PI3K抑制剂

目的 探讨呼吸道病毒感染诱发哮喘小鼠急性发作的致病机制。方法 选取6～8周龄BALB/c雌性小鼠，随机分为正常对照组、哮喘组、Poly(I:C)组、RCM1+Poly(I:C)组和Poly(I:C)+RCM1组(后两组分别为提前和推后1 h给予RCM1),每组MAPK抑制剂15只。利用屋尘螨(HDM)构建哮喘小鼠模型，病毒类似物Poly(I:C)经鼻滴入模拟呼吸道病毒感染诱导小鼠哮喘急性发作，以罗伯特·科斯塔纪念药1(RCM1)选择性抑制叉头框M1(FOXM1)表达，留取小鼠肺组织和肺泡灌洗液(BALF)。测定气道狭窄指数评估哮喘小鼠模型，采用Rt-PCR、ELISA法检测小鼠肺组织和BALF的白介素4(IL-4)、白介素13(IL-13)、干扰素γ(IFN-γ)炎症因子的表达及肺组织FOXM1和黏蛋白5AC(MUC5AC)表达；流式细胞分选小鼠BALF中的细胞计数；采用苏木精-伊红染色法和免疫组化染色法观察各组小鼠肺组织和气道上皮细胞形态学改变及FOXM1和MUC5AC表达。结果 哮喘组小鼠气道阻力较正常对照组增高，而Poly(I:C)组小鼠气道阻力较哮喘组增加，差异均有统计学意义(P<0.05);与正常对照组相比，哮喘组小鼠肺组织IL-4和IL-13的mRNA表达水平升高(P<0.05),IFN-γ的mRNA表达水平降低(P<0.05);Poly(I:C)组IL-4和IL-13的mRNA表达水平高于哮喘组、RCM1+Poly(I:C)组和Poly(I:C)+RCM1组(P<0.05),RCM1+Poly(I:C)组IFN-γ的mRNA表达水平高于Poly(Biopsy needleI:C)+RCM1组(P<0.05);与正常对照组相比，哮喘组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞及IL-4、IL-13表达水平升高(P<0.05),IFN-γ下降(P<0.05),Poly(I:C)组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞及IL-4、IL-获悉更多13、IFN-γ高于哮喘组、RCM1+Poly(I:C)组和Poly(I:C)+RCM1组(P<0.05),且RCM1+Poly(I:C)组IL-4、IL-13表达低于Poly(I:C)+RCM1组(P<0.05);哮喘组小鼠肺组织FOXM1和MUC5AC的mRNA表达水平高于对照组(P<0.05),Poly(I:C)组的表达水平则高于哮喘组、RCM1+Poly(I:C)组和Poly(I:C)+RCM1组(P<0.05),RCM1+Poly(I:C)组肺组织FOXM1 mRNA表达水平高于Poly(I:C)+RCM1组(P<0.05),而MUC5AC的表达水平低于Poly(I:C)+RCM1组(P<0.05);哮喘组小鼠肺组织支气管上皮增厚、排列紊乱并有炎性细胞浸润，FOXM1及MUC5AC蛋白表达较正常对照组增高，差异均有统计学意义(P<0.05),而Poly(I:C)组小鼠上述形态学表现及FOXM1、MUC5AC蛋白表达水平较哮喘组更为显著(P<0.05),RCM1+Poly(I:C)组和Poly(I:C)+RCM1组气道上皮细胞形态学及FOXM1、MUC5AC蛋白表达较Poly(I:C)组明显减轻(P<0.05)。结论 呼吸道病毒感染通过激活FOXM1通路，诱发气道上皮杯状细胞过度增生及黏液分泌亢进，同时促进哮喘小鼠肺组织炎症因子分泌，加重肺组织炎症，增加气道阻力，导致哮喘发作。

