目的:分析原发性开角型青光眼(primary open angle glaucoma,POAG)影响因素、中医证型分布特点,POAG血脂异常发生率及危险因素、POAG血脂异常者中医证tissue blot-immunoassay型分布特点,探讨POAG与血脂异常相关性,为临床防治POAG提供参考。方法:本研究为回顾性研究,根据纳排标准,收集2021年1月至2023年1月于成都中医药大学附属医院眼科住院的108例POAG患者资料,并同期于该院体检中心收集108例眼健康者资料,两组依据年龄(±2岁)及性别采用1:1配对的方法设立,POAG组及眼健康组年龄及性别比较无统计学意义,说明两组具有可比性。将所收集的资料录入Microsoft Excel,建立数据库,使用IBM SPSS Statistics 26软件统计分析相关数据。结果:1.一般资料:108例POAG,男71例(65.74%),女37例(34.26%),年龄范围为20-74岁,血脂异常者80例(74.07%),血脂正常者28例(25.93%);108例眼健康者,男71例(65.74%),女37例(34.26%),年龄范围为21-76岁,血脂异常者60例(55.56%),血脂正常者48例(44.44%)。2.POAG影响因素:POAG组与眼健康组相比,睡眠障碍、偏头痛、高血压、糖尿病、高度近视、青光眼家族史及高血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)是POAG发病的危险因素,差异均具有统计学意义(P<0.05)。3.POAG血脂异常危险因素:POAG患者血脂异常可能与职业类型、身体质量指数(Body mass index,BMI)、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病存在一定的相关性,差异皆具有统计学意义(P<0.05)。4.POAG患者中医证型分布:108例POselleckchem AM-2282AG患者,痰湿泛目证(42例、占38.89%)>肝郁气滞证(26例、占24.07%)>肝肾亏虚证(19例、占17.59%)>肝郁化火证(13例、占12.04%)>痰火上扰证(8例、占7.41%)。5.POAG血脂异常与中医证型关系:80例POAG血脂异常者,痰湿泛目证(37例、占46.25%)>肝郁气滞证(23例、占28.75%)>肝肾亏虚证(10例、占12.50%)>肝郁化火证(7例、占8.75%)>痰火上扰证(3例、占3.75%);各证型间两两比较,痰湿泛目证、肝郁气滞证与肝肾亏虚证、肝郁化火证组间TC差异具有统计学意义(P<0.05),肝肾亏虚证、肝郁化火证、痰火上扰证与痰湿泛目证、肝郁气滞证组间TG差异具有统计学意义(P<0.05);肝肾亏虚证与肝郁气滞证、痰湿泛目证组间LDL-C差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.睡眠障碍、偏头痛、高血压、糖尿病、高度近视、青光眼家族史及高TC、TG、LDL-C可能是POAG危险因素。2.POAG患者的职业类型、BMI、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病情况可能是其血脂异常的相关因素。3.POAG患者及其Enasidenib采购血脂异常者中医证型分布从高至低次第为痰湿泛目证、肝郁气滞证、肝肾亏虚证、肝郁化火证、痰火上扰证。4.POAG患者及其血脂异常者均以痰湿泛目证最多,推测痰湿可能为POAG的主要致病因素之一。
hERG钾通道介导马钱子碱和士的宁对癌细胞的增殖抑制作用
