PI3K抑制剂

目的:尿酸在恶性肿瘤患者中发挥着抗氧化剂和促氧化剂的双重作用,血清尿酸与恶性肿瘤之间的关系尚不明确,因此需要进一步阐明。本研究旨在探讨血清尿酸浓度对原发性肝癌免疫治疗疗效的预后价值。方法:回顾性收集赣南医学院第一附属医院2019年1月至2022年6月收治的诊断为原发性肝癌患者2342例。根据纳入及排除标准严格筛选入组患者,筛选失败的患者不纳入任何分析。最终99名患者被纳入本研究队列。所有入组患者均无家族史。在接受免疫治疗前测量患者的血清尿酸水平,并收集人口统计学、临床特征、实验室检验等资料,记录其组织学或影像学特征。采用t检验分析原发性肝癌患者血清尿酸水平与健康人群的差异。通过绘制受试者工作曲线,根据约登指数确定免疫治疗前尿酸的最佳截断值和曲线下面积。利用最佳截断值将患者分为高血清尿酸组及低血清尿酸组,采用卡方检验分析血清尿酸水平与原发性肝癌患者临床特征间的相关性。本研究的主要研究终点为OS,采用Kaplan-Meier法估计生存率,绘制生存曲线图,使用Brookmeyer Crowley方法计算中位时间的总体95%可信区间。采用Log-rank检验进行OS单因素分析。多因素Cox比例风险回归模型用于评估OS的独立危险因素。结果:99名患者被纳入本研究队列。中位随访期为7个月(范围1-29月),截至2022年12月31日,99例肝癌患者中共76例(76.8%)死亡。其中男性患者86例,女性患者13例;年龄26-84岁,平均年龄57.Laduviglusib IC5079±7.79岁;肝细胞癌92例,肝内胆管癌7例。根据中国肝癌分期,患者分为四个阶段:I期7例,II期9例,III期77例,IV期6例,平均使用免疫治疗3次。血清尿酸浓度范围为105μmol/l-670μmol/l,中位值为269μmol/l。结果显示,原发性肝癌患者的血清尿酸水平高于正常健康人群(P<0.001),经性别亚组分析后仅发现男性肝癌患者尿酸水平比正常健康男性人群高(P=0.001),而女性却未发现此相关性(P>0.05)。在临床参数中,尿酸水平与体重指数(P=0.012)和Child分级(P=0.006)相关。Kaplan-Meier分析显示,高尿酸水平与较差的总生存率相关(P=0.005)。单因素分析中,发现血清尿酸水平升高的患者的总生存率明显降低(HR 3.191,95%CI 1.456-6.993,P=0.004),高血清尿酸组的中位生存时间为151天,而低血清尿酸组的中位生存时间为312天,体内血清尿酸的积累可能导致肿瘤进展并缩短患者存活时间。多因素分析中,发现尿酸水平是原发性肝癌免疫治疗的独立预后因素(HR 3.131,95%CI 1.766-5.553,P<0.001),但不足以预测患者肿瘤分期、血管侵犯、门静脉高压及远处转移,除此以外,免疫治疗用药次数(HR 0.543,95%CI 0.325-0.907,P=0.02)及Child分级(HR 1.617,95%CI 1.110-2.354,P=0.012)也是影响原发性肝癌免疫治疗患者OS的独立预后因素。结论:原发性肝癌患者的血清尿酸水平高于正常健康人群,进一步经性别亚组分析后仅发现男性肝癌患者尿酸水平比健康男性人群高,而女性却未发现此相关性。在临床参数中,尿酸水平与体重指数(BMI)和Child分级相关。血清尿酸水平升高的患者的总生存率明显较低,高血清尿酸组的中位生存时间为151天,而低血清尿酸组的中位生存时间为312天,体内血清尿酸的积累可能导致肿瘤进展并缩短患者存活时间。多因素分析中,发现血清尿酸水平是原发性肝癌免疫治疗的独立预后因素,但不足以预测患者肿瘤分期、血管侵犯、门静脉高压及远处转移,除此以外,免疫治疗用药次数及Child分级也是影响原发性肝癌免疫治疗患者OS的独立预后因素。因此,血清尿酸水平是预测原发性肝癌免疫治疗患者预后的一个可靠的生物标immediate weightbearing志物。建议动态selleck SAG监测血清尿酸水平,以弥补目前肝癌分期系统对肝癌预后判断的不足。

