PI3K抑制剂

目的:胶质淋巴系统是一种依赖于星形胶质细胞的液体交换和引流的脑清除系统。水通道蛋白4(AqAdverse event following immunizationuaporin 4,AQP4)在脑内星形胶质细胞足突上高度表达,是胶质淋巴系统的关键组成结构,其在血管周围的富集性表达可影响胶质淋巴系统的清除功能,因此通过调控AQP4的表达可能促进脑出血(Intracerebral hemorrhage,ICH)后胶质淋巴系统清除血肿的功能。本研究通过构建小鼠的脑出血模型并调控AQP4的表达,运用动态多模磁共振成像方法观察造影剂在脑内的清除路径,探索AQP4对小鼠脑出血后胶质淋巴系统清除血肿的功能影响。方法:第一部分:造影剂在脑组织中清除时程确立(1)模型组建立:脑出血模型是将含0.35 U IV型胶原酶溶于0.63μL无菌生理盐水打入小鼠右侧基底节区(尾状核),手术对照组则是将0.63μL 0.9%生理盐水打入右侧基底节区。(2)造影剂浓度选择:将7只小鼠随机分为:5mmol/L-ICH组和10mmol/L-ICH组,选择的剂量均为2.0μL。(3)造影剂剂量选择:将10只小鼠按注射造影剂的剂量随机PS-341 IC50分为0.5μL Gd-DTPA组、1.0μL Gd-DTPA组、2.0μL Gd-DTPA组。造影剂使用浓度均为10mmol/L。(4)造影剂扫描时间选择:将3只小鼠按造影剂在小鼠脑组织代谢的时间顺序进行核磁共振T1加权增强成像,时间顺序为:30min、1h、3h、6h、12h、24h。(5)T1增强扫描成像方法:以上实验小鼠造影剂均打入鼠脑右侧基底节区,于特定的时间进行磁共振T1WI序列增强扫描,最后使用Image J计算造影剂信号的平均灰度值。第二部分:AQP4介导胶质淋巴系统在脑出血后血肿清除中的作用机制将35只雄性C57小鼠随机分为手术对照组,脑出血组,脑出血+米菲司酮组(35mg/kg/d),脑出血+TGN-020组(200mg/kgGSKJ4化学结构,每两天一次)和脑出血+AQP4-/-组。造模成功后,于术后1d、3d和7d分别进行神经功能评分,评分结束则向小鼠右侧基底节注入造影剂,静置6小时后依次进行TIWI、T2WI、T2-Flair和SWI序列的扫描。最后选择冠状位脑出血的最大层面,使用Image J计算小鼠脑出血的血肿体积和血肿周围的水肿体积,以及造影剂的分布区域面积及平均灰度值,以此评估胶质淋巴系统的清除路径及清除功能。结果:当造影剂浓度为10mmol/L时,显影较明显,其信号随时间延长具有减弱趋势;当造影剂注射剂量为0.5μL时,于时间点2h、3h小鼠脑部信号均较高,且随时间延长其信号具有降低趋势;造影剂于时间点6h在脑实质信号最强,12h信号微弱。故选择10mmol/L、0.5μL、6h分别作为后续实验的最佳浓度、剂量及扫描时间点。且观察到造影剂于时间点3h可分布于脑实质、脑室和颈部血管及淋巴结等区域。术后3d和7d,与脑出血组相比,脑出血+TGN-020和脑出血+AQP4-/-组的血肿体积增大和血肿周围水肿体积减少,神经功能缺损严重;而脑出血+米菲司酮组的血肿体积减小和和血肿周围水肿体积增加,且造影剂的分布区域面积增大及信号降低,神经功能缺损改善。结论:AQP4激动剂-米菲司酮可促进造影剂在脑组织的清除代谢,同时促进脑出血后血肿清除及水肿生成、并改善脑出血后神经功能缺损;AQP4的抑制剂TGN-020及AQP4基因敲除抑制造影剂在脑组织的代谢,抑制脑出血后血肿清除及水肿,影响脑出血后神经功能恢复,提示AQP4可通过调控胶质淋巴系统清除功能,进而影响脑出血后血肿清除及水肿的消退以及神经功能的恢复。