目的 探讨马钱子碱和士的宁通过阻断hERG通道发挥抗肿瘤作用。方法 采用脂质体转染及选择性培养基构建hERG转染CHO细胞和载体转染CHO细胞的稳定细胞株;CCK-8检测共培养24、4Bionic design8、72 h后马钱子碱及其结构类似CDK抑制剂物对癌细胞增殖的影响,以及共培养48 h后马钱子碱及其结构类似物对hERG-CHO细胞增殖的影响,以载体转染CHO细胞作为对照;流式细胞术检测马HT29、A549细胞周期;免疫印迹法检测HT29、PC9、A549细胞中hERG蛋白表达。Telaglenastat体内实验剂量结果 马钱子碱和士的宁呈时间和浓度依赖性抑制HT29、PC9、A549细胞增殖,这种抗增殖作用与癌细胞中hERG蛋白表达正相关;而马钱子碱和士的宁的氮氧化物仅在高浓度对hERG通道有较弱的阻断活性,对肿瘤细胞也仅在高浓度表现出较弱的增殖抑制作用。马钱子碱对稳定表达hERG的CHO细胞的增殖抑制作用显著高于载体转染的CHO细胞。马钱子碱和士的宁将HT29细胞周期阻滞于G0/G1期,对A549细胞周期没有明显影响。马钱子碱不影响癌细胞的hERG蛋白表达。结论 马钱子碱和士的宁对癌细胞的增殖抑制作用可能与hERG通道阻断相关,该研究将为hERG通道阻断剂在肿瘤治疗方面的应用提供重要的指导和依据。
雷贝拉唑配合内镜止血术对更年期消化性溃疡患者胃肠激素及免疫功能的影响
目的 研究探讨雷贝拉唑配合内镜止血术对女性更年期消化性溃疡患者胃肠激素及免疫功能的影响。BLZ945配制方法 采取回顾性分析法选取2021年1月至2023年1月常州市第七人民医院收治的116例女性更年期消化性溃疡患者,根据不同治疗方法将116例患者分为对照组与研究组,各58例。对照组采用内镜止血术治疗,研究组使用雷贝拉唑配合内镜止血术治疗。对比两组患者的治疗有效率、临床相关指标(输血量、止血时间、住院时间)、胃肠激素水平变化[胃动素(MTL)、生长抑素(SS)、胃泌素(GAS)、环氧化酶(COX)]、免疫功能[T淋巴细胞(CD4+、CD8+)、免疫球蛋白(Ig G、Ig A)]。结果 研究组的治疗有效率高于对照组(P LY294002生产商<0.05);研究组患者的输血量、止血时间及住院时间均低于对照组(P <0.05);治疗后研究组患者MTL、GAS水平较对照组更低,SS、COX水平稍高于对照组(P <0.05);经治疗两组患者免疫功能均改善,且研究组CD4+含量高于对照组,CD8+、Ig G、Ig A水平低于对照组(P <0.05)。结论 雷贝拉唑配合内镜止血术对更年期消化性溃疡患者的止血效果较明显,可使患者的胃肠功能激素水Emerging marine biotoxins平得到显著改善,有利于患者免疫功能的调节。
干制南美白对虾贮藏过程中的肌原纤维蛋白氧化、滋味变化及其相关性分析
以干制南美白对虾为研究对象,主要探究在加速贮藏条件下其肌原纤维蛋白氧化、呈味物质以及滋味的变化情况,并进行相关性分析。结果表明,在贮藏过程中干制南美白对虾的颜色逐渐变成暗褐色;肌原纤维蛋白总巯基含量下降、羰基含量和表面疏水性增加,肌原纤维蛋白氧化程度增加;干制虾中次黄苷酸和呈鲜味游离氨基酸含量呈Cecum microbiota现出先上升后下降的趋势,而甜菜碱、甜味游离氨基酸以及总游离氨基酸含量逐渐下降。通过电子舌表征干制南美白对虾滋味变化,发现其鲜味和甜味强度降低,苦味强度增加,咸味强度无明显变化,丰富度先增加后降selleck HPLC低。对蛋白氧化和滋味指标进行相关性分析,发现干制南美白对虾蛋白氧化程度与电子舌表征的苦味强度呈正相关,与电子舌表征的鲜味、甜味、咸味强度和丰富度呈负相关。表明短期内贮藏的干制南美白对虾滋味变化差别不大,但随贮藏时间的延长,其外观色泽劣变、selleck化学肌原纤维蛋白氧化加剧、滋味品质下降,本研究为调控南美白对虾贮藏品质提供理论和数据依据。
增塑剂的添加对载铜涂层性能的影响研究
现代医疗设备和器械的出现与广泛使用,极大地提高了疾病的治愈率,同时也使得院内感染和血栓形成等问题较为突出,目前急需一种多功能涂层技术有效降低生物膜和血栓形成的几率。壳聚糖作为一种天然阳离子多糖,因具有多种生物学功能,被广泛用于抗菌涂层和药物载体等。前期研究工作中将具有多重生物功能的铜离子通过螯合反应接枝到壳聚糖上,获得了具有优异抗菌、抗凝及抗感染功能的载铜壳聚糖涂层。但该涂层质地较脆,柔韧性差,涂层表面较容易出现大量裂纹,甚至脱落,使得涂层原有的抗菌、抗感染效果大幅度降低。