龄、吸烟史、合并COPD、术前血红蛋白(hemoglobin,Hb)水平均高于无并发症组(P<0.05)。合并COPD组心肺并发症发生率40.54medical staff%明显高于单纯NSCLC组22.35%(P<0.05),QLQ-C30量表5个功能维度得分均显著低于单纯NSCLC组(P<0.05)。Logistic回归分析显示：合并COPD(OR=1.492,95%CI:1.1 3 4～2.6 0 8)是NSCLC患者术后发生心肺并发症的独立危险因素(P <0.0 5)。结论：NSCLC合并COPD患者术后生活质量明显偏低，且合并COPD会增加NSCLC术后心肺并发症的发生风险。

<正>糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常见的微血管selleck并发症之一,也是导致终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的主要原因。有资料显示~([1]),全球成年人中糖尿病患者已达4.25亿,而在我国1.14亿糖尿LEE011说明书病的患者中大约有1/3会并发糖尿病肾病~([2,3])。DKD在早期的时候较为隐匿,若不能及时presymptomatic infectors干预治疗可引起不可逆转的肾脏损害。因此尽早发现DKD,并对DKD患者施以行之有效的干预措施,可以对DKD患者的肾脏功能起到有效保护作用,从而延缓DKD患者进入终末期肾病。近年来,多项研究证实黄连素(小檗碱)具有较好的降糖、降压、降脂及减轻蛋白尿的作用,且副作用小。为了给临床治疗提供新的循证依据,本研究用系统评价和Meta分析的方法,对黄连素(小檗碱)治疗早期DKD有效性与安全性进行综合评价,为临床实践提供参考。

目的探讨治疗前全身炎症反应指数(SIRI)对乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解(pCR)的预测价值。方法回顾性分析2010年1月至2020年3月河北省沧州市中心医院确诊并接受新辅助化疗和乳腺癌保乳或改良根治术的119例原发性乳腺癌患者的临床资料, 根据患者的术后病理分为pCR组(n=19)和非pCR组(n=100)。比较两组患者治疗前SIRI。依据治疗前SIRI分为SIRI≤0.25(n=10)、0.26～0.50(n=42)、0.51～0.75(n=29)、0.76～1.00(n=19)及1.00(n=19)共5组, 比较5组患者的pCR率。通过Spearman相关性分析评估治疗前SIRI与pCR的相关性, 采用logistic回归分析乳腺癌患者新辅助化疗pCR的影响因素, 受试者工作特征(ROC)曲线评估治疗前SIRI对乳腺癌新辅助化疗pCR的预测价值。结果 pCR和非pCR两组患者在肿瘤大小(Z=2.26, P=0.024)、腋窝淋巴结转移(χ2=5.73, P=0.017)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)(χ2=8.77, P=0.003)、Ki-67(Z=2.68, P=0.007)、细胞学核分级(χ2=5.08, P=0.024)、治疗前中性粒细胞计数(Z=2.44, P=0.015)、治疗前单核细胞/淋巴细胞计数比值(Z=3.04, P=0.002)及治疗前SIRI(Z=3.29, P=0.001)方面差异均具有统计学意义。治疗前SIRI≤0.25组的pCR率为50%(5/10), 0.26～0.50组为21%(9/42), 0.51～0.75组为10%(3/29), 0.76～1.00组为11%(2/19), 1.00组为0(0/19), 差异具有统计学STM2457意义(χ2=14.28, P=0.006)。患者治疗前SIRI与pCR呈负相关(r=-0.30, P=0.001)。单因素logistic回归分析显示, 肿瘤大小(OR=0.50, 95%CI为0.28～0.89, P=0.019)、腋窝淋巴结转移(OR=5.43, 95%CI为1.19～24.83, P=0.029)、HER-2(OR=7.54, 95%CI为1.65～34.36, P=0.009)、Ki-67(OR=1.03, Tohoku Medical Megabank Project95%CI为1.01～1.05, P=0.008)、细胞学核分级(OR=0.20, 95%CI为0.04～0.92, P=0.03ABT-263作用8)、治疗前中性粒细胞计数(OR=0.54, 95%CI为0.32～0.92, P=0.023)、治疗前单核细胞/淋巴细胞计数比值(OR=0.00, 95%CI为0.00～0.01, P=0.007)及治疗前SIRI(OR=0.03, 95%CI为0.00～0.37, P=0.007)为乳腺癌患者新辅助化疗pCR的影响因素。多因素logistic回归分析显示, 肿瘤大小(OR=0.31, 95%CI为0.14～0.72, P=0.007)、腋窝淋巴结转移(OR=10.97, 95%CI为1.35～89.61, P=0.025)、HER-2(OR=6.47, 95%CI为1.18～35.65, P=0.032)、Ki-67(OR=1.04, 95%CI为1.00～1.07, P=0.029)、细胞学核分级(OR=7.87, 95%CI为1.01～61.35, P=0.049)及治疗前SIRI(OR=0.03, 95%CI为0.00～0.58, P=0.020)为乳腺癌患者新辅助化疗pCR的独立影响因素。ROC曲线分析显示, 治疗前SIRI预测乳腺癌新辅助化疗pCR的曲线下面积为0.74(95%CI为0.65～0.82), 敏感性为68.0%, 特异性为75.3%;治疗前单核细胞/淋巴细胞计数比值预测pCR的曲线下面积为0.72(95%CI为0.63～0.80), 敏感性为48.0%, 特异性为84.2%;治疗前中性粒细胞计数预测pCR的曲线下面积为0.68(95%CI为0.59～0.76), 敏感性为61.0%, 特异性为83.7%。结论治疗前SIRI可用于预测乳腺癌患者新辅助化疗pCR, SIRI低的患者更易获得pCR。

