PI3K抑制剂

严重营养不良影响淋巴造血系统，可以出现血细胞减少，严重全血细胞减少容易误诊为再生障碍性贫血。本文2例患者分别因神经性厌食和焦虑状态、疑病症进食减少，出现体重显著下降。实验室检查提示全血细胞减少，排除了感染、结缔组PF-07321332试剂织病、淋巴增殖性疾病、化学物质及放射线损伤，因骨髓增生低下，造血细胞比例明显减少，曾考虑再生障碍性贫血。但结合病史，复核骨髓活检病理，发现CCRG 81045临床试验骨髓粉染凝胶样物质。修正诊断为严重营养不良继发全血细胞减少伴骨髓凝胶样转化。既往研究发现营养不良通过影响造血细胞的产生和功能导致血细胞减少，体重显著下降immediate body surfaces，身体质量指数降低是主要危险因素，营养不良继发的全血细胞减少可逆，改善营养状况、恢复体重后可恢复正常，避免不必要的免疫抑制治疗。

背景:痴呆是21世纪全球公共卫生和社会护理面临的最大挑战。鉴于我国痴呆的高患病率及其带来的沉重社会和经济负担,如何有效降低痴呆的患病率,已经成为实现健康中国的艰巨任务。2020年《柳叶刀痴呆预防、干预和护理委员会》提出最新痴呆危险因素生命周期模型,指出改善生命周期中的12个潜在可改变危险因素可以延缓或预防40%的痴呆病例。由于痴呆病因的复杂性、多因素和异质性,同时针对多种危险因素的多领域干预可能是最佳的预防策略。虽然多领域痴呆预防干预的有效性得到初步证实,但是目前的研究仍然存在一些不足。由于没有考虑到特定痴呆危险因素的时间依赖效应,干预方案没有结合生命周期方法,导致缺少针对特定年龄和特定风险特征人群的精准化干预方案;多领域干预针对的靶向元素并不全面,缺少痴呆特有的危险因素社交隔离,缺少针对社交隔离的具体、全面的干预措施;相关证据大部分来自西方国家,由于不同地理、经济和文化因素,可能导致适合国内人群的多领域干预方案较少。因此,结合痴呆危险因素生命周期模型,构建更完善、更精准化,并且适合我国人群的多领域痴呆预防方案,对有效预防或延缓痴呆的发生发展具有十分重要的意义。目的:本研究在证据和理论基础上,基于痴呆危险因素生命周期模型,根据目标人群的年龄和风险特征构建适合我国人群的痴呆预防方案。具体研究目标为:(1)构建基于生命周期模型的老年人多领域痴呆预防方案;(2)验证该方案的可行性及有效性。方法:本研究遵循复杂干预框架和社会认知理论,开发多领域痴呆预防方案,并通过随机对照试验验证其可行性和有效性。(1)总结多领域痴呆预防干预的相关证据:通过系统综述和meta分析,系统检索Pub Med、Embase、Cochrane Library、CINAHL和Psyc INFO等数据库,有关多领域干预对痴呆风险和认知功能影响的随机对照试验。采用随机效应模型计算标准化均值差(Hedges’g),采用修订版随机对照试验偏倚风险评价工具Ro B2评估偏倚风险,依据GRADE标准评估证据稳定性。采用亚组分析探讨研究特征、人群特征和干预特征对效应量大小的影响。从而,进一步证实多领域痴呆预防干预的有效性,并确定多领域干预的最佳元素组成。(寻找更多2)调查生命周期模型中危险因素的发生和认知现状:根据社会认知理论,本研究干预方案的构建从提高痴呆预防认知入手,调查痴呆危险因素的发生现状和认知现状,分析知识和信念对痴呆预防行为和痴呆风险评分的影响。通过横断面调查,采用便利抽样法对760名中国成年人进行线上调查,调查内容包括12种痴呆危险因素的发生率、痴呆风险评分,以及痴呆预防的知识、信念和行为。采用多因素逻辑回归探究知识和信念的影响因素,并分析知识和信念对痴呆风险评分和预防行为的影响。采用逻辑回归交互项,检验知识和信念与潜在混杂因素之间的交互作用,若交互项显著,则在混杂因素的每个亚组中计算知识和信念对痴呆风险评分和预防行为的影响。从而,对多领域预防试验的招募人群和方案内容进行调试,指导干预方案制定。(3)探究老年人参与痴呆预防的动机和障碍:根据前期系统综述和调查结果,本研究将痴呆高风险老年人确定为后续研究的重点研究对象。通过质性研究,采用目的抽样法对23名痴呆高风险老年人进行一对一半结构化访谈,采用定性归纳的内容分析法进行资料分析,深入了解老年人对痴呆预防的认知和态度,以及对干预方案的需求和偏好。结合前期量性研究结果,深入了解老年人痴呆知识缺失的具体内容,分析知识匮乏的原因,并探究老年人参与痴呆预防的激励因素和阻碍因素。