PI3K抑制剂

试验旨在研究低鱼粉高脂饲料中添加大豆卵磷脂对黄鳝(Monopterus albus)生长、血清生化指标及肠道菌群的影响,为降低黄鳝鱼粉使用量提供依据。以初始体重(20.03±0.01Baf-A1半抑制浓度) g黄鳝为研究对象,以含有42%鱼粉、22%豆粕、6%粗脂肪的饲料为正常鱼粉组,另以含有22%鱼粉、52%豆粕和9%粗脂肪的饲料为低鱼粉高脂组,分别在低鱼粉高脂组中添加1%和2%的大豆卵磷脂,进行为期56d的养殖试验,于室外池塘进行网箱养殖,日投喂1次,喂量为黄鳝体重3%—5%。结果表明:(1)与对照组相比,低鱼粉高脂组黄鳝增重率显著降低(P<0.05),饵料系数与肝体比均显著增加(P<0.05),但添加2%大豆卵磷脂后黄鳝增重率显著提高(P<0.05),而饵料系数与肝体比显著降低(P<0.05);(2)对比正常鱼粉组,低鱼粉高脂饲料组黄鳝血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血氨experimental autoimmune myocarditis、尿素氮、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、酸性磷酸酶与免疫球蛋白M含量显著增加(P<0.05),且碱性磷酸酶活性显著降低(P<0.05),而添加2%大豆卵磷脂使黄鳝血清的高密度脂蛋白含量与碱性磷酸酶活性显著增加(P<0.05),低密度脂蛋白、血氨、尿素氮、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、酸性磷酸酶与免疫球蛋白M水平显著下降(P<0.05);(3)与对照组相比,低鱼粉高脂组黄鳝后肠绒毛高度与杯状细胞显著降低(P<0.05),而添加2%大豆卵磷脂后黄鳝后肠绒毛高度与杯状细胞数目上升;(4)与对照组相比,低鱼粉高脂组不动杆菌属与考克氏菌属相对丰度上升,而与低鱼粉高脂组相比,添加2%大更多豆磷脂后黄鳝肠道群落的丰富度与多样性显著增加(P<0.05),且显著提高了肠道红杆菌属的相对丰度,并显著减少不动杆菌属与考克氏菌属的丰度(P<0.05)。由此得出,在试验条件下, 2%大豆卵磷脂可促进脂肪代谢和提高机体免疫性能,并修复肠道组织结构与维持菌群稳态,进而缓解低鱼粉高脂饲料对黄鳝生长的负面影响。

目的环境中抗生素残留物可严重影响功能微生物群落。厌氧环境中的微生物群落在氮和碳循环中发挥着重要作用。微生物群落借助群体感应表现出复杂环境适应性。本实验中,我们研究了AHLs在厌氧环境中调节微生物氮和碳循环对抗生素的反应,并推测AHLs的关键调节途径,为修复环境提供新思路。材料方法本实验采用实验室独立设计小型厌氧发酵罐。模型设置空白对照组(CK组)、土霉素(OTC)组(OT组OTC 10.0 mg/L)和AHLs附加组(HO组OTC 10.0 mg/L+AHLs:500 nmol/L)。将产生气体收集并量化,测量发酵产物理化指标。高效液相色谱串联质谱法检测AHLs含量。通过宏基因组分析功能基因结构差异特征,探究差异变化中的重要枢纽基因,推测AHLs调节的关键调控通路,注释样品中重组菌株基因组,为关键调控通路的预测提供证据。结果整个厌氧发酵过程中,CK组的累积产气量低于其他两组。在第20天,HO组总碳消耗比例高于OT组。加药前样品中,AHLs在三组检测到了相近的微量浓度。OT组C8-HSL、C10-HSL对土霉素添加产生响应。样品中,反硝化更容易受到OTC/AHL的影响。硝酸还原酶,硝酸盐/亚硝酸盐还原酶对OTC/AHLs敏感。甲烷代Entinostat谢通路对抗生素和AHLs比较敏感,甲基辅酶M还原酶是OTC/AHLs的主要响应者。