PI3K抑制剂

目的 采用膳食多样化评分（dietarydiversityscore， DDS）评价伊犁哈萨克自治州农村地区居民膳食质量，探讨膳食多样性与高血压的关系。方法 2018年12月至2019年5月，在伊犁哈萨克自治州霍城县居民开展基Tibiocalcaneal arthrodesis线调查，采用半定量的食物频率问卷（foodfrequencyquestionnaire，FFQ）进行膳食调查，计算DDS。将DDS评分按四分位数划分为Q1（0-4分）、Q2（5分）、Q3（6分）、Q（7-9分）。比较高血压组与非高血压组研究对象膳食摄入情况及膳食多样性情况。采用非条件多元logistic回归模型调整了性别、年龄、民族等混杂因素，探讨膳食多样性与高血压的相关性。结果本研究纳入5 781人，男NSC125066说明书性2 719例，女性3 062例，年龄（50.96±9.96）岁，高血压2309，检出率39.94%。总体DDS评分（5.62±1.50）分，低膳食selleck MRTX849多样性792例（13.70%），膳食种类摄入充足1 573名（27.21%）。在9类食物种类中，调查对象谷类、蔬菜、水果、肉类、乳制品摄入较高，豆类、蛋类、鱼类、油脂类摄入较低。对混杂因素进行调整后，与DDS Q1组相比，Q3（OR=0.85，95%CI:0.74～0.97)）、Q4（OR=0.74，95%CI:0.57～0.96）的DDS得分与高血压的低风险有相关性。结论DDS高得分与高血压低风险有关，坚持多样化饮食，可以有效预防高血压的发生。

目的 探讨长链非编码RNA(long non-codingE1 Activating抑制剂 RNA, lncRNA)LINC00NSC 125973抑制剂978对甲状腺乳头状癌增殖和侵袭的影响及其与MAPK/ERK信号通路的关系。方法 选取TPC-1细胞构建沉默LINC00978细胞模型，实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测si-RNA干扰LINC00978的效果。分别转染si-RNA、si-NC、PBS作为转染组、对照组、空白组。CCK-8法分别检测各组细胞24、48、72、96h增殖能力；划痕实验检测各组细胞迁移能力；Transwell实验检测各组细胞侵袭能力；Western blot法检测MAPK/ERK信号通路相关蛋白表达情况。结果 qRT-PCR检测结果显示，转染si-RNA后LINC00978的表达量明显减少(tendon biologyP<0.01)。转染组在转染24、48、72、96h的细胞增殖能力显著降低，差异均有统计学意义(P<0.01)。转染组48h的细胞迁移能力及侵袭能力明显较对照组及空白组低，差异均有统计学意义(P<0.01)。转染组P-ERK1/2蛋白的表达量较其他两组降低(P<0.01),各组间ERK1/2蛋白的表达量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 lncRNA LINC00978促进甲状腺乳头状癌的增殖、迁移及侵袭，其机制可能跟调控MAPK/ERK信号通路有关。

探讨结直肠癌（CRC）组织中CSMD1、转移相关基因基因3(MTA3)蛋白表达Emricasan小鼠与肿瘤进展及预后的关系。应用免疫组化法检测102例CRC患者癌组织和癌旁组织（距离癌组织边缘>2 cm）中CSMD1、MTA3蛋白表达情况。Spe arm an秩相关分析CRC组织中CSMD1与MTA3蛋白表达的相关性。分析CSMD1、MTA3蛋白表达与患者临床病理特征的关系。Log-rank检验及Kaplan-Me ie r生存分析不同CSMD1、MTA3蛋白表达患者生存情况。单因素和多因素COX回归分析CRC患者预后的影响因素。CRC组织中CSMD1、MTA3蛋白阳性Food biopreservation表达率明显低于癌旁组织（均P<0.05）。不同肿瘤分期、分化程度CRC患者癌组织CSMD1、MTA3蛋白阳性表达率差异具有统计学意义（均P<0.05）。CSMD1、MTA3阴性表达患者5年总体生存率显著低于阳性表达患者（P<0.05）。CSMD1阴性表达、MTA3阴性表达、低分化程度和肿瘤分期Ⅲ期是CRC患者不良LY294002作用预后的危险因素。CRC组织中CSMD1、MTA3阳性表达降低，两者表达与肿瘤分期及分化程度有关，均可促进肿瘤进展，是患者不良预后的危险因素。

