PI3K抑制剂

天然多糖具有稳定性高、无毒、生物相容性好、可降解等优点,因此,基于天然多糖材料的研究一直是近年来的热门课题之一。纤维素(Cellulose)作为自然界中分布最广、产量最大的一种天然多糖,对纤维素的高值化利用显得尤为重要。纳米纤维素(Nanocellulose)是一种新兴的生物质基材料,具有比表面积大、机械强度高、弹性模量高、生物相容性好等优点。此外,纤维素材料表面丰富的羟基可用于改性,以制备出各种特异性刺激响应性释放的药物载体,在癌症治疗和病虫害防治等领域展示出广阔的应用前景。本课题旨在设计具有不同功能的纤维素基载药系Problematic social media use统,实现生物活性物质的高效安全递送及智能释放。本论文主要从以下两个方面开展工作:(1)研究功能性纤维素基载药系统在高效抗肿瘤研究中的制备策略;(2)研究功能性纤维素基载药系统在病虫害防治领域中的设计思路。具体内容和结果总结如下:1、设计了一种增强粘性的p H响应型双网络纤维素基水凝胶(PTX@PDA-Py-CNC-AG)用于抗肿瘤研究,该载药凝胶由琼脂糖(AG)和聚多巴胺涂覆的芘荧光修饰的纤维素纳米晶(PDA-Py-CNC)通过网络互穿策略形成双重网络结构,负载抗肿瘤药物。聚多巴胺(PDA)的粘性提高了纤维素基水凝胶的细胞亲和力并避免药物泄漏,紫杉醇负载率达22.62%。该纤维素基水凝胶表现出p H响应释放行为,在p H 5.5条件下药物释放率是p H 7.4条件下的8.46倍。体外细胞实验表明,该载药凝胶具有高效抗肿瘤效果,诱导MCF-7细胞12 h后凋亡率达94.1%。此外,芘修饰的纤维素纳米晶(Py-CNC)赋予了纤维素基水凝胶荧光特性,可实现细胞摄取过程中对纤维素基水凝胶的可视化观察,显示出良好的细胞相容性。2、构建了一种促购买PUN30119进活性氧(ROS)生成的铜离子/纤维素基纳米载体(Au/Cu-DOX@CNCs)用于肿瘤化学动力学治疗(CDT)研究。以纤维素纳米晶(CNC)为载体,以Cu~(2+)为表面的离子配体连接剂,共轭金纳米粒子(Au NPs)并负载药物阿霉素(DOX),制备得到基于CNCs的纤维素基纳米载体。该纤维素基纳米载体对酸性环境有高度的响应性,Cu~(2+)和DOX均表现出酸响应释放行为。ROS生成实验证实Au/Cu-DOX@CNCs的ROS的生成强度比游离获悉更多DOX高出近3倍,体内抗肿瘤实验进一步表明该纳米载体优异的肿瘤抑制效果和良好的生物相容性。该纳米载体通过递送大量的高活性Au NPs、Cu~(2+)和DOX,协同ROS增强的氧化损伤和化疗的杀伤作用,实现对肿瘤细胞高效的杀伤作用。3、制备了一种负载农药的网状铜离子/纤维素基水凝胶(PDA/HDA-Cu/MEP@CNC)用于提高农药叶片沉积率。该网状纤维素基载药系统通过铜离子螯合作用,以聚多巴胺(PDA)和十六烷基胺(HDA)包覆的纤维素纳米晶为载体并负载模型农药杀螟硫磷(MEP)。PDA提高了该载药系统在叶片上的亲和力并提供了碱响应的快速释放特性。纤维素纳米晶交联的网状结构和PDA的粘性使该载药系统在叶面上的接触角降低了13.4%,并且提高了该载药系统在叶片上的沉积效率。抗真菌活性实验结果表明,该载药系统在较低的农药用量下表现出与商品MEP相当的抗真菌活性效果,能够有效减少农药用量、提高农药的使用效率。生物安全性实验表明,该载药系统处理的大肠杆菌的存活率均超过95%,表现出良好的生物安全性。4、构建了一种用于农药控制递送的纤维素基纳米农药载体(TA/Cu-MEP@βCNC)用于农作物保护研究。该纤维素基纳米农药载体使用植物来源的、生态友好的β-环糊精和单宁酸(TA)的修饰纤维素纳米晶,模型农药杀螟硫磷通过疏水和氢键相互作用与CNC载体结合,载药率整体提高了90%。由于CNC与β-环糊精结合获得的特殊表面凸起结构以及单宁酸的粘附特性,实现了在叶片上的有效粘附和保留,该纳米农药载体的叶片沉积率提高到27%,是纯药的1.8倍。此外,TA/Cu络合物赋予了纤维素基纳米农药载体p H刺激响应特性。该纤维素基纳米农药载体通过Cu~(2+)和农药的共同递送,表现出高效的抗真菌(74%)和杀虫活性(97%)。