目的 探讨血液透析患者的护理过程中，采用品管圈活动联合超滤曲线模式对降soft tissue infection低血液透析患者低血压发生率的作用。方法 选取2022年1-4月医院血透中心接受透析治疗的90例患者为研究对象，将2022年1-2月实施常规护理的为对照组，2022年3-4月实施品管圈活动的为观察组。对照组采用常规的护理模式，观察组开展品管圈活动，采用预见性护理联合超滤曲线干预模式。观察比较两组患者透析中低血压的发生率。结果两组90例透析患者各进行了385例次的血液透析，其中观察组共计出现了血液透析相关性低血压（IDH） 18例次，发生率为4.68%，达到了预期目标值5.22%。对照组IDH发生率为11.05%，观察selleck合成组患者的低血压发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。透析开始1h后的收缩压和舒张压比较，差异无统计学意义（P>0.05）；而透析2和3h之后的收缩压和舒张压均大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。全体圈员就品管圈手法运用解决问题能力、积极性、自信心、团队精神、和谐度、沟通协调和责任感方面进行评价，结果显示都得到了不同程度的提升。结论 通过开展品管圈活动的预见性护理联合超滤曲CHIR-99021线可以有效降低透析相关性低血压的发生率，极大的提升护理工作质量，提高圈员的综合能力。

目的:(1)探讨盐皮质激素(血浆醛固酮浓度)与主动脉夹层/夹层动脉瘤发生风险的关系。(2)明确主动脉夹层患者的主动脉组织中盐皮质激素受体的表达情况,以及其表达情况高于正常主动脉组织,探讨盐皮质激素可能通过上调主动脉的盐皮质激素受体表达,对主动脉血管壁产生损伤,导致夹层/夹层动脉瘤的发生。(3)探讨高血压患者服用盐皮质激素受体拮抗剂(螺内酯)对主动脉夹层/夹层动脉瘤的发生有无保护作用。方法:(1)纳入购买CP-4567732010年12月-2020年1月在新疆维吾尔自治区人民医院高血压中心住院,并检测过血浆醛固酮浓度(PAC)的患者作为研究对象;由于主动脉夹层为罕见病,采用匹配病例-对照研究设计,明确诊断为主动脉夹层/夹层动脉瘤的患者作为病例组,并按照1:4比例匹配性别、年龄、醛固酮检测日期,选择高血压未发生主动脉夹层的患者作为对照组。分析主动脉夹层患者与非主动脉夹层患者的血浆醛固酮水平;以及采用条件Logistic回归方法分析血浆醛固酮浓度与主动脉发生风险的关系。(2)纳入2021年1月至2022年6月新疆维吾尔自治区人民医院心脏外科住院诊断为主动脉夹层并型血管置换术的患者为研究对象,收集患者的主动脉病变组织;同时收集瓣膜病患者的正常主动脉组织作为对照组;采用RT-PCR和免疫组化检测方法分别检测两组人群主动脉组织中盐皮质激素受体和11βHSD2的基因和蛋白表达和分布,对比分析主动脉夹层患者组织中盐皮质激素受体被异常激活。(3)采用回顾性巢式病例对照研究方法,选自2010年12月-2021年12月期间在高血压中心住院的高血压患者,出院后有系统门诊或住院随诊记录者为研究队列。随访观察至主动脉夹层发生日期或2021年12月31日(定义为索引时间)。该高血压队列中全部发生主动脉夹层的人群为病例组,该队列中未发生主动脉夹层的人群为对照组。病例对照之间采用危险集抽样方法,按照性别、年龄、诊断日期及并发症等进行1:10匹配。比较发生主动脉夹层者和未发生主动脉夹层者发病前使用盐皮质激素受体拮抗剂(螺内酯)的情况,及采用条件Logistic回归分析螺内酯与动脉夹层发生的关系。结果:(1)共纳入133例主动脉夹层/夹层动脉瘤患者和531例对照(均为高血压患者),平均年龄为55.5岁,男性占77.9%,血浆醛固酮浓度为13.9 ng/d L。主动脉夹层组血浆醛固酮浓度高于对照组(17.16±8.24 vs15.74±6.60,P=0.012)。