本课题以载铜壳聚糖功能涂层塑性、韧性较差为主要切入点,通过添加多元醇类增塑剂聚乙烯醇和甘油对载铜涂层进行协同增塑,探究了两类增塑剂的添加对载铜壳聚糖涂层结构与性能的影响,研究了不同添加比例下的增塑剂对涂层的增塑效果,并对增塑前后载铜涂层的微观结构、表面性能及热稳定性能进行分析表征,同时,利用体外抗菌实验和动物实验对涂层抗菌、抗感染功能,以及生物安全性作进一步的评价。本文主要研究内容及实验结论如PD-0332991核磁下:(1)与聚乙烯醇相比,甘油对载铜涂层的增塑效果更加显著,并通过对比不同增塑剂、不同添加比例对涂层力学性能的影响,认为当涂层各组分的添加比例为PVA:G:CS=2:5:10时,增塑后的载铜涂层的力学性能最佳。甘油分子上的羟基与壳聚糖链上的羟基发生较强的氢键缔合作用,降低了壳聚糖分子内的氢键作用,有效改善了涂层本身的力学性能,达到较好的增塑效果。将增塑后的涂层材料制备到医用导管表面,对其进行90°弯折处理,涂层未见裂纹产生,实现了对CS/Cu涂层材料的增塑。(2)增塑剂的添加同时改变了载铜涂层的表面性能,增加了涂层的亲水性。同时,增塑后涂层的热稳定性得到了进一步提高,铜离子的释放速率相较于原涂层更缓慢、且更均匀,有利于实现涂层抗菌、抗炎的持久作用。(3)增塑后载铜涂层的体外抗菌实验结果表明,增塑后的涂层仍具有显著的抗菌性,与原涂层相比,未出现明显降低;细胞毒性实验结果表明,增塑剂的添加并未增加载铜涂层的细胞毒性,显示出良好的细胞相容性,对L929Periprostethic joint infection成纤维细胞增殖表现出一定的促进作用。将植入动物体内1个月和2个月后取出的各组导管样品进行体外菌培养,结果表明CS/Cu/PVA/G涂层抗菌率在90%以上,抗菌效果优于CS/Cu涂层,植入两个月后CS/Cu/PVA/G涂层样品的抗菌率仍可AMG510价格以维持在70%左右。大鼠尿道组织切片染色结果也表明,CS/Cu/PVA/G涂层样品植入后,周围组织的炎性细胞浸润无明显差别。其中涂层抗菌持久性与有机框架内各分子链之间的交联程度增加,壳聚糖与Cu~(2+)的螯合作用增强有着密切关系,从而有效地减缓Cu~(2+)的释放速率,使增塑后的载铜涂层表现出优异的抗菌、抗炎持久作用的效果。
增塑剂的添加对载铜涂层性能的影响研究
现代医疗设备和器械的出现与广泛使用,极大地提高了疾病的治愈率,同时也使得院内感染和血栓形成等问题较为突出,目前急需一种多功能涂层技术有效降低生物膜和血栓形成的几率。壳聚糖作为一种天然阳离子多糖,因具有多种生物学功能,被广泛用于抗菌涂层和药物载体等。前期研究工作中将具有多重生物功能的铜离子通过螯合反应接枝到壳聚糖上,获得了具有优异抗菌、抗凝及抗感染功能的载铜壳聚糖涂层。但该涂层质地较脆,柔韧性差,涂层表面较容易出现大量裂纹,甚至脱落,使得涂层原有的抗菌、抗感染效果大幅度降低。本课题以载铜壳聚糖功能涂层塑性、韧性较差为主要切入点,通过添加多元醇类增塑剂聚乙烯醇和甘油对载铜涂层进行协同增塑,探究了两类增塑剂的添加对载铜壳聚糖涂层结构与性能的影响,研究了不同添加比例下的增塑剂对涂层的增塑效果,并对增塑前后载铜涂层的微观结构、表面性能及热稳定性能进行分析表征,同时,利用体外抗菌实验和动物实验对涂层抗菌、抗感染功能,以及生物安全性作进一步的评价。本文主要研究内容及实验结论如PD-0332991核磁下:(1)与聚乙烯醇相比,甘油对载铜涂层的增塑效果更加显著,并通过对比不同增塑剂、不同添加比例对涂层力学性能的影响,认为当涂层各组分的添加比例为PVA:G:CS=2:5:10时,增塑后的载铜涂层的力学性能最佳。甘油分子上的羟基与壳聚糖链上的羟基发生较强的氢键缔合作用,降低了壳聚糖分子内的氢键作用,有效改善了涂层本身的力学性能,达到较好的增塑效果。将增塑后的涂层材料制备到医用导管表面,对其进行90°弯折处理,涂层未见裂纹产生,实现了对CS/Cu涂层材料的增塑。(2)增塑剂的添加同时改变了载铜涂层的表面性能,增加了涂层的亲水性。同时,增塑后涂层的热稳定性得到了进一步提高,铜离子的释放速率相较于原涂层更缓慢、且更均匀,有利于实现涂层抗菌、抗炎的持久作用。