PI3K抑制剂

目的 研究山东汉族人群内收蛋白2(ADD2)基因rs3755351位点单核苷酸多态性与重度子痫前期遗传易感性的关系。方法 选取山东地区1 184例重度子痫前期病人(病例组)和1 421例健康对照者(对照组)作为研究对象，将病例组病人进一步分为早发型重度子痫前期(EOSP)和晚发型重度子痫前期(LOSP)两个亚组。提取外周血DNA,采用TaqMan探针PCR技术检测ADD2基因rs375535FUT-175细胞培养1位点基因型分布和等位基因频率。结果病例组ADD2基因rs3755351位点AA、AC、CC基因型的频率分别为10.81%、43.67%和45.52%,A、C等位基因的频率分别为32.64%和67.36%,与对照组相比，差异均无统计学意义(P>0.05)。EOSP组与对照组相比较，rs3755351位点的等位基因频率差异有显著性(χ~2=6.394,P<0.05)Liraglutide细胞培养,但基因型频率差异无统计学意义(P>0.05)。EOSP组与LOSP组、LOSP组与对照组比较，rs3755351位点的基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 山东汉族人群ADD2基因Biomedical engineeringrs3755351位点的单核苷酸多态性可能与子痫前期的严重程度有关，该基因是EOSP的易感基因之一。

目的通过基于人胚胎干细胞H9建立的心肌分化(Myocardial differentiation,MD)和神经分化(Neural differentiation,ND)模型来更加全面地评价双酚A(Bisphenol A,BPA)的胚胎毒性。材料和方法首先使用已知的强胚胎毒性物质5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)和无胚胎毒性物质青霉素G(Penicillin 确认细节G,PN-G)对基于人胚胎干细胞H9建立的心肌分化模型(Myocardial differentiation model,MDM)和神经分化模型(Neural differentiation model,NDM)进行测试,以验证两种分化模型测试胚胎毒性的有效性。然后通过测定BPA对3T3细胞和H9细胞的50%增殖抑制浓度(50% inhibition of proliferation concentrations,IC50)得到IC503T3和IC50H9,以及测定BPA对MD和ND的50%分化抑制浓度(50% inhibition of differentiation concentration,ID_(50))得到ID_(50)MD和ID_(50)ND,并将IC50和ID_(50)代入函数Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ中,通过比较3个函数值的大小确定BPA的胚胎毒性。结果在两种模型的验证阶段,使用MDM和NDM测试5-FU的胚胎毒性时,所得浓度为0.0644(IC503T3)、0.1034(IC50H9)、0.0186(ID_(50)MD)和0.1016μg/mAMG510临床试验L(ID_(50)ND),其函数值大小关系均为Ⅲ>Ⅱ>Ⅰ,即两种模型均正确判断5-FU为强胚胎毒性物质;使用MDM和NDM测试PNG的胚胎毒性时,所得浓度为367.57(IC503T3)、2524.67(IC50H9)、1246.67(ID_(50)MD)和391.23μg/mL(ID_(50)ND),三个函数值的大小关系均为Ⅰ>Ⅱ>Ⅲ,即两种模型均正确判断PN-G为无胚胎毒性物质。对于BPA,实验所得相应浓度分别为13.91(IC503T3)、30.38(IC50H9)、12.48(ID_(50)MD)和22.66μg/BioMonitor 2mL(ID_(50)ND)。对于MDM,函数Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的值分别为-4.29、0.66和-4.88;NDM的三个函数值分别为-0.40、2.14和-3.78。由于函数Ⅱ>Ⅰ>Ⅲ,两种模型均判定BPA均具有弱胚胎毒性。结论 MDM和NDM均判定BPA具有弱胚胎毒性,同时由于排除了物种差异,人胚胎干细胞可能是评价化学物质胚胎毒性的可靠模型。