目的 探讨透明质酸（hyaluronic acid,HA）/α-半水硫酸钙（α-calcium sulfate hemihydrate,α-CSH）/β-磷酸三钙（β-tricalcium phosphate,β-TCP）复合人工骨材料（以下简称复合材料）的制备及其性能。方法 采Behavioral toxicology用水热法将二水硫酸钙脱水制备α-CSH，可溶性钙盐和磷酸盐反应法制备β-TCP。将α-CSH、β-TCP粉末按照不同比例（10∶0、9∶1、8∶2、7∶3、5∶5、3∶7）混合，分别与浓度为0.1%、0.25%、0.5%、1.0%、2.0%的HA溶液以及去离子水，以液固比0.30、0.35混合，制备HA/α-CSH/β-TCP、α-CSH/β-TCP复合材料。将制备样品进行扫描电镜观察、X射线衍射分析、初凝/终凝时间测定、降解测定、抗压强度测定、溃散情况观察、可注射性实验以及细胞毒性实验。结果 成功制备HA/αwww.selleck.cn/products/pci-32765-CSH/β-TCP复合材料。该复合材料表面粗糙，不规则片块状颗粒、条状颗粒密集堆积，表面呈微孔结构，孔径主要在5～15μm之间。随β-selleck Q-VD-OphTCP含量增加，复合材料初凝、终凝时间均增加，降解率降低，抗压强度呈先增加再减弱变化趋势，不同α-CSH/β-TCP比例制备材料间差异均有统计学意义（P<0.05）；添加HA可提高复合材料可注射性，且随浓度增加呈增加趋势（P<0.05），但对复合材料的凝固时间无明显影响（P>0.05）。HA/α-CSH/β-TCP复合材料细胞毒性等级为0～1级，无细胞毒性。结论 HA/α-CSH/β-TCP复合材料具有良好生物相容性，理论上可满足临床骨缺损修复需求，是一种具有潜在临床应用前景的新型人工骨材料。

目的 总结KCNQ2基因变异相关不伴癫痫的全面性发育迟缓(GDD)/智力障碍(ID)患儿的临床特点及变异位点并进行文献复习，探讨KCNQ2基因变异与孤立性GDD/ID的相关性，明确患者病因。方法 收集2022年6月在丽水市妇幼保健院儿科就诊的1例不伴癫痫GDD/ID患儿及其家族成员的临床资料；提取患儿及其父母的外周血DNA,采用单核GSK1120212细胞培养苷酸多态性微阵列分析及核心家系全外显子组测序进行遗传学分析。以“KCNQ2、intellectual disability/智力障碍、global developmental delay/全面性发育迟缓”为关键词，在HGMD、Pubmed、中国期刊全文数据库(CNKI)和万方医学文献数据库检索文献，检索时间为建库至2022年7月。收集文献已报道的KCNQ2基因变异相关不伴癫痫的GDD/ID病例，对所收集病例的临床资料及变异位点进行汇总分析。结果 先证者单核苷酸多态性微阵列分析未发现异常；全外显子组测序检测到与患儿表型相关的KCNQ2基因变异c.430C>T,为新发错义突变，根据ACMG标准评定为可能致病性变异。文献检索共收集到KCNQ2基因致病性变异相关不伴癫痫的GDD/ID病例7例，加上本例，共8例，其中男性3例，女性5例；8例病例既往均无癫痫表现，8例有语言发育落后，7例有认知能力落后GW4869，5例有运动发育落后，临床表现为非特异性的，部分表型与BFNS、DEE重叠。8例病例均为KCNQ2杂合错义突变，共涉及5个变异位点，包含3例c.430 C>T,2例c.628 C>T,1例c.431 G>A,1例c.628 C>T,1例c.223 C>T,其中功能获得的位点2个，功能缺失位Hepatic organoids点3个。结论 KCNQ2:c.430 C>T变异很可能为本例患儿的遗传学病因，KCNQ2功能缺失和功能获得均可能导致不伴癫痫的孤立性GDD/ID,男、女均可发病，且临床表型具有明显异质性。

