PI3K抑制剂

目的:探究和厚朴酚(honokiol, HNK)在胰腺癌KPC小鼠(LSL-Kras~(G12D/+);Trp53~(fl/+);Pdx1-Cre)肿瘤生长及其原代肿瘤细胞侵袭、迁移及上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)中的作用和机制。方法:自发性胰腺癌转基因小鼠KPC成瘤后灌胃给药，1个月后剖杀观察肿瘤大小和周围浸润情况，免疫组化染色检测EMT相关指标；提取KPC小鼠原代肿瘤细胞培养，以不同浓度和厚朴酚干预，Transwell小室检测其侵袭、迁移能力，Westren blot检测E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、p-SMAD2/3、t-SMAD2/3蛋白的表达；利用分子对接模型，预测和厚朴酚和SMAD2的最小距离氢键结合位置；使用外源性TGF-β1作为SIn Vivo ImagingMAD2/3的激动剂，联合和厚朴酚，干预肿瘤细胞，Transwell小室和Western blot检测细胞侵袭、迁移和EMT相关蛋白表达情况。结果:和厚朴酚能抑制KPC小鼠自发胰腺肿瘤的大小和EMT,细胞实验也证实和厚朴酚能抑制KPC小鼠原代肿瘤细胞的侵袭、迁移，抑制N-cadherin、Vimentin蛋白的表达，促进E-cadheselleck抑制剂rin蛋白的表达，同时抑制SMAD2/3的磷酸化。软件预测selleck激酶抑制剂SMAD2的459号脯氨酸残基与和厚朴酚羟基形成0.24 nm的氢键。回复实验证实和厚朴酚能够抑制TGF-β1激活SMAD2/3促进的胰腺癌细胞的侵袭、迁移和EMT。结论:动物和细胞实验都证实和厚朴酚可能封闭SMAD2蛋白质口袋，抑制SMAD2/3的磷酸化，进而抑制KPC小鼠肿瘤的侵袭、迁移和EMT。

目的 研究乳腺癌术后切口部位医院感染情况,以及ARIMA-NARNN模型预测感染的价值。方法 选取2017年1月-2020年10月于温3-Methyladenine州市中西医结合医院收治的95例乳腺癌患者,均接受手术治疗,统计分析术后感染情况以及病原菌分布特点。运用SPSS20.0软件建立ARIMA-NARNN模型,分析模型的拟合和预测价值。结果 95例乳腺癌患者中术后切口感染者42例(44.21%)更多,共检测出60株病原菌,其中革兰阳性菌24株,革兰阴性菌36株,主要感染病原菌为铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌。铜绿假单胞菌、大肠埃希菌均表现出较高的青霉素/红霉素耐药性,Hepatic inflammatory activity对亚胺培南、美罗培南耐药性最低(0株)。金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌均表现出较高的青霉素/红霉素耐药性,而对万古霉素、替考拉宁耐药性最低(0株)。ARIMANARNN组合模型预测乳腺癌患者术后切口感染率的MSE、MAE和MAPE(0.012、0.086、0.275)低于ARIMA模型。结论 乳腺癌术后切口部位医院感染主要病原菌为铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌,需根据药敏试验选取合适的抗菌药,采用ARIMA-NARNN组合模型可有效拟合、预测术后切口感染率,从而为术后切口感染防控提供科学指导。