目的探讨长链非编码RNA MALAT1对滑膜肉瘤细胞增殖及侵袭的影响并探讨其机制CCRG 81045作用。方法体外培养人滑膜肉瘤细胞系SW982, 对其处理并分为对照组、MALAT1敲低组及MALAT1和微小RNA(miR)-22双敲低组。使用Lipofectamine 2000试剂盒将短发卡RNA(shRNA)转染进SW982进行相应分子的敲低, 并使用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检MALAT1和miR-22的表达水平。使用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测各处理条件对细胞增殖的影响。使用Transwell法检测在不同处理情况下细胞侵袭性的改变, 两组间均数比较采用t检验。结果本实验中所选用的3个shRNA(shMALAT1_#1、shMALAT1_#2、shMALAT1_#3)与对照组比较均能有效降低SW982中MALAT1的表达(对照组比shMALAT1_#1为1.000±0.015比0.253±0.009, t=8.360, P0.01;对照组比shMALAT1_#2为1.000±0.015比0.39±0.003, t=7.747, P0.01;对照组比shMALAT1_#3为1.000±0.015比0.227±0.004, t=9.735, P0.01)。MALAT1敲低组与对照组比较SW982细胞的增殖明显减慢(对照组比shMALAT1_#1为1.900±0.130比0.750±0.015, t=5.229, P0.01;对照组比shMALAT1_#2为1.900±0.130比0.910±0.002), t=4.718, P0.01;对照组比shMALAT1_#3为1.900±0.130比1.070±0.040, t=3.484, P0.01)。MALAT1敲低组细胞中miR-22的表达水平较对照组明显升高(对照组比shMALAT1_#1为1.000±0.070比2.800±0.048, t=-9.179, P0.01;对照组比shMALAT1_#2为1.000±0.070比2.300±0.050, t=-6.727, P0.01;对照组比shMALAT1_#3为1.000±0.070比2.600±0.040, t=-8.342, P0.01linear median jitter sum)。MALAT1和miR-22双敲低组与MALAGlutaminase抑制剂T1敲低组比较细胞增殖能力明显增加(1.70±0.05比0.78±0.02, t=5.947, P0.01)。Transwell结果显示与对照组比较, MALAT1敲低组SW982的细胞穿膜数量显著降低[对照组比MALAT1敲低组为(62.51±7.34)个/视野比(32.37±5.39)个/视野, t=8.981, P0.01];MALAT1和miR-22双敲低组与MALAT1敲低组比较细胞穿膜数量显著增多[双敲低组比MALAT1敲低组为(57.43±8.54)个/视野比(28.64±5.97)个/视野, t=9.454, P0.01]。结论 MALAT1通过负向调控miR-22可促进滑膜肉瘤细胞系SW982的细胞增殖和侵袭。