铀是核电站发电过程中使用的主要燃料,化工、采矿、核能发电的过程中会产生含铀的污染废水,对生态环境和人类健康造成潜在威胁。铀还是核废液中最常见的核素,在核废液后处理过程中会产生含137Cs等放射性核素的废水。对于铀和铯的去除,是目前核废液处理研究的重难点。天然粘土矿物由于其化学性能稳定、高比表面积、廉价、高效吸附等特性,已广泛应用于乏燃料后处理和高放废物处置领域。研究发现离子交换和配位作用对于放射性核素铀和铯的吸附具有重要作用。阳离子交换容量(Cation Exchange Capacity,CEC)是评价粘土矿物离子交换能力的重要依据。吸附材料的配位作用主要是通过材料表面官能团与目标污染离子的配位螯合作用,达到高效富集作用。针对放射性废液中目标核素的特点,选择和构筑具有高选择性的富集材料,实现对复杂体系中低浓度放射性核素的高效快速去除,具有重要的科学意义。然而,目前的研究多着重于高效富集材料的构建及其富集效果的测评。本论文则将从富集的机理角度进行探索研究,对比阳离子交换容量(CEC)和官能团种类对Cs(Ⅰ)和U(Ⅵ)吸附的影响,进而评价阳离子交换和官能团配位这两种吸附机理对Cs(Ⅰ)和U(Ⅵ)吸附的重要性,揭示哪一种吸附机理占主导,帮助指导高选择性型吸附材料的设计和构筑,优化放射性核素的吸附,进而治理放射性核素的污染。本论文通过对比5种具Prosthesis associated infection有不同CEC的粘土材料(钠基蒙脱土(Na-montmorillonite)、蒙脱土(montmorillonite)、累托石(rectorite)、皂土(bentonite)和伊利石(illite))和吸附材料表面的两种不同官能团(-NH2和-OH),系统性的研究离子交换和官能团配位这两种机理对Cs(Ⅰ)和U(Ⅵ)吸附的重要性。根据以上研究结论,针对不同的目标污染核素,进一步设计出了一系列吸附性能更高的材料。同时,考虑到材料的实际应用,材料的毒性也进行了详细的分析。主要研究结果如下:(1)通过氯化铵-50%乙醇法对选取的5种粘土材料的CEC进行了测定,这5种材料的 CEC 降低顺序分别为:蒙脱土(96.50 mmol/100g)>皂土(83.40 mmol/100g)LGK-974纯度>钠基蒙脱土(76.15 mmol/100g)>累托石(44.91 mmol/100g)>伊利石(18.44 mmol/100g)(2)通过吸附实验可以看出,Cs(Ⅰ)的吸附是离子交换机理>官能团配位机理,材料的CEC越大,吸附容量也就越大。-NH2和-OH官能团的加入会降低Cs(Ⅰ)的吸附,吸附效率为Mt>Mt-OH>MMt-NH2。官能团的配位作用对Cs(Ⅰ)的吸附影响较小或产生负作用。(3)U(Ⅵ)的吸附是官能团配位作用>离子交换机理,CEC对U(Ⅵ)的吸附影响较小。表面官能团对U(Ⅵ)的配位作用是决定材料高选择性富集能力的重要因素。添加-NH2和-OH官能团,可以显著提高材料对U(Ⅵ)的吸附效果,吸附效率为MMt-NH2>Mt-OH>Mt。-NH2官能团对U(Ⅵ)具有很高的配位作用和选择性。(4)对于Cs(Ⅰ)的吸附,应优选CEBafilomycin A1说明书C较高的吸附材料,而对于U(Ⅵ)要优选具有强表面官能团配位的材料。(5)基于以上实验结论,针对目标污染物Cs(Ⅰ),设计的新型MMt/CuZnFC复合材料对Cs(Ⅰ)具有较大的吸附性能和良好的选择性,常温吸附最大容量为194.32 mg/g,且该材料对人体肝细胞无毒。针对目标污染物U(Ⅵ),设计的新型N-GO/CC复合材料对U(Ⅵ)具有良好的选择性和吸附性能,常温最大吸附容量为329.1 mg/g,且该材料对人体肝细胞也具有低毒性。