目的 探讨积极心理干预用于甲状腺功能亢进患者的影响。方法 从本院2019年10月～2022年10月期间收治的甲状腺功能亢进患者中选取76例作为研究对象，并按其就诊先后顺序进行编号，其中selleck单号设为对照组并予以常规护理干预，双号纳入观察组，在对照组基础上实施积极心理干预。干预3个月后对比两组焦虑自评量表（SAS）评分、Proliferation and Cytotoxicity抑郁自评量表（SDS）评分、症状自评量表（SCL-90）评分、依从性、甲状腺功能、健康调查简表（SF-36）评分。正态计量资料采用t检验，计数资料采用x~2检验。结果 甲状腺功能亢进患者经各自干预3个月后，观察组SAS、SDS评分均显著低于对照组（P<0.05），观察组SCL-90各评分显著低于对照组（P<0.05）；观察组总依从率100%，显著高于对照组的84.21%(P<0.05)；观察组甲状腺功能水平显著优于对照组（P<0.05）；干预后，观察组SBemcentinib抑制剂F-36各项评分均显著高于对照组（P<0.05）。结论 对甲状腺功能亢进患者实施积极心理干预，能够有效改善其不良情绪及心理健康状况，提高其治疗依从性和生活质量，促进甲状腺功能康复。

目的：观察肛滴平喘汤对慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠肺功能及肺组织白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-12(IL-12)的影响。方法：选取体质量约250g的雄性SD大鼠60只，随机选出10只作为正常组，其余50只大鼠经香烟烟熏及气管滴注脂多糖(LPS)造成COPD模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组、西药组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组。西药组给予醋酸泼尼松片混悬液灌肠治疗，中药中剂量组按人鼠等效剂量换算给予肛滴平喘汤浓缩剂灌肠治疗，中药高剂量组用药量为中剂量组的2倍，中药低剂量组用药量为中剂量组的50%，AZD1152-HQPA IC50正常组和模型组均给予同等剂量蒸馏水灌肠。用药4周后，观察各组大鼠一般状态，应用动物肺功能仪检测各组大鼠潮气量(VT、50%潮气量时的呼气流量(EF50)、呼气峰流速(PEF)，采用HE染色法观察各组大鼠肺组织结构变化，免疫组化法检测大鼠肺组织IL-4、IL-12的表达。结果：用药灌肠治疗4周后，与正常组大鼠相比，模型组大鼠细支气管管壁炎症细胞浸润，肺泡扩张膨大，部分融合；与模型组相比，西药组及中药高、中剂量组大鼠细支气管管壁炎症减轻，肺泡结构有所改善，中药低剂量组大鼠细支气管管壁炎症减轻，肺泡结构有所改善，但改善程度较其他治疗组小。与正常组相比，模型组大鼠VT、EF50、PEF均明显降低(P＜0.05)，与模型组相比，西药组及中药各剂量组VT、EF50、PEF均明显上升(P＜0.05)，中药各剂量组组间比较可见，中药SCH772984说明书高剂量组及中剂量组大鼠VT、EF50、PEF高于低剂量组(P＜0.05)，中药高剂量组与中剂量组比较，上述指标未见明显改变(P＞0.05)。与正常组相比，模型组大鼠肺组织IL-4表达降低，IL-12表达升高(P＜0.05)，与模型组比较，西药组及中药各剂量组大鼠肺组织IL-4表达升高(P＜0.05)，西药组及中药高、中剂量组大鼠肺组织IL-12表达降低(P＜0.05)，中药低剂量组无明显改变(P＞0.05)。结论：肛滴平喘汤可调控COPD大鼠肺部炎症因子ISoil remediationL-4、IL-12的表达，改善大鼠肺泡结构及肺功能，有效治疗COPD，为“肺肠同治”理论指导治疗COPD提供实验依据。

目的 探究家庭关怀度对结直肠癌化疗患者决策冲突的影响。方法 选取2021年3月至2022年3月于临沂市肿瘤购买Y-27632医院治疗的结直肠癌化疗患者126例作为研究对象，所有结直肠癌化疗患者均填写家庭关怀度指数问卷（APGAR）、决策冲突量表（DCS）。结果 结直肠癌化疗患者的家庭关怀度总分为（5.76±2.01）分，决策冲突总分为（22.82±7.31）分。不同年龄、文化水平、婚姻状况、医保类型的结直肠癌化疗患者决immune risk score策冲突评selleck Bucladesine分差异有统计学意义（P <0.05）。Pearson相关性分析结果显示，结直肠癌化疗患者家庭关怀度与决策冲突呈负相关（P <0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、婚姻状况、APGAR评分是结直肠癌化疗患者决策冲突的影响因素（P <0.05）。结论 结直肠癌化疗患者的家庭关怀度和决策冲突水平有待提高，临床应通过相应措施，减少决策冲突的发生。