目的：童年期创伤经历对抑郁症患者的脑网络活动有显著影响，其时间动力学变化的探究亟待展开。本研究探讨睁眼状态下青少年抑郁症患者静息态脑电微状态的相关指标特征，并分析其与患者童年期创伤经历的相关性，旨在探索童年期创伤对青少年抑郁症患者Oncology Care Model脑网络动力学的影响。方法：采用静息态脑电微状态分析探讨青少年抑郁症患者大脑活动的时间动力学特征。选取66例患抑郁症的青少年作为病例组，同期选取27例健康青少年作为健康对照组。选用改良k均值聚类算法，将64通道的静息态脑电数据分类成不同微状态，采用独立样本t检验比较2组间的微状态指标差异，Spearman相关并分析相关指标与患者童年期创伤间的相关性。结果：健康对照组和病例组在微状态的每秒出现频次及转化率水平差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组间在微状态A的每秒出现频次上差异有统计学意义(P<0.05)，且与童年期创伤中的情感虐待因子得分呈负相关(Spearman’s rho=-0.31,P=0.013)；病例组特异性非随机的微状态B→A转化(Spearman’s rho=-0.30,P=0.015)及C→A转化(Spearman’s rho=-0.31,P=0.013)均与童年期情感虐待因子得分呈负相关，并与健康对照组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。以情感虐待因子分的高低四分位分组比较，微状态A的每秒出现频次、微状态B→A及C→A转化率3种指标经多重比较校正后差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论：青少年抑Pidnarulex郁症的异常脑网络时间动力学特征与童年期情感虐待相关，且经历严重情感虐待的患者在大脑视觉网络、中央执行网络功能上可能存在异常。脑电微状态分析可能具有辅助识别伴严重童年期Berzosertib IC50创伤的青少年抑郁症的作用。

目microwave medical applications的:构建基于紫杉醇微球和顺铂的可注射水凝胶系统用于黑色素瘤的原位治疗;开发一种在单次给药中持续给药的双重药物缓释体系以增强肿瘤部位的药物积累,同时降低化疗副作用和提高抗肿瘤疗效。方法:在该研究体系中,首先,使用改良的双乳液-溶剂蒸发法(W1/O/W2)制造了负载紫杉醇(PTX)的多孔聚乳酸(PLA)微球(PPMSs),同时采用扫描电子显微镜(SEM)观察多孔PLA微球的一般形态和分布,运用压汞法测量了多孔微球的孔隙率,通过物理吸附法测量了多孔微Mirdametinib作用球的比表面积,同时使用高效液相色谱法(HPLC)分析了载药多孔微球的载药率和包封率。然后,我们采用开环聚合法成功制备了聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇共聚物(mP寻找更多EG-PLA-mPEG,PELE),将干燥的PELE聚合物溶解在去离子水中孵育形成均匀稳定的水凝胶,依次加入PPMSs和DDP复合构建出一种可局部注射的具有温敏性的水凝胶体系(PPMSs/DDP@Gel)。然后,对空白水凝胶和载药水凝胶(PPMSs/DDP@Gel)的温度敏感性进行了流变性能和溶胶-凝胶转变行为分析。运用MTT比色法研究了空白PLA微球颗粒(Blank-MSs)及微球水凝胶体系(PPMSs/DDP@Gel)的体外细胞毒性,运用透析法分析了负载紫杉醇的微球颗粒(PPMSs)、载药水凝胶体系(PPMSs/DDP@Gel)的体外药物释放特性,用流式细胞术分析不同药物处理组对B16黑色素瘤细胞的凋亡诱导情况和不同药物处理组的紫杉醇在细胞周期G2/M期发挥的阻滞作用。通过划痕实验对比分析不同处理组对B16黑色素瘤细胞迁移的抑制作用。