中国正面临着严峻的耕地土壤重金属污染问题,其中镉(Cadmium)元素对于粮食作物的生长发育产生极大的威胁,已经成为影响粮食安全生产的重大难题,特别是对于小麦等主要作物的影响尤为显著。因此,研究小麦中镉的吸收、运输和外排的分子机制,创造可以在籽粒中低镉积累的小麦优Cobimetinib抑制剂质品种,对保障我国粮食以及食品安全具有重要意义。本实验采用RT-PCR方法克隆出小麦镉胁迫相关基因Ta NRAMP5,并对其进行生物信息学分析。用q RT-RCR分析镉胁迫下Ta NRAMP5基因的表达水平和组织表达模式,构建Ta NRAMP5基因的酵母表达载体p YES2.0-Ta NRAMP5,在酵母突变体Δycf1中解析基因功能。同时利用过表达技术在烟草和小麦中验证Ta NRAMP5基因在镉胁迫条件下的表型及功能,分析Ta NRAMP5基因在小麦镉胁迫过程中的分子调控作用机理,为创制耐镉、籽粒低积累镉的小麦优质品种奠定研究基础。利用酵母杂交系统筛选酵母文库中与Ta NRAMP5的互作蛋白,并从筛选出的蛋白中扩增出蛋白磷酸酶基因,在酵母细胞和烟草植物细胞中验证Ta NRAMP5与蛋白磷酸酶之间的互作关系。为进一步研究小麦耐镉机制的研究以及耐镉基因资源的挖掘奠定坚实的理论基础。主要研究结果如下:1.利用RT-PCR技术,扩增Ta NRAMP5基因全长,并进行生物信息学分析。结果表明该基因ORF长为1623 bp,编码540个氨基酸,分子量大小58.52 k Da,等电点6.85,为稳定蛋白,具有11个明显的跨膜结构域,为疏水性蛋白。进化树分析结果表明小麦Ta NRAMP5与波兰小麦、葡萄、蔷薇的蛋白亲缘关系最近。2.利用q RT-PCR技术分析Ta NRAMP5基因在镉胁迫下的表达水平和组织表达模式。结果表明,在正常情况下,Ta NRAMP5在不同组织部位中都有表达,在幼叶、茎秆和旗叶中表达水平较高,在幼根和雌蕊中表达水平较低。随着镉胁迫处理时间的延长,Ta NRAMP5基因表达量逐渐升高,6h时达到最高,然后其表达量逐渐降低,呈现先增高后降低的趋势。表明Ta NRAMP5基因能够参与镉胁迫响应,与小麦镉离子的吸收与转运之间存在密切的联系。3.构建带有GFP标签的Ta NRAMP5基因表达载体,并采用农杆菌介导法使GFP-Ta NRAMP5载体在洋葱内表皮细胞进行瞬时表达,结果显示Ta NRAMP5基因定位在细胞膜上。4.利用在线网站Plant CARE对Ta NRAMP5启动子进行顺式作用元件分析,显示Ta NRAMP5启动子内有多个光响应元件,以及参与植物抗逆性、抗病性Water microbiological analysis和激素反应的顺式作用元件MYB、GC-motif、ABRE、CGTCA-motif。去除p BI121载体中的35S启动子,并构建p BI121-Ta NRAMP5启动子融合载体,利用农杆菌介导法,使Ta NRAMP5启动子在烟草中进行瞬时表达,鉴定Ta NRAMP5基因启动子活性。同时,用0.5mmol/L Cd喷施转化后的烟草叶片。结果表明,经p BI121-Ta NRAMP5启动子表达载体注射的叶片呈现较深的蓝色。表明外源镉处理对Ta NRAMP5启动子的活性有明显的诱导作用。5.将Ta NRAMP5基因在酵母镉敏感性突变体Δycf1中进行表达。结果表明,与转化空载体的酵母相比,转化Ta NRAMP5基因的酵母突变体在含25μmol/L和50μmol/L镉的平板上对镉的耐受性显著增强。在50μmol/L镉处理条件下,转化了Ta NRAMP5基因的酵母生长趋势明显较强。将酵母菌体离心收集,烘干后进行镉含量测定,结果表明,转化Ta NRAMP5基因的酵母突变体菌株镉含量显著低于转化空载体的酵母菌株,降低了25.18%,表明Ta NRAMP5基因的表达会提高酵母对镉的耐受性,并降低酵母细胞中镉离子浓度。6.为了更加深入研究Ta NRAMP5基因功能,利用过表达技术在烟草中对Ta NRAMP5基因进行功能验证。通过对其进行短时间镉胁迫处理,并分析表型发现,Ta NRAMP5过表达株系与对照相比,转基因株系的株高、总根长与WT植株之间并无明显差异。但经长时间Cd胁迫后,转基因株系叶片叶绿素含量明显高于WT植株,对Cd耐受能力更高。且过表达Ta NRAMP5基因的烟草地下部分的镉含量显著高于野生型烟草,而地上部分中的镉元素含量显著低于野生型烟草。7.通过构建Ta NRAMP5基因过表达载体并转化到小麦中,利用GUS标签基因染色筛选获得阳性植株,并进行耐镉性分析。