目的探究Yes相关蛋白(YAP)和转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)在甲状腺乳头癌发生发展过程中的作用。方法用特异性小干扰RNA(siRNA)转染人甲状腺乳头状癌细胞系(TPC-1)使其YAP或TAZ表达水平下调, 转染NC为阴性对照组, YAP-si、TAZ-si和TAZ-si+YAP-si为实验组。用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹法(Western blot)检测转染后TPC-1中YAP和TAZ的表达水平, 分别采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、流式细胞仪、β-半乳糖苷酶染色法、Transwell实验检测YAP或(和)TAZ低表达对TPC-1增殖、凋亡、衰老、迁移、侵袭的影响。将小鼠随机分成5组, 每组6只, 将转染后的上述TPC-1接种至裸鼠背部皮下组织(接种体积为0.1 ml/只, 接种数量为1×106/裸鼠)。观察并分析在体内YAP或(和)TAZ低表达对肿瘤生长的影响。两样本比较采用t检验。结果 YAP-si组TPC-1增殖、迁移、侵袭低于NC组(0.327±0.015比0.361±0.011、0.397±0.021比0.450±0.017、0.560±0.030比0.760±0.036, t=3.188、3.411、7.385, P0.05;195.000±2.000比361.667±6.429, t=42.875, P0.01;108.000±8.660比205.333±7.234, t=14.940, P0.01), 衰老阳性、总凋亡率高于NC组[0.185±0.002比0.094±0.001, t=-53.276, P0.01;(26.367±3.250)%比(7.473±0.729)%, t=-获悉更多9.824, P0.01];TAZ-si组TPC-1增殖、迁移、侵袭低于NCselleckchem FUT-175组(0.317±0.015比0.361±0.011、0.400±0.010比0.450±0.017、0.537±0.021比0.760±0.036, t=4.056、4.330、9.291, P0.05;199.677±8.326比361.667±6.429, t=26.673, P0.01;132.000±13.454比205.333±7.234, t=8.315, P0.01), 衰老阳性、总凋亡率高于NC组[0.183±0.002比0.094±0.001, t=-59.719, P0.01;(23.367±3.156)%比(7.473±0.729)%, t=-8.479, P0.01]。YAP-si组肿瘤的体积、重量小于NC组(0.566±0.056比1.021±0.125、2.778±0.257比5.324±0.362、19.877±1.660比31.171±1.962、48.583±3.668比86.441±4.158、80.619±1.243比194.014±9.460、137.865±3.430比331.738±10.514, t=8.127、14.052、10.758、16.726、29.112、42.952,CHONDROCYTE AND CARTILAGE BIOLOGY P0.01;0.730±0.009比1.232±0.015, t=69.917, P0.01), TAZ-si组肿瘤的体积、重量小于NC组(0.688±0.056比1.079±0.145、2.778±0.392比5.871±0.644、20.135±1.378比31.095±1.088、46.115±4.565比86.680±4.479、80.177±2.468比193.102±8.575、142.736±3.975比344.824±23.604, t=6.178、10.048、15.295、15.536、30.402、20.681, P0.01;0.743±0.014比1.220±0.008, t=73.873, P0.01)。YAP-si+TAZ-si组TPC-1增殖、迁移、侵袭低于YAP-si组(0.293±0.015比0.337±0.021、0.333±0.025比0.450±0.017、0.427±0.015比0.547±0.038, t=2.907、6.614、5.091, P0.05;86.333±18.148比195.000±2.000, t=10.309, P0.01;81.667±7.506比108.000±8.66, t=3.980, P0.05), 衰老阳性、总凋亡率高于YAP-si组[0.336±0.004比0.185±0.001, t=-61.707, P0.01;(41.500±0.609)%比(26.500±0.755)%, t=-14.615, P0.01];YAP-si+TAZ-si组TPC-1增殖、迁移、侵袭低于TAZ-si组(0.293±0.015比0.340±0.01、0.333±0.025比0.416±0.017、0.427±0.015比0.537±0.021, t=4.427、4.702、7.379, P0.05;86.333±18.148比199.667±8.327, t=9.831, P0.01;81.667±7.506比132.000±13.453, t=5.659, P0.01)。YAP-si+TAZ-si组肿瘤体积、重量低于YAP-si组(0.661±0.078比5.324±0.362、2.347±0.325比19.877±1.662、11.671±0.713比48.583±3.668、20.891±1.599比80.619±1.243、41.903±2.519比137.865±3.421, t=30.873、25.325、24.199、72.241、55.407, P0.01;0.314±0.006比0.730±0.009, t=90.585, P0.01), YAP-si+TAZ-si组肿瘤体积、重量低于低于TAZ-si组(0.661±0.078比5.871±0.644、2.347±0.325比20.135±1.378、11.671±0.713比46.115±4.565、20.891±1.599比80.177±2.468、141.903±2.519比42.736±3.975, t=19.666、30.733、18.260、49.358、52.546, P0.01;0.314±0.006比0.743±0.014, t=69.818, P0.01)。以上差异均有统计学意义。结论 YAP和TAZ表达促进甲状腺乳头癌发生发展, 且两者具有协同效应。