构建结构方程可知,OTC/AHLs是氮/甲烷代谢基因结构的主要影响因素VX-661。模型中共同枢纽基因注释到生物膜形Religious bioethics成相关系统,其中起到决策作用的多个通路可被AHLs所调控。从样品中获取的重组基因组同时注释到群体感应、生物膜形成和碳氮代谢。结论本论文一定程度证实了AHLs对厌氧微生物抗生素响应可能具备的调控作用,AHLs减弱了抗生素对部分功能菌群的抑制作用。在刚受到抗生素污染的环境中微生物群落可能借助AHLs类群体感应缓解抗生素产生的影响。厌氧条件下AHLs可能通过调控谷氨酸代谢酶或硝态氮/亚硝态氮转运蛋白来影响抗生素胁迫下功能菌群的改变。借助AHLs调控微生物氮循环能够进一步优化利用畜禽养殖业高抗粪污厌氧发酵产能。生物膜形成、甲基化趋化蛋白和鞭毛合成可能是AHLs调控作用的主要影响通路,这些通路都与生物膜的定植和增殖过程相关。可进一步借助AHLs调控机制为利用生物絮膜污水系统处理高抗污水提供指导。

传统癌症治疗方法存在较大的内在局限性,比如创伤性较大,非特异性等,而这一现状促使多项纳米药物的开发和应用。纳米药物的发展日益壮大的主要原因是纳米平台在药物输送、诊断、成像、合成疫苗开发和微型医疗设备等领域具有很独特的吸引力,以及部分纳米材料本身具有治疗作用。纳米平台为化疗,光热治疗,铁死亡等治疗肿瘤手段的实现提供了新的平台,因此纳米药物成为肿瘤治疗和研究热点中的新的生物医学突破。鉴于当前现状,我们致力于研究铁死亡协同其他治疗手段的纳米药物的开发,比如协同光热治疗,免疫治疗,以实现肿瘤的有效治疗。鉴于此,本论文构建了三个通过铁死亡治疗肿瘤的纳米平台,并在体外和体内研究了这三个纳米平台在肿瘤治疗中的应用。具体研究内容如下:第一部分:MPDA@Fe_3O_4-Era纳米平台的制备及其用于磁共振成像指导的抗肿瘤的研究。首先,通过盐酸多巴胺在碱性条件下自聚合形成介孔聚多巴胺(MPDA),然后通过π-π堆叠和疏水作用力装载上了阿拉斯汀(Era)和四氧化三铁(Fe_3O_4),成功制备了诊疗一体化的MPDA@Fe_3O_4-Era纳米平台。通过投射电子显微镜(TEM)和扫描电子显微镜(SEM)可以看出纳米颗粒呈球形,直径约76nm,通过激光粒度仪(DLS)分析测得纳米颗粒的水合粒径为196 nm。此外,通过检测纳米材料在水中14天内的粒径及PDI变化,发现其具有较好的稳定性和分散性。通过检测不同p H和NIR刺激下药物的释放,测得MPDA@Fe_3O_4-Era呈现缓释药物的特点。通过测定纳米材料在不同浓度和激光强度条件下的升温曲线,测得了其光热转换效率为40.3%。同时,该纳米材料具有较好的T2加权成像能力。另外,在细胞毒性方面,证明MPDA具有很好的生物相容性,并且MPDA@Fe_3O_4-Era具有时间依赖的细胞内化能力,浓度依赖和激光强度依赖的细胞毒性,MPDA@Fe_3O_4-Era联合PTT能产生大量的ROS和LPO,损伤线粒体功能发生,下调ATP生成。在机制通路方面,发现MPDA@Fe_3O_4-Era能通过抑制system X_C~-信号通路和促进铁代谢来抑制GSH,提高MDA和铁离子水平,促进铁死亡。接下来,发现了MPDA@Fe_3O_4-Era可以通过铁死亡产生LPO,进一步交联抑制HSP70,从而放大PTT的疗效。然后,通过体内分布实验,发现在小鼠肿瘤组织有带有荧光的MPDA@Fe_3O_4-Era的蓄积,并在12 h后达到最大值。通过光热成像实验,发现在小鼠肿瘤部位在NIR(808 nm)下升温至43℃。