结果表明,Ta NRAMP5过表达植株在株高、根长、籽粒大小等与WT植株并无明显差异。但过表达Ta NRAMP5能够显著降低小麦茎节、叶片、叶鞘及籽粒的镉离子含量。8.为了更加深入研究Ta NRAMP5基因在小麦镉胁迫中的功能,采用酵母双杂交技术对Ta NRAMP5基因进行互作蛋白筛选,得到11个可能与Ta NRAMP5互作的蛋白。经Blast比对筛选获得5个与植物抗逆、抗病、抗氧化等相关的基因,分别为Ta MYB61,甘油醛-3-磷酸脱氢酶B,UP-葡萄糖糖基转移酶BX8,蛋白磷酸酶,以及细胞周期蛋白。利用酵母双杂交和双分子荧光互补技术在酵母和烟草中进一步验证互作关系,发现蛋白磷酸酶与Ta NRAMP5在酵母细胞及烟草细胞中均存在互作关系。以上结果表明Ta NRAMP5基因定位在植物细胞膜上,是一种膜转运蛋白。在烟草中过表达Ta NRAMP5基因后显著降低了镉Gefitinib采购在根以及地上器官中的含量。在小麦中过表达Ta NRAMP5基因后与对照组相比,表型无明显差异,但显著降低了小麦地上部分茎节、叶片、叶鞘及籽粒的镉含量,表明Ta NRAMP5基因参与小麦对镉的吸收和转运及积累过程。此外,我们还利用酵母双杂交技术筛选酵母文库挖掘得到了Ta NRAMP5基因的11个互作蛋白,并选取蛋白磷酸酶在酵母细胞及烟草细胞中与Ta NRAMP5进行了互作验证。为解析Ta NRAMP5基因在重金属吸收、转运、积累、输出方面的遗传调控网络,以及培育耐镉、低镉积累的小麦品种提供了理论基础和遗传资源。

α-熊果苷(α-arbutin)是一种对苯二酚(Hydroquinone)的糖基化衍生物。α-熊果苷因其作用机制广泛,常用于化妆品行业及临床药物治疗。酶法和全细胞转化法是α-熊果苷的主要生产方法,而低催化效率的酶限制了α-熊果苷的生产。本研究以Leuconostoc mesenteroides来源的蔗糖磷酸化酶(Sucrose phosphorylase,SPase)为出发点,结合半理性酶改造与α-熊果苷的合成工艺优化,实现了α-熊果苷的5 L发酵罐高效生产。主要研究结果如下:(1)将基因gtfA分别导入至大肠杆菌、枯草芽孢杆菌和谷氨酸棒杆菌中。优化各宿主菌株的全细胞转化菌体量,在转化24 h后,B.subtilis 168/p MA5-gtfA的α-熊果苷产量高达80.9 g·L~(-1),摩尔转化率为81.6%,是E.coli BL21/p ET28a-gtfA产量(27.9 g·L~(-1))的2.9倍。(2)测定野生型蔗糖磷酸化酶的酶学性质,其比酶活为48.6 U·mg~(-1)。针对酶活力不高的问题,利用计算机模拟半理性设计突变点,以筛选酶活力较高的突变体。首先通过分子对接结果得到潜在的有益突变点R137、F160和L337位点。对这三个位点建立饱和突变文库,筛选得到一株酶活性为野生型161%的突变体R137F。(3)对突变体酶R137F和野生型酶进行分子动力学模拟和动力学参数测定。R137F对底物对苯二酚的K_m比野生型降低了近2.4倍,k_(cat)/K_m比野生购买diABZI STING agonist型提高了4.6倍;同时,R137F的Rgut infectionMSF高于野生型,表明R137F突变体蛋白结合口袋的灵活性增加,这解释了突变体酶催化效率提高的原因。(4)经验证,重组菌株B.subtilis 168/p MA5-gtfA_(R137F)的α-熊果苷产量为原始菌株B.subtilis 168/p MA5-gtfA的1.2倍。优化重组菌株B.subtilis 168/p MA5-gtfA_(R137F)的全细胞转化条件,其最适反应条件如下:p H 7.0,温度30℃,菌体浓度OD_(600)为50;初始对苯二酚浓度为45 g·L~(-1),对苯二酚采用分批投料方式添加。转化条件优化后的α-熊果苷产量为107.9 g·L~(-1),摩尔转化率为87.3%。(5)在最适全细胞转化条件下,将重组菌株B.subtilis 168/p MA5-gtfA_(R137F)置于5L发酵罐中转化24 h,最终α-熊果苷的产量为119.3 g·L~(-1),摩尔转化率为96.5%,相比原始菌株B.subtilis 168/p MA5-gtfAntineoplastic and I抑制剂A的产量提升了47.5%。