目的 探讨乳腺癌患者术后主动参与肢体功购买PS-341能康复的真实感知。方法 采用目的抽样法，选取2021年2月—3月在武汉市某三级甲等医院住院的18例乳腺癌术后患者进确认细节行半结构式访谈，采用Colaizzi 7步资料分析法对资料进行分析并提炼主题。结果 乳腺癌术后患者对术后肢体功能康复行为的真实体验归纳出3个主题：行为态度（应激后的负性情绪、康复行为被系统性低估、女性形象重塑的价值）；主观规范测量（社会角色影响、同伴效应、医护人员支持）；感知行为控制（“舒适区”的禁锢、康复环境的需求）。结论 乳Common Variable Immune Deficiency腺癌术后患者肢体功能康复行为受行为态度、主观规范和感知行为控制因素的影响，临床医护人员应从患者的角度，纠正乳腺癌患者的康复行为认知偏差，利用积极的信念因素，规避不良的认知，同时重视多种支持的来源，激发患者自我管理效能感，创造良好的康复环境，从而促进乳腺癌患者肢体功能康复行为的改善。

目的为探究超声引导前锯肌平面阻滞复合喉罩全麻在乳腺癌改良根治术的应用价值。方法选取2019年1月～2020年7月某院收治的乳腺癌患selleck激酶抑制剂者84例，分为对照组和观察组，所有患者均采用乳腺癌改良根治术治疗，对照组给予气管插管全身麻醉，观察组给予超声引导前锯肌平面阻滞+喉罩全麻，比较两组患者术后不同时点[术后1 h(T_1）、术后12 h(T_2）、术后24 h(T_3）及术后48INCB28060体外 h(T_4）]疼痛程度、Ramsay镇静评分、炎症因子，并记录不良反应发生情况。结果观察组在术后T_1、T_2、T_3、T_4时VAS评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组在术后T_1、T_2、T_3、T_4时Ramsay镇静评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组在T_1、T_2、T_3、T_4时刻glucose homeostasis biomarkersCD4~+水平均高于对照组，T_2、T_3时刻IFN-γ水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组不良反应发生率明显低于对照组（11.90%vs.38.10%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论超声引导前锯肌平面阻滞复合喉罩全麻在乳腺癌改良根治术中的应用效果显著，有利于提高镇痛镇静效果，降低炎症反应及不良反应发生率。

皮肤黑色素瘤是一种早期发现可治愈的疾病。目前诊断黑色素瘤的主要方法是基于皮肤镜的人工目视观寻找更多察，较易受医师医技水平和经验的影响，诊断准确率为75%～80%,且诊断效率低。对此，文中提Scabiosa comosa Fisch ex Roem et Schult出一种融合元数据和图像数据的多模态神经网络算法。元数据是通过感知机学习模型提取的患者基本信息、病灶采集部位、图像分辨率和数量的特征向量；图像数据是通过CNN模型提取的特征向量，把两selleck Cobimetinib个特征向量进行融合映射以获得疾病分类结果，用于黑色素肿瘤的早期辅助诊断应用。收集整理了ISIC 2019和ISIC 2020的混合数据集，共58 457条样本数据，训练样本和测试样本按照4∶1比例进行划分，分别采用所提多模态算法和卷积神经网络方法进行对比实验研究，结果表明，使用所提算法构造的黑色素肿瘤辅助诊断分类模型能够将AUC值提升1%左右，证明其具有一定的使用价值。

目的通过形态学及免疫组织化学染色鉴定肝内胆管癌(ICC)的组织学分型, 探讨其临床应用价值。方法将2015年1月至2019年12月于福建医科大学孟超肝胆医院进行手术的64例肝内胆管癌LGX818患者作为研究对象, 根据S100P、N-cadherin、NCAM及biosilicate cement黏液染色将其分为大胆管型、小胆管型及中间型ICC, 分析各组患者的组织形态学特征。收集一般临床资料, 并对其进行随访, 使用t检验、χ2分析及Kaplan-meier生存曲线比较各ICC亚型的临床及预后特点。最后, 采用单因素及多因素COX回归分析影响ICC预后的危险因素。结果 28例(43.75%)、29例(45.31%)分别为大胆管型和小胆管型ICC, 其余7例(10.94%)被定义为中间型ICC, 且大、小胆管型ICC具有不同的组织病理学特征。大胆管型ICC预后较差, 并且具有较高的血清肿瘤标志物[CA199(t=12.671, P0.01)、CA125(t=13.108, P0.01)和CEA水平(t=1CCRG 81045研究购买7.726, P0.01)]和血管侵犯(t=4.293, P0.05)及淋巴结转移(t=6.447, P0.05)。并且, 多因素COX回归分析提示, 对于大胆管型ICC, CA199升高和发生肝外转移是ICC患者的独立危险因素(P均0.05)。结论基于免疫组织化学指标和黏液染色的ICC分类标准可将ICC分为大胆管型及小胆管型两类, 其中大胆管型ICC预后较差。