从而,优化干预设计,调整干预内容,为制定痴呆预防方案提供现实依据。(4)《基于生命周期模型的老年人多领域痴呆预防方案》构建:在社会认知理论的指导下,基于痴呆危险因素生命周期模型的框架,在前期证据、问卷调查和访谈结果的基础上,根据最新相关指南建议,构建《基于生命周期模型的老年人多领域痴呆预防方案》初稿,并通过德尔菲专家函询对方案初稿进行修订,确定干预方案的科学性和可行性,最终确立干预方案终稿。(5)《基于生命周期模型的老年人多领域痴呆预防方案》实施及验证:通过随机对照试验,采用便利抽样法在黑龙江省北安市某社区的7个社区网格中随机抽取2个网格,招募96名痴呆高风险老年人,并采用计算机随机数发生器生成随机序列,将参与者按照1:1比例随机分为多领域干预组和对照组。干预组接受6个月《基于生命周期模型的老年人多领域痴呆预防方案》,包括面对面访谈、线上信息推送和线下社区活动。对照组接受痴呆相关知识普及,但没有具体行为指导方案。干预期间共收集三次数据,分别为基线、3月(中期)和6月(干预结束)。评估指标包括痴呆风险评分、认知功能、痴呆素养、预防信念、老年期危险因素和社交隔离等。数据分析遵循意向性分析原则,采用两独立样本t检验、非参数曼-惠特尼秩和检验、卡方检验或Fisher精确检验、混合效应模型、二元逻辑回归、广义估计方程、配对样本t检验、Wilcoxon符号秩检验和Mc Nemar’s检验等统计方法进行数据分析。测试亚组-治疗效果交互效应,以探究协变量对多领域干预效果的影响。从而,验证《基于生Precision immunotherapy命周期模型的老年人多领域痴呆预防方案》的可行性及有效性。结果:(1)总结多领域痴呆预防干预的相关证据:最终纳入17篇研究确认细节,样本量共计12312人。Meta结果显示,多领域干预对痴呆风险评分(SMD=-0.11;95%CI=-0.18,-0.05;P<0.001;I~2=0%;6篇RCT,样本量为1981人)和认知综合Z得分(SMD=0.10;95%CI=0.02,0.17;P=0.012;I~2=27.5%;7篇RCT,样本量为2643人)均具有较小但显著的影响,对整体认知功能没有显著影响(SMD=-0.04;95%CI=-0.12,0.04;P=0.330;I~2=38.3%;9篇RCT,样本量为3740人)。亚组分析结果显示,与其他元素组合相比,包含体力活动、认知活动和社交活动的多领域干预降低痴呆风险评分的效应量更大(-0.24 VS-0.10)。本章结果,初步证实多领域干预预防痴呆的潜力;方案内容应进一步确定包含体力、认知和社会因素的多领域干预的有效性;痴呆风险评分和认知综合Z得分可以作为痴呆预防试验的评估指标。(2)调查生命周期模型中危险因素的发生和认知现状:最终纳入760名研究对象。在发生现状上,三种危险因素的发生率明显高于全球发生率,包括早期教育程度低(59.4%VS 40.0%),中年高血压(28.8%VS 8.9%),老年低体力活动(48.9%VS 17.7%)。在认知现状上,参与者对痴呆危险因素的认知较低,12种痴呆危险因素中,仅有5个因素达到中等素养水平,其余7个因素正确识别率均不足50%。并且参与者对整体痴呆预防知识的正确识别率更低仅为43.5%,尤其是年龄大和受教育程度低的人群。知识和信念是痴呆风险的独立影响因素,知识(OR=0.95;95%CI=0.91,0.99;P=0.007)和信念(OR=0.82;95%CI=0.72,0.93;P=0.003)得分越高,痴呆风险越低。在不同维度信念上,易感性感知越低(OR=1.68;95%CI=1.04,2.72;P=0.034),或益处感知越高(OR=0.68;95%CI=0.57,0.80;P<0.001),痴呆风险越低。亚组分析发现,在60岁及以上老年人中,知识越高,认知活动的参与度越高(OR=1.22;95%CI=1.09,1.35;P=0.001),痴呆风险越低(OR=0.84;95%CI=0.75,0.93;P=0.001)。本章结果发现,老年人痴呆风险更高,预防知识和信念水平更低,是痴呆预防试验中优先考虑的干预人群;方案内容应增加老年人对痴呆预防的知识和信念,加强痴呆易感性感知和益处感知。(3)探究老年人参与痴呆预防的动机和障碍:最终纳入23名研究对象。