PI3K抑制剂

目的:观察凉血祛风汤联合火针治疗血热风燥型牛皮癣的临床疗效及安全性。方法:本研究将符合纳入标准的infection marker血热风燥型牛皮癣70例患者,按随机对照的原则,将其分为治疗组和对照组,每组各35例。两组均以凉血祛风汤口服治疗,治疗组加用火针治疗。两组中凉血祛风汤每日口服一剂,早晚分服,治疗组中火针治疗为每周一次。4周为一疗程,共治疗二个疗程。分别观察记录治疗前、治疗4周后、8周后的客观症状及主观症状(包括瘙痒程度)中的各项分数,并记录不良反应,应用SPSS23.0统计软件进行统计学处理,做出分析和评价。结果:1、研究完成情况:在治疗过程中共脱落6例,有64例患者完成本次研究,其中治疗组32例,对照组32例。2、疗效评价(1)对照组与治疗组在治疗前进行组间比较,两组在瘙痒程度(VAS视觉模拟评分法)、客观症状总积分、主观症状总积分及总积分均无显著差异,无统计学意义(P>0.05)。(2)对照组与治疗组在治疗4周后、8周后分别与各组治疗前进行组内比较,两组在4周及8周治疗后与治疗前比在瘙痒程度、客观症状各积分、主观症状积分及总MEK抑制剂积分均有显著差异,具有统计学意义(P<0.05)。(3)对照组与治疗组在治疗8周后进行组间比较,两组在瘙痒程度(VAS视觉模拟评分法)、客selleck激酶抑制剂观症状总积分、主观症状总积分及总积分均有统计学差异(P<0.05)。(4)对照组与治疗组在治疗后进行组间总疗效比较,对照组总有效率为78.125%,治疗组总有效率为96.875%,无统计学意义(P<0.05)。3、安全性评价:两组不良反应发生率差异不显著,不具有统计学意义(P>0.05)。结论:1、通过凉血祛风汤联合火针治疗血热风燥型牛皮癣,患者的瘙痒程度、伴随症状均能得到明显改善,且一定治疗时间内皮损修复程度优于单独使用口服中药治疗方法,能进一步增强疗效,治疗效果显著。2、凉血祛风汤联合火针治疗血热风燥型牛皮癣有效且安全。

目的：革兰氏阳性(Gram-positive,G~+)球菌是引起肝移植术后早期感染的主要病原体，对肝移植受者的预后构成了巨大威胁。本研究通过分析公民逝世后器官捐献供肝肝移植术后2个月内G~+球菌感染的病原菌组成、耐药性、危险因素及抗G~+球菌抗生素使用效果，以期指导肝移植术后G~+球菌感染的防治。方法：回顾性收集2019年1月至2022年7月在中南大学湘雅三医院行肝移植的256例受者中39例发生的51株G~+球菌感染的球菌组成、耐药性及抗球Apoptosis抑制剂菌抗生素防治效果的数据，并分析球菌感染危险因素。结果：病原菌构成中屎肠球菌处于优势(33/51,64.7%)，粪肠球菌次之(11/51,21.6%)。最常见感染部位为腹腔/胆道(13/256,5.1%)及尿道(10/256,3.9%)。51次G~+球菌引起的感染中50次(98%)发生在肝移植术后1月内。对G~+球菌最敏感的药物为替考拉宁、替加环素、利奈唑胺及万古霉素。考虑到万古霉素的肾毒性，所有病人均未使用万古霉素。达托霉素与替考拉宁预防球菌感染效果差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析显示术前终末期肝病模型(Model for End-stage Liver Disease,MELD)评分>25(P=0.005)、术中红细胞输注量≥12 U(P=0.013)及术后预防用抗生素>2种(P=0.003)Docetaxel体内实验剂量与术后球菌感染发生相关；多因素logistic回归分析显示术前MELD评分>2reactor microbiota5分(OR=2.378,95%CI 1.124～5.032,P=0.024)及术中红细胞输注量≥12 U(OR=2.757,95%CI 1.227～6.195,P=0.014)是肝移植术后G~+球菌感染发生的独立危险因素，术后预防用抗生素>2种(OR=0.269,95%CI 0.121～0.598,P=0.001)的肝移植受者术后G~+球菌感染率降低。结论：肝移植术后早期发生的G~+球菌感染以腹腔/胆道及尿道的屎肠球菌感染为主。替考拉宁、替加环素及利奈唑胺均是抗G~+球菌敏感药物。达托霉素与替考拉宁预防G~+球菌感染效果相当。术前MELD评分高及术中大量输注红细胞患者术后易发生球菌感染，术后兼顾预防G~+球菌的大于2种抗生素的预防抗感染方案有助于减少该类感染的发生。