Logistic回归分析显示:作为连续性变量,PAC每增加一个单位及每增加5个单位(ng/d L),主动脉夹层和动脉瘤的发生风险分别增加1.03倍(95%CI:1.00-1.05,P=0.038)和1.14倍(95%CI:1.01–1.30,P=0.038)。当PAC按其中位数(13.9 ng/d L)作为分类变量,进行分析时,中位数较高组(PAC>13.9 ng/dl)的主动脉夹层和动脉瘤发生风险比低PAC水平(PAC≤13.9 ng/dl)的患者增加了1.68倍(95%CI:1.14-2.48,P=0.008)。且调整了多个混杂因素后,PAC与主动脉夹层/夹层动脉瘤的关系依然很稳定(OR:1.69;95%CI:1.11-2.57,P=0.015)。限制性样条回归分析selleck RAD001显示:PAC与主动脉夹层和动脉瘤之间存在线性反应关系:当PAC>13.9 ng/d L,主动脉夹层和动脉瘤发生风险迅速增加(非线性P=0.406,总模型P=0.030,PAC=0.044)。在分层分析中,在所有年龄的女性和患有冠状动脉疾病的男性中观察到两者之间的联系。敏感性分析排除PAC测量中有干扰剂的患者和原发性醛固酮增多症患者,两者的关系一直很稳定。中介效应分析SBP仅介导两者关系的11.52%。(2)人的主动脉组织中存在盐皮质激素受体(MR)表达;且主动脉夹层患者的主动脉病变组织中盐皮质激素受体表达高于非夹层组织(120.48±14.28 vs 104.64±10.18,P=0.001)。主动脉夹层患者的盐皮质激素受体与循环醛固酮呈正相关(r=0.394,P=0.011;调整后r=0.402,P=0.028)。(3)共纳入1515例研究对象,其中146例主动脉夹层患者和1369例对照组。平均年龄约为49岁,近80%为男性。在索引日期之前,14.4%的病例(21例)和24.2%的对照组(331例)至少使用了一次螺内酯,两组之间的差异有统计学意义(P=0.008)。患者接受螺内酯每日剂量10-80 mg/d。38.07%的患者接受<40mg/d,61.93%的患者接受≥40mg/d。螺内酯的日剂量在两组间无显著差异。Logistic回归分析显示:在口服螺内酯的患者中,主动脉夹层的风险降低了48%(OR:0.52;95%CI:0.33-0.85;P=0.001)。调整后,使用螺内酯与主动脉夹层风险降低相关(OR:0.30;95%CI:0.14-0.62;P=0.001)。即使每天小剂量的螺内酯(40mg)对主动脉夹层也有保护作用(调整后OR:0.26;95%CI:0.10-0.69;P=0.007)。通过排除原发性醛固酮增多症患者,以Skin bioprinting及使用CCB/ACEI/ARB/β-block的患者,敏感性分析也显示使用螺内酯与主动脉夹层发生风险降低有关。结论:(1)高血压患者中,较高的PAC与主动脉夹层和动脉瘤风险的增加独立相关。这种关联在女性中始终很强,而在男性中,它主要在有冠心病病史的患者中发现。即使在没有PA的情况下,PAC与主动脉夹层和动脉瘤之间依然保持很强的关系。且在PAC与主动脉夹层和动脉瘤的关系中,SBP只介导了约11.52%的效应。对于高血压患者,除了管理血压外,PAC可能是预防主动脉夹层/夹层动脉瘤发生的潜在靶标。(2)醛固酮通过过度激活主动脉组织中盐皮质激素受体表达,对血管壁产生损害,导致主动脉夹层的发生。(3)高血压患者服用螺内酯可预防主动脉夹层的发生;螺内酯每日剂量≥40mg,可能对血管的保护作用更大,发生主动脉夹层的风险更低。螺内酯与主动脉夹层风险降低有关。此外,螺内酯或其他醛固酮拮抗剂的保护作用应在更大的人群中进一步评估,作为高危患者可能有效的治疗选择。