对访谈资料进行分析生成6个主要类别,包括对痴呆的认知、痴呆的态度、危险因素的认知、预防的认知、预防的影响因素、需求和偏好。老年人痴呆预防的知识水平有限,对痴呆的症状和预防方法了解片面,对病因和危险因素认知不充分、常存在误解。影响老年人参与痴呆预防的内部因素包括预防知识、感知益处、恐惧担忧和健康状况,外部因素包括资源匮乏、网络信息不确定性、生活负担和社会支持。本章结果,发现所有老年人均渴望获得痴呆预防信息;在方案内容上,应强调行为改变的感知益处、阐明有效性机制、并提供实践性指导;在实施方式上,应以社区为依托,由医疗专业人员主导,开展多种形式痴呆预防教育。(4)《基于生命周期模型的老年人多领域痴呆预防方案》构建:基于痴呆危险因素生命周期模型,通过循证证据、调查结果和访谈结果,确定干预人群、干预模块、方案重点内容以及干预实施方式。共15名专家完成了两轮函询。专家对函询内容的判断依据Ca平均值为0.94,专家对函询内容的熟悉程度Cs平均值为0.86,两轮函询的协调系数Kendall’s W分别为0.319和0.335,对应的P值均小于0.05,变异系数均小于0.25。最终形成包含5个一级指标,17个二级指标和32个三级指标的《基于生命周期模型的老年人多领域痴呆预防方案》。(5)《基于生命周期模型的老年人多领域痴呆预防方案》实施及验证:最终纳入96名研究对象。两组参与者在一般人口学资料和基线数据方面,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。主要结果的分析显示,在认知功能上,与对照组相比,多领域干预组的认知综合Z得分随时间呈显著增加趋势,两组间差异具有统计学意义(P=0.013)。认知子领域中,只有DSST得分随时间变化的差异具有统计学意义(P=0.020)。在痴呆风险评分上,与对照组相比,多领域干预组的ANU-ADRI总分(P<0.001),及其子维度保护因素得分(P=0.001)和危险因素得分(P=0.049),随时间呈显著下降趋势,两组间差异具有统计学意义。次要结果的分析显示,两组间老年期痴呆危险因素数量的变化具有改善趋势,但组间差异未达到统计学意义(P=0.063)。在社交隔离的三个因素中,干预结束后,与对照组相比,多领域干预组孤独感得分随时间呈显著下降趋势,两组间差异具有统计学意义(P=0.029),然而两组间社会接触和社会参与指数得分随时间的变化趋势,没有统计学意义(P>0.05)。在痴呆预防知识和信念上,干预结束后,与对照组相比,多领域干预组的知识得分(P<0.001)和MCLHB-DRR总分(P<0.001)均随时间呈显著增加趋势,两组间差异具有统计学意义。在痴呆预防的三种行为上,干预结束后,与对照组相比,多领域干预组的体力活动(P=0.044)和认知活动(P=0.013)的参与率随时间呈显著增加趋势,两组间差异具有统计学意义。然而,两组间社交活动的参与率随时间变化趋势(P=0.084),没有统计学意义。结论:(1)多领域干预显著改善了痴呆高风险老年人的认知功能,降低了痴呆风险,具有预防痴呆的潜力,并且提高了痴呆预防的知识、信念和行为,增加了体力活动和认知活动,具有增加社交活动的趋势,表明该方案具有一定的可行性和有效性。(2)老年人参与多领域干预的安全性好,对方案的满意度高,是适合中国痴呆高风险老年人的预防方案。并且本研究是以社区为依托,线上线下结合实施的务实性干预,可向基层社区大范围推广实施,降低公众的痴呆发病率,促进健康中国行动。

目的 分析单相抑郁、双相抑郁、精神分裂症与一碳代谢营养素的相关性，为探索不同精神疾病的机制提供线selleck GSK126索，为辅助治疗提供依据。方法 选取2013年1月至2019年12月在首都医科大学附属北京安定医院住院的390例单相抑郁患者、390例双相抑郁患者、865例精神分裂症患者作为研究对象。比较3组患者的一般资Medical pluralism料、临床资料及一碳代谢营养素（叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸）水平。采用二项Logistic回归分析控制混杂因素，分析3种疾病与一碳代谢营养素的相关性。