目的 探讨疲劳、家庭支持、药物依从性的关系。方法 选择2022年8月至2023年1月在南宁某医院精神心理科门诊治疗的康复期精神分裂症（SP）患者74例作为研究对象，采用疲劳量表（FS-14）、药物依从性评定量表（MARS），领悟社会支持量表（PSSS）中的家庭支持部分（3、4、8、11条目）进行测评。结果 疲劳率为52.7%。疲劳、家庭支持、药物依从性得分在不同性别上比IDN-6556浓度较均存在显著差异（P <0.05），但在不同受教育程度的患者中比较无显著差异（P> 0.05）。患者家庭支持与服药依从性呈正相关（r=0.719,P <0.001），疲劳总分与药物依从性呈负相关（r=-0.875,P <0.001）。躯体疲劳分数与药物依从性呈负相关（r=-0.795,P <0.0SB203580小鼠01）；脑力疲劳分数与药物依从性呈负相关（r=-0.761,P <0.001）；家庭支持与疲劳总分呈显著负相关（r=-0.677,P <0.001）。疲劳在家庭支持与药物依从性的关系中有中介作用，中介效应对总效应的贡献率为82.38%。结论康复期SP患者疲劳普遍存在，疲劳在家庭支持与药物依从性的关系中Western Blotting Equipment有部分中介作用。

目的 探讨低分子肝素钙早期干预对脑出血患者临床疗效、凝血指标及深静脉血Protein Tyrosine Kinase抑制剂栓(DVT)发生率的影响。方法 选取2019年4月至2021年4月梁山县人民医院收治的124例脑出血患者的临床病例资料进行回顾性分析，根据治疗方案不同分为对照组62例(服用氯吡格雷)、观察组62例(服用氯吡格雷+皮下注射低分子肝素钙)。比较两组患者治疗疗效、凝血指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fg)、D二聚体(DD)]、DVT发生率、肺栓塞及再出血发生率。结果 观察组患者临床疗效显著优于对照组(P <0.05)；治疗后，两组患者PT、APTT均升高，Fg、DD均降低，且观察组患者PT、APTT均高于对照组，Fg、DD均低于对照组(均P <0.05)；观察组患者DVT发生率低于对照组(P <0.05)；两组患者治疗后肺栓塞及再出血发生Torin 1抑制剂率比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 低分子肝素钙早期干预治疗脑出血患Heart-specific molecular biomarkers者临床疗效确切，可改善凝血因子水平，减少DVT发生率。

目的基于双样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法研究女性生殖相关因素包括雌二醇水平、月经初潮年龄(Age at menarche,AAM)以及初产年龄(Age at first live birth,AFB)是否为系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)发病的危险因素,进一步分析危险因素与SLE临床特征的相关性,初步探讨上述生殖相关因素在SLE发病中的作用。方法1.从全基因组关联分析(Genome-wide association analysis,GWAS)数据库中获取与雌二醇水平、AAM、AFB以及SLE相关的统计数据。完成对单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms,SNPs)的筛选后,进行包含逆方差加权法(Inverse variance weighted analysis,IVW)、加权中位数(Weighted median,WM)和 MR-Egger 回归三种方法的双样本MR分析,识别可能与SLE发病有关的SNPs,评估上述暴露因素与SLE之间的遗传因果关系,从而鉴定SLE发病的危险因素。2.选取并收集2015年3月1日至2023年3月1日期间就诊于扬州大学附属医院的女性SLE初诊患者的病历资料,包括:①一般情况;②临床症状:是否存在关节痛、发热、皮疹、黏膜溃疡(口腔或鼻)、脱发、水肿和神经系统症状(谵妄、精神异常或癫痫);③生化指标:白细胞(White blood cell,WBC)计数、血红蛋白量(HemogPathologic gradelobin,HB)、血小板(Platele,PLT)计数、中性粒细胞淋巴细胞比值(Neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)、C 