在体内研究中,将C57BL/6雄性小鼠B16黑色素瘤模型分为5个组:(1)生理盐水组(NS);(2)空白微球凝胶组(Blank-MSs@Gel);(3)游离紫杉醇和顺铂组(Free PTX/DDP);(4)载紫杉醇微球和顺铂组(PPMSs/DDP)(5)载双药水凝胶组(PPMSs/DDP@Gel),将这五个组分别用对应组别药物处理后,每天记录小鼠的体重变化和瘤体积变化,治疗期结束后,每组随机取3只小鼠使用小动物PET/CT仪检测其肿瘤组织的糖代谢情况,以评估不同药物组的抗肿瘤作用。之后随机取每组小鼠3只进行安乐死,取其心、肝、脾、肺、肾及其肿瘤组织进行HE染色评估药物的安全性与生物相容性,同时测量肿瘤组织中Ki-67的阳性率以评估药物的抗肿瘤疗效,进行TUNEL染色评估肿瘤细胞的的凋亡率,剩余小鼠正常饲喂以记录小鼠的生存时间。最后,将PELE水凝胶注射至C57BL/6小鼠背部皮下,在特点的时间点,处死小鼠,剖开注射部位进行观察拍照,同时取该部位的组织进行HE染色以评估PELE凝胶的降解性及生物相容性。结果:在这项研究中,通过改良的双乳液-溶剂蒸发法成功制备出多孔的载紫杉醇的PLA微球,通过SEM观察得出,未载药的空白微球和载药的PPMS均呈现出大小均匀且分散良好的形态,且具有良好的通孔结构,使用压汞法测出微球孔隙率为85.14%,使用物理吸附法得出其比表面积为4.33±0.06 m~2/g。实验得出理论载药量为10%的PPMSs具有较高的载药率(8.24±0.09%)和包封率(82.4±0.87%)。试管倒置法和流变性能分析证明了水凝胶的温度敏感性。细胞毒性实验证明空白PLA微球对B16细胞无明显毒性作用,表明实验中所用的载体具有良好的细胞相容性,B16细胞的抑制作用随着PPMSs/DDP@Gel作用浓度和作用时间的增加而显著增强,这说明该体系对B16细胞的生长具有显著的抑制效果。体外释放实验结果表明PTX和DDP具有良好的双重缓释效应。细胞周期实验证明紫杉醇能特别作用于细胞周期的G2/M期。细胞凋亡实验证明PPMSs/DDP@Gel组相比其他组具有更强的促凋亡效应。划痕实验表明PPMSs/DDP@Gel组药物的持续释放显著增强了药物对细胞迁移的抑制能力。体内实验表明PPMSs/DDP@Gel组相比其他组有更强的抗肿瘤效应且对小鼠的生长发育也无影响,该组的总体生存期相较其他组也有明显延长。小鼠PET/CT的结果表明PPMSs/DDP@Gel组的肿瘤组织糖代谢水平最低。免疫组化的结果显示PPMSs/DDP@Gel组的Ki67阳性率相较其他组是最低的,TUNEL染色显示该组肿瘤组织的凋亡率最高。HE染色显示各组对组织器官没有毒性,皮下埋植结果显示PELE水凝胶具有良好的生物相容性,可以作为一个安全的载体用于局部给药。结论:在这项研究中,使用改良的双乳液-溶剂蒸发法制备了负载PTX的多孔PLA微球。PPMSs仍然保持了PLA微球的球形形态和多孔结构。此外,构建了一种可注射的PPMSs/DDP@Gel水凝胶复合材料,在小鼠B16黑色素瘤模型中传递PPMSs和DDP进行局部化疗。PPMSs/DDP@Gel在体外显示出更强的细胞毒性,并抑制了肿瘤细胞的迁移,因为它延长了PTX和DDP的释放时间。体内抗肿瘤实验证实,用PPMSs/DDP@Gel治疗的小鼠表现出明显的抑制肿瘤生长和代谢的作用,而没有明显的全身副作用。

目的:探讨抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物联合23G玻璃体切割术治疗糖尿病性视网膜病变继发新生血管性青光眼的临床疗效。方法:收集2021年3月～2022年8月期间,就诊于大连医科大学附属第一医院的糖尿病视网膜病变继发新生血管性青光眼(PDR-NVG)患者的临床病例资料,根据入组标准纳入研究23例(26眼),该研究经过大连医科大学附属第一医院伦理委员会审查通过,所有患者均签署知情同意书。23此网站例(26眼)经2名有经验的眼科医生共同确诊,均为由糖尿病性视网膜病变导致的新生血管性青光眼,同时伴有房角或虹膜新生血管的形成和不同程度的眼压升高。23例(26眼)术前均进行视力(BCVA)、眼压、裂隙灯显微镜、前房角镜、眼部B超、OCT及眼底照相等检查。全部病人于本院住院期间经同一名经验丰富的眼科医生进行手术治疗。手术方法为:首先行acute HIV infection玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗,注药后2～7天行23G玻璃体切割术,手术时结合眼底视网膜情况由术者选择C3F6惰性气体或者硅油充填手术,术中行充分的全视网膜激光光凝术。