PI3K抑制剂

目的:建立整合素相关激酶(ILK)基因敲降和黑色素瘤分化相关基因(mda7)过表达慢病毒包装表达系统。方法:针对人ILK基因序列,设计基因敲降靶点序列(A、B、C),通过限制性内切酶HpaⅠ和XhoⅠ双酶切、T4 DNA连接酶连接,将ILK插入慢病毒载体pSiNVP-TNKS656试剂coR-eGFP,构建siILK-pSicoR-eGFP重组质粒;根据人mda7基因序列,设计引物扩增mda7全长,并插入慢病毒栽体pLVX-Puro,构建mda7-pLVX-Puro重组质粒。经双酶切及测序鉴定正确后通过脂质体将慢病毒四质粒系统共转染人胚肾细胞系293T细胞,进行慢病毒包装并测定病毒滴度、观察感染效率。各组病毒栽体转染PC-3细胞后,用定量PCR和蛋白质印迹法检测ILK基因和mda7 mRNA转录水平及蛋白表达水平。通过MTT法和Transwell实验考察ILK和mda7对PC-3细胞增殖和迁移的影响。结果:成购买NSC125066功构建ILK基因敲降及mda7过表达的慢病毒裁体,四质粒系统共转染293T细胞后可见大量绿色荧光染色阳性细胞。浓缩病毒后293T细胞的感染效率在90%以上,并能高效率Hepatoblastoma (HB)感染PC-3前列腺癌细胞。ILK-A-pSicoR-eGFP和ILK-B-pSicoR-eGFP组ILK干扰效果最佳(P<0.05),mda7的表达水平远高于对照组(P<0.05),且持续稳定表达至少1个月。ILK和mda7对PC-3细胞的增殖在96 h内有明显抑制作用,并对其迁移亦有显著抑制(均P<0.05)。结论:成功构建并鉴定人ILK基因敲降和mda7过表达慢病毒载体,可为探讨ILK和mda7基因在肿瘤细胞中的生物学功能提供良好工具,也为探索安全、高效的肿瘤治疗途径奠定实验基础。

目的 观察白杏止咳散穴位贴敷联合中医护理干预用于肺癌咳嗽患者的临床疗效，并探讨相关护理体会。方法 选取2019年6月—2019年10月于广西中医药大学附属瑞康医院住院的肺癌咳嗽患者80例，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组Mirdametinib纯度，每组40例。其中对照组给予常规护理，观察组在对照组的基础上给予广西中医药大学附属瑞康医院CP-690550自制的白杏止咳散穴位贴敷联合中医护理干预，比较2组的临床疗Targeted biopsies效、KPS评分、护理满意度。结果 观察组临床总有效率（92.5%）高于对照组（77.5%）。观察组治疗护理后KPS评分为（78.27±8.86），对照组为（72.35±10.24）,2组对比，P<0.05。观察组护理满意度更高。结论 白杏止咳散穴位贴敷联合中医护理干预用于肺癌咳嗽患者，可有效地改善临床症状，提高患者的生活质量，提升护理满意度。

目的 观察白杏止咳散穴位贴敷联合中医护理干预用于肺癌咳嗽患者的临床疗效，并探讨相关护理体会。方法 选取2019年6月—2019年10月于广西中医药大学附属瑞康医院住院的肺癌咳嗽患者80例，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组Mirdametinib纯度，每组40例。其中对照组给予常规护理，观察组在对照组的基础上给予广西中医药大学附属瑞康医院CP-690550自制的白杏止咳散穴位贴敷联合中医护理干预，比较2组的临床疗Targeted biopsies效、KPS评分、护理满意度。结果 观察组临床总有效率（92.5%）高于对照组（77.5%）。观察组治疗护理后KPS评分为（78.27±8.86），对照组为（72.35±10.24）,2组对比，P<0.05。观察组护理满意度更高。结论 白杏止咳散穴位贴敷联合中医护理干预用于肺癌咳嗽患者，可有效地改善临床症状，提高患者的生活质量，提升护理满意度。