结果 与单相抑郁和双相抑郁患者比较，精神分裂症患者的维生素B12水平更低[438.5 (322.3, 581.3) pg/ml比449.9 (345.4,613.3)pg/ml比376.9 (280.3, 505.3)pg/ml]，同型半胱氨酸水平更高[14.3 (11.5, 18.7)μmol/L比14.0 (11.6,18.3)μmol/L比15.4 (12.4, 22.1)μmol/L]，维生素B12缺乏的发生率[6.2%(24/390)比4.9%(19/390)比9.5%(82/865)]、高同型半胱氨酸血症的发生率更高[44.9%(175/390)比41.8%(163/390)比51.9%(449/865)]，差异均有统计学意义（P<0.05）。3种疾病患者的叶酸水平及叶酸缺乏发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。多因素Logistic回归分析显示，维生素B12水平（OR=0.998,95%CI=0.998～0.999）是精神分裂症的影响因素（P<0.05）。单相抑郁和双相抑郁患者之间的一碳代谢营养素水平比较，差异无RP56976说明书统计学意义（P>0.05）。结论 与单相抑郁及双相抑郁患者相比，精神分裂症患者一碳代谢营养素不足更明显，维生素B12水平更低，同型半胱氨酸水平更高；双相抑郁与单相抑郁患者间一碳代谢营养素无明显差异。

目的:观察糖尿病合并年龄相关性白内障患者晶状体上皮细胞(LECs)中色素上皮衍生因子(PEDF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达水平，探讨糖尿病合并年龄相关性白内障的发病机制。方法:回顾性研究。收集2020-08/2021-04在蚌埠医学院第一附属医院眼科就诊的年龄相关性白内障和2型糖尿病合并年龄相关性白内障患者各30例。所有患者白内障超声乳化术中收取术眼晶状体中央区5.5～6.0mm直径的前囊膜标本，采用蛋白免疫印迹法(Western-blot)检测LECs中PEDF、VEGF蛋白表达水平。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测PEDF、VEGF mRNA的相对表达量。结果:两组患者LECs中均存在PEDF、VEGF的表达，2型糖尿病合并年龄相关性白内障组患者VEGF mRNA获悉更多相对表达量为Ceralasertib1.364±0.062,高于年龄相关性白内障组的1.000±0.0(P<0.01),PEDF mRNA的相对表达量为0.398±0.053,明显低于年龄相关性白内障组的1.000±0.0(P<0.001)。2型糖尿病合并年龄相关性白内障组患者LECs中VEGF和PEDF蛋白表达量为2.053±0.026、0.579±0.045,年龄相关性白内障组为1.680±0.064、1antibiotic residue removal.058±0.007(均P<0.01)。结论:2型糖尿病合并年龄相关性白内障患者LECs中PEDF和VEGF表达水平发生变化，可能与糖尿病患者白内障的发生和发展有关。

胃食管反流病是由于食管下括约肌压力降低、短暂和过度的食管下括约肌松弛、黏膜屏障损伤等因素导致胃内容物反流造成食管和食管外不适的一种疾病，目前胃食管反流病的患病率逐年增加，且往往伴有焦虑、抑郁症状。质子泵抑制剂以及抗焦虑抑郁药物是现在治疗此病的首选治疗方案，但效果不尽人意。近年来研究发现，脑-肠-菌轴与胃食管反流病、抑郁症密切相关，肠道菌群可以导致情志的改变，加重胃食管反流病，中医认为胃Panobinostat生产商食管反流病伴抑郁主要与肝、脾密切相关，从肝、脾之气机入手，中医药治疗可以良性调节治疗胃食管反流病伴抑郁症状，且还可维护肠道内环境的稳态和菌群的种类及丰度，改变胃Biodiesel-derived glycerol肠道相关激素的水平。本文旨在从中医病因CH-223191病机、脑-肠-菌轴作用机制探讨胃食管反流病伴抑郁的发病机制，收集整理近年来肠道菌群以及中医药对胃食管反流病的治疗方式及效果，为未来胃食管反流病的研究提供参考。