目的：通过观察丹栀逍遥散加味联合穴位埋线治疗肝郁血燥型扁瘊(扁平疣)的临床疗效及安全性,为肝郁血燥型扁平疣的疗效及安全性提供临床证据,为治疗扁平疣提供临床依据。研究方法：根据研究方案,采用随机数字表法随机将编号为1-72的符合纳入标准病例,分为治疗组和对照组,每组36人,两组均观察8周。治疗组以丹栀逍遥散加味联合穴位埋线治疗,对照组仅使用口服匹多莫德片(万适宁),外用0.1%维A酸乳膏。分别记录入组前、入组2周、入组4周、入组6周、入组8周单项皮损积分(颜色、数目、大小、瘙痒度)、皮损总积分、扁平疣肝郁血燥证的中医次症积分以及治疗总积分,对以上数据进行统计学处理与分析。研究结果：两组皆因未按时复诊,治疗组脱落2例,对照组脱落1例。1.疗程结束,根据治疗前后两组患者皮损总积分,客观判断两组皮损疗效。两组的有效率分别为85.69%、65.71%。治疗组疗效优于对照组,P<0.05。2.疗程结束,两组中医疗效比较,治疗组有效率88.24%、对照组有效率57.14%。治疗组疗效优于对照组,P<0.05。3.疗程结束,两组单项皮损评分下降程度比较,治疗组明显优于对照组,P<0.05,特别在大小、瘙痒度方面的积分。将以上行组内比较,两组治疗后各单项皮损评分改善均优于治疗前,P<0.05。4.疗程结束,两组中医次症积分比较,治疗组中医次症积分改善明显优于对照组,P<0.05;将以上行组内比较,疗程结束时中医次症评分改善均优于治疗前,P<0.05。结论：1.丹栀逍遥散加味联合穴位埋线能有效改善治疗肝郁血燥型扁平疣患者的临床症状,主要表现为降低皮损评分(颜色、数Fulvestrant目、大小、瘙痒度)、中医次症评分方面。2.丹栀逍遥散加味联合穴位埋线治疗治疗肝郁血燥型扁平疣疗效优于匹多莫德联合维A酸Algal biomass软膏,且无特殊不良反应,安全性有保障,故用丹栀STM2457采购逍遥散加味联合穴位埋线治疗扁平疣值得临床推广。

目的 探讨清热凉血法治疗血热型银屑病的临diABZI STING agonist MW床疗效及对血清P物质(substance P,SP)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的影响。方法 将43例血热型银屑病患者随机分为观察组(22例)和对照组(21例),在外用尿素乳膏的基础上，观察组予以口服清热凉血方剂，对照组予以口服复方氨肽素片，疗程均为8周。比较两组患者治疗前后银屑病面积与严重Alisertib核磁性指数(psoriasis area and severity index, PASI)、四条目瘙痒问卷(four-item itch questionnaire, FIIQ)评分、血清SP和VEGF水平，并评估临床疗效和不良反应发生率。结果 观察组临床疗效显著优于对照组(P<0.05)。两组治疗后PASI、FIIQ评分、SP水平、VEGF水平均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组降低程度较对照组更为显著(P<0.05)。与对照组比较，Biopharmaceutical characterization观察组的不良反应发生率更低(P<0.05)。结论 清热凉血法能有效治疗血热型银屑病，缓解瘙痒，降低血清SP和VEGF水平，且不良反应发生率低。