目的 分析早期乳腺癌采用保乳手术治疗的效果。方法 选择该院2017年1月—2020年6月收治的有完整随访记录的40例早期乳腺癌患者，根据手术方式不同分为两组，各20例，对照组患者采用改良根治术治疗，观察组患者采用保乳手术治疗。比较两组手术耗时、总失血量、总住院时间、一年总生存率、远处转移率、局部复发率、并发症发生率。结果观察组手术耗时、总失血量、总住院时间为（131.25±3.25）min、（288.21±21.01）mL、（9.20±2.21）d，低于对照组的（162.16±6.94）min、（391.25±41.11）m L、（13.12±3.12）d，差异有统计学意义（t=18.038、9.981、4.585,P<0.05）。观察组一年总生存率为100.00%，和对照组一年总生存率的90.00%比较，差异无统计学意义（χ~2=0.526,P=0.468）。观察组一年远处转移率为5.00%，和对照组远处转移率的10.00%比较，差异无统计学意义（χ~2=0.000,P=1.000）。观察组一年局部Compound 3研究购买复发率为5.00%，和对照组局部复发率的5.00%比较，差异无统计学意义（VX-765纯度χ~2=0.526,P=0.468）。观察组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ~2=8.533,P=0.003）。结论 早期乳腺癌保乳手术治疗的治graphene-based biosensors疗效果确切，可获得和改良根治术相似的效果，但可更好地降低手术创伤及术后并发症的发生。

目的分析放射治疗诱导的多倍体肿瘤细胞在三阴性乳腺癌(TNBC)复发中的潜在作用。方法将培养的人TNBC细胞系MDA-MB-231分为3组。在6MV-X射线模式下对其中两组的MDA-MB-231细胞分别给予7 Gy、14 Gy的放射剂量, 继续孵育3 d后, 收集的细胞分别为7 Gy组和14 Gy组, 未经放射处理的细胞作为对照组。镜下观察细胞的形态变化, 流式细胞术鉴定细胞DNA倍性, 二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测细胞增殖, Annexin-V/碘化丙啶染液(PI)双染流式细胞术检测细胞凋亡, Transwell试验检测细胞迁移及侵袭的能力。Western blot检测细胞性骨髓细胞瘤病病毒癌基因(C-myc)、大分子B淋巴细胞瘤蛋白(Bcl-xl)、髓细胞白血病-1蛋白(Mcl-1)、存活素、β-连环素、波形蛋白的表达水平。结果 7 Gy组和14 Gy组细胞体积明显增大, 多倍体细胞亚BMN 673说明书群(DNA含量4 N)比例均明显高于对照组, 且Medical genomics随着放射剂量的增加, 14 Gy组多倍体细胞亚群比例显著高于7 Gy组, 差异均具有统计学意义(P0.05)。与对照组相比, 14 Gy组多倍体MDA-MB-231细胞增殖受到抑制(P0.05)。7 Gy组和14 Gy组多倍体MDA-MB-231细胞总凋亡及晚期凋亡均较对照组显著减少, 差异有统计学意义(P0.05)。7 Gy组和14 Gy组多倍体MDA-MB-231细胞的迁移与侵袭能力明显下降, 14 Gy组多倍体MDA-MB-231细胞的迁移与侵袭能力弱于7 Gy组, 差异有统计学意义(P0.05)。放射诱导的多倍体MDA-MB-231细胞Bcl-xl、MK-4827化学结构Mcl-1和存活素的表达上调, C-myc、β-连环素和波形蛋白表达下调, 差异有统计学意义(P0.05)。结论放射诱导的多倍体MDA-MB-231细胞增殖、迁移及侵袭能力降低, 但多倍体肿瘤细胞的凋亡率降低、抗凋亡相关蛋白表达上调。这些特性提示多倍体肿瘤细胞是三阴性乳腺癌放射治疗后复发的潜在危险因素。