目的：建立该院海曲泊帕临床合理应用的评价标准，通过加权逼近理想解排序法(TOPSIS)法对其进行应用合理性评价，为提高临床合理用药水平提供参考依据。方法：参考海曲泊帕的药品说明书，结合指南及循证医学证据较高的文献，制定海曲泊帕合理应用评价标准。采用加权TOPSIS法，对2021年9月至2022年8月该院使用海曲泊帕的出院病历进行用药合理性评价。结果：使用海曲泊帕的66份病历中，合理用药30份(占45.45%),用药基本合理28份(占42.42%),不合理用药8份(占12.12%)。不合理用药主要表现为适应证不适宜、停药时机不适宜、用药过程中血小板监测不适宜以及联PI3K/Akt/mTOR抑制剂合用药不适宜等。结论：建立的海曲泊帕合理应用评价标准可用于其应用合理性评价。该院海曲泊帕临床应用过程中的不合理现象较多Dionysia diapensifolia Bioss，需加大对海曲泊帕的管理力度，加强处方点Dorsomorphin试剂评及合理用药宣教，以促进临床合理应用海曲泊帕。

裂褶菌多糖(Schizophyllian,SPG)是一种具有支链结构的β-D-葡聚糖,其重复单元以三个β-(1→3)糖苷键连接的D-吡喃葡萄糖为主链,通过一个β-(1→6)糖苷键连接的D-葡萄糖侧链构成。SPG已被证实具有抑制肿瘤﹑抗菌消炎、抗辐射和提高机体免疫力等多种生理活性。最近研究发现SPG具有改善低膳食纤维饮食导致的肠道菌群失调的功效。但是人体肠道微生物无法直接利用大分子多糖,需要相对应的酶将其降解,这会降低肠道内益生菌对多糖的利用效率。此外,SPG的溶解性较差且趋于形成稳定的三螺旋结构,直接酶解效率低。本研究以真菌耦合发酵制备的支链裂褶寡糖(Schizophreactive oxygen intermediatesyllum commune oligosaccharides,Sc OG)出发,使用三氧化硫-吡啶法获得裂褶寡糖的硫酸化衍生物(Sulfated Schizophyllum commune oligosaccharides,S-Sc OG),并对裂褶寡糖及其硫酸化衍生物体外益生活性进行探究。主要研究结果如下:(1)在摇瓶水平对裂褶菌-哈茨木霉耦合发酵体系中初始葡萄糖浓度、哈茨木霉接入时间、哈茨木霉菌体量和共培养时间进行优化。最优发酵条件下裂褶寡糖产量为1.83g·L~(-1),β-1,3-葡聚糖内切酶酶活为22.59 U·m L~(-1)。在5 L发酵罐中裂褶菌多糖产量最高为3.55 g·L~(-1),裂褶寡糖的产量为2.04 g·L~(-1)。(2)结合乙醇沉淀、除蛋白、柱层析等步骤对裂褶寡糖进行纯化,并验证Sc OG是仅含葡萄糖E7080细胞培养且聚合度在3～11 DP的一种β-葡寡糖。以直链热凝胶寡糖(Curdlan oligosaccharides,COS)为对照,使用三氧化硫-吡啶法制备Sc OG和COS的硫酸化衍生物,命名为S-Sc OG和S-COS。红外光谱分析表明硫酸根基团成功结合在Sc OG和COS上。(3)通过体外模拟唾液、胃液和小肠液消化研究上述两种β-葡寡糖及其硫酸化衍生物的抗消化能力,并探究其抗氧化性能。结果表明,这两种寡糖及其硫酸化衍生物都具有抗唾液和胃肠液消化的能力,可不降解抵达结肠。抗氧VX-661说明书化活性实验发现裂褶寡糖的体外抗氧化能力优于线性热凝胶寡糖,且裂褶寡糖经硫酸化衍生后抗氧化能力均有提升。(4)对四位健康志愿者的粪菌体进行外厌氧发酵,结果表明S-Sc OG能改变肠道微生物的结构和组成,并维持人体肠道微生物多样性。裂褶寡糖及其硫酸化衍生物能够被乳酸菌属和双歧杆菌属等益生菌选择性利用并提升它们的相对丰度,S-Sc OG还能够促进梭菌属和毛螺菌属等潜在益生菌的增殖。此外,肠道微生物能够利用裂褶寡糖及其硫酸化衍生物产生短链脂肪酸等代谢产物维护人体肠道健康。(5)进一步探究裂褶寡糖及其硫酸化衍生物调节两位溃疡性结肠炎患者肠道菌群及代谢产物的能力。结果表明,裂褶寡糖受个体肠道菌群差异的影响较小。Sc OG以及S-Sc OG可在一定程度上调控溃疡性结肠炎患者的肠道菌群及其代谢产物的能力,包括增加双歧杆菌的丰度以及毛螺菌属、粪杆菌属等产丁酸菌的丰度。