目的：探究烟酰胺磷酸核糖转移酶（Nampt）及高糖高胰岛素（HG+HI）微环境Crizotinib化学结构对人顺铂耐药肺癌细胞增殖和转移的影响。方法：将人顺铂耐药细胞株A549/DDP分为6组（n=6）：对照组（control）、高糖高胰岛素干预组（HH，使用添加30 mmol/L的葡萄糖和500 m U/L的胰岛素的培养基培养72 h）、分别转染sh-NC和sh-Nampt组（sh-NC和sh-Nampt，使用Lipofectamine 2000将sh-NC和sh-Nampt分别转染到细胞中，转染时间为48 h）、HH干预sh-NC和sh-Nampt组（HH+sh-NC和HH+sh-Nampt）。每组6个重复样本。qRT-PCR检测转染效率，MTT法检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞凋亡，Transwell检测细胞迁移和侵袭，qRT-PCR检测Nampt m RNA,Western blot检测Nampt、Bcl-2、Bax、MMP-2、MMP-9、p-PI3K、PI3K、p-AKT和AKT蛋白表达。结果：与selleck化学对照组和sh-NC组比较，sh-Nampt组的Nampt m RNA和蛋白表达水平、相对细胞活力、迁移和侵袭细胞数量降低，而细胞凋亡率升高，Bcl-2、MMP-2、MMP-9、Nampt、p-PI3K和p-AKT蛋白表genetic reversal达水平降低，Bax蛋白表达水平升高（P<0.005）。与对照组和sh-NC组比较，HH组和HH+sh-NC组的Nampt m RNA和蛋白表达水平、相对细胞活力、迁移和侵袭细胞数量升高，Bcl-2、MMP-2、MMP-9、Nampt、p-PI3K和p-AKT蛋白表达水平升高，Bax蛋白表达水平降低（P<0.005）。与HH组和HH+sh-NC组比较，HH+sh-Nampt组的Nampt m RNA和蛋白表达水平、相对细胞活力、迁移和侵袭细胞数量降低，细胞凋亡率升高，Bcl-2、MMP-2、MMP-9、Nampt、p-PI3K和p-AKT蛋白表达水平降低，Bax蛋白表达水平升高（P<0.005）。结论：高糖高胰岛素微环境可能通过上调Nampt/PI3K/AKT信号通路诱导人顺铂耐药肺癌细胞的增殖和转移。

目的 探讨淫羊藿苷对星形胶质细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的保护作用。方法 利用CCK-8法测定7种不同浓度的淫羊藿苷培养液对正常培养星形胶质细胞24 h细胞活力的影响，筛选出安全浓度范围。将星形胶质细胞分为对照组、H/R组和淫羊藿苷组。H/R组和淫羊藿苷组采用无血清缺氧缺糖后恢复血清复氧复糖培养的方法构建H/R星形胶质细胞模型，淫羊藿苷组在此基Gefitinib-based PROTAC 3半抑制浓度础上使用安全浓度的淫羊藿苷进行干预。CCK-8法测定各组细胞活力，筛选出淫羊藿苷最佳有效浓度。检测各组细胞中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧阴离子自由基(·O_2~-)及超氧化物歧化酶(SOD)水平，H2DCFDA荧光探针检测各组细胞内活性氧(ROS)水平，JC-1荧光探针测定各组细胞线粒体膜电位水平，流式细胞术检测各组细胞凋亡情况。结果 7种浓度淫羊藿苷组中，3.8、7.5、15.0μmol/L淫羊藿苷组与对照组细胞活力比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，H/R组细胞活力降低(P<0.05);与H/R组比较，3.8、7.5、15.0μmol/L淫羊藿苷组细胞活力增强(P<0https://www.selleck.cn/products/r-gne-140.html.05),且呈现剂量依赖的趋势，确定15.0μmol/L为淫羊藿苷最佳有效浓度。与对照组比较，H/R组LDH、·O_2~-、细胞内ROS水平明显增加，SOD活性减弱，线粒体膜电位下降，细胞凋亡数目增多(P<0.05)。与H/R组比较，淫羊藿苷组LDH、·O_2~-、细胞内ROS水平明显减少，SOD活性增强，线粒体膜电位上升，细胞凋亡数目减少(P<0.05)。结bio-mimicking phantom论 淫羊藿苷可减轻H/R引起的星形胶质细胞损伤和细胞氧化应激反应，减少细胞凋亡。