目的 通过本项目研究，了解三步止泻法治疗腹泻乳兔的可能作用机制，明确三步止泻法治疗小儿腹泻与肠微生态作用机制的强相关性。方法 将乳兔制作脾虚证模型后，分为六组即：补脾组、摩腹组、推上七节骨组、三步止泻手法组、益生菌组、模型组，经过治疗周期后，处死乳兔后，将胃黏膜、Canagliflozin研究购买肠黏膜组织切片进行HE染色，观察乳兔胃、肠黏膜的组织学变化；检测腹泻兔血浆内毒素的表达水平；并收集各组大鼠粪便排泄物，进行微生物组总DNA提取，目标片段PCR扩增，扩增产物回收纯化，扩增产物荧光定量，测序文库制备，上机进行高通量测序，然后多元化对比，后统计分析。结果 兔胃肠组织HE染色提示治疗后三步止泻手法组、补脾组、摩腹组及推上七节骨组、益生菌组能有效的改善兔胃肠组织水肿及炎症情况；血浆内毒素的表达水平表明补脾组在降低兔血浆内毒素有较好的效果(P<0.05),三步止泻手法组、摩腹组、推上七节骨组及益生菌组对降低兔血浆内毒素也有一定的作用；OTU/ASV分析、Alpha多样性分析表明摩腹组及三步更多止overt hepatic encephalopathy泻手法组可纠正菌群紊乱，提高菌群的丰富度及均匀性，使肠道内环境恢复稳态。结论 三步止泻手法组具有刺激宿主产生免疫及清除功能、减少内毒素的吸收、调整肠道菌群间及其与人体生理机能的平衡状态，改善腹泻症状，且研究表明，各手法组在治疗中，针对性各有不同。

目的：探究依达拉奉联合局部亚低温疗法治疗脑出血的效果。方法：选取2019年4月—2022年4月甘肃医学院附属医院收治的80例脑出血患者作为研究对象，根据随机数字表法分为常规组和试验组，各40例。常规组给予常规急救治疗，试验组在常规组基础上给予依达拉奉联合局部亚低温疗法治疗。比较两组颅内水肿以及血肿体积、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、日常生活自理flamed corn straw能力量表(ADL)评分、治疗效果。结果：治疗前，两组颅内水肿以及血肿体积比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治CP-690550疗后，试验组颅内水肿以及血肿体积均小于常规组，差异有统计学意义(P<0.01)。治疗前，两组NIHSS、ADL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组NIHSS评分低于常规组，ADL评分高于常规组，差异有统计学意义(P<0.01)。试验组治疗总有效率高于常规组，差异有统计学意义(P=0.018selleck NMR 5)。结论：依达拉奉联合局部亚低温疗法治疗脑出血的效果显著，可缩小脑血肿、水肿体积，对脑组织起到良好的保护作用，还可减轻功能损伤，促进患者自理能力的恢复。

目的:通过行为学、形态学、分子生物学、蛋白组学等研究方法,从抑制损伤部位及背根神经节、脊髓背角炎症因子表达、卫星胶质细胞及星形胶质细胞活化的角度,揭示坐骨神经损伤导致的外周及中枢痛觉敏化的发生机制,以及齐刺“环跳”穴降低其外周及中枢痛觉敏化程度的作用机制,为临床针刺治疗疼痛提供新的理论支持。材料与方法:1.动物分组与造模SPF级SD大鼠70只,分为假手术组(Sham Operation Group,SHAM)、模型组(Sciatic Nerve Crush Injury Group,SNCI)、齐刺组(Triple Acupuncture Group,TA)、单刺组(Single Acupuncture Group,SA)和药物组(Yao Wu Group,YW),每组14只。除SHAM组外,其余组大鼠进行坐骨神经挤压伤模型制备。造模后,每组随机抽取2只大鼠,麻醉并暴露坐骨神经主干后,进行神经传导速度检测。除SHAM组外,其余各组神经传导速度均在10m/s以下,即认为该组造模成功。造模第二天治疗前,进行热缩足反射潜伏期检测并记录。2.干预方法造模后隔日开始进行针刺及药物灌胃干预。TA组和SA组以损伤侧的“环跳”穴为针刺部位,SA组针刺入约深度为10～12mm,以触及深层selleck化学肌肉组织且针下有涩滞、紧张感为宜;TA组先在穴位正中刺一针,深度为10～12mm,然后在该针上下5mm各刺一针,针尖方向指向第一针针尖。两组每日治疗1次,每次20min,连续干预14天。YW组采用布洛芬悬浊液0.5mg/kg体重标准灌胃,每日1次,连续干预14天。3.取材和指标检测取材当天,先进行坐骨神经运动功能评价及热缩足反射潜伏期检测,然后麻醉大鼠,暴露腹主动脉并取血。