目的 探讨早期浸润性乳腺癌保乳手术中行前哨淋巴结活检的可行性。方法 72例早期浸润性乳腺癌患者为研究对象,根据治疗方法的不同分为研究组(37例)及对照组(35例)。对照组患者采用改良根治术,研究组患者在保乳手术中行前哨淋巴结活检。比较两组患者的手术指标、术后乳房美容效果、术后并发症发生情况。结果 研究组患者的手术时间(65.69±20.47)min、拔管时间(5.13±1.38)d短于对照组的(98.74±19.45)min、(27.85±10.49)d,术中出血量(61.58±14.69)ml少于对照组selleck产品的(165.5sinonasal pathology8±22.57)ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的术后乳房美容效果优良率为97.30%,高于对照组的80.00%,差异具有统计学意义(P<0Ferrostatin-1细胞培养.05)。研究组患者的术后并发症发生率为2.70%,低于对照组的17.14%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 前哨淋巴结活检在早期浸润性乳腺癌患者保乳手术中可行性较高,值得推广应用。

免疫检查点在免疫系统的自我识别、维持机体的免疫平衡方面有重要作用，但其同时亦是肿瘤细胞发生免疫逃逸的重要途径，抑制免疫检查点信号通路的治疗策略已广medicine shortage泛应用于癌症治疗中。长链非编码RNA(lncRNA)CB-839浓度是非编码RNA中的关键亚类，能够作为免疫检查点信号通路重要的上游调控分子在肿瘤发生发展中发挥调控作用。lncRNA可在程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/PD-L1、T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3(Tim-3)、T淋巴细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域（TIGIT）等免疫检查点信号通路中，通过内源竞争性RNA机制对免疫检查点分子的表达进行调控，形成一个具有典型特征的免疫检查点调控轴。深入研究lncRNA在免疫检查点信号通路中的作用，有助于加深对肿瘤免疫治疗的认识，并为寻找新型肿瘤免疫NSC125066生产商药物和免疫治疗模式提供理论依据。

目的 探讨不同胃周动脉类型的胃癌患者围手术期结局及中期预后。方法 回顾性分析2016-2018年西安大兴医院收治的108例胃癌患者的临床资料，所有患者术前均采用CT血管造影(CTA)和三维重建对胃周动脉进行分型，且均行腹腔镜胃癌D2根治术。观察并分析不同胃周动脉类型对胃癌患者围手术期结局及中期预后的影响。结果 根据108例患者所获得的CTA图像，将胃周动脉分为7种类型，Ⅰ型82例(75.9%),Ⅱ型4例(3.7%),Ⅲ型2例(1.9%),Ⅳ型3例(2.8%),Ⅴ型6例(5.6%),Ⅵ型9例(8.3%),Ⅶ型2例(1.9%);其中Ⅰ型为正常组(82例),Ⅱ～Ⅶ型为变异组(26例)。不同类型胃周动脉的胃癌患者手术时间、术中出血量、淋巴结清扫个数、术后引流量、术后住院时间及术后并发症的发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05),而术中血管损伤情况比较，差异有统计学意义(P<0.05)。随访时间为33(24～48)个月，Kaplan-Meier分析显示，正常组总生存率为80.5%,变异组总生存率为LGK-974供应商73.1%,两组总生存率比较，差异无统计学意义(χ~2=0.8Conus medullaris09,P=0.368)。结论 胃周动脉变异的胃癌患者，其术中血管损伤风险大，因此，术前熟练掌握胃癌患者不同胃周动脉DNA Damage/DNA Repair抑制剂类型，可以指引淋巴结的清扫，防止血管损伤，以确保手术安全有效地开展。