目的 探析溃疡性结肠炎(UC)治疗过程中采取美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗的价值。方法 66例溃疡性结肠炎患者,采用随机数字表法分为观察组与对照组,每组SB203580化学结构33例。对照组患者采取美沙拉嗪治疗,观察组患者采用美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗。比较两组患者的肠黏膜功能指标(内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶)水平,症状(脓血便、腹泻、腹痛)消失时间,不良反应发生情况,炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(Iindividual bioequivalenceL-10)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。结果 治疗后,观察组患者的内毒素(7.38±0.01)ng/L、D-乳酸(3.28±0.94)ng/L、二胺氧化酶(5.07±0.26)mg/L低于对照组的(10.20±0.93)ng/L、(5.08±0.30)ng/L、(6.3Pevonedistat细胞培养8±0.36)mg/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的腹痛、腹泻、脓血便消失时间分别为(2.20±0.51)d、(11.81±2.51)h、(3.11±1.41)d,均短于对照组的(3.63±0.73)d、(14.83±3.51)h、(4.81±2.51)d,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的不良反应发生率3.03%低于对照组的21.21%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者的IL-10(69.34±8.55)ng/L高于对照组的(47.31±7.65)ng/L, IL-8(155.22±25.32)ng/L、IL-6(90.22±15.68)ng/L、TNF-α(18.14±6.51)ng/L低于对照组的(205.31±30.22)、(140.22±20.54)、(29.52±8.54)ng/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗溃疡性结肠炎可以有效减轻炎症因子水平,缓解患者临床症状,且改善肠黏膜功能,加快康复进度,同时不良反应较少。

目的：探讨针刺联合耳穴贴压干预偏颇体质糖耐量减低的临床效果。方法：选择2020年7月—2022年1月河获悉更多源LY2157299 IC50市中医院收治的60例偏颇体质糖耐量减低患者为研究对象，根据随机数表法分为两组，各30例。两组均维持原有降糖药物治疗，对照组按照中医四诊仪体质报告予以生活方式指导，干预组在对照组基础上予以针刺联合耳穴贴压治疗，两组均完成6个月治疗。比较两组疗效、中医症候积分、血糖水平、炎症因子水平。结果：两组均连续完成6个月治疗，干预组总有效率为93.33%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月后，两组体型肥胖、四肢倦怠、食后饱满、头身困重及纳呆呕恶评分及空腹血糖、餐后2 h血糖、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6(IL-6)水平较治疗前降低，且干预组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：针刺联合耳穴贴压干预偏颇体质medical school糖耐量减低患者，能提高临床效果，降低中医症候积分、血糖及炎症因子水平。

目的：研究急性脑梗死(ACI)中医证候与颈动脉粥样硬化(CAS)及神经功能缺损程度、日常生活活动能力的相关性，进一步明确急性脑梗死发病的危险因素。方法：收集2020年8月～2022年1月福建中医药大学附属福州中医院符合纳入标准急性脑梗死住院患者80例，采集患者性别、年龄、基础病史等四诊资料，并进行风、火、痰、瘀、气虚、阴虚6个基本证候评分。结果：ACI合并CAS的发生与性别无相关关系(r=0.006,P=0.933),差异无统计学意义(P>0.05);ACI合并CAS的发生与年龄存在负相关关系(r=-0.154,P=0.030),差异有统计学意义(P<0.05)。高血压、高血脂、糖尿病影响CAS的程度(χ~2=28.342,P=0.001),差异有统计学意义(P<0.05)。ACI合并CAS 80例患者中医证候中瘀证56例(70.0%)、痰证51例(63.8%)、阴虚证42例(52.5%)、风证40例(50.0%)、火证35例(43.8%)、气虚证22例(27.5%),中风各证候发生频率依次为瘀证、痰证、阴虚证、风证、火证、气虚证。神经功能缺损程度、日常生活活动能力与颈动脉粥样硬化相比，日常生活活动能力评分(ADL)与CAS分级之间存在负相关关系(r=-0.243,P=0.030),差异有统计学意义(P<0.05);神经功能long-term immunogenicity缺损评MS-275分(NIHSS)与CAS分级之间无相关关系(r=0.61,P=0.589),差异无统计学意义(P>0.05);CAS分级与ACI中医证候统计学分析，差异有统计学意义(P<0.01)。CAS与ACI中医证候有直线相关，即与CAS合并ACI中医证候分型有线性关系的有阴虚证、气虚证证候，其直线回归方程显示分别为Y=2.132+0.726×3、Y=2.345+0.610×6。结论：ACI患者年龄、高血压、高脂血症、糖尿病等基础病史与颈动脉粥样硬化的发生相关；中风基本证候发生率以瘀证、痰证分布最多；ACI合并CAS与阴虚证、气虚证成正相关；ADL与CAS存在负相关关系，影响ACI日常生活活动DS-3201研究购买能力，为急性脑梗死的中医证候提供了客观依据。

