PI3K抑制剂

目的 研究抑制Rictor对脓毒症小鼠心肌自噬水平的影响。anti-infectious effect方法 健康雄性SPF级昆明种小鼠36只采用随机数字表法为假手术组、模型组、实验组,每组12只。利用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症动物模型,实验组给予Rictor特异性抑制剂JR-AB2-011 10 mg/kg腹腔注射,假手术组及模型组给予等量生理盐水。术后12 h及24 h分别取各组6只小鼠采集腹主动脉血,检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;检测小鼠心尖组织中Rictor、Akt、Raptor、LC3B表达变化;透射电镜及HE染色下观察心肌组织病理结构变化。结果 模型组各时间点cTnI、CK-MB、Rictor、Phospho-Aktser473、Raptor高于假手术组(P <0.05)。实验组各时间点cTnI、CK-MB、Rictor、Phospho-Aktser473、Raptor低于模型组,LC3B高于模型组(P <0.05)。假手术组心肌组织排列正常;模型组可见心肌纤维中度水样变性;实验组可见少量心肌纤维水样变性,细胞肿NSC 125973胀。透射电镜下,模型组及实验组均可观察到自噬体及自噬溶酶。结论 抑制Rictor可增强脓毒症小鼠心肌细胞自噬,减CP-690550体外轻细胞损伤。

运用网状Meta分析方法比较不同针灸疗法治疗冠心病稳定型心绞痛（SAP）的临床疗效。计算机检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、维普资讯中文期刊服务平台（VIP）2002年5月1Belumosudil日至2022年5月1日针灸治疗冠心病SAP的随机对照试验文献，运用Cochrane 5.3偏倚风险评估工具进行质量评价，Stata 13.1进行网状Meta分析。共纳入29篇文献，涉及针刺、穴位贴敷、艾灸等针灸疗法。穴位贴敷、艾灸、针刺、皮内针联合常规西药治疗改善心绞痛有效率优于单独常规西药治疗（P<0.05），且穴位贴敷联合常规西药治疗成为最优治疗方法的可能性大[曲线下面积（SUCRA）=0.711,P<0.05]。针selleck SB431542刺联合seleniranium intermediate常规西药治疗改善心电图有效率优于常规西药治疗（P<0.05），且针刺联合常规西药治疗成为最优治疗方法可能性大（SUCRA=0.800,P<0.05）。针刺、穴位贴敷、艾灸、皮内针联合常规西药治疗均能提高冠心病SAP的临床疗效，但在不同结局指标下，最佳的治疗方式可能有所区别，还需更多多中心、大样本的随机对照试验对结果加以验证。

乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤,目前主要治疗手段包括手术、放疗(Radiotherapy,RT)与化疗等。此外,光动力治疗(Photodynamictherapy,PDT)是新型的乳腺癌治疗方式,逐渐成为临床试验与基础研究的热点。PDT与RT作为乳腺癌局部治疗手段,可控性强、系统性毒副作用小。然而,PDT和RT都显著依赖肿瘤内氧气浓度,乳腺癌乏氧微环境对PDT和RT产生抵抗作用,并导致肿瘤侵袭、转移。本文围绕乳腺癌乏氧微环境影响PDT与RT疗效这一关键科学问题,开发了基于金簇纳米酶的乳E-616452作用腺癌诊疗一体化纳米体系,利用肿瘤内高浓度H_2O_2和低O_2的特征,通过金纳米簇(Goldnanoclusters,AuNCs)类过氧化氢酶活性原位催化肿瘤内H_2O_2产生O_2,改善肿瘤乏氧微环境,提高PDT、RT辐照组织内O_2浓度,从而增强PDT、RT抗乳腺癌的治疗效能。由于传统近红外一区(Firstnear-infraredwindow,NIR-Ⅰ,700～900nm)激光穿透力弱,且光子在组织内吸收与散射限制了 PDT效能,本文进一步对金簇纳米酶在近红外二区(Second near-infrared window,NIR-Ⅱ,1,000～1,700 nm)增强乳腺癌 PDT 效果进行了系列研究:(1)NIR-Ⅰ区Au NCs-ICG纳米酶的构建及其改善乏氧增敏乳腺癌PDT与RT的研究。以牛血清白蛋白(Bovine serum albumin,BSA)为配体包裹金原子形成Au NCs,通过物理吸附方式连接AuNCs与光敏剂吲哚菁绿(Indocyanine green,ICG),合成具有荧光/光声双模态成像功能的Au NCs-ICG纳米酶。利用高分辨率透射电子显微镜、荧光光谱仪等方式对Au NCs-ICG进行初步表征,并进一步研究其过氧化氢酶活性、~1O_2生成效能和DNA损伤作用等,评估Au NCzebrafish-based bioassayss-ICG在体内外的荧光/光声成像、改善肿瘤乏氧微环境的能力、在体内的代谢规律与途径及其生物相容性。在此基础上,以4T1乳腺癌荷瘤小鼠为模型,考察Au NCs-ICG的PDT与RT抑瘤效果。结果表明,Au NCs-ICG具有优良的荧光/光声成像能力,为肿瘤成像、纳米酶在体内的分布代谢提供了重要监测工具。Au NCs-ICG具备优越的产氧能力、~1O_2生成效率和DNA放射损伤作用,显著改善肿瘤乏氧,增强PDT和RT抑瘤效果,在影像指导下实现了高效的乳腺癌PDPD0325901小鼠T与RT。(2)NIR-Ⅱ区BSA@Au纳米酶的构建及其改善乏氧增敏乳腺癌PDT的研究。以BSA为配体,引入强还原剂NaBH_4,合成具有NIR-Ⅱ区发光的金簇纳米酶BSA@Au。对BSA@Au进行初步表征,并进一步研究其过氧化氢酶活性、光稳定性、穿透深度、荧光量子产率与~1O_2生成效率等。对比BSA@Au在NIR-Ⅰ、NIR-Ⅱ区的荧光成像性能,并研究BSA@Au在活体内的生物分布与代谢规律,在细胞、组织和活体层面验证其安全性。以4T1乳腺癌荷瘤小鼠为模型,验证BSA@Au改善肿瘤乏氧微环境及其PDT疗效。结果证明BSA@Au具有优越的荧光量子产率(～3.5%)、光稳定性、穿透深度(>12mm)、过氧化氢酶活性和~1O_2生成效率,对乳腺癌实现了高分辨率、高信背比的NIR-Ⅱ荧光成像,且BSA@Au催化肿瘤内高浓度H_2O_2产生O_2,改善乏氧微环境,显著增强PDT疗效,为乳腺癌诊疗一体化提供了新策略。

采用质谱引导分离技术，从盐肤木根中得到化合物1。其HR-ESI-MS、NMR数据及量子化学计算核磁共振参数（qcc-NMR）计算结果表明，化合物1（rhuslactone）为罕见的17-表-达玛烷型三萜，含17α侧链。建立HPLC-ELSD测定盐肤木根中rhuslactone含量，方法经验证后应用于不同批次药材的含量测定。rhuslactone在0.021 3～1.07 μmol·mL~(-1)呈良好线性关系（r=0.997 6），平均加样回收率为99.34%（PD0325901半抑制浓度RSD 2.9%）。预防斑马鱼冠心病及血栓活性评价实验表明，rhuslactone在Genetic and inherited disorders0.11 nmol·mL~(-1)时显著减少冠心病斑马鱼的心脏扩大及静脉窦淤血面积，增加心输出量（CO）、血流速度（BFV）和心率，明显减少血栓形成。对CO和BFV的改善作用优于1.02 nmol·mL~(-1)的阳性药物地高辛，改善心率作用与地高辛相当。该研究为盐肤木根中rhuslactone的分离鉴定、质量控制及抗冠心病应用提供实验依据。值得一提的是，该研究指出现行版《中药化学》教材及部分科研论文在鉴定达玛烷型三萜C-17构型上存在的疏漏：未考虑化合Compound 3供应商物为17-表-达玛烷三萜的可能性，作者还整理了确定C-17构型的步骤。