反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血沉(Erythselleckrocyte sedimentation rate,ESR)、白蛋白(Albumin,ALB)、球蛋白(Globulin,GLO)、24h尿蛋白定量;免疫学指标:淋巴细胞CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD19+B细胞、自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK)细胞比例、免疫球蛋白(Immune globulin,Ig)G、IgM、IgPR-171核磁A、补体C3、补体C4、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗nRNP/Sm抗体、抗SSA抗体、抗Ro-52抗体、抗SSB抗体、抗Scl-70抗体、抗磷脂抗体(抗心磷脂抗体IgG、IgM、抗β 2糖蛋白抗体任一阳性即认为抗磷脂抗体阳性);⑤器官和系统受累情况(是否出现血液系统受累、皮肤黏膜受累、神经系统受累、浆膜受累、关节受累、肾脏受累);⑥系统性红斑狼疮活动指数-2000(systemic lupus erythematosus Disease activity index-2000,SLEDAI-2000)评分;⑦系统性狼疮国际协作组/美国风湿病协会脏器损伤指数评分(Systemic Lupus Intemnational Collaborating Clinic/American College of Rheumatology Damage Index,SDI)。根据前述鉴定的危险因素将收集到的数据分组,使用t检验、Mann-Whitney U检验、卡方检验或Fisher精确检验比较不同分组患者之间的差异,并通过Spearman秩和检验分析危险因素与SLE不同临床特征之间的相关性。结果1.通过双样本MR分析,确定6个与AAM导致SLE发病有关的SNPs,作为评估AAM与SLE因果关系的工具变量,发现AAM和SLE之间存在负相关的遗传因果关系(IVW:beta=-0.395,SE=0.165,P=0.016;WM:beta=-0.416,SE=0.192,P=0.030;MR-Eegger:beta=0.116,SE=0.948,P=0.909),MR-PRESSO 的全局检测未发现水平多效性或异常值(P=0.230),异质性检验和敏感性分析同样证明结果可靠,提示 AAM 是 SLE 发病的危险因素。而 AFB(MR-Eegger:beta=-2.815,SE=1.469,P=0.065;WM:beta=0.334,SE=0.378,P=0.377;IVW:beta=0.188,SE=0.282,P=0.505)和雌二醇水平(MR-Eegger:beta=0.139,SE=0.294,P=0.651;WM:beta=0.063,SE=0.108,P=0.559;IVW:beta=0.126,SE=0.097,P=0.192)则并没有发现与SLE存在显著遗传因果关系。2.纳入128例初诊SLE患者,平均AAM为12.84±1.75岁,按照患者AAM将患者分为AAM过早组(AAM≤12岁)及AAM正常组(AAM>12岁且AAM≤16岁)。与AAM正常组相比,AAM过早组有更高黏膜溃疡比例、CD19+B细胞比例、抗dsDNA阳性率、血液系统受累比例、皮肤黏膜受累比例、SLEDAI-2000评分、SDI≥1分比例(P<0.05);也有更低的WBC计数、PLT计数、ALB 水平、NK细胞比例(P<0.05);两组的HB、NLR、CRP、ESR、CD3+T细胞比例、CD4+T细胞比例、CD8+T细胞比例、IgG、IgM、IgA、补体C3、补体C4、抗Sm抗体、抗nRNP/sm抗体、抗SSA抗体、抗Ro-52抗体、抗SSB抗体、抗Scl-70抗体、抗磷脂抗体、神经系统受累、浆膜受累、关节受累、肾脏受累情况未发现明显差异(P>0.05)。3.