木姜叶柯(学名:Lithocarpus litseifolius(Hance)Chun),别名多穗柯、甜茶(s weet tea),富含黄酮类化合物、萜类化合物等化学成分,具有抗氧化、抗炎、降血糖等活性。溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)属于炎症型肠道疾病(inflammatory b owel disease,IBD),其发病机制尚未完全明确,容易复发。长期服用药物治疗会产生耐药性,甚至可能导致结肠癌。因此,开发天然来源的产品以代替药物治疗至关重要。已有研究表明,黄酮等天然产物对UC具有缓解或改善作用。本研究首先采用UHPLCESI-Q-TOF-MS/MS鉴定木姜叶柯甜茶提取物(sweet tea extract,STE)中的植物化学成分,为后续研究提供基础;然后利用LPS诱导人正常结肠上皮细胞NCM460构建炎症模型,探讨STE及主要黄酮成分三叶苷、根皮苷、根皮素和异槲皮苷的抗炎活性;进一步以DSS诱导UC小鼠模型,探究STE的体内抗溃疡性结肠炎活性。最终,利用网络药理学和分子对接技术探讨木姜叶柯甜茶抗溃疡性结肠炎的潜在作用机制,以期为开发以木姜叶柯甜茶为原料的功能食品提供理论依据。主要研究结果包括:(1)STE中的化合物在正负离子模式下均具有良好的响应,选择负离子模式下相对相对强度较高的17个化合物进行确认,即儿茶素、原花青素B1、杨梅素3-O-β-D-吡葡萄糖苷、异槲皮苷、木犀草苷、3-羟基根皮苷、柚皮素7-O-己糖苷、根皮苷、高车前苷、三叶苷、6”-O-乙酰基根皮苷、根皮素2′-O-(2”-O-乙酰葡萄糖苷)、根皮素、高车前素、麦黄酮等。其中,三叶苷、根皮苷、根皮素和异槲皮苷的峰面积最大,是STE的主要黄酮成分。(2)STE及其主要黄酮三叶苷、根皮苷、根皮素和异槲皮苷均能抑制LPS诱导的NCM460炎症细胞模型中ROS和NO的释放,降低促炎因子IL-6和TNF-α的释放,从而发挥抗炎作用。(3)STE能够减缓UC小鼠体重下降,改善UC小鼠临床症状,缓解UC小鼠结肠缩短的情况,同时改善结肠黏膜层完整性,减少细胞浸润,增加杯状细胞数量,使SOD和GSH的活性增加,MDA含量减少,降低促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α的含量,提高抗炎因子IL-10的含量,进而HIF抑制剂发挥改善溃疡性结肠炎的作用。(4)网络药理学筛选出木姜叶柯甜茶活性成分为三叶苷、根皮苷、根皮素、异槲皮苷、儿茶素、麦黄酮、高车前素和柚皮素-7-O-己糖苷。木姜叶柯甜茶活性成分的潜在作用靶点293个,UC的作用靶点1417个,交集靶点106个。根据PPI网络和成分-靶点-通路网络分析,得到关键靶点为IL6、TNF、VEGFA、EGFR、MMP9、PTGS2、ABFungus bioimagingL、ESR1、HIF1A、SRC。根据GO和KEGG富集分析,关键信号通路包括PI3K-AKT信号通路、C型凝集素受体信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路等多条与炎症、免疫、抗氧化等相关通路,提示木姜叶柯甜茶可能通过抗炎、免疫、抗氧化、修复肠道屏障等途径发挥抗溃疡性结肠炎的作用。分子对接结果显示,8个活性成分与10个关键靶点均能良好结合。根据对接得分,三叶苷、根皮苷、异槲皮苷等可能是STE抗溃疡性结肠炎的有效成分,核心作用靶点是TNF、MMP9和PTGS2。综上所述,木姜叶柯甜茶中三叶苷、根皮苷、异槲皮苷等成分可能通过调节PI3K-AKT、TNF等多条与炎症、免疫、抗氧化、肠道屏障等相关信号通路,发挥改善Liraglutide溶解度溃疡性结肠炎的作用。