目的 分析白细胞计数/平均血小板体积比值（WMR）对妊娠期糖尿病（GDM）患者孕晚期妊娠结局的预测价值。方法 以2020年4月至2023年4月于四川省攀枝花市第二人民医PLX-4720抑制剂院诊断为GDM并住院分娩的187例患者为研究对象，根据妊娠结局分为不良组（39例）和正常组（148例）。medically compromised收集患者相关临床资料，包括一般资料及实验室检查资料。通过单因素分析及多因素Logistic回归模型分析孕晚期WMR对GDM患者妊娠结局的影响。结果 单因素分析结果显示，妊娠结局不良组患者空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、甘油三酯、白细胞计数、平均血小板体积、WMR均高于正常组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，在排除了其他因素的干扰作用后，WMR仍然与不良妊娠结局有关系（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，孕晚期WMR预测GDM患者不良妊娠结局的曲线下面积为0.729(95%CI:0.646～0.827)，具有一定预测价值。以WMR≥1.205为预测患者预后不良的标准，孕晚期WMR值预测GDM患者妊娠结局的灵敏度、特异度分别为76.92%、72.97%, kappa=0.386，表明WMR虽然具有一定的预测价值，但是与GDM患者妊娠实际结果的一致性较差，预测效果不理想。结论 GDM患者孕晚期WMR升高可增加不良妊娠结局风险，虽然WMR预测GDM患者不良妊娠结局风险的价值不高，但因其可反映患者凝血功能、炎症反应情况，RepSox对临床尽早预测GDM患者不良妊娠结局具有一定的辅助性作用。

为了充分利用富勒烯的性能优势，拓展Fluimucil Antibiotic IT富勒烯及其衍生物在高能含能材料领域的应用，综述了国内外应用于含能材料领域的富勒烯衍生物的功能化制备方法，并对这些富勒烯衍生物的发展提出了具体的研究方向；详细讨论了富勒烯及其衍生物对含能材料的热分解行为、燃烧性能和安定性能的影响。研究表明，富勒烯及其衍生物可作为含能组分、燃烧催化剂、降感剂和安定剂应用于含能材料领域。作为含能组分时表现出了良好的热性能；作为燃烧催化剂时能够明显降低含能材料的活化能；作为降感剂时最高可使HMX的摩擦感度和撞击感度分别降至48%和50%;作为安定剂时具有较高的氮氧自由基清除率。最后，归纳总结了不同selleckchem Pidnarulex富勒烯衍Telaglenastat小鼠生物的制备方法和应用领域，并展望了其未来发展方向及研究重点。附参考文献85篇。

脑内蛋白质的合成与降解处于动态平衡之中。自噬-溶酶体途径（autophagy-lysosome pathway，ALP）是细胞内主要的降解途径，能够及时MRTX849使用方法降解错误折叠、聚集和损伤的蛋白质来维持细胞稳态。ALP降解功能的异常可导致机体内β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）和磷酸化微管蛋白Tau的沉积，出现记忆、学习等多认知域的损伤，这种病理改变与阿尔茨海默症（Alzheimer’s，AD）的发病机制密切相关。中医学认为“肾精亏虚，痰浊蒙窍”是AD发生的核心病机，“痰浊”是疾病发生、发展的病理基础。现代医学研究发现“痰浊”与Aβ的生成与清除失衡以及Tau蛋白过度磷酸化有关，“化痰Immunomicroscopie électronique开窍”与降解异常蛋白聚集有着不谋而合之处。文章梳理近年国内外文献，对自噬与AD特征性神经病理改变的相互作用、自噬相关信号通路对AD的调控机制以及中医从“痰浊”论治的相关性研究作综述，旨在从调控自噬的角度为临床改善AD提供新的研究方向和治疗靶ICI 46474体内实验剂量点。