过量麻醉处死大鼠后,取坐骨神经。采用HE染色法观察坐骨神经组织病理变化;采用ELISA法检测血清及坐骨神经组织IL-1β、IL-6、TNF-α及PGE2蛋白表达量。各组随机选取6只大鼠,取大鼠腰段背根神经节组织。ELISA法检测背根神经节组织中IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达量。比色法检测背根神经节组织中ATP含量。RT-PCR法检测背根神经节组织中Cx43、GFAP、P2X7基因表达水平。选取各组其余的6只大鼠,取大鼠腰段脊髓组织。ELISA法检测脊髓组织中IL-1β、IL-6、TNF-α含量;比色法检测脊髓组织中ATP含量。RT-PCR法检测脊髓组织Cx43、GFAP、P2X7表达量;免疫组化及免疫荧光法检测脊髓组织中Cx43、GFAP、P2X7表达水平。结果:一部分齐刺“环跳”穴对坐骨神经损伤大鼠形态修复、疼痛程度及炎症因子水平影响的实验研究1.大鼠状态:实验期间各组大鼠无死亡。SHAM组大鼠各项活动均正常。SNCI组大鼠有跛行,易惊吓,情绪易激动。TA组、SA组和YW组大鼠表现较SNCI组大鼠有不同程度改善。2.坐骨神经运动功能评价钳夹法损伤坐骨神经后,大鼠坐骨神经运动功能指数明显下降(P<0.01)。治疗后,与SNCI组比较,TA组、SA组及YW组均出现上升(P<0.01),TA组、SA组显著上升(P<0.01),TA组上升程度高于SA组(P<0.01)。3.热缩足反射潜伏期评价结果显示:结果显示,与SHAM组比较,治疗前,钳夹法损伤坐骨神经大鼠热缩足反射潜伏期显著下降(P<0.01),造模各组大鼠之间无显著差异(P>0.05),具有组间可比性。表明钳夹法严重损伤了大鼠坐骨神经组chemiluminescence enzyme immunoassay织,形成了痛觉过敏。经干预措施后,与SNCI组比较,TA组显著上升(P<0.01),效果优于SA组及YW组,提示在降低因神经损伤导致的痛觉敏化方面,齐刺法效果明显。4.实验大鼠坐骨神经组织HE染色结果显示SHAM组大鼠坐骨神经组织细胞排列整齐,规整,方向一致、无巨噬细胞浸润。SNCI组大鼠坐骨神经组织可见部分大颗粒巨噬细胞浸润,细胞排列明显紊乱。TA组、SA组和YW组可见少量巨噬细胞浸润,细胞排列不规整,TA组优于SA组和YW组。5.ELISA法检测各组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2含量显示:与SHAM组比较,SNCI组IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2水平显著升高(P<0.01)。与SNCI组比较,TA组、SA组及YW组IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2水平显著降低(P<0.01),TA组IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2水平低于SA组及YW组(P<0.01)。6.ELISA法检测各组大鼠坐骨神经组织IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2含量结果显示:与SHAM组比较,SNCI组IL-1β、IL-6、TNFTrichostatin A-α、PGE2蛋白表达显著升高(P<0.01)。与SNCI组比较,TA组、SA组及YW组IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2表达显著降低(P<0.01),TA组IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2表达低于SA组及YW组(P<0.01)。第二部分基于卫星胶质细胞活化探讨齐刺环跳穴干预坐骨神经损伤大鼠外周敏化的作用机制。1.ELISA法检测各组大鼠背根神经节中IL-1β、IL-6、TNF-α含量结果显示:与SHAM组比较,SNCI组IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.01)。