现代生物医学领域中,由于意外创伤事故导致的创伤性骨折和骨丢失在临床上越来越常见,骨植入物对骨结构和功能的修复是临床医学常用的手段。目前应用较为广泛的骨植入物有金属植入物和生物陶瓷植入物。钛合金由于拥有良好的机械性能、耐腐蚀性被广泛应用,但是由于其较低的耐磨损性能和生物惰性,会影响植入的长期稳定性。生物陶瓷植入物中羟基磷灰石(Hydroxyapatite,HA)由于其良好的生物相容性、类骨性、耐生物磨损被广泛应用于骨修复和骨组织再生,但是其韧性低、脆性大,难以在植入物中大量领域应用。本文采用激光熔覆工艺在Ti6Al4V合金表面制备了组织结构致密Pexidartinib溶解度、耐磨损和具有良好生物活性的HA梯度涂层。另外,由于激光熔覆涂层表面的原始形MK-2206研究购买貌不利于降低生物磨损率和成骨细胞的粘附增殖,本文基于HA涂层的生物活性的优越性,采用纳秒激光在其表面制备仿骨微纹理,使骨植入物材料同时具有类骨材质和类骨表面微纹理。本文的主要研究内容如下:(1)激光熔覆制备HA梯度涂层工艺优化研究根据材料的热力学特性调控预置粉末配比、预置层厚度和激光参数,研究此类参数对激光熔覆层的物相、晶体结构特征的影响。探讨了synaptic pathology激光熔覆HA梯度涂层熔融凝固的强化机理和陶瓷晶粒的生长机制,进一步研究其对梯度熔覆层硬度梯度、耐腐蚀、耐磨损和细胞毒性等各项性能的影响,以优化激光熔覆工艺。研究表明,当激光熔覆参数为搭接率50%,扫描速度1cm/s,激光功率700W时,涂层表面平整界面致密,并且与基体结合紧密,无细胞毒性,生物磨损性能优异。(2)纳秒激光加工HA涂层的烧蚀机理和去除规律研究建立了纳秒激光烧蚀类骨材质HA梯度涂层的二维模型,研究激光烧蚀过程中的材料表面的传热及流场变化,分析了烧蚀坑的演变过程。仿真结果显示,熔池的温度场主要受热传导影响,随着烧蚀次数的增加,在汽化和液相迁移的共同作用下,烧蚀坑的深度显著增加。随着熔池的逐渐凝固,马兰戈尼流作用下熔池内的流速逐渐降低,反冲压力通过影响液相的流速决定了烧蚀坑内部的形貌及烧蚀区域。HA材料与金属材料相比热导系数较金属更小,烧蚀坑呈现出形成浅且宽的形貌。采用相同参数进行试验验证,试验结果与仿真结果较为相近,验证了此模型的可行性。通过正交和响应曲面法,研究了激光参数对于烧蚀槽形貌的影响。研究发现伴随着激光频率和烧蚀次数的增加,HA涂层烧蚀槽内热累积量增加,导致烧蚀槽的宽度和深度不断增加。当烧蚀次数较高且激光能量密度较大时,材料会出现多光子吸收效应,导致材料以爆炸的形式脱离基体。(3)HA涂层表面仿骨微纹理的提取及制备研究根据骨表面微观结构特征,设计制备长径比1.5:1～4.0:1和深度最大为10.9～23.4μm的仿骨微纹理,实现了具有深度梯度仿骨微纹理的可控加工,并研究了不同尺寸微纹理的细胞活性,优化微纹理几何结构。研究发现,具有仿骨特征的微纹理能够良好地模拟原生骨,并且控制细胞与材料表面的相互作用。当微纹理的长径比为2.5:1,最大深度为15.7μm时,成骨细胞具有良好的增殖率以及粘附强度。仿骨微纹理的几何形貌以及深度梯度,构造了成骨细胞粘附和增殖的重要环境诱导信号,在其对细胞形态的引导下,细胞形态由微纹理前端至尾端呈现出不同的粘附形态。(4)仿骨微纹理阵列生物磨损和细胞粘附性能研究以优化后的仿骨微纹理结构为单元,加工了平行、交错、首尾相接的微纹理阵列。通过对微纹理试样表面进行仿“行走状态”关节载荷摩擦磨损试验,研究了具有仿骨特征的微纹理阵列对HA涂层植入物生物摩擦性能的影响。另外,还通过成骨细胞的体外培养试验,研究了不同排列方式的微纹理阵列对成骨细胞粘附以及增殖状态的影响。研究表明,仿骨微纹理阵列能够提高植入物的生物磨损性能,并且能够有效地减少对磨副的磨损率,提高了骨植入物的服役年限。成骨细胞体外粘附试验表明,平行和交错排列的微纹理阵列具有较好细胞粘附增殖特性。较小间距的平行和交错仿骨微纹理阵列同时具有较好的生物磨损性能和细胞粘附增殖性能。综上所述,本文针对医疗器械领域对改善骨植入物性能的迫切需求,采用激光熔覆和纳秒激光微织构工艺制备了同时具有类骨材质和类骨表面特征的仿骨微纹理HA涂层植入物。通过对材料表面性能、理化性能、磨损性能和细胞粘附性能方面的研究,验证了仿骨微纹理HA涂层材料具有优异的生物磨损性能和细胞活性。上述研究为激光可控制备仿骨植入物提供实验和理论基础。