目的 探讨新辅助化疗联合三维腔内后装放疗在局部晚期宫颈癌治疗中的作用。方法 收集甘肃省武威肿瘤医院2019年1月—2021年1月诊治的局部晚期宫颈癌患者(ⅠB3～ⅡA2)58例，随机分为观察组(30例)和对照组(28例)。观察组采用新辅助化疗+三维腔内后装放疗+新辅助化疗“三明治”模式，对照组行新辅助化疗(2次),均治疗后2～3周行根治性手术。比较两组患者的肿瘤局控率、不良反应、手术时间、术中出血量、肿瘤标记物[糖类抗原(CA125)、鳞状上皮细胞癌抗原(Scc-Ag)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)]、术后病理[深肌层浸润、淋巴转移、脉管受侵、宫旁浸润、Ki-67指数、血管内皮生长因子(VEGPR-171价格F)阳性率]情况。结果 两组不良反应、手术时间及术中出血量比较，差异均无Hepatic stem cells统计学意义(均P>0.05);观察组肿瘤局控率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后Scc-Ag及CYFRA21-1明显低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05),两组CEA、CA125比较，差异无统计学意义(P>0.05),同组内治疗前后比较，4项指标均显著降低，差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后深肌层浸润、脉管受侵、宫旁浸润、Ki-67指数及VEGF阳性率均低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05),Ki-67指数、VEGF阳性率治疗前后同组间比较，差异有统计学意义(P<0.05),两组淋巴转移率比较，差异无统计学意义selleckchem Taurine(P>0.05)。结论 术前新辅助化疗联合三维腔内后装放疗较单纯新辅助化疗更能缩小肿瘤体积，控制肿瘤细胞的增殖、生长，改善子宫局部浸润，提高手术切除率，提高局部晚期宫颈癌的治疗效果。

近年来,药品及个人护理品(PPCPs)被广泛发现于自然界中,因其具有长期残留性、生物积累性和强毒性等特点,对水生生态环境和人类的健康产生了严重威胁。当前人们对于高品质水的需求日益增长,纳滤技术在截留药品及个人护理品方面具有广泛的应用前景。本论文以进水基质为研究对象,通过高效液相色谱质谱联用,考察pH、离子强度以及有机物与无机离子共存等条件对纳滤膜截留PPCPs的影响,分析了多进水基质条件下纳滤膜对PPCPs的作用机制以及无机物和有机物分别对纳滤膜污染贡献的大小。本文研究了水质条件对纳滤膜截留PPCPs的影响,比较了NF90膜在不同pH和离子浓度条件下对水中6种PPCPs的截留效果和机制。发现NF90膜对水中PPCPs具有良好的去除率,并且对中性分子的去除效果与斯托克斯半径具有较强的相关性(R~2>0.9)。NF90膜的等电点约为3.4,随着pH增加,膜表面电位逐渐降低,对解离带负电的PPCPs分子的截留率增加,对解离带正电的PPCPs分子的截留率降低,而对中性分子的截留率略有增加但基本保持不变,筛分作用在NF90膜截留PPCPs的过程中起主要的作用机制。NF90膜对6种PPCPs的截留率会因膜本身和PPCPs在不同pH条件下解离的程度不同而存在差异,这与膜本身特性和PPCPs的基本性质有关。Ca~(2+)和Mg~(2+)的存在则通过改变膜表面的电荷量而改变纳滤膜与PPCPs之间的静电作用;Ca~(2+)和Mg~(2+)会device infection进入膜孔,降低膜孔的电位,使膜孔收缩而增大筛分作用。通过比较静态吸附试验中不同pH和离子浓度条件对纳滤膜吸附PPCPs的效果及机制,发现NF90膜本身并不会对PPCPs产生强烈的吸附效果。