对治疗前,治疗后1天、1周、1个月、3个月的虹膜新生血管消退情况、眼压、视力及术后并发症等进行分析。采用SPSS 26.0软件进行数据统计分析,P<0.05具有统计学差异。结果:PDR-NVG患者术前与术后1天、1周、1个月、3个月的眼压分别为(42.54±18.80)mm Hg、(20.27±8.56)mm Hg、(19.96±7.32)mm Hg、(25.15±13.72)mm Hg、(26.92±12.49)mm Hg,术后1天、1周、1个月、3个月眼压显著低于术前眼压,差异具有统计学意义(P<0.001)。其中各随访时间之间比较,术后1个月眼压较术后1周显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。术后1天、1周、1个月、3个月虹膜新生血管较术前明显消退,差异具有统计学意义(P<0.001)。术后1天寻找更多、1周、1个月、3个月视力与术前比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:玻璃体腔内注射抗VEGF药物联合23G玻璃体切割术治疗可有效降低糖尿病性视网膜病变继发新生血管性青光眼患者的眼压,对新生血管具有良好的消退效果。

目的:分析肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及基因多态性与种植体周围炎的相关性。方法:选取2021年1月至2022年6selleck NMR月在我Molecular Biology院诊治的义齿种植修复患者136例作为研究对象，按照是否发生种植体周围炎分为炎症组(53例)和健康组(83例),另选取同期常规口腔检查的健康天然牙人群(68例)作为对照组，比较3组患者龈沟液TNF-α水平、牙周学指标以及TNF-α的基因型、等位基因的分布特点，并分析TNF-α水平与牙周学指标的相关性。结果:炎症组患者龈沟液TNF-ɑ水平、牙周学菌斑指数(PLI)、龈沟出血指数(SBI)、探诊深度(PD)均低于健康组、对照组患者(P<0.05)。经Pearson分析，龈沟液TNF-ɑ水平与牙周学指标PLI、SBI、PD均呈正相关(P<0.05)。三组患者TNF-α-308单核苷酸基因型频率和等位基因频率相比较，差异均有统计学意义(P<0.05),炎症组患者TNF-α-308单核苷酸等位A基因频率均低于健康组、对照组(P<0.05),等位G基因频率均高于健康组、对照组(P<0.05)。结论:种植体周围炎患者TNF-α水平呈高表达，且与病情严重程PD-0332991核磁度有关，其发生和TNF-α-308单核苷酸基因多态性密切相关。

由黑腐皮壳菌(Valsa mali Miyabe et Yamada)引起的苹果树腐烂病严重影响了苹果树的健康生长。异柠檬酸裂解酶是真菌乙醛酸循环中的关键酶，异柠檬酸裂解酶基因(ICL)在真菌生长发育及致病过程中发挥重要作用。本研究在苹果树腐烂病菌基因VmICL生物信息学分析的基础上，应用PEG介导原生质体转化法获得了基因VmICL的敲除突变体及回补菌株，解析了VmICL对病菌生长发育、细胞壁完整性、渗透胁迫、碳氮源利用及致病力的影响。研究表明，基因VmICL位于9号染色体，VmICL蛋白在第23-545位氨基酸区域具TIM super family结构域，系统发育分析显示与水稻稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)亲缘关系最近。基因VmICL缺失突变体生长速率减慢，selleck分生孢子器产生数量减少，分生孢子萌发延迟；基因VmICL参Baf-A1使用方法与维持细胞壁的完整性，但不参与渗透胁迫；基因VmICL正调控碳源吸收，负调控氮blood‐based biomarkers源吸收，正调控致病力。总之，基因VmICL参与调控苹果树腐烂病菌的生长发育、细胞壁完整性的维持、碳氮源利用及致病力的发挥。