相关性分析显示AAM与WBC计数(r=0.215,P=0.015)、PLT计数(r=0.209,P=0.018)、NK细胞比例(r=0.314,P<0.001)存在正相关关系;与黏膜溃疡4.(r=-0.205,P=0.020)、CD19+B 淋巴细胞比例(r=-0.259,P=0.003)、抗 dsDNA 抗体阳性(r=-0.313,P<0.001)、SLEDAI-2000 评分(r=-0.377,P<0.001)、SDI 评分≥1(r=-0.237,P=0.007)、血液系统受累(r=-0.209,P=0.018)及皮肤粘膜系统受累(r=-0.219,P=0.013)呈负相关。结论本研究利用MR研究初步证实AAM是SLE发病的危险因素,AAM过早与SLE患者的CD19+B淋巴细胞比例升高、抗dsDNA抗体产生增多、疾病活动度增加、脏器受累相关,提示AAM与SLE的发病以及疾病进展过程密切相关。

目的 探究常规心电图、动态心电图检查在无症状心肌缺血诊断方面中的作用。方法 选取2019年3月至2021年12月白银市第一人民医院收治的88例未出现症状的心肌缺血患者，将其作为本次研究对象购买MS-275进行回顾性研究，全部研究对象都采用常规心电图和动态心电图进行检查，比较两组患者的ST段情况、心律失常结果和检查敏感度、特异度及准确度。结果 动态心电图检测ST段下移范围大于常规心电图，ST段下移维持时间小于常规心电图，差异有统计学意义(P <0.05)。动态心电图诊断监测的心房颤动、心房扑动、窦性心动过速发生率均高于常规心电图，差异有统计学意义(P <0.05)，两组窦性心动过缓发生率没有显著差异(P>0.05)。动态心电图的敏感度93.84%、特异度65.2selleckchem Tofacitinib1%、准确Immune privilege度86.36%均显著高于常规心电图的敏感度46.87%、特异度37.50%、准确度44.31%，差异有统计学意义(P <0.05)。结论 动态心电图比常规心电图更能及时有效监测到ST段变化情况和心律失常的情况，提高了对无症状心肌缺血患者的准确诊断率。

自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia,AIHA）是由自身红细胞抗体介导的，以红细胞加速破坏为主要表现的溶血性疾病。AIHA的诊断主要依据直接抗人球蛋白试验（direct antiglflexible intramedullary nailobulin购买INCB018424 test,DAT）和溶血相关指标。AIHA的治疗方案由疾病的分型和病因决定，包括输血治疗，对症支持治疗及免疫治疗。在免疫治疗中，温抗体型AIHA一线治疗以糖皮质激素为主，二线治疗药物为利妥昔单抗，三线治疗方案为脾切除和细胞毒性免疫抑制剂；冷抗体型AIHA的一线治疗以利妥昔单抗为主，二线治疗为利妥昔单抗联合苯达莫司汀等方案，三线治疗为补体抑制剂。目前的治疗方案特异性不强，治疗效果欠佳，具IACS-010759分子式有副作用。更多的新药包括福他替尼、Orilanolimab(SYNT 001)、Rozanolixizumab(UCB 7665)、Nipocalimab(M281)、PI3K抑制剂、维奈托克、奥法木单抗、阿仑单抗和达雷木单抗正在进行临床试验。此外，中药治疗可能为AIHA的治疗带来新的潜在突破点。

近年INCB018424来,纳米载药制剂凭借其组织渗透性强、生物膜粘附性高等特点被广泛应用于生物医学领域。其不仅可以提高药物的溶解性、稳定性、靶向性,而且可以延长或控制药物的释放。聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)具有良好的生物相容性,是多种药物制剂的载体材料。甲状腺相关眼病(TAO)的经典药物治疗方式存在疗程内给药频繁、不良反应大、患者依从性差等问题。研发针对TAO的新型药物制剂可能改善治疗效果,实现特异、安全、高效的TAO治疗模式。