目的：探讨“3+1”膀胱功能恢复法在前列腺增生术后患者中的应用效果。方法：选取2021年10月—2022年1月收治的良性前列腺增生患者112例，均行经尿道前列腺电切术，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组56例。对照组使用术后常规护理干预措施，观察组在此基础上实施“3+1”膀胱功能恢复法干预。比较两组患者临床相关指标，干预前后尿动力学指标变化情况，术后1个月和术后3个月尿常规白细胞计数水平，并发症发生情况，对护理干预措施的满意https://www.selleck.cn/products/pexidartinib-plx3397.html度。结果：观察组患者进食时间、肛门排气evidence base medicine时间、下床时间、尿管留置时间、膀胱冲洗时间和住院时间均明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。干预前两组患者尿动力学指标比较，差异无统计学意义(P>0.RAD00105);干预后观察组患者最大尿流率(Qmax)高于对照组，最大尿流率时逼尿肌压力(PdetQmax)低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者术后1个月和术后3个月尿常规白细胞计数均少于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。观察组患者并发症发生率明显低于对照组(χ~2=5.224,P=0.022)。观察组患者护理满意度明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：“3+1”膀胱功能恢复法可促进前列腺增生术后患者恢复，缩短下床时间和住院时间，改善尿动力学指标，减少并发症发生率。

目的：探讨分析术前应用低分子肝素钙在髋部骨折患者深静脉血栓（DVT）预防中的效果。方法：选取2019年6月—2020年5月东莞市水乡中心医院骨外科收治的60例合并基础疾病髋部骨折患者作为研究对象，采用随机数表法分为治疗组（n=30）和对照组（n=30）。对照组患者给予基础疾病治疗+常规治疗，治疗组患者给予基础疾病治疗+常规治疗+术前应用低分子肝素钙治疗，比较两组患者骨折后2 d及术前1 d血小板计数（PLT）、凝血酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FBG）水平和DVT检出情况。结果：两组患者骨折后2 d APTT、FBG水平比较，差异无统计学意义（t=0.049、0.118,P>0.05）；两组患者术前1 d PLT、APTT、FBG水平比较，差异无统计学意义（t=0.220、0.248、0.163,P>0.05NSC 127716化学结构）；治疗组患者DVT检出率低于对照组，检出时间短于对照组，差异有统计学意义（t/χ~2=4.320、3.410,P<0.05）。结论：术前开始按照https://www.selleck.cn/products/carfilzomib-pr-171.html患者体重进行个性化的使用低分子肝素钙，对于合并基础疾病不能及时进行手术的髋部骨折老年患者预防DVT形成效果显著，Calakmul biosphere reserve对患者的凝血功能影响较小，降低血栓发生率，但未造成患者血小板过度减少，安全性较高。