卤化物是农业、制药业和化学工业的重要原料,含有卤素取代基的化合物常具有新活性或强药理功效,但传统的化学合成途径具有环境不友好、反应条件苛刻、区域选择性差和合成效率低的缺点。生物酶法由于其高选择性和特异性更符合绿色生产需求和社会发展的需要。其中,黄素依赖型卤化酶(FDH)是天然卤化物生物合成途径的关键酶之一,其分布广泛,具有底物特异性和卤化位点选择性,是最具开发潜力的卤化酶。课题组前期从巴丹吉林沙漠中分离到了1株热丁香链霉菌SPC6(Streptomyces thermolilacinus SPC6),从该菌中分离得到了1个含氯元素的抗生素streptochlorin。通过前期研究发现,卤化酶Scl T是该抗生素生物合成过程中的一个核心合成酶之一。因此,本研究采用隐马尔可夫模型预测分析了目前报道的已知分离源的链霉菌中FDH的多样性;运用生物信息学方法分析热丁香链霉菌SPC6中卤化酶Scl T的酶学性质;对卤化酶Scl T及其辅酶进行异源表达,实现了卤化酶Scl T体外酶促反应;在热丁香链霉菌SPC6中构建卤化酶Scl T基因敲除突变株,确定了卤化酶Scl T的酶促反应底物,主要研究结果如下:1.通过自建模型(muti-FDH)对已知来源的374株链霉菌中FDH序列进行了预测,得到5305条FDH序列,其中来自沙漠和污染环境的链霉菌可预测到FDH的数量超均值比例最高,且沙漠环境来源的链霉菌包含全部类型的FDH。因此,沙漠环境来源的链霉菌具有多种卤化物合成潜力,其FDH具有重要的研究价值。2.通过模型预测说明菌株SPC6中卤化酶Scl T属于可使用多种底物的FDH,系统发育分析发现相比于其他已知FDH,卤化酶Scl T单独发育成支,具有特殊性。理化性质分析发现卤化酶Scl T是胞质内可溶蛋白,具有多个磷酸化位点。对该酶的二级结构预测表明卤化酶Scl T具有α螺旋、无规则卷曲交替存在及延伸链均匀分布的特点,蛋白结构稳定。因此,该酶具备进行体外酶促反应的条件。3.为进行卤化酶SclT的体外酶促反应,构建了卤化酶Scl T及其辅酶的重组质粒,在Escherichia coli BL21(DE3)中实现异源表达,获得高浓度纯化蛋白。蛋白序列覆盖率检测结果显示卤化酶Scl T的蛋白序列覆盖率为99.7%,证实其表达无误。检测了辅酶活性,表明其能够还原黄素,为后续卤化酶Scl T的体外酶促反应正常进行奠定基础。基于序列特征和streptochlorin的结构,选择了8种常用FDH底物进行体外酶促反应,发现卤化酶Scl T不以常见简单化合物为底物,在底物选择性上Sublingual immunotherapy与其相近FDH具有较大差异,推测卤化酶Scl T是一种新型FDH。4.为进一步验证卤化酶SclT的催化机制,对菌株SPC6PEG300体内实验剂量构建scl T基因敲除菌株(Δscl T)。通过HPLC代谢指纹图寻找更多谱分析,与野生型(wt)菌株相比,Δscl T突变株存在未反应的多种streptochlorin合成中间体。以Δscl T突变株的发酵产物作为底物与卤化酶Scl T进行体外酶促反应,对比反应前后HPLC代谢指纹图谱发现streptochlorin合成中间体信号峰降低,同时产生了Δscl T突变株的发酵产物中未出现的多个化合物信号峰。证实了卤化酶Scl T以多种streptochlorin合成中间体为底物,该酶具有一定的底物宽泛性,这一发现表明卤化酶Scl T与其他相似的FDH对比,在底物选择上有较大差异,拓宽了对FDH催化活性的研究。综上所述,本研究阐述了链霉菌中黄素依赖型卤化酶的多样性,探究了Streptomyces thermolilacinus SPC6中卤化酶Scl T的催化机制,研究结果为后续对链霉菌中黄素依赖型卤化酶挖掘以及抗生素streptochlorin合成机制的研究奠定了基础。