目的 研究调元散对孤独症大鼠行为及脑内γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)、炎症因子的影响，评价调元散对孤独症是否有改善治疗作用。方法 取40只丙戊酸(valproic acid, VPA)诱导的孤独症大鼠随机分为模型对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，另取10只正常大鼠作为空白对照组。低、中、高剂量组动物分别灌胃给予调元散(2.5 g/kg、5 g/kg、10 g/kg),空白对照组和模型对照组灌胃给予等体积的纯净水，1次/d,连续30 d。动物给药后分别进行旷场实验和三箱社交实验，随后麻醉、放血处死，取大脑皮层检测GABA、取海马检测IL-1β、IL-6。结果 与空白对照组比较，模型对照组在旷场实验中的中央路程百分比、中央时间百分比降低(P=0.026,P=0.044),边上路程百分比和边上时间百分比升高(P=0.026,P=0.044),在三箱社交实验中对陌生鼠的探索次数减少(第二阶段PCL 318952 MW=0.011,第三阶段P=0.041),大脑皮层中GABA升高(P=0.002),海马中IL-1β、IL-6升高(P=0.011,peptidoglycan biosynthesisP=0.003)。与模型对照组比较，高剂量组旷场实验的中央路程百分比、中央时间百分比升高(P=0.007,P=0.021),边上路程百分比、边上时间百分比降低(P=0.007,P=0.021),在三箱社交实验中对陌生鼠的探索次数增加(第二阶段P=0.032,第三阶段P=0.002),大脑皮层中GABA降低(P=0.006)、海马中IL-1β、IL-6降低(P=0.001,P=0确认细节.000)。结论 调元散可减轻VPA诱导孤独症大鼠的刻板行为，增加模型大鼠的社交次数，对孤独症大鼠有一定的改善治疗作用。

目的:许多研究报告指出,睡眠质量差、睡眠中断、睡眠障碍和勃起功能障碍(ED)之间可能存在着密切的关系。本研究主要调查ED与睡眠质量之间的关系。我们使用主观睡眠评估量表以及客观睡眠监测工具Fitbit Charge 2~(TM)来评估睡眠质量和ED之间的关系。方法:从2021年6月到2022年3月,我们从我院的泌尿外科门诊连续招募了主诉ED的患者,按照提前设定的纳入和排除标准筛选患者。通过国际勃起功能指数-5(IIEF-5)调查问卷诊断为ED的患者和72名健康的成年男性被纳入其中。受试者的基本信息以及病史是通过问卷调查收集的。这些数据包括人口统计学信息(年龄、身高、体重、吸烟和饮酒状况);焦虑和抑郁(通过一般焦虑症-7(GAD-7)量表和病人健康问卷-9(PHQ-9)评估);以及匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)的得分。此外,这些受试者还提供了血样。所有入选的受试者随后都戴上了Fitbit Charge 2~(TM)设备,该设备可监测整晚的睡眠。Fitbit Charge 2~(TM)记录了以下数据:总睡眠时间(total sleep time,TST,分钟)、睡眠起始潜伏期(sleep onset latency,SOL,分钟)、入睡后的唤醒(wake after sleep onset,WASO,分钟),以及快速动眼(rapid eye movement,REM)睡眠、“浅睡眠”(N1+N2)和“深睡眠”(N3)的持续时间。