目的:探讨整合素相关蛋白(integrin-associated protein,IAP/CD47)、血小板反应蛋白1(thrombospondin-1,TSP1)在前列腺癌(prostatic cancer,PCa)组织中的表达及其临床意义。方法:纳入2020年9月至2022年2月吉林大学白求恩第一医院确诊的PCa患者和良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia,BPH)患者。留取PCa组织病理标本共38例作为实验组,临床分期T1期、T2期及T3期分别为8例、15例、15例,病理标本为超声引导下经直肠前列腺穿刺活检术或经腹腹腔镜前列腺根治术获取;BPH患者病理标本共20例作为对照组,病理标本为经尿道前列腺电切术获取。利用免疫组织化学法测定两组组织病理标本中CD47和TSP1蛋白的表达情况。同时分析两种蛋白在不同分期PCa组织和BPH的表达情况及相关性。应用SPSS26.0软件对实验数据进行统计分析,统计学方法(包括组间两两比较)采用Fisher确切概率法,CD47和TSP1表达的相关性分析采用Spearman相关性分析,p<0.05则认为差异具有统计学意义。结果:1、CD47在PCa组织中主要表达于PCa细胞的胞膜和胞浆中,在BPH组织中未见表达。CD47在BPH组织和PCa组织中的阳性表达率分别为0%(0/20)、65.79%(25/38)(p<0.05)。PCa临床分期为T1期的患者共8例,其中CD47高表达的病例占0,低表达的占25.00%(2/8),阴性表达的占75.00%(6/8);临床分期为T2期的患者共15例,其中CD47高表达的病例占33.33%(5/15),低表达的占26.67%(4/15),阴性表达的占40.00%(6/15);临床分期为T3期的患者共15例,其中CD47高表达的病例占60.00%(9/15),低表达的占33.33%(5/15),阴性表达的占6.67%(1/15)。在PCa不同分期中,CD47的阳性表达率及高表达率均有显著差异(p<0.05)。组内两两比较:T3期与T1期相比,CD47的阳性表达率和高表达率均增高且差异有统计学意义(p<0.05);T2期与T1和T3期相比,阳性表达率和高表达率无明显差异(p>0.05)。随着PCa分期的增高,CD47的阳性表达率和高表达率有上升趋势。在实验组中,CD47在PSA≤20ng/m L组中的阳性表达率为42.11%(8/19),在PSA>20ng/m L组中的阳性表达率为89.47%(17/19),差异有统计学意义(p<0.05);在Gleason评分≤7组中的阳性表达率为56.67%(17/30),在Gleason评分>7组中的阳性表达率为100.00%(8/8),差异有统计学意义(p<0.05)。2、TSP1在BPH组织以及PCa组织中均可见阳性表达,主要表达部位是BPH组织腺上皮细胞的胞膜和胞浆以及PCa组织细胞的胞膜nursing in the media和胞浆中。TSP1在BPH组织和PCa组织中的阳性表达率分别是100.00%(20/20)、89.47%(34/38)(p>0.05)。在实验组中,T1期的患者中TSP1高表达的病例占37.50%(3/8),低表达的占37.50%(3/8),阴性表达的占25.00%(2/8);TBMS-907351研究购买2期的患者中TSP1高表达的病例占46.67%(7/15),低表达的占33.33%(5/15),阴性表达的占20.00%(3/15);T3期的患者中TSP1高表达的病例占73.33%(11/15),低表达的占26.67%(4/15),阴性表达的占00.00%(0/15)。在PCa不同分期中,TSP1的阳性表达率和高表达率均无明显差异(p>0.05)。随着PCa分期的增高,TSP1的阳性表达和高表达有上升趋势。在实验组中,TSP1在PSA≤20ng/m L组中的阳性表达率为84.21%(16/19),在PSA>20ng/m L组中的阳性表达率为89.47%(17/19),差异无统计学意义(p>0.05);在Gleason评分≤7组中的阳性表达率为83.33%(25/30),在Gleason评分>7组中的阳性表达率为100.00%(8/8),差异无统计学意义(p>0.05)。3、在PCa组织中,CD47与TSP1的表达存在正相关性(p=0.020,Spearman系数:0.376)。结论:1、CD47在前列腺癌组织中的表达水平较良性前列腺增生组织明显升高。在前列腺癌中,随着临床分期的增高,CD47的表达有明显上升趋势;CD47在Gleason评分>7和PSA>20ng/m L组中的表达明显高于G leasonBemcentinib分子式评分≤7和PSA≤20ng/m L组。2、TSP1在前列腺癌组织和良性前列腺增生组织中的表达水平无明显差异,TSP1与前列腺癌的临床分期、Gleason评分和PSA值无明显相关性。3、前列腺癌中CD47与TSP1的表达存在正相关性。

目的 探究胆红素(BILI)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、糖类抗原153(CA153)、乳酸脱氢酶(LDH)在骨髓增生异常综合征(MDS)、巨幼细胞性贫血(MA)鉴别诊断中的诊断价值。方法 回顾性分析漯河市中医院2019年1月至2021年8月收治的MDS(43例)与MA(47例)患者的临床资料，另选取同期健康体检的60例患者作为健康对照组。比较3组患者的临床特征，比较BILI、α-HBDH、CA153、LDH水平，通过受试者工作特征(ROC)曲线分析其诊断价值。结果 MDS组较MA组感染、出血的发生率高，贫血发生率低(P<0.05)。MDselleck 3-MethyladenineS组与MA组BILI、α-HBDH、CA153及LDH水平高于对照组，MA组BILI、α-HBDH、CA153及LDH水平高于MDS组(P<0.05)。BILI、α-HBDH、CA153及LDH诊断MDS的曲线下面积(AUC)分别为0.760、0.988、0.995、AZD9291细胞培养0.947,表明BILI具有一定的诊断准确性，α-HBDH、CA153及LDH的诊acute pain medicine断准确性较高。BILI、α-HBDH、CA153及LDH诊断MA的AUC分别为0.921、0.925、0.994、0.991,均处于准确性较高的水平。BILI、α-HBDH、CA153及LDH区分MDS与MA的AUC分别为0.722、0.801、0.847、0.962,表明BILI、α-HBDH、CA153具有一定的诊断准确性，而LDH诊断准确性较高。结论 BILI、α-HBDH、CA153及LDH在MDS和MA患者中表达异常，且均对鉴别MDS与MA具有较好的敏感度，能够为临床诊治提供依据。