本研究制备了分别携载TAO治疗药物曲安奈德(TA)及霉酚酸酯(MMF)的PEG-PLGA纳米缓释制剂,探讨了所制纳米颗粒(NPs)的最佳制备工艺及体外释放性能,并对拟用于TAO治疗的两种纳米缓释制剂的安全性进行了评价。主要研究内容及结果如下:(1)以PEG-PLGA为原料,采用乳化溶剂挥发法分别制备曲安奈德纳米颗粒(TA-NPs)及霉酚酸酯纳米颗粒(MMF-NPs)。(2)以两种NPs的粒径大小、Zeta电位和包封率等为考察指标,采用单因素实验设计确定影响携载TA及MMF的PEG-PLGA纳米粒子(PEG-PLGA-NPs)制备因素的条件范围,并进行工艺优化。(3)在搅拌速度为300rpm的最优工艺条件下合成的携载TA及MMF的PEG-PLGA-NPs的粒径平均值分别为604nm、589nm,Zeta电位平均值分别为为-8.77mv及-6.92mv。TA-NPs的包封率平均值为47.66%,MMF-NPs的包封率平均值为16.52%,且经透射电镜(TEM)观察两者表面形貌均呈大小均一的球形。(4)体外释放实验表明,TA-NPs及MMF-NPs的药物初始释放率不高,且Bioresearch Monitoring Program (BIMO)能够持续平稳释放约3周以上,可达到缓释及控释的效果。(5)通过体外细胞毒性试验对携载TA及MMF的PEG-PLGA-NPs进行安全性评价发现,TA-NPs、MMF-NPs处理LGX818细胞培养组的细胞活力显著优于相应原料药物溶液处理组的细胞活力。本研究表明所制备的携载TA及MMF的PEG-PLGA-NPs制备工艺简单,具有优良的载药及缓释效果,安全性良好,与甲状腺相关眼病的临床用药治疗需求相一致,可作为一种潜在的TAO治疗药剂。

目的 探讨生命早期空气污染与绿地暴露对学龄前儿童哮喘、鼻炎以及湿疹的影响。方法 2019年11—12月，对太原市6城区15所幼儿园的学龄前儿童进行调查，发放健康问卷并邀请家长填写，收集儿童人口学特征、室内环境因素以及儿童特应性疾病患病信息。近12个月症状包括当前喘息、当前鼻炎和当前湿疹，既往医院诊断疾病包括医生诊断哮喘(J45.901)、鼻炎(J30.401)和湿疹(L23.901)。同时收集太原市空气污染物PM_(2.5)、PM_(10)、SO_2、NO_2和O_3浓度以及绿地水平(归一化植被指数)数据，采用混合效应回归模型分析生命早期空气污染暴露与接触绿地水平对学龄前儿童特应性疾病的影响。结果 本研究共纳入4 814名3～6岁学龄前儿童，混合效应回归分析结果显示：孕期O_3-8 h暴露增加了儿童医生诊断湿疹的风险，其比值比(odds ratio,OR)及95%的置信区间(confidence interval,CI)为1.007 (1.001,1.015),婴儿期O_3-8 h暴露降低了儿童当前喘息、当前鼻炎以及医生诊断鼻炎的风险，OR(95%CI)值分别为0.962 (0.934,0.991)、0.990 (0.978,0.991)和0.962 (0.934,0.999);孕期SO_2暴露降低了医生诊断湿疹的风险，OR(95%CI)值为0.994 (0.VP-16试剂990,0.999),婴儿期SO_2暴露降低了儿童当前鼻炎的风险，OR(95%CI)值为0.993 (0.987IDN-6556说明书,0.hepatic sinusoidal obstruction syndrome999)。另外，研究还发现婴儿期绿地暴露对降低学龄前儿童当前湿疹风险有显著影响，OR(95%CI)值为0.583 (0.342,0.995)。结论 生命早期空气污染与绿地暴露与儿童特应性疾病密切相关。