目的 探讨脑梗死患者血清miR-181c、miR-21水平与颈动脉狭窄的关系及对预后不良的相关性预测。方法 纳入2015年1月～2019年6月在辽阳市中心医院诊断为脑梗死的患者120例为研究对象，行前瞻性研究。120例患者中颈动脉狭Adezmapimod IC50窄患者58例(轻度狭窄患者24例，中度狭窄患者22例，重度狭窄患者12例),设为颈动脉狭窄组，非颈动脉狭窄患者患者62例，设为非颈动脉狭窄组，比较两组患者的一般资料、miR-181c、miR-21水平之间的差异。纳入患者行Rankin量表评分后，分为预后良好组(76例)与预后不良组(44例),比较两组患者的一般资料、miR-181c、miR-21水平，并分析预后不良患者的危险因素。结果 颈动脉狭窄组与非颈动脉狭窄组患者的性别、年龄以及体重指数之间比较差异无统计学意义(P>0.05),颈动脉狭窄组患者的糖尿病、高血压以及高脂血症患者的比例显著高于非颈动脉狭窄组(P<0.05);不同颈动脉狭Liraglutide配制窄程度患者的性别、年龄、体重指数、高血压及高脂血症之间比较差异无统计学意义(P>0.05),随着患者的颈动脉狭窄情况的加重，患者的糖尿病发病情况显著升高(P<0.05);颈动脉狭窄组患者的miR-181c、miR-21水平显著高于非颈动脉狭窄组(P<0.05);不同颈动脉狭窄患者的miR-181c、miR-21水平比较差异有统计学意义(P<0.05),随着患者的颈动脉狭窄程度的升高，患者的miR-1malaria vaccine immunity81c、miR-21水平显著升高(P<0.05);预后良好组患者的miR-181c、miR-21水平显著低于预后不良组(P<0.05);预后不良组患者的糖尿病、高血压、高脂血症发生率以及NIHSS评分显著高于预后良好组(P<0.05);通过多因素分析，糖尿病、高血压、高脂血症、NIHSS、miR-181c、miR-21均是造成患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 随着脑梗死颈动脉狭窄情况的加重，局部病灶部位的炎性水平显著升高，血清miR-181c、miR-21水平显著升高。

目的 探讨前哨淋Colonic Microbiota巴结活检(SLNB)联合保乳手术在早期乳腺癌中的应用及安全性。方法 180例早期乳腺癌患者，依照手术方法分为对照组(n=80)和研究组(n=100)。对照组行腋窝Regorafenib供应商淋巴结清扫+保乳术，研究组行SLNB+保乳术，对比两组围术期指标、手术前后肩关节功能、并发症及预后情况。结果 两组引流量、术中出血量、腋窝拔管时间、住院时间及手术时间差异均有统计学意义(均P <0.05)。两组术后肩关节功能均优于术前，且研究组优于对照组(P <0.05)获悉更多。两组并发症发生率差异有统计学意义(P <0.05)。两组术后美容效果满意度、乳腺癌人群特异性问卷(QLQ-BR23)各项评分除脱发外差异均有统计学意义(均P <0.05)。结论 SLNB联合保乳手术治疗早期乳腺癌患者术后恢复快，对患者肩关节功能影响小，并发症少，且有利于改善患者预后。

目的:对唐山地区老年肺癌高危人群早期筛查结果和高危因素进行分析。方法:通过整群抽样法抽取2018年3月至2020年12月唐山地区的常住老年人口作为调查对象，进行问卷调查。采用癌症风险评估模型对肺癌高危人群进行筛选，收集患者相关信息资料，并进一步行低剂量螺旋CT(LDCT)检查，对阳性结节者进行病理学随访，统计肺癌检出率。采用单因parallel medical record素分析和Logistic回归分析筛选肺癌高危因素。结果:肺癌高危率和检出率分别为31.0%和1.19%。单因素分析结果提示，肺癌组患者年龄显著高于非肺癌组，且吸烟指数≥100、合并有COPD、恶性肿瘤家族病史及职业暴露史的患者比例亦显著增高，差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归EPZ-6438分析表明，患者合并COPD(OR=3.320,95%CI 1.250～8.817)、恶性肿瘤家族病史(OR=2.223,95%CI 1.145～4.318)、职业暴露史(OR=2.96Fulvestrant体内5,95%CI 1.325～6.632)及吸烟指数≥100(OR=2.365,95%CI 1.207～4.634)是肺癌的独立危险因素(P<0.05)。结论:唐山地区老年人群具有较高的肺癌高危率和检出率，其中合并COPD、恶性肿瘤家族病史、职业暴露史及吸烟指数≥100与肺癌发病密切相关。

目的 再评价吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的系统评价，以期为NSCLC的治疗提供循证依据。方法 计算机检索万方数据库、中国知网、维普网、Pub Med和Embase，纳入吉西他滨联合顺铂对比培美曲塞/长春瑞滨联合顺铂治疗晚期NSCLC的系统评价，检索时限为各数据库建库起至2021年12月。采用Rev Man 5.3系统评价软件对各项结局指标进行Mprobiotic Lactobacilluseta分析；方法学质量评价采用AMSTAR2量表，证据质量评价采用GRADE工具。结果 共纳入9篇文献，Meta分析结果显示，吉西他滨联合顺铂的有效率显著低于培美曲塞联合顺铂，但与长春瑞滨联合顺铂相当；吉西他滨联合顺铂的1年生存率与培美曲塞联合顺铂相当，但显著高于长春瑞滨联合顺铂；吉西他滨联合顺铂的恶心呕吐发生率与培美曲塞/长春瑞滨联合顺铂相当；吉西他滨联合顺铂的血小板减少发生率显著高于培美曲塞/长春瑞滨联合顺铂；吉西他滨联合顺铂的中性粒细胞减少发生率和白细胞减少发生率均高于培美曲塞联合顺铂，但显著低于长春瑞滨联合顺铂。AMSTAR2量表评价结果显示，6篇系统评价为方法学低质量，3篇为极低质量。GRADE工具分级结果显示，结局指标中的中等质量证VX-445说明书据占31%(14项)，低质量证据占27%(12项)，极低质量证据占42%(19项)；研究的局限性及发表偏倚是降级的主要因素。结论 吉西他滨联合顺铂治疗晚期NSCLC的有效性与安全性较长春瑞滨联合顺铂有优势，特别是在1年生存率、中性粒细胞减少发生率和白细胞减少发生率方面；吉西他滨联合顺铂的有效性与安全性不优于培美曲塞联合顺铂。但考虑AM-2282细胞培养到纳入系统评价的方法学质量和证据等级，其整体研究质量还有待提高。