最后设计了体内抗肿瘤治疗模型,发现MPDA@Fe_3O_4-Era联合PTT的肿瘤体积最小。治疗周期结束后,MPDA@Fe_3O_4-Era给药组的生化指标,血常规,心肝脾肺肾的染色与对照组相比,没有显著性差异,均在正常范围。体内外抗肿瘤实验均表明MPDA@Fe_3O_4-Era具有较强的抗肿瘤效应,并且其安全性良好。第二部分:MP-FA@R-F纳米平台的制备及其用于协同光热治疗的抗肿瘤免疫治疗。首先,通过盐酸多巴胺在碱性条件下自聚合形成MPDA,然后通过π-π堆叠在其表面加载了Fe_3O_4和大黄酸(rhein),最后在表面修饰上FA,成功制备了MP-FA@R-F纳米平台。通过检测不同p H和NIR刺激下药物的释放量,测得MP-FA@R-F具有缓释药物的特点;并且通过TEM观察在不同p H条件下孵育,纳米材料由完整球形逐渐崩解为模糊碎片。通过测定纳米材料在不同浓度和激光强度条件下的升温曲线,测得了其光热转换效率为37.7%。同时,该纳米材料具有较好的T2加权成像能力。另外,在细胞毒性方面,证明了MP-FA@R-F具有时间依赖和激光强度依赖的细胞毒性,同时MP-FA@R-F具有时间依赖的细胞内化能力,MP-FA@R-F联合PTT能升高ROS水平,破坏线粒体和溶酶体功能。通确认细节过评估GSH水平,胞内铁离子浓度和相关蛋白表达,发现MP-FA@R-F通过铁死亡和凋亡双条途径来抑制GSH水平,和提高铁离子浓度诱导细胞死亡。然后,通过体内MR实验,发现MP-FA@R-F可以有www.selleck.cn/products/Nolvadex效蓄积在小鼠肿瘤部位,并在12 h后达到峰值。接下来,通过光热成像实验,发现了在荷瘤小鼠的肿瘤部位在NIR(808 nm)下,温度升高至43℃。然后通过抗肿瘤治疗模型,发现MP-FA@R-F联合PTT的肿瘤抑制现象最明显。然后通过体内免疫应答实验,证明MP-FA@R-F联合PTT可以诱导DC细胞成熟,并提高CD8+、CD4+T细胞在肿瘤部位的浸润程度。最后分析生化指标(ALT,ALB,BUN)和主要器官(心肝脾肺肾)H&E染色和小鼠体重变化,证明了MP-FA@R-F纳米材料具有良好的生物安全性。第三部分:LP-Ca P@i BEFT纳米平台的制备及其协同免疫治疗的抗肿瘤研究。首先,通过在水溶性环境生物矿化erastin,brequinar,i FSP1和Fe~(3+),并在纳米材料外面修饰Lf,成功制备了生物矿化的LP-Ca P@i BEFT纳米平台。通过检测不同p H刺激下药物的释放量,测得LP-glioblastoma biomarkersCa P@i BEFT能缓慢释放药物;并且通过TEM观测在不同p H条件下孵育,纳米材料由完整核壳结构逐渐崩解为模糊碎片。另外,在细胞毒性方面,证明了LP-Ca P@i BEFT对4T1的细胞毒性,而对正常细胞HUVEC则没有影响;同时4T1细胞对LP-Ca P@i BEFT的吞噬具有时间依赖的特点,LP-Ca P@i BEFT组的细胞毒性最强,能升高ROS和LPO水平,破坏线粒体和溶酶体功能。我们分别评估GSH,MDA水平,胞内铁离子浓度和铁死亡相关蛋白表达,发现LP-Ca P@i BEFT能促进细胞铁死亡。接下来,通过共聚焦显微镜发现LP-Ca P@i BEFT能显著上调HMGB1和CRT的水平。通过流式分析发现,LP-Ca P@i BEFT能促进DC细胞成熟。然后,通过体内荧光分布实验,发现LP-Ca P@i BEFT能蓄积在荷瘤小鼠的肿瘤部位,并在12 h后达到峰值。接下来,设计了体内抗肿瘤治疗模型,发现LP-Ca P@i BEFT+anti PD-L1组的肿瘤抑制最明显。通过流式分析肿瘤单细胞悬液,发现LP-Ca P@i BEFT+anti PD-L1组能诱导DC细胞成熟,并促进CD4+、CD8+T细胞在肿瘤部位的浸润。最后,在治疗周期结束后,分析生化指标(ALT,ALB,BUN)和主要器官(心肝脾肺肾)H&E染色和小鼠体重变化,证明了LP-Ca P@i BEFT纳米材料具有良好的生物安全性。