γ-谷氨酰转肽酶广泛存在于LY2835219分子量生物体中，可以专一性催化γ-谷氨酰基的转移反应，参与生物体内谷胱甘肽代谢和γAdavosertib细胞培养-谷氨酰基循环等生理过程。随着食品酶学、合成生物学技术的发展，γ-谷氨酰转肽酶在生物催化领域的应用也日渐受到重视。基于其水解和转肽催化活性，γ-谷氨酰转肽酶可被应用于茶氨酸等多种γ-谷氨酰化合物的生物催化合成。利用酶工程手段进一步优化γ-谷氨酰转肽酶的催化特性，Medical incident reporting提高目标产物产率，使得γ-谷氨酰转肽酶在食品功能因子的绿色生物制造领域具有较好的应用前景。文章综述了γ-谷氨酰转肽酶的分子结构、催化机制及其在食品工业中的应用现状，并重点关注γ-谷氨酰转肽酶的分子改造及其在催化合成L-茶氨酸领域的应用，以期为γ-谷氨酰转肽酶在食品领域的研究及应用提供参考。

溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是炎症性肠病的两种主要形式之一,是一种黏膜免疫功能异常的慢性特发性影响结肠的炎症疾病。目前研究发现UC与氧化应激、免疫炎症、肠道微生物菌群密切相关。虎杖酸性多糖(APP)来源于蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum的干燥根茎和根,是虎杖的主要活性成分之一。目前对虎杖的研究,大多集中在虎杖苷、白藜芦醇等化合物,虎杖多糖相关研究较少,且大多集中在提取纯化和抗氧化。本试验在APP的提取制备基础上,研究APP对小鼠溃疡性结肠炎的影响。主要内容和结论如下:1.APP的分离纯化和结构解析。采用水提醇沉法提取虎杖多糖,其得率约为1.05%;用DEAE阴离子柱分离APP,其占总多糖的9.52%;用Sephadex G-100(25mm×100 cm)柱层析进一步纯化酸性多糖,得到APP的糖含量占比为86.27%、蛋白含量占比为2.66%、多酚含量为0.01%;采用Baf-A1价格高效凝胶渗透色谱法检测到APP分子量约为130 k Da;将APP水解、衍生化反应后用HPLC检测其单糖组成,得到APP由Rha、Glc A、Gal A、Glc、Gal、Ara多种单糖组成,其中Gal A、Gal占比最多,分别达58.60%、30.0%。2.APP对葡聚糖硫酸钠(Dextran sodium Sulfate,DSS)诱导的小鼠UC的防治作用。通过先预给药APP后再用3%DSS诱导小鼠UC的方式研究APP对PEG300分子式小鼠UC的预防干预作用。结果显示,APP对3%DSS导致的小鼠UC引起的体重下降、结肠长度缩短、DAI评分升高有明显的缓解;从病理上看APP缓解了3%DSS对小鼠隐窝结构损伤、炎症细胞浸润,对小鼠的肠道上皮屏障功能障碍具有一定的保护作用;从蛋白和分子水平看,APP下调了结肠组织中IL-6、IL-1β、IL-18和TNF-αm RNA的表达而减少了相关炎症细胞因子的分泌,降低了肠道炎症反应;从疾病的严重程度来看,APP抑制了3%DSS诱导的结肠组织中髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)水平的上调,说明中性粒细胞浸润和炎症减少,氧化应激减少,疾病程度降低。在对信号通路的影响下,APP显著下调了3%DSS暴露小鼠结肠组织中TLR4、My D88、NF-κB的m RNA相对表达量,提示APP可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路从而保护小鼠结肠炎相关组织损伤。3.APP对UC小鼠肠道微生物菌群的影响。