目的:探究组织miR-193b表达及甲基化状态对前列腺癌(prostate cancer, PCa)患者术后发生骨转移的预测价值。方法:回顾性分析2016年09月至2018年07月期间在我院首次接受根治性前列腺切除术的154例患者，将骨转移作为本研究的主要研究终点，比较组织miR-193b表达及其甲基化状态与PCa患者发生骨转移的相关性。结果:骨转移组肿瘤组织miR-193b相对表达量低于非骨转移组，同时miR-193b基因启动子甲基化率高于非骨转移组(P<0.05)。miR-193b基因启动子甲基化组织中miR-193b相对表达量较非甲基化组织降低(P<0.05)。经Pearson法分析，肿瘤组织中miR-193b表达和基因启动子甲基化呈负相关性(r=-0.45,P<0.05)。经单因素和多因素Logistic回归分析，bGS>7分、cTx:T_3-T_4、tPSA水平升高、组织miR-193quality control of Chinese medicineb基因启动子甲基化都是影响PCa患者发生骨转移的独立危险因素。经受试者工作特征曲线分析，组织miR-193b表达预测PCa患者发生骨转移的AUC为0.912(95%CI:0.863～0.960)。结论:miR-193b基因启动子高甲基化是Transmembrane Transporters抑制剂PCa患者术后发生骨转移PI3K抑制剂的独立危险因素，且肿瘤组织中miR-193b表达与基因启动子甲基化状态呈负相关性，因此检测组织miR-193b表达可用于预测PCa患者术后骨转移风险。

目的 比较贝伐珠单抗生物类似药与贝伐珠单抗原研药治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性、安全性和免疫原性，为临床用药提供循证参考。方法Tofacitinib molecular weight 计算机检索Adezmapimod说明书PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、中国生物医学文献服务系统、中国知网、维普网、万方数据、ClinicalTrialplant bacterial microbiomes.gov和中国临床试验中心等数据库，检索时限均为建库起至2021年9月25日。收集贝伐珠单抗生物类似药（试验组）对比贝伐珠单抗原研药（对照组）用于NSCLC的随机对照试验（RCT）。筛选文献、提取资料并采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具对纳入的RCT进行质量评价后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析、敏感性分析和发表偏倚分析。结果 共纳入11项RCT，合计6 596例患者。Meta分析结果显示，两组患者的总有效率[RR=0.97,95%CI(0.92,1.02),P=0.22]、总不良反应发生率[RR=1.00,95%CI(0.99,1.01),P=0.79]、严重不良反应发生率[RR=1.04,95%CI(0.96,1.13),P=0.38]、抗药抗体阳性率[RR=1.10,95%CI(0.88,1.36),P=0.41]及常见不良反应（除呕吐外）发生率（P>0.05）比较，差异均无统计学意义。敏感性分析结果显示，所得结果稳健。发表偏倚分析结果显示，本研究存在发表偏倚的可能性较小。结论 贝伐珠单抗生物类似药治疗NSCLC的有效性、安全性和免疫原性均与贝伐珠单抗原研药相当。

目的：探讨细胞周期素A2(CCNA2)与甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原199(CA199)及癌抗原724(CA724)的联合检测在原发性肝癌临床诊断中的价值，以期筛选出理想的肿瘤标志物组合，提高肝癌诊断的准确率。方法：选取2020年10月—2021年3月天津市第三中心医院收治的原发性肝癌患者68例为研究对象，作为原发性肝癌组；另选择同期收治的80例肝病患者作为肝良性疾病组，80例健康体检者作为健康对照组。采集各研究对象清晨空腹静脉血5 mL，采用addicare1100酶免仪利用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清CCNA2，采用罗氏e801全自动电化学发光仪及其配套试剂检测血清AFP、CEA、CA199和CA724。评估上述指标单项及联合检测在早期PLC诊断的应用价值。结果：健康对照组血清肿瘤标志物均显著低于肝良性疾病组与原发性肝癌组，差异有统计学意义(P <0.05)。68例原发性肝癌患者中，对AFP、CEA、CA199、CA724和CCNA2等血清肿瘤标志物水平予以检测，联合检测的特异性和准确性均显著高于各指标的单项检测结果，差异有统计学意义(P <0.05)。结AG-221配制论：selleck NMRCCNA2作为一种新型的肿瘤标志物，对肝癌的诊断具有一定的价值。CElectro-kinetic remediationA199、CEA、AFP、CA724、CCNA2联合检测能显著提升原发性肝癌的诊断阳性率，对尽早诊断原发性肝癌具有重要意义。