与SNCI组比较,TA组、SA组及YW组IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.01),TA组IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于SA组及及YW组(P<0.01)。2.比色法检测大鼠背根神经节组织ATP含量:与SHAM比较,SNCI、TA组、SA组及YW组大鼠背根神经节组织ATP含量显著增加(P<0.01);与SNCI比较,TA组、SA组及YW组大鼠背根神经节组织ATP含量明显减少(P<0.01);TA组大鼠背根神经节组织ATP含量低于SA组及YW组(P<0.01)。3.RT-PCR法检测各组大鼠背根神经节中Cx43、GFAP、P2X7表达结果显示:与SHAM组比较,SNCI组Cx43、GFAP、P2X7水平显著升高(P<0.01)。与SNCI组比较,TA组、SA组及及YW组Cx43、GFAP、P2X7水平显著降低(P<0.01),TA组Cx43、GFAP、P2X7水平低于SA组及及YW组(P<0.01)。第三部分基于星形胶质细胞活化探讨齐刺环跳穴干预坐骨神经损伤大鼠中枢敏化的作用机制。1.ELISA法检测各组大鼠脊髓背角组织IL-1β、IL-6、TNF-α含量结果显示:与SHAM组比较,SNCI组IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.01)。与SNCI组比较,TA组、SA组及及YW组IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.01),TA组IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于SA组及及YW组(P<0.01)。2.比色法检测大鼠脊髓背角ATP含量:与SHAM比较,SNCI、TA组、SA组及YW组大鼠脊髓背角ATP含量显著增加(P<0.01);与SNCI比较,TA组、SA组及YW组大鼠脊髓背角ATP含量明显减少(P<0.01);TA组大鼠脊髓背角ATP含量低于SA组及YW组(P<0.01)。3.RT-PCR法检测各组大鼠脊髓背角组织Cx43、GFAP、P2X7表达结果显示:与SHAM组比较,SNCI组Cx43、GFAP、P2X7水平显著升高(P<0.01)。与SNCI组比较,TA组、SA组及及YW组Cx43、GFAP、P2X7水平显著降低(P<0.01),TA组Cx43、GFAP、P2X7水平低于SA组及及YW组(P<0.01)。4.免疫组化法检测各组大鼠脊髓背角组织Cx43、GFAP、P2X7蛋白表达水平结果显示:与SHAM组比较,SNCI组Cx43、GFAP、P2X7水平显著升高(P<0.01)。与SNCI组比较,TA组、SA组及及YW组Cx43、GFAP、P2X7水平显著降低(P<0.01),TA组Cx43、GFAP、P2X7水平低于SA组及及YW组(P<0.01)。5.免疫荧光法检测各组大鼠脊髓背角组织Cx43、GFAP、P2X7蛋白表达标记大鼠脊髓背角组织中Cx43、GFAP、P2X7蛋白荧光强度在SNCI组较高,SHAM组表达较低。相比SNCI组,TA组、SA组和YW组荧光有不同程度减弱或减少。TA组优于SA组及YW组。结论:1.齐刺环跳穴可以改善坐骨神经损伤大鼠一般状态,升高坐骨神经损伤大鼠足底热缩阈值,改善坐骨神经损伤大鼠坐骨神经组织病理形态,抑制坐骨神经损伤大鼠血清及坐骨神经组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2等炎症因子的表达,减轻炎症反应,改善疼痛症状。齐刺环跳穴治疗坐骨神经损伤大鼠坐骨神经痛有效。2.齐刺环跳穴可能通过抑制大鼠背根神经节神经元释放ATP、降低卫星胶质细胞P2X7受体及Cx43半通道表达程度,抑制卫星胶质细胞活化及促炎因子表达,降低坐骨神经痛外周敏化程度。3.齐刺环跳穴可能通过抑制大鼠脊髓突触部位释放ATP,降低了P2X7介导的小胶质细胞释放炎症因子,从而降低了星形胶质细胞Cx43半通道过度表达,抑制了星形胶质细胞活化及炎性因子表达,降低了中枢痛觉敏化的程度。