为了研究APP是否通过调节小鼠肠道菌群而影响小Inorganic medicine鼠UC的发展,我们采集了小鼠给药末期(实验开始第14 d)的粪便提取微生物基因组DNA,进行16S r RNA基因扩增子测序分析。结果显示,APP改善了小鼠的肠道菌群结构,上调了Akkermansia(AKK);再结合Meta Stat分析发现,相比于CTRL组,APP组的AKK有非常显著的上调,这说明AKK可通过减少炎症因子以恢复肠屏障功能,并改善肠道菌群从而改善肠道黏膜炎症,AKK可能是APP通过调节肠道微生物改善结肠炎的关键菌。综上,本试验提取制备由多种单糖组成的、分子量约为130 k Da的APP可以通过抑制信号通路、下调炎症细胞因子的表达以及通过调节肠道菌群以达到减少肠道炎症,恢复肠道屏障特别是粘液屏障的目的,从而改善UC小鼠的症状。

目的:研究抗人白细胞介素-8鼠单抗(MMA-8)乳膏的皮肤渗透性及其对银屑病样模型小鼠的治疗效果。方法:采用体外Short-term bioassays扩散池法和皮肤组织切片检测MMA-8乳膏的皮肤渗透性，并通过荧光显微成像技术进行验证。使用外涂咪喹莫特建立银屑病样小鼠模型，并评价了MMA-8乳膏治疗银屑病的药理活性。结果:体外经皮渗透实验表明，小鼠皮肤组织中MMA-8的24 h累积渗透量(PLX3397纯度Q_(24 h))达(110.88±24.93)ng·cm~(-2),显著高于大鼠组[(10.07±6.35)ng·cm~(-2)]和裸鼠组[(9.18±4.70)ng·cm~(-2)](P<0.01)。人体正常皮肤涂抹给药组的Q_(24 h)分别为(11.69±3.18)ng·cm~(-2)(全皮)和(91.30±34.65)ng·cm~(-2)(去角质层皮肤)selleck合成,搓揉给药组分别为(46.92±23.44)ng·cm~(-2)(全皮)和(82.46±5.39)ng·cm~(-2)(去角质层皮肤)。皮肤组织切片显示MMA-8在皮肤中含量最高的位置为0～90μm(小鼠皮肤)和0～600μm(人体皮肤)。荧光显微成像结果显示药物在全皮中主要滞留在角质层，而在去角质层皮肤中到达真皮。药效学实验表明，与模型组相比，MMA-8组小鼠银屑病皮损严重程度指数评分、银屑病病理评分以及皮肤中的MIP-2含量均显著降低(P<0.01)。结论:MMA-8乳膏在全皮中主要通过毛囊经皮渗透，角质层对渗透有明显的阻碍作用。MMA-8在皮肤中滞留部位主要为表皮层和真皮层上层。MMA-8乳膏可降低银屑病样皮损处的MIP-2含量，改善小鼠皮损状态，从而起到治疗银屑病的作用。

目的:以茯苓、黍米为原料,研制一款色香纯正、口感优良的保健黄酒,并对其进行功能性研究,为保健黄酒在改善脾阳虚和提高机体免疫力方面的研究提供新思路。方法:1.以还原糖含量为指标,选取糖化温度、麦曲添加量、糖化时间3个因素进行传selleck化学统茯苓酒糖化工艺的单因素考察,结合单因素考察结果设计L_9(3~4)正交试验,得到最佳糖化工艺;以酒精度和感官评分为指标,选取酵母接种量、发酵天数、接种温度3个因素进行传统茯苓酒发酵工艺的单因素考察,结合单因素考察结果设计L_9(3~4)正交试验,得到最佳发酵工艺。2.对传统茯苓酒的主要功能性成分进行分析与含量测定,分别采用紫外-可见分光光度计(UV-Vis)测定传统茯苓酒中多糖的含量,采用高效液相色谱(HPLC)测定传统茯苓酒中茯苓酸、儿茶素、阿魏酸的含量,采用气相色谱质谱联用(GC-MS)测定传统茯苓酒中挥发性风味成分的种类与相对含量;并按GB/T 13662-2018《黄酒》国家标准,对传统茯苓酒进行质量评价。3.采用饮食不节、疲倦过度、苦寒泻下三因素建立大鼠脾阳虚模型,通过对大鼠的体征、脏器系数、胃肠功能指标、免疫炎症相关指标和脾脏病理变化5个指标的研究,探讨传统茯苓酒的健脾作用,并测定肝功能指标,评价其对肝功的影响。4selleckchem Belnacasan.