尽管现代医疗技术不断发展,但癌症仍对全世界人类的健康构成严重威胁。癌症很难或不可能治愈,因为它涉及各种遗传变化和细胞异常;www.selleck.cn/products/Etopophos此外,其复杂性和异质性促进了癌细胞的侵袭性生长,导致显著的发病率和死亡率。肿瘤治疗的三种传统方法包括手术、放疗和化疗,然而由于严重的手术创伤、非特异性和过度的辐射,以及这些疗法在靶向性、生物相容性、多重耐药性和药物积累方面具有不可替代的缺陷,患者可能会出现严重的生理副作用,导致生活质量差,难以达到目标治疗效果。这些治疗缺陷激发了新的、精确的、更有效的肿瘤治疗策略的发展。例如,几种新兴的治疗方法,如光动力疗法(PDT)、光热疗法(PTT)和光声疗法已经改善或可能改善治疗结果。PTT过程中产生的热量除了直接消融肿瘤外,还可以实现其他治疗化合物的按需释放,调控基因转录和酶活性,增强肿瘤组织的化学反应,从而实现光热协同抗癌,可以克服单模式治疗的障碍,往往会产生超级加性效应,称为“1+1>2”,这种多模式治疗疗效显著,因此可以通过物理吸附或化学结合将不同类型的治疗剂组合在单个纳米结构中来构建多功能纳米材料,用于创建肿瘤的多模态协作治疗。共价有机骨架(COFs)是21世纪初发现的一类有机结晶多孔材料,由于其高结晶度、固有孔隙率、结构规整性、多种功能、设计灵活性和出色的稳定性,已成为一类极具吸引力的新兴材料。研究发现,COFs具有很好的生物相容性和可忽略的全身毒性,因此是癌症治疗中一种很有前途的纳米药物递送平台。基于癌症治疗的现状,考虑了COFs在生物医学方面的优势,本文从以下方面开展了研究工作。在本文的第一章中,介绍了基于不同键的COFs类型以及COFs作为纳米递送系统在生物医学方面的应用和挑战,并总结了目前广泛应用的光热纳米材料的优劣。在本文的第二章中,设计合成了GOx@COF-ICG纳米材料,这是一种基于COF的纳米反应器,将吲哚菁绿(ICG)与COF进行共价连接成功解决了ICG的光漂白问题。COF-ICG具有很高的光热转换率,且负载了葡萄糖氧化酶(GOx)后,能够通过降低体内腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)和热休克蛋白(HSPs)的含量抑制体内光热消KPT-330体内融防御机制,同时与饥饿疗法协同作用,增强光热消融,达到更好的治疗效果。在本文的第三章中,设计合成了COF@Ca O_2-HA纳米材料,首先通过溶剂热法成功得到了一种本身具有光热性能的纳米COF,随后在COF上原位生成了过氧化钙(Ca O_2)和透明质酸(HA)。HA具有很好的生物靶向性,而Ca O_2在肿瘤酸性微环境中能够与肿瘤间质液中的水反应,导致具有细胞毒性的过氧化氢(H_2O_2)和钙离子的积累,并缓解肿瘤内缺氧环境,同时肿瘤外间质液的消耗有利于纳米材料对肿瘤部位bloodstream infection的渗透,有利于材料更好的发挥光热作用。COFs作为近年来备受瞩目的有机纳米材料,本身具有不可替代的优势,但COFs在生物医学上的应用探索任重而道远,科研人员还在不断开发性能更加优异的COFs,努力将COFs的优势发挥在生物医学领域。