目的 探讨清眩降压汤辅助厄贝沙坦片治疗原发性高血压合并冠心病CP-456773使用方法的疗效及对24 h动态血压监测结果的影响。方法 研究对象选取2021年6月至2022年6月该院就诊的原发性高血压合并冠心病患者共96例，用随机数字表法分为观察组（48例）和对照组（48例），对照组采用厄贝沙坦片治疗，观察组在对照组基础上加用清眩降压汤。比较两组治疗总有效率、治疗前后24 h平均收缩压和舒张压、心功能指标、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和血脂水平。结果 治疗后，观察组总有效率高于对照组（P<0electromagnetism in medicine.05）；观察组治疗后24 h平均收缩压和舒张压均低于对照组（P<0.05）；观察组治疗后每搏输出量（SV）、左心室射血分数（LVEF）水平高于对照组（P<0.05），左心室后壁厚度（LVPW）、左心室舒张末期内径（LVEDD）水平低于对照组（P<0.05）selleckchem MK-2206；观察组治疗后血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平低于对照组，高密度脂蛋白（HDL-C）水平高于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率无明显差异（P>0.05）。结论 清眩降压汤辅助厄贝沙坦片治疗原发性高血压合并冠心病疗效确切，可以较好地控制血压、改善心功能、调节血脂水平。

目的 探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate,DSS）诱导的溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）小鼠肠黏液屏障的保护作用以及对Notch通路的影响。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、美沙拉嗪（50 mg/kg）组和白头翁汤低、高剂量（7.4、14.8 g/kg）组，对照组小鼠自由饮用纯净水，其余各组连续8 d自由饮用2.5%DSS溶液诱导UC模型，造模同时各给药组ig相应药物。每日记录小鼠体质量、粪便稠度以及血便情况；采用苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理变化；采用AB-PAS染色观察结肠组织黏蛋白2(mucin 2,MUC2)的分泌情况；ELISA法检测结肠组织中髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）infection-prevention measures活性及促炎因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和抗炎因子IL-10的含量；免疫组化法检测结肠组织Ki67的表达情况；免疫荧光法测定结肠组织富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor 5,Lgr5+)肠道干细胞（intestinal stem cells,ISCs）selleckchem Panobinostat阳性细胞数；Western blotting测定结肠组织Notch-1、Atoh1、Hes1和MUC2蛋白表达。结果 与模型组比较，白头翁汤能够缓解DSS诱导的UC小鼠体质量降低和疾病活动指数（disease activity index,DAI）升高（P<0.05、0.01、0.001），缓解结肠组织的缩短、水肿以及病理学损伤（P<0.01、0.001），减少炎性细胞浸润、隐窝的破坏与杯状细胞的丢失，降低结肠组织MPO活性和IL-1β、TNF-α水平（P<0.05、0.01），升高IL-10水平（P<0.05），增加结肠组织Ki67阳性细胞数（P<0.01），促进MUC2的分泌和Lgr5+ISCs的阳性细胞数，并selleck抑制剂下调Notch和Hes-1蛋白表达水平（P<0.05、0.001），上调Atoh1和MUC2蛋白表达水平（P<0.05、0.01）。结论 白头翁汤能够降低UC小鼠结肠组织促炎细胞因子水平，增加Lgr5+ISCs的增殖和分化，保护隐窝和杯状细胞结构，促进MUC-2分泌，其作用可能与调控Notch-1/Atoh1/Hes1通路密切相关。