采用皮下注射氢化可的松建立小鼠免疫低下模型,根据脏器系数、碳廓清实验、迟发型变态反应、脾淋巴细胞转化试验、T淋巴细胞亚群等指标,探讨传统茯苓酒的免疫调节作用。结果:1.经单因素考察和正交试验,确定了传统茯苓酒的最佳糖化工艺为添加原料8%的麦曲,在60℃下糖化40 min;最佳发酵工艺为在28℃接种原料0.2%的酵母,装坛发酵7 d。经验证,优选的工艺稳定、合理、可行。2.对传统茯苓酒中主要功能性成分进行含量测定,结果表明:多糖含量为70.69±1.44 g/L,是黍米黄酒的1.67倍;茯苓酸、儿茶素、阿魏酸含量分别为0.27±0.01 mg/L、47.66±1.11 mg/L、2.27±0.03 mg/L;并在传统茯苓酒中检测出40种挥发性成分,其中以醇类和芳香族类物质含量最多,分别为相对含量的42.32%和47.36%;对传统茯苓酒进行质量评价,结果符合GB/T13662-2018《黄酒》国家标准,理化指标为总糖78.1 g/L,非糖固形物36.6 g/L,酒精度12.0%vol,p H 4.18,总酸4.11 g/L,氨基酸态氮0.18 g/L,氧化钙0.4 g/L。3.在脾阳虚大鼠模型中,传统茯苓酒高剂量能够促进大鼠体质量增长,改善脾脏病变程度,显著升高血清D-木糖(D-xylose)含量(P<0.01)和血清γ干扰素(IFN-γ)含量(P<0.05),对脾阳虚大鼠的消化吸收和免疫调节均有一定的治疗作用;而传统茯苓酒中剂量除具备上述功效外,还能显著降低血清胃泌素(GAS)、白细胞介素-6(IL-6)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量(P<0.05),更好的改善脾阳虚大鼠消化吸收功能,发挥调节免疫的作用。此外,与蒸馏酒制备的茯苓浸渍酒相比,传统茯苓酒中剂量没有引起血清碱性磷酸酶(ALP)水平(P<0.01)和血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平(P<0.05)的显著增高,表明传统茯苓酒没有明显的肝脏毒性。4.在免疫低下小鼠模型中,以传统茯苓酒高剂量组增强免疫作用最为显著,其能够显著升高小鼠脾脏指数(P<0.01),增加小鼠耳廓肿胀度(P<0.05),提高小鼠脾淋巴细胞增殖能力(P<0.05),下调CD3~+CD8~+细胞百分比(P<0.01),上调CD3~+CD4~+细胞百分比(P<0.01)和CD4~+/CD8~+比值(P<0.01),表明传统茯苓酒可能通过调节细胞免疫来提高机体的免疫功能。结论:本研究优选的传统茯苓酒制备工艺合理可行、操作性强,所制成品酒口感优良、色香纯正,营养丰富,符合GB/T 13662-2018《黄酒》国家标准,能够有效改善脾阳虚造成的胃肠功能紊乱,增强机体免疫,发挥健脾和胃的功效。本研究为保健黄酒在Medical social media改善脾阳虚和提高机体免疫力方面的研究提供了理论依据,为药食同源中药茯苓的进一步开发和利用拓宽了思路。

目的:探讨彩色多普勒超声联合血清肿瘤标志物检测在早期乳腺癌诊断中的应用价值。方法:选取2022年7月—2023年7月60例在曹县人民医院就诊的乳腺癌与良性乳腺疾病患者进行研究,将其中经病理证实为乳腺癌的30例患者分为乳腺癌组,30例乳腺良性疾病患者分为良性组。检测两组患者的血清肿瘤标志物包括CA153、CA125、CA199并行彩色多普勒超声检查,比较两组患者的CA153、CA125、CA199水平,分析彩色多普勒超声联合血清肿瘤标志物检测早期乳腺癌的应用价值。结果:乳腺癌组患者CA153、CA125、CA199水平均高于良性组患者digital pathology,差异有统计学意义(P<0.05)。