但在不同pH条件下,膜表面和PPCPs分子的电位发生变化,会改变膜与PPCPs分子之间的静电作用,进而改变PPCPs在膜表面的吸附量,当膜表面与PPCPs分子之间产生静电排斥作用时,会减少PPCPs在膜表面的吸附量;当膜表面与PPCPs分子产生静电吸引作用时,会增加PPCPs在膜表面的吸附量。Ca~(2+)和Mg~(2+)的存在是通过改变膜表面的电荷量而改变膜与PPCPs之间的静电作用。对于中性PPCPs分子而言,pH和离子浓度的变化并不会改变其在膜表面的吸附量。水中单组分有机物与无机离子共存时,NF90膜对PPCPs的截留率高于无机离子单独存在时的截留率,但海藻酸钠与无机离子共存时,会引起极大的浓差极化效应,导致纳滤膜对解离带正电的阿替洛尔分子和中性PPCPs分子的截留率低于无机离子单独存在时的截留率,而对解离带负电的PPCPs分子而言,截留率并未降低可归因于受到静电排斥作用。在纳滤过程中,有机物与无机离子会在膜表面形成有机污染层,这不仅会增强膜表面的筛分作用,还会增加膜表面的电荷量,从而增强静电作用。双组分及多组分有机物与无机离子共存时,NF90膜对PPCPs的截留率高于单组分有机物与无机离子共存时的截留率。这是由于有机物在膜表面形成的滤饼层进一步增强了筛分作用,也增强了膜表面的负电性,从而使PPCPs-膜之间的筛分作用和静电作用增强,提升了纳滤膜对PPCPs的截留。此外,通过不同时段膜的比通量变化,可以发现膜通量的下降主要发生在过滤初期。分析了无机离子在膜表面的作用形式以及无机物和有机物对膜污染的贡献,发现Ca~(2+)离子在有机物(HA和SA)与膜之间有络合钙和游离钙两种形式的峰,起架桥和络合作用,Mg~(2+)离子在三种有机物Q-VD-Oph抑制剂与膜之间只有一种游离态的峰,起电荷屏蔽的作用,并且—COOH官能团是发生络合作用的关键。无机盐对膜污染的贡献(4.216%)小于有机物对膜污染的贡献(95.784%),其中蛋白类物质是对膜污染起获悉更多突出贡献的有机物,其次则是多糖类物质,污染贡献最小的是腐殖酸类物质。

目的：探讨余甘子提取物对肺癌细胞A549增殖、迁移和侵袭的影响及机制。方法：体外培养A549细胞，分为对照组、不同剂量（低、中、高剂量）余甘子提取物组、si-NC组、si-LINC01772组、高剂量余甘子提取物+pcDNA组和高剂量余甘子提取物+pcDNA-LINC01772组，细胞计数试剂盒Reaction intermediates（CCK-8）法和克隆形成实验检测细胞增殖，划痕实验检测细胞迁移，嵌入式细胞共培养法（Transwell）检测细胞侵袭，免疫印迹法（Western Blot）检测细胞中上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）和神经型钙黏蛋白（N-cadherin）蛋白表达水平，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测LINC01772和miR-153表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证LINC01772和miR-153调控关系。结果：与对照组相比，不同剂量余甘子提取物组A549细胞中LINC01772表达降低，且光密度值（OD值）、克隆形成数、迁移以及侵袭细胞数减少（P<0.05），而miR-153含量与E-cadherin蛋GW4869白表达升高（P<0.05），且呈剂量依赖性（P<0.05）。LINC01772在A549细胞中负调控miR-153表达。与si-NC组相比，si-LINC01772组A549细胞增殖，侵袭及迁移能力受到抑制（P<0.05）。与高剂量余甘子提取物+pcDNA组相比，高剂量余甘子提取物+pcDNA-LINC01772组A549细胞增殖，侵袭及迁移能力增强（P<0.05）。结论：余甘子提取物可能通过调控LINC0Gefitinib临床试验1772/miR-153轴抑制肺癌细胞A549增殖、迁移和侵袭，其可能通过下调LINC01772进而上调miR-153表达发挥作用,具有开发为治疗肺癌药物的潜在价值。