(3)增塑后载铜涂层的体外抗菌实验结果表明,增塑后的涂层仍具有显著的抗菌性,与原涂层相比,未出现明显降低;细胞毒性实验结果表明,增塑剂的添加并未增加载铜涂层的细胞毒性,显示出良好的细胞相容性,对L929Periprostethic joint infection成纤维细胞增殖表现出一定的促进作用。将植入动物体内1个月和2个月后取出的各组导管样品进行体外菌培养,结果表明CS/Cu/PVA/G涂层抗菌率在90%以上,抗菌效果优于CS/Cu涂层,植入两个月后CS/Cu/PVA/G涂层样品的抗菌率仍可AMG510价格以维持在70%左右。大鼠尿道组织切片染色结果也表明,CS/Cu/PVA/G涂层样品植入后,周围组织的炎性细胞浸润无明显差别。其中涂层抗菌持久性与有机框架内各分子链之间的交联程度增加,壳聚糖与Cu~(2+)的螯合作用增强有着密切关系,从而有效地减缓Cu~(2+)的释放速率,使增塑后的载铜涂层表现出优异的抗菌、抗炎持久作用的效果。
温针灸通过MCP1/CCR2信号通路调控巨噬细胞浸润治疗膝骨关节炎的机制研究
目的 探讨温针灸通过MCP1/CCR2通路调控巨噬细胞浸润抗KOA的机制。方法 将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、抑制剂组、温针灸组、温针灸+抑制剂组5组。通过Hulth法制备KOA模型,造模1周后每周行足底机械痛阈测试,治疗7周后行足底热GDC-0068生产商痛阈测试,随plant ecological epigenetics后取材,通过HE染色检测各组大鼠病理改变,通过免疫印迹和免疫荧光检测滑膜MCP1、CCR2、IL1-β的表达及滑膜CD68+细胞比例。结果 与空白组相比,模型组和抑制剂组软骨损伤明显,与模型组和抑制剂组相比,温针灸组、温针灸+抑制剂组软骨损伤明显减轻;与空白组相比,模型组机械痛阈值、热痛阈值明显降低(P<0.05),MCP1、IL1-β表达量下降(P<0.05),CD68+细胞比例明显升高(P<0.05);与模型组相比,抑制剂组、温针灸组、温针灸+抑制剂组均能提高大鼠机械痛阈值、热痛阈值(P<0.05),降低MCP1、IL1-β蛋白表达量和CD68+细胞比例(P<0.05),而抑制剂组、温针灸组、温针灸+抑制剂组三组间无显著差异,各组CCR2蛋白表达量无显著差异(P>0.05)S63845抑制剂。结论 温针灸调控巨噬细胞浸润缓解KOA模型大鼠疼痛症状并保护软骨,前者可能与MCP1/CCR2通路有关。
吲哚类合成大麻素JWH-018和JWH-019的不同构效关系对其所致神经精神障碍的影响及机制初步研究
目的:合成大麻素是目前全球滥用最严重的毒品之一。本课题着重研究结构存在细微差异的吲哚类合成大麻素(Synthetic cannabinoid,SCs)JWH-018和JWH-019所致神经精神损害作用是否存在差异,并阐明产生差异的受体机制,为SCs的研究提供新的范式和思路,为后期研究奠定理论和实验基础。方法:1.腹腔注射JWH-018和JWH-019,采用自发活动实验、母笼行为实验、热板实验和条件位置偏爱实验对小鼠活动性、体温痛阈、成瘾性进行测试;采用自发活动实验、镜像实验对斑马鱼活动性、致幻性进行测试。2.利用CB1受体拮抗剂AM251、CB2受体拮抗剂AM630阻断相应受体,阐明产生上述行为学改变的受体机制。3.通过对选取的JWH-018和JWH-019等六种SCs进行分子对接,解释其与CB1受体的结合模式和构象特点,阐述SCs与CB1受体结合的相关机制,并进一步探讨构效与行为学关系。结果:1.JWH-018给药小鼠在自发活动和母笼行为实验中的总活动路程明显降低,且呈现出剂量依赖性。体温痛阈实验中的体温明显降低,痛阈升高。条件位置偏爱实验中未对伴药侧产生偏爱,提示JWH-018不具有成瘾性。JWH-019给药小鼠除轻微体温降低外,在以上其它实验中均未表现出明显差异。2.JWHProtein Biochemistry-018给药斑马鱼在新型水槽实验中的总活动路程无明显差异。镜像实验中在镜像区中心停留时间减少,提示JWH-018导致斑马鱼出现致幻行为PUN30119抑制剂。JWH-019给药斑马鱼在以上实验中未表现出明显差异。3.CB1受体拮抗剂AM251可抑制JWH-018所导致的活动性降低、体温下降和痛阈升高,并可阻断JWH-018的致幻作用;CB2受体拮抗剂AM630不能阻断JWH-018的致幻作用。4.对JWH-0确认细节18和JWH-019等六种头尾部存在细微结构差异的吲哚类SCs与CB1受体进行分子对接,SCs与CB1受体结合形成了不同的立体构象。结论:1.JWH-018抑制小鼠活动性,具有精神致幻作用,主要由CB1受体介导。JWH-019无明显作用。2.初步探讨JWH-018和JWH-019存在的行为学差异可能是由与CB1受体结合后形成的不同空间构象所导致的。