目的：观察舒适护理在脑膜瘤手术患者中的应用效果。方法：选取2019年1月至2021年Cell Counters6月该院收治的80例脑膜瘤手术患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为观察组与对照组各40例。对照组采用常规护理，观察组在对照组基础上采用舒适护理，比较两组术后首次下床活S63845 NMR动时间、术后首次肛门排气时间、住院时间、焦虑自评量表（SAS）评分、抑郁自评量表（SDS）评分、术后跌倒发生率、术后应激性溃疡发生率、术后便秘发生率、简化舒适状况量表（GCQ）评分和护理满意度。结果：观察组术后首次下床活动时间、术后首次肛门排气时间和住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<Pidnarulex0.05）；护理后，两组SAS、SDS评分均低于护理前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；护理后，两组GCQ各维度评分均高于护理前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组护理满意度为95.00%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组术后跌倒、应激性溃疡、便秘发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在常规护理基础上采用舒适护理可缩短脑膜瘤手术患者术后首次下床活动时间、术后首次肛门排气时间和住院时间，降低SAS和SDS评分，以及提高GCQ评分和护理满意度，效果优于单纯常规护理。

目的:通过调查慢性伤口患者疾病心理社会适应水平现状,分析影响慢性伤口患者疾病心理社会适应水平的因素,帮助临床护理人员预测慢性伤口患者的心理社会适应水平,识别相关高危人群,利用资源制定积极有效的护理措施;为进一步发展慢性伤口护理和管理的有效干预措施提出更全面的理论基础。方法:采取便利抽样的方法,选择于2021年7月～2022年12月对在皖南医学院第一附属医院就诊的慢性伤口患者作为研究对象,采用一般资料调查表、压疮愈合计分量表(PUSH)、疾病心理社会适应量表(PAIS-SR)、社会支持评定量表(SSRS)、抑郁-焦虑-压力量表(DASS-21)对符合纳入标准和排除标准的慢性伤口患者进行调查。利用Epidata3.1建立数据库,Nervous and immune system communication使用SPSS25.0、Graphpad Prism9.0软件进行数据处理及分析。计量资料用均数±标准差表示,单因素分析中两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析,方差不齐时采用非参数检验,采用Bonferroni法进行两两比较;多因素分析采用多元逐步回归分析。结果:1本次研究实际调查问卷230份,剔除无效问卷13份,最终有效问卷为217份,有效回收率为94.34%。本次研究中慢性伤口患者心理社会适应水平得分范围为11～103分,平均得分为(55.33±21.24)分,条目均分为(1.26±0.48)分。各维度条目均分由高到低依次是工作能力(1.56±0.72)分、娱乐情况(1.37±0.74)分、卫生保健(1.36selleck激酶抑制剂±0.54)分、心理状况(1.32±0.61)分、性能力(1.24±0.79)分、家庭关系(1.05±0.48)分、交流情况(0.83±0.38)分。2影响慢性伤口患者心理社会适应水平的单因素分析结果显示:慢性伤口患者心理社会适应总分在年龄、配偶情况、BMI指数、学历、职业、家庭人均月收入、饮酒史、伤口类型的差异具有统计学意义,均P<0.05。3皮尔逊相关性分析结果显示:NAS评分、主观支持维度、客观支持维度、支持利用度维度与慢性伤口患者心理社会适应得分呈负相关;PUSH评分、抑郁、焦虑以及压力与慢性伤口患者心理社会适应得分呈正相关。皮尔逊相关系数r的绝对值范围为0.确认细节228～0.654。4多元逐步回归分析结果显示:抑郁情绪、PUSH评分、配偶、每周运动天数、主观支持、伤口类型、家庭人均月收入、饮酒史、NAS评分、支持利用度是慢性伤口患者心理社会适应水平的影响因素,共解释慢性伤口患者心理社会适应水平变异的73.5%。结论:1慢性伤口患者疾病心理社会适应水平处于中差水平,慢性伤口疾病心理社会适应水平亟待改善。2慢性伤口患者心理社会适应的主要影响因素为配偶、家庭人均月收入、运动情况、饮酒史、伤口类型、疼痛程度、伤口愈合程度、伤口类型、抑郁情绪、社会支持。