江苏省作为我国最大的稻茬小麦生产区,推动其稻茬小麦高产高效生产对保障本地区和我国粮食安全具有重要意义。稻茬小麦生产中速效氮肥常过度施用,导致肥料利用率低下和生产成本上升,并且加剧土壤退化、环境污染和资源浪费等问题。如何在保障作物高产的同时,提高肥料利用率,减少化肥用量,推动农业可持续发展始终是作物生产中的重要课题。缓释氮肥由于省工、高效和环境友好Metabolism抑制剂等优点,为稻茬小麦种植实现省工、增产和增效的协同提供了重要思路。以往缓释氮肥在小麦上的应用多采用一次性基施的方式,虽节省人工投入,但由于养分供应难以匹配小麦全生育期养分需求,在生产中的实际效果存在较大争议。为进一步提升缓释氮肥在稻茬小麦上的应用效果,本研究以市场上推广的树脂包膜尿素(PCU)、硫包膜尿素(SCU)和脲醛缓释肥(UF)为材料,分析其在小麦生育期内的氮素实际供应动态,探讨缓释氮肥两次分施氮素供应与稻茬小麦全生育期氮素需求的同步性;并根据生产中省工、节本、增产、增效和提质等需求,设计缓释氮肥一次性基施(M1)、缓释氮肥基施加尿素拔节期追施(M2)、缓释氮肥基施加返青期追施(M3)和缓释氮肥掺混尿素基施加返青期追施(M4)等施肥方式,以常规高产栽培尿素4次分施为对照(CK),系统分析不同施肥方式对小麦群体质量、产量构成、品质、物质积累转运、衰老及灌浆生理、抗倒伏性能、氮效率和经济效益等的调控效应及其节氮增效潜力;在江苏开展多点示范试验,明确缓释掺混肥不同施用方式在大面积生产中的丰产性和生态稳定性;并且从土壤氮素平衡、N2O排放、土壤酶活性和微生物群落结构等方面探讨缓释氮肥两次分施减少麦田氮素损失的调控机制。主要研究结果如下:1、采用肥包埋置法测定不同类型缓释肥在小麦田间基施与返青期追施条件下的实际氮素释放动态及其与植株养分吸收的协同性,结果表明PCU在土壤中的氮素释放呈慢—快—缓的“S”型曲线,SCU呈先快后慢的倒“L”型曲线。PCU和SCU一次性基施,氮素主要集中在返青前释放;而PCU和SCU基施加返青期追施,氮素可在小麦生育前后期持续释放,与一次性基施和尿素对照相比显著提高小麦成熟期吸氮量,两年平均增幅分别达13.64%和15.83%。Richards模型参数表明,PCU基施和追施条件下的氮素快释期内在时间上分别与小麦分蘖至越冬和拔节至孕穗这两个氮素需求高峰期基本吻合,且两个快释期的氮素释放率均达60%以上,氮素释放量可充分满足小麦氮素需求高峰期对氮素的吸收利用。2、PCU、SCU和UF一次性基施和尿素对照相比实现平产或略有减产,避免了追肥人工,但肥料成本较高,平均净效益分别下降357.71、1090.55和1433.99元·hm-2。不同施肥方式中,M3和M4模式均有利于协调群体结构,提高总结实粒数,促进花后干物质积累,延缓花后LAI下降,促进穗数和粒重协同提升,其中PCU中M4模式产量、氮肥表观利用率和净效益均最高,和尿素对照相比四年平均增幅分别为12.Physiology based biokinetic model92%、9.60个百分点和21.09%,且减氮20%条件下平均氮肥表观利用率提高16.95个百分点,产量仍略高于尿素对照;SCU中M3模式有利于产量、氮肥表观利用率和净效益共同提升,四年平均增幅分别为7.24%、7.16个百分点和11.43%,减氮15%条件下可基本稳产,且氮肥表观利用率平均提高10.63个百分点;UF中M3模式两年度产量和氮肥表观利用率均最高,平均增幅分别达8.30%和4.86个百分点,有利于增产增效,而M2模式追肥以尿素替代,降低了肥料成本,两年度平均净效益略高于M3模式。3、不同类型缓释氮肥两次分施,生育后期氮素供应充足,有利于提高花后旗叶CAT、POD和SOD活性,减少MDA累积,延缓SPAD值下降,提高乳熟期叶片气孔导度和蒸腾速率,降低胞间CO2浓度,增强净光合速率,促进光合产物积累及其向籽粒的运输。PCU、SCU和UF两次分施均能改善小麦籽粒灌浆过程,延长其有效灌浆持续期,增加平均灌浆速率和最大灌浆速率,和一次性基施相比显著提高小麦千粒重和产量,其中PCU光合性能、花后干物质积累量、有效灌浆期和平均灌浆速率等均略优于SCU和UF。4、PCU和SCU一次性基施在小麦返青后氮素供应下降,降低基部第二节间长度、株高和花后重心高度,提高其充实度、茎秆粗度和秆壁厚度,增强茎秆抗折力和抗倒伏指数,田间实际倒伏率分别仅为1.11和1.31,但产量水平显著低于PCU和SCU基施加返青期追施处理。PCU和SCU基施加返青期追施,和尿素两次施用对照相比分别增产14.75%和12.45%,且基部第二节间茎秆粗度、秆壁厚度、节间充实度和抗折力等指标均高于尿素对照,有利于提高植株乳熟期和蜡熟期抗倒伏指数,协调抗倒伏性能和增产之间的矛盾。