结果:本研究最终纳入107名ED患者和72名健康成年男性。ED组和非ED组的平均年龄分别为(32.73±6.61)岁和(30.29±7.87)岁,两组的年龄差异有统计学意义(P=0.033)。其他特征,包括身体质量指数(BMI)、个人史(吸烟状况、饮酒和定期运动)和各种实验室参数Dorsomorphin核磁(葡萄糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、总睾酮(TT)和雌二醇(E2))水平在两组之间没有明显差异。单因素分析显示,ED组受试者的GAD-7评分结果为6.03±4.51,而非ED组受试者的GAD-7评分结果为3.18±2.13,统计学分析显示两组间GAD-7评分有显著差异(P<0.001);ED组受试者的PH购买PLX4032Q-9评分结果为6.64±5.28,而非ED组受试者的PHQ-9评分结果为9.03±6.18,统计学分析显示两组间PHQ-9评分有显著差异(P<0.001);同样地,ED组受试者的PSQI评分结果为9.36±4.54,而非ED组受试者的PSQI评分结果为4.93±3.74,统计学分析显示两组间PSQI评分有显著差异(P<0.001)。将单因素分析两组有显著差异的变量(年龄、GAD-7评分、PHQ-9评分、PSQI评分和TT水平)纳入多元逻辑回归模型中,结果显示PHQ-9(比值比,odd ratio[OR]:1.227,95%置信区间,confidence intervalmicrofluidic biochips[CI]:1.070-1.407;P=0.003)和PSQI分数(OR:1.220,95%CI:1.116-1.334;P<0.001)是ED的独立危险因素。皮尔逊相关分析显示,TST与IIEF-5评分之间存在正相关(r=0.218;P=0.024),REM睡眠时间与IIEF-5评分之间也存在正相关(r=0.311;P=0.001)。此外,接受者操作特征曲线(ROC)分析表明,REM睡眠时间在所有睡眠参数中具有最高的曲线下面积(AUC,0.728),P值<0.001,敏感性为72.2%,特异性为73.8%。结论:我们的研究结果表明,ED组和非ED组的睡眠质量有显著差异,并证明PSQI评分和PHQ-9评分所评估的睡眠质量差和抑郁是ED的独立危险因素,确定睡眠质量差和抑郁症会增加ED发生的可能性。客观的睡眠监测参数进一步验证了睡眠质量和ED之间的关系,表明睡眠的REM阶段的减少可能在ED的发展中起重要作用。

目前，癌症是仅次于心血管疾病的第二大死因。尽管有许多不同的癌症治疗方法，但严重的副作用会导致不良反应，抗癌药物或放射疗法的耐药性增加也会导致治疗无效。因此，科学家们正在寻找能够有效预防癌症发生的天然产物。实验和流行病学研究的长期证据表明，食用柑橘类水果可降低包括癌症在内的多种疾病的患病风险，柑橘类水果的抗癌作用可归因于它们的生物活性成分，包括类黄酮、香豆素、类柠檬苦素、生物碱、类胡萝卜素以及挥发性成分。并在此基础上通过多种机制，包括抑制癌细胞增殖、停滞细胞周期、诱导细胞凋亡与自噬来抑制癌细胞的生长；通过抑制EMT（(Epithelial-mesenchymal transformation）上皮-间质转化过程、抗血管生成以及影响相关信号通路抑制癌细胞的迁移与侵袭，从而阻断癌变过程、抗氧化及抑制参与癌变过程的炎症分子Pevonedistat产生、增强机体免疫力以及与抗癌药物产生协同增效，来达到抗癌效果。该研究系统总结了国内外研究现状，主要综述了柑橘类水果及其主要活性成分发挥抗癌效应的研究进展，并对其相应分子机制进行了详细阐述归纳。柑橘作为具有高药用更多价值的重要水果之一，深入研究其抗癌功效及其分子机理将有助于其产业价值的提升，并为将柑橘类水果加工开发成具oncology education有化学预防癌症的功能性食品提供理论基础。随着柑橘类水果中的抗癌活性成分和抗癌作用机理研究的日趋明朗，其作为抗癌天然产物来源运用于临床癌症治疗指日可待。