前言肺癌现为全球肿瘤发病率里排行第二,死亡率排行第一的疾病。虽然肺癌的治疗方法和手段已取得了很大进步,但是其复发率与死亡率仍然居高不下。肺癌的研究因缺乏一个有效的体外模型而导致研究进展有限。如今,2D细胞系模型和人源异种移植动物模型(Patient-derived xenografts,PDX)已成为肺癌研究模型的金标准。2D细胞系模型因其低成本、简单快速的特点在实验研究中广泛应用。但是2D细胞系模型仅仅只能代表肿瘤其中的一种亚群,并且在长期的体外2D平面生长增殖过程中,肿瘤细胞缺少体内生长的环境,导致很难保持体内原始肿瘤的一些生物学功能。PDX动物模型相比于2D细胞系模型更加接近人体真实的肿瘤生长微环境,保证细胞的基因表达和表型。但是人源异种移植动物模型的费用高昂且时间成本效率低下,导致其应用也受到限制。鉴于上述,本研究拟通过3D生物打印技术,探讨构建一个3D肺癌体外模型,除肿瘤细胞外,同时关注肿瘤细胞的生长微环境。使构建的3D肺癌体外模型更加适用于抗肿瘤药物的研发和筛选,为肿瘤患者的个性化治疗提供一个更优秀的验证平台。第一部分基于3D生物打印技术和RNA测序技术的肺癌体外模型研究目的:通过3D生物打印技术构建一个肺癌的体外模型,评估肺癌体外模型的可行性。通过转录组测序来对比2D及3D的肺癌细胞的差异基因及功能富集。方法:1.使用非小细胞肺癌细胞系的A549细胞与海藻酸钠/明胶/纤维蛋白原混合,当作3D打印的生物墨构建肺癌体外模型的水凝胶支架,使用氯化钙(Ca Cl_2)/谷氨酰胺转胺酶(TGase)/凝血酶作为交联剂。其中Ca Cl_2用于交联海藻酸钠,谷氨酰胺转胺酶用于交联明胶,凝血酶用于交联纤维蛋白原。2.使用迈普医学生产的多喷头3D生物打印机(Liv Print~(TM))进行本实验的3D打印生物打印。将3D生物打印机装载含有A549细胞的海藻酸钠/明胶/纤维蛋白原生物墨水,通过电脑设定预定的打印路线,利用挤出式打印机打印出一个50×50mm的纵横交错的网格状水凝胶支架。支架打印在预冷的平台上,3D生物打印机打出的温敏材料在接触的温度低的平台会进行一个简单的成型,此时的水凝胶支架尚不牢固,随后通过Ca Cl_2/TGase/凝血酶交联水凝胶支架后,使其形成一个稳定的可供A549细胞生长的genetic population3D空间多级孔的肿瘤模型。3.对打印并交联完成后的体外肿瘤模型进行后续研究,使用显微镜及电子显微镜对3D体外肺癌肿瘤模型进行观察。对肺癌体外肿瘤模型进行生物学评价,使用活/死试剂检测打印后模型内A549细胞的活死率。使用阿尔玛兰(Alamar Blue)测定肺癌体外肿瘤模型增值能力测定。4.收集2D及3D体外肿瘤模型培养的A549细胞,通过转入组测序对其进行生物信息学分析。结果:1.通过3D生物打印技术,使用海藻酸钠/明胶/纤维蛋白原体系作为生物墨水,打印出的体外肺癌肿瘤模型为适宜A549细胞生存的多孔级结构模型。通过光学显微镜、电子显微镜及HE染色等实验观察发现,3D模型比2D细胞系模型相比更加接近人体真实的生长环境。2.生长第15天时,2D组内A549细胞的存活率为91.10%±1.3%,3D肺癌体外模型内的A549细胞存活率为89.76±2.3%,2D与3D组在细胞存活率方面无明显差别,P>0.05,无统计学差异。3.在细胞增殖率测定中,发现在2D组的细胞在前5天生长速率极快,而在5天之后,增长速率放缓;细胞培养至第9天以后,细胞增殖出现一个下降的过程。而在3D组细胞在一开始一直处于缓慢的生长过程,在第12天时增长率处于一个顶峰,随后增长率出现一个下降的趋势。Alamar Blue测定2D组与3D组第15天的相对增殖率,与第1天细胞相比,培养至第18天时3D组细胞增长了1.82倍,2D组细胞增长了1.31倍,P<0.