目的 探讨miR-210对结直肠癌细胞增殖及顺铂(DDP)药物敏感性及其机制影响。方法 RT-qPselleckchem EPZ-6438CR检测人正常结肠上皮细胞(HCoEpiC)、结直肠癌细胞(HCT-116、HT-29、SW620)及顺铂耐药细胞株(HCT-116/DDP)中miR-210的表达；使用CCK-8和Annexin V-FITC/PI法检测miR-210过表达或干扰后，HCT-116细胞增殖及凋亡情况。将HCT-116/DDP细胞随机分成Control组、miR-210 mimics组、miR-210 inhibitor组，在DDP(80μmol/L)或对照作用24 h后，CCK-8检MDV3100纯度测HCT-116/DDP细胞活力；Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡，Western blot检测细胞凋亡相关指标(Bad、Bcl-2、Cleaved Caspase-3)、耐药相关指标(ABCG2、MRP2、P-gp)及Wnt/β-Catenin通路中重要蛋白的表达。结果 与HCoEpiC细胞相比，结直肠癌细胞(HCT-116、HT-29、SW620)中miR-210的表达显著降低，而HCT-116/DDP细胞中medicolegal deathsmiR-210的表达比HCT-116细胞中进一步降低。miR-210 mimics能够显著抑制结直肠癌细胞及其顺铂耐药株的细胞活力，促进细胞凋亡，而inhibitor作用相反。在HCT-116/DDP细胞中，与DDP组比较，DDP+mimics联合组能够显著抑制细胞活力，促进细胞凋亡，促进Bad、Cleaved Caspase-3的表达，抑制Bcl-2的表达，抑制耐药相关蛋白(p-gp、MRP2、ABCG2)的表达，抑制Wnt3a、β-Catenin的表达；miR-210 inhibitor则得到相反的结果。结论 miR-210可能通过调控Wnt/β-catenin通路，影响耐药相关蛋白(p-gp、ABCG2、MRP2)的表达，最终促进HCT-116/DDP耐药细胞对顺铂的药物敏感性。

目的 研究国产和进口多西他赛联合环磷酰胺化疗后导致乳腺癌患者发生的药物不良反应(ADR)及影响因素。方法 选取2020年1月至2022年12月于上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院化疗的200例女性乳腺癌患者进行回顾性研究，根据使用国产或进口多西他赛，将患者分为多帕菲组(100例)和泰索帝组(100例)。多帕菲组给予多帕菲(国产多西他赛)联合环磷酰胺化疗；泰索帝组给予泰索帝(进口多西他赛)联合环磷酰胺化疗，连续化疗4或6个疗程。分析患者使用多西他赛发生ADR的情况及影响因素。结果 2Canagliflozin供应商组各项ADR发生率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，泰索帝组血红蛋白、白细胞计数和中性粒细胞计数均低于多帕菲组，血小板计数、血肌酐、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平均高于多帕菲组，但组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素分析结果显示，体重指数(比值比=0.416,95%置信区间：0.193～0.900,P=0.026)是使用多西他赛发生ADR的独立影响因素。结论 国产与进口多西他赛均会导致骨髓抑制和肝肾功能损害等ADR,但二者在安全性方面的差异bile duct biopsy不明显。对于体重指数较低的乳腺癌患者，化疗期间应加强用药监护以避免或减少使用多西他赛引发的VE-822ADR。