目的:目的：探究血清胆红素、尿酸(UA)联合同型半胱氨酸(Hcy)检测对冠心病的诊断价值。方法:选取冠心medical curricula病患者94例作为冠心病组，同时选择同期体检健康的志愿者43例作为对照组。比较两组总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、UA、Hcy水平，比较不同冠状动脉病变支数患者及不同Gensini评分患者TBIL、DBIL、IBIL、UA、Hcy水平。采用受试者工作此网站特征(ROC)曲线分析胆红素、UA、Hcy对冠心病的诊断价值。结果:冠心病组TBIL、DBIL、IBIL水平低于对照组，Uselleck产品A、Hcy水平高于对照组(均P<0.05)。随着冠状动脉病变支数和Gensini评分的增加，TBIL、DBIL、IBIL水平依次下降，UA、Hcy水平依次上升(均P<0.05)。ROC曲线分析表明，TBIL、DBIL、IBIL、UA、Hcy单独及联合检测均对冠心病有一定的诊断价值，且联合检测的敏感度和准确性高于单独检测(均P<0.05)。结论:胆红素水平下降，UA、Hcy水平上升，均与冠心病加重明显相关，且胆红素、UA联合Hcy检测对冠心病诊断具有较高价值。

目的:研究二甲双胍对体外培养的人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖及迁移的影响。方法:MTT实验分为4个处理组,分别为RPMI 1640培养基对照组,浓度为1、2、4 mmol/L的二甲双胍处理组,PEG300研究购买在作用48、72 h后测定各组的细胞活力并进行统计学分析;倒置相差显微镜下观察药物处理72 h后人乳腺癌MDA-MB-231细胞与对照组相比的形态变化;Giemsa染色观察4 mmol/L二甲双胍作用48 h后的细胞形态;采用细胞划痕实验和Transwell实验,检测二甲双胍(2、4 mmol/L)作用人乳腺癌MDAMB-231细胞24 h后,对细胞迁移能力的影响。结果:MTT实验结果显示4 mmol/L二甲双胍作用72 h可显著抑制MDA-MB-231细胞的活力,抑制率为(29.83±2.25)%,与对照组相比,细胞活力降低(P<0.05)。倒置相差显微镜下形态学Search Inhibitors观察发现,与对照组相比,4 mmol/L二甲双胍处理组细胞密度降低,变圆的细胞数量增加,细胞与细胞之间的联系减少。Giemsa染色结果显示4 mmol/L二甲双胍作用48 h后,部分细胞出现凋亡细胞核碎裂形态。划痕实验结果表明,2、4 mmol/L二甲双胍作用24 h后细胞汇合度明显低于对照组,其中4 mmol/L处理组的划痕愈合率为(52.67±4.48)%,与对照组间的差异显著(P<0.01);Transwell实验结果表明,2、4 mmol/L二甲双胍作用细胞24 h后穿膜细胞数量SB431542 NMR减少,穿膜细胞数量分别为(61.6±1.6)、(51.3±2.6)个,均低于对照组的(99.3±18.9)个(P<0.05)。结论:二甲双胍在体外可抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖及迁移。

迷迭香酸作为一种天然酚酸类化合物目前已被广泛应用于多种癌症的治疗。为探讨迷迭香酸对人宫颈癌的治疗效果，本研究通过细胞增殖、迁移和自噬等试验进行功能验证，并应用蛋白质免疫印迹技术验证了其可能发挥作用的信号通路。研究结果发现：经迷迭香酸处理后，人宫颈癌Hela细胞的增殖能力显著性下降；CL 318952小鼠细胞的迁移能力同样受到抑制，自噬相关蛋白（ATGsLY2835219供应商）ATG5和Beclin1（酵母ATG6同源物）表达上调，磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（AKT）和雷帕霉素靶蛋白（m TOR）表medicinal guide theory达下降。这提示，迷迭香酸可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路来促进细胞的自噬，并抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移。该研究结果进一步说明了迷迭香酸作为抗癌药物的潜在价值，为抗癌药物的研发提供了一个新的理论。