致脑膜炎大肠杆菌突破血脑屏障关键毒力基因筛选及宿主靶标鉴定
细菌性脑膜炎是一种导致高致残率和高死亡率的人畜共患感染性疾病,不仅对人类的生命健康造成巨大损害,也对畜牧生产行业产生了严重威胁。肠外致病性大肠杆菌(Extraintestinal pathogenic Escherichia coli,Ex PEC)是导致细菌性脑膜炎的主要病原之一,其流行病学与临床诊断有一定的研究基础,但ExPEC入侵脑微血管内皮细胞(Brain microvascular endothelial cells,BMECs)相FG-4592试剂关的毒力因子及对应的宿主靶标还需要进一步挖掘。本研究利用实验室保存的Tn5转座子突变体库筛选影响ExPEC侵入BMECs的毒力基因。通过两轮细菌侵入试验从4713株突变株中筛选得到32株侵入能力显著下降的突变子。随后通过TAIL-PCR技术鉴定这些突变子中Tn5的插入位点,剔除冗余后共有24个不同的插入位点,其中16个插入位点位于基因的CDS区,4个插入位点位于预测的CDS区,4个插入位点位于非编码区。为了进一步验证体外突变体库的筛选结果,本研究通过CRISPR技术成功构建了14个RS218无痕缺失株。在剔除2株生长明显受抑制的缺失株后,我们进行了小鼠感染试验。结果显示,与野生型菌株相比,发现Δcnf1、Δfli F、Δte RF、Δkup、Δsabc、Δcys G等缺失株感染小鼠的血液载菌量有一定程度下降,Δclb C、Δdgc Z、Δomp C、Δfim C、Δfim D等的脑组织载菌量均明显降低。结合过往的报道,选择上述基因中fim C、fim D的关联蛋白Fim H进行后续互作蛋白的筛选研究。通过酵母双杂交技术成功筛选到14个Fim H的潜在受体,通过酵母回转试验、His pulldown和Co-IAMP-mediated protein kinaseP试验证实其中的整合素β5(Integrinβ5,ITGB5)与Fim H存在直接的相互作用。综上所述,本研究发现了多个能显MLN4924著影响细菌侵入能力的毒力基因,并对其中的Fim H进行了深入研究,发现了Fim H在h BMECs上的新受体ITGB5。本研究较为全面的筛选了Ex PEC中的毒力基因,并且找到了一个宿主细胞表面受体,为后续进一步探究Ex PEC导致脑膜炎的机制提供理论基础,并为后续的疾病控制、靶向药物设计提供理论依据。
云南松松塔抗HIV活性提取物对人冠状病毒229E抑制活性的研究
目的:评价云南松松塔抗HIV活性提取物(以下简称“松塔提取物”)对人冠状病毒(HCoV)-229E的抑制活性,初步明确其作用靶点。方法:构建HCoV-229E S蛋白介导的细胞-细胞融合模型及假病毒模型,检测松塔提取物对HCoV-2LY2835219供应商29E的抑制活性;利用时间-移除实验明确作用靶点,时间-添加实验确定其作用时间。结果:松塔提取物能够抑制HCoV-229E Sbioengineering applications蛋白介导的细胞-细胞融合现象发生,半抑制浓度(IC_(50))为(0.136±0.010)mg/mL;能有效抑制HCoV-229E假病毒感染,IC_(50)为(0.069±0.015)mg/mL;时间-移除实验以及时间-添加实验显示松塔提取物靶向于HCoV-229E S蛋白,作用在感染早期(1 h前);不同浓selleck产品度松塔提取物对293T及Huh-7细胞无明显毒性作用。结论:松塔提取物能靶向HCoV-229E S蛋白,在感染早期抑制HCoV-229E的感染,是一种安全性高的候选药物。