彩色多普勒超声与病理结果的Kappa值为0.677,说明彩色多普勒超声诊断与病理结果诊断一致性中等,其灵敏度、特异度、准确率分别为93.33%(28/30)、90.00%(27/30)、91.67%(55/60);CA153、CA125、CA199联合诊断与病理结果的Kappa值为0.697,说明CA153、CA125、CA199联合诊Compound 3生产商断与病理结果诊断一致性中等,其灵敏度、特异度、准3-Methyladenine细胞培养确率分别为96.67%(29/30)、86.66%(26/30)、91.67%(55/60);彩色多普勒超声联合血清肿瘤标志物诊断与病理结果的Kappa值为0.806,说明彩色多普勒超声联合血清肿瘤标志物诊断与病理结果诊断一致性极高,其灵敏度、特异度、准确率分别为96.67%(29/30)、93.33%(28/30)、95.00%(57/60)。结论:彩色多普勒超声联合血清肿瘤标志物检测在早期乳腺癌诊断中应用良好,具有较高的诊断价值。

目的探讨芪苈强心胶囊治疗冠心病慢性心力衰竭患者的疗效及对心室重构、超敏C反应蛋白(hsCRSBE-β-CD分子式P)、血清胱抑素C(CysC)以及N端前脑钠肽(NT-proBNP)水平的影响。方法选取2019年3月—2020年3月于医院治疗的88例冠心病慢性心力衰竭患者为研究对象。依据随机单双数法分对照组和观察组,各44例。对照组实施常规西药治疗,观察组在对照组的基础上给予芪苈强心胶囊治疗。治疗1个月后,对比两组临床疗效、6min步行距离测试(6MWT)、心率(HR)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张期末内径(LVEDD)、左室收缩期末内径(LVESD)、hs-CRP、CysC、NT-proBNP水平。结果观察组的总有效率为93.18%(41/44),明显高于对照组的77.27%(34/44),差异有统计学意义(P <0.05);观察组的6MWT、LVEF水平分别为(549.63±47.24) m、(0.43±0.09)%,明显高于对照组的(307.34±35.83)m、(0.36±0.07)%,HR、LVEDD、LVESD水平为(62.82±6.93)次/min、(46.12±6.15) mm、(34.95±2.50) mm,明显低于对照组的(84.35±6.21)次/mSAHA半抑制浓度in、(56.64±7.57) mm、(43.02±3.64) mm,差异均有统计学意义(P <0.05);治疗后,观察组与对照组的hs-CRP、CysC、NT-proBNP水平分别为(5.04±1.27) mg/L、(0.66±0.18) mg/L、(1281.63±175.25) pg/L与(11.15±2.62) mg/L、(0.93±0.11) mg/L、(1674.34±190immune parameters.35)pg/L,明显低于治疗前的(19.48±3.51)mg/L、(1.33±0.22) mg/L、(2275.35±261.03)pg/L与(20.22±3.62) mg/L、(1.30±0.23) mg/L、(2295.35±265.24) pg/L,差异均有统计学意义(P <0.05);治疗后,观察组的hs-CRP、CysC、NT-proBNP水平分别为(5.04±1.27)mg/L、(0.66±0.18) mg/L/(1281.63±175.25)pg/L,明显低于对照组的(11.15±2.62) mg/L、(0.93±0.11) mg/L、(1674.34±190.35) pg/L,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论芪苈强心胶囊治疗冠心病慢性心力衰竭患者的疗效显著,可改善病患心室重构,同时也可有效降低hs-CRP、CysC以及NT-proBNP水平,值得推广应用。