5、PCU、SCU和UF两次分施和尿素两次分施相比均显著降低氮素表观损失量,降幅分别达41.65%、34.13%和15.39%,有利于提高植株氮素吸收和收获后土壤氮素残留,且降低氮素通过淋溶和N2O排放等途径的损失,其中植株吸氮量和对照相比分别增加 18.67%、14.26%和 7.75%,N2O累积排放量分别下降 18.46%、8.39%和 9.58%。PCU显著提高成熟期土壤脲酶、硝酸还原酶和亚硝酸还原酶活性,提高氮循环相关菌群如厚壁菌门(Firmicutes)、放线菌门(Actinobacteriota)和拟杆菌门(Bacteroidota)的相对丰度,降低硝化螺旋菌门(Nitrospirota)的相对丰度,通过调节土壤硝化和反硝化过程,控制土壤中NO3-浓度。6、缓释氮肥施用方式显著影响不同类型专用小麦产量、氮素积累转运和籽粒品质。PCU一次性基施提高小麦营养器官尤其是茎鞘的花后氮素转运率,但降低花后氮素积累,减少籽粒氮素吸收,和尿素对照相比虽未显著降低产量,但降低籽粒蛋白质含量、湿面筋含量、沉淀值、面团形成时间和稳定时间,不利于中、强筋小麦改善品质,但有利于弱筋小麦品质达标,实现弱筋小麦种植稳产提质;PCU掺混尿素两次施用,小麦产量和氮肥利用率较尿素对照增幅分别达4.91%～11.12%和2.91～7.69个百分点,且提高花后氮素积累量,促进籽粒氮素吸收利用,与尿素4次分施相比籽粒蛋白质含量、湿面筋含量、沉值、面团形成时间和稳定时间等指标均未显著下降,促进中、强筋小麦品质达标,有利于中、强筋小麦生产实现增产稳质。7、硫包膜缓释掺混肥(SBF)一次性基施在江苏不同地区(每年8个试验点)产量较对照两年度分别平均下降4.70%和3.10%,变异系数(CV)法分析表明其在不同生态条件下产量和氮肥农学利用率(NAE)的稳定性也处于最低水平;SBF基施加尿素拔节期追施在不同地区较对照两年度产量平均增幅分别为3.11%和3.94%,NAE平均增幅分别为6.31%和8.29%,在不同生态地区下丰产性和稳定性优于SBF一次性基施,但低于SBF两次分施;SBF两次分施在不同地区两年度较对照产量平均增幅分别达8.49%和7.03%,NAE平均增幅分别达16.36%和15.19%,效益平均增量分别达901.59和672.08元·hm-2,在不同生态地区下表现出较高的丰产性和稳定性,有利于大面积生产增产、增效和增收协同;SBF两次分施在减氮15%的条件下产量和效益与尿素对照无显著差异,但NAE两年度分别平均增加18.44%和17.13%,节氮增效效果明显。8、本研究不同PD0325901临床试验类型的缓释氮肥中,树脂包膜尿素与普通尿素等比例掺混基施60%+返青期追施40%、全量硫包膜尿素基施60%+返青期追施40%、全量脲醛缓释肥基施60%+返青期追施40%或脲醛缓释肥基施60%+普通尿素拔节期追施40%,有利于促进稻茬小麦省工、增产、增效和增收的协同,可实现普通尿素部分或全量替代,并且表现出一定的节肥增效的潜力,推荐在稻茬小麦生产中推广应用。

目的：探究阿立哌唑联合丙戊酸钠对躁此网站狂症患者神经内分泌指标及疗效的影响。方法：选取宜春市第三人民医院2021年1—12月收治的躁狂症患者80例，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，各40例。两组均口服丙戊酸钠治疗，同时对照组联合使用氯丙嗪，观察组联合使用阿立哌immune score唑治疗。比较两组治疗效果、不良反应、神经内分泌指标、躁狂症状。结果：观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗前，两组贝克-拉范森躁狂量表（BRMS）评分及神经内分泌指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗4周后，两组BRMS评分、神经内分泌指标水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05）。治疗过程中，观察组不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05）。结论：阿立哌唑联合丙戊酸钠可显著提升躁狂症患者临selleck KD025床治疗效果，改善患者神经内分泌指标及躁狂症状，且药物安全性更高。