膀胱癌是泌尿系统中最常selleckchem Liproxstatin-1见的恶性CX-5461分子式肿瘤之一,具有复发率高的特点,在诊断及术后常规需要进行膀胱镜检查,给患者带来了极大的痛苦。基于尿液的膀胱癌肿瘤生物标志物可以体外辅助膀胱癌的早期诊断,引起专家学者广泛关注。膀胱癌特异性核基质蛋白-4(BLCA-4)是从人膀胱肿瘤组织中分离出来的核基质蛋白,在膀胱Serum-free media癌的发展早期显示出表达升高,可辅助膀胱癌的早期诊断。临床上借助BLCA-4诊断膀胱癌具有极高的检测特异性及灵敏度,是一种理想的膀胱癌肿瘤标志物。本研究以BLCA-4蛋白为靶分子,利用噬菌体展示技术进行了五轮筛选,每轮增加筛选压力并随机挑选噬菌体克隆进行DNA测序,通过对多肽序列的富集情况进行分析,挑选出重复率最高的三条多肽序列。对第五轮48条噬菌体测序结果进行MEME Suite分析,同时挑选噬菌体克隆与靶蛋白进行噬菌体ELISA实验,确定了与BLCA-4亲和力最高的多肽序列为IPDPGFSPLVGF。BLCA-4抗原在膀胱癌细胞中特异性表达,因此,本文合成该多肽并用罗丹明B红色荧光进行标记,通过细胞免疫荧光实验检验多肽探针在细胞水平上与抗原的结合情况。结果显示,荧光标记多肽成功捕获到人膀胱癌细胞5637中的BLCA-4抗原,而在正常膀胱细胞及肠癌细胞中显示无阳性荧光信号,证明了在细胞水平上多肽与BLCA-4的结合。本研究建立基于多肽及BLCA-4抗体的BLCA-4夹心ELISA检测方法,优化了实验条件,最终在检测范围为0.375-24 ng/m L时与检测数值呈线性关系,回归方程式为y=0.1242 x+0.3146,相关系数R~2=0.9963;最低检测限为0.375 ng/m L,批间与批内变异率均在10%以内,同时检测四种其他种类蛋白抗原结果均为阴性。利用该方法检测6名膀胱癌患者与18名健康志愿者的尿液样本,符合率为100%。本课题筛选并合成BLCA-4特异性结合多肽,作为BLCA-4的探针进行了初步应用验证,为今后利用尿液样本研究开发早期诊断膀胱癌的方法和试剂盒提供了实验技术基础。

我国南方岩溶地区是全球三大岩溶集中分布区之一，由于岩溶地区独特的含水层结构，其地下水极易受到地表污染。为了探明岩溶地下水中抗生素污染空间分布的主控因素，厘清抗生素浓度与水化学参数的相关关系，进而识别岩溶地区水环Docetaxel体内实验剂量境中抗生素污染的指示因子，本文以西南典型岩溶地下河系统为研究对象，利用超高效液相色谱串联质谱联用仪（UPLC-MS/MS）分析了35种抗生素含量。结果表明，研究区共检出了30种抗生素，包括3种四环素类（Fluorescence biomodulationO_3-Ca·Na·Mg型水样中抗生素浓度显著高于HCO_3-Ca·Mg型（2～10倍）（Mann-Whitney检验，P<0.05）。同时，Pearson相关性分析结果表明，三氮（硝氮、亚硝氮与氨氮浓度之和）、总有机碳（TOC）、Na~+、Cl~-浓度与单一抗生素浓度、不同种类抗生素浓度、抗生素总浓度均呈显著正相关（r=0.81～0.99,P<0.05,N=7～8）。相比三氮、TOC和Na~+,Cl~-在环KPT-330境中性质更稳定，是岩溶地区地下水系统中更可靠的抗生素污染指示因子。本研究为在受县级污水处理厂和农村生活废水排放影响的岩溶地区抗生素污染识别与污染预测提供了理论依据。

目的:探讨含呋喃唑酮四联疗法与含克拉霉素四联疗法根除幽门螺杆菌(Hp)的临床疗效和安全性。方法:选择某院门诊100例确诊Hp感染的患者作为研究对象，应用随机数字表法分成呋喃唑酮组与克拉霉素组，每组50例。呋喃唑酮组采用含呋喃唑酮的四联疗法，克拉霉素组采用含克拉霉素的Focal pathology四联疗法，疗程均为14天。比较2组患者疗程结束1月后Hp的根除率，治疗期间不良反应发生情况及成本-效果比。结果:呋喃唑酮组Hp根除率(96.0%)高于克拉霉素组(82.0%)，差异有统计学意义(P <0.05);呋喃唑酮组不良反应发生率(10.PD0325901临床试验0%)与克拉霉素组(18.0%)比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。呋喃唑酮组成本/效果比值(9AZD9291体内3.47)明显低于克拉霉素组(250.09)。结论:含呋喃唑酮的四联疗法具有较高的Hp根除率，安全性较好，成本效益更佳，值得在临床上推广。