确认细节05,具有统计学差异4.通过转录组测序对比2D和3D体外肺癌模型的A549细胞,以p值≤0.05,|Log2Ratio|≥1为筛选条件,具有差异表达基因共3112个,其中上调基因1189个,下调基因1923个。对差异基因进行功能富集分析后,这些差异基因影响了A549细胞的生物学的调控,从而促进了肺癌的进展。结论:本部分的研究通过使用3D生物打印技术,构建出可以持续性生长的肺癌体外肿瘤模型。通过观察,该体外模型与2D模型相比,更加接近真实的人体肿瘤生长环境。3D肺癌体外模型中A549的存活率与2D组无明显差别。肺BLZ945价格癌体外模型内A549的增殖率并未因生长环境的改变而下降明显。转录组测序结果显示2D与3D肺癌模型中,两种环境下培养的A549细胞基因表达量存在差异,并且具有各自特征的基因表达谱。通过富集分析发现差异基因与细胞周期、NF-KAPPA-B、PI3K-AKT等信号通路相关。证明3D的生长环境促进了肺癌细胞的发展。3D生物打印为研究肺癌肿瘤微环境的机制及抗癌的药物筛查可能提供一个新的研究平台。第二部分同轴3D生物打印构建肺癌体外模型目的:使用同轴3D生物打印技术构建壳/芯肺癌体外模型,评估该模型培养A549细胞的可行性,同时对比2D模型与同轴打印的3D模型中A549细胞的生物功能及耐药性差异,为后续细胞-细胞之间相互作用研究提供基础。方法:1.使用3D生物打印机构建壳/芯水凝胶构建肺癌体外模型,采用特制同轴打印针头可打印出两条单独的通道,芯通道中包含肿瘤细胞悬液/Ca2+,壳通道采用的材料是海藻酸钠/明胶。在打印初期,两条通道水凝胶接触在一起之后,在芯通道中Ca2+与壳通道中的海藻酸钠立即交联,在两条通道之间形成一道交联壁,芯内细胞可在内轴中自由通行。打印结束后,使用Ca Cl2将水凝胶整体交联,使得整个体外肺癌模型变得稳定牢固,完成壳/芯A549水凝胶支架。2.使用光学显微镜、荧光显微镜、电子显微镜、HE染色观察该肺癌体模型,使用活/死试剂检测打印后细胞整体存活率,使用Alamar Blue检测打印之后整体的增值能力及化疗药物顺铂处理后的耐药性测定。使用细胞划痕实验,Transwell实验检测肺癌体外模型的侵袭与迁移能力。结果:1.同轴3D生物打印可以构建壳/芯肺癌体外模型。在该模型中细胞可以在芯内通道的3D环境中进行自由的生长,同时在外壳中形成多孔级网状结构,与外界培养基可以交换营养物质及释放代谢物。2.同轴3D组与2D组中A549细胞通过活/死检测,发现在培养第10天时3D组细胞的存活率在86.6±2.3%,2D组细胞的存活率为91.77±3.2%,2组细胞存活率无明显差异,P>0.05,无统计学差异。3.同轴打印的体外模型后第1天,细胞在水凝胶内轴呈单个的散在存在。第3天,细胞出现自主装成团聚集。而培养到第10天时,壳-芯水凝胶支架仍然完好无损,细胞填满整个内轴。Alamar Blue测定2D组与3D组第7天的相对增殖率,与第1天细胞相比,培养至第7天时3D组细胞增长了2.34倍,2D组细胞增长了2.13倍,P<0.05,具有统计学差异。4.同轴3D打印肺癌模型中A549细胞更加耐受药物处理。经过32ug/ml的DDP处理48h之后,2D组的细胞相对存活率为7.92±3.2%,3D组的细胞相对存活率为19.54±2.7%,P<0.05,具有统计学差异。5.同轴3D组与2D组细胞在在划痕实验中,3D组的相对迁移距离为0.374,2D组的相对迁移距离为0.217,P<0.05,具有统计学差异;在Transwell迁移实验中,3D组迁移的细胞数量为1104个,2D组为524个,P<0.05,具有统计学差异;在Transwell侵袭实验中,3D组穿透小室的细胞数量为942个,2D组为349个,P<0.05,具有统计学差异。结论:本部分研究通过同轴3D生物打印出壳/芯水凝胶支架是一种优秀且稳定的体外肺癌肿瘤模型,在该模型下培养的A549细胞的存活率及增殖能力良好。与2D组相比,同轴打印的壳/芯A549水凝胶支架中A549细胞的活性及增殖无明显的差异。同轴3D组与2D组相比,A549细胞具有更强在侵袭及迁移能力,并且具有更强的耐药性。同时同轴3D生物打印出的肺癌体外模型可能作为新的筛药平台使用。第三部分同轴3D生物打印研究肺癌细胞与间充质干细胞之间的相互作用目的:本部分的研究使用同轴3D生物打印技术,构建一个壳MSC/芯A549的肺癌体外模型,模拟体内肺癌肿瘤微环境,研究3D肺癌体外模型中A549细胞致瘤性,以及了解肺癌体外模型中A549与MSC之间的相互作用的机制。方法:1.使用明胶/海藻酸钠为原料,使用同轴3D生物打印技术构建壳MSC/芯A549水凝胶支架。2.通过qPCR对2D-A549、壳/芯A549和壳MSC/芯A549模型中的A549细胞进行检测,检测其与A549细胞干性有关的CD44,CD133,SOX2和NANOG相对表达量,与EMT相关的N-Cadherin,E-Cadherin,fibronectin,Twist1和Snail1相对表达量,与细胞侵袭有关的MMP2和MMP9相对表达量。3.制备2D-A549和3D-MSC共培养的条件培养基(Conditioned medium,CM1)和A549/MSC的条件培养基(CM2)分别培养肺癌体外肿瘤模型,收集A549细胞,使用qPCR对其进行致瘤性评价。4.使用qPCR检测2D-MSC、3D-MSC和壳MSC/芯A549中MSC细胞的IL-10、TGF-β1和CXCL12经典的肿瘤增强子的表达水平。5.通过裸鼠异移植瘤模型验证肺癌体外模型中A549细胞致瘤能力。结果:1.同轴打印可以构建壳MSC/芯A549体外肺癌肿瘤模型,通过此模型可以作为研究细胞与细胞之间相互作用的新的平台。2.qPCR检测同轴打印的壳MSC/芯A549模型中A549的细胞干性。结果显示,与第5天的2D-A549组相比,第15天的壳/芯A549模型中A549细胞的CD44、CD133、SOX2、NANOG相对表达分别为4.8、3.8、3.1、14.7倍。第15天的壳MSC/芯A549模型中A549细胞的CD44、CD133、SOX2、NANOG相对表达分别为5.1、5.3、3.4、18.7倍;以上所有P<0.05,具有统计学差异。3.qPCR检测同轴打印的壳MSC/芯A549模型中A549的EMT标志物。结果显示,与第5天的2D-A549组相比,第15天的壳/芯A549模型中A549细胞的N-cadherin、E-cadherin、Fibronectin相对表达分别为4.8倍、0.23倍、5.5倍,P<0.05,具有统计学差异;Snail1和Twist1的相对表达无明显变化。第15天的壳MSC/芯A549模型中A549细胞的N-cadherin、E-cadherin、Fibronectin、Snail1和Twist1的相对表达分别为5.1倍、0.20倍、6.2倍、4.9倍和5.8倍,P<0.05,具有统计学差异。4.qPCR检测同轴打印的壳MSC/芯A549模型中A549细胞的迁移能力标志物。结果显示,与第5天的2D-A549组相比,第15天的壳/芯A549的MMP2、MMP9的相对表达分别为3.1、2.7倍。第15天的壳MSC/芯A549的MMP2、MMP9的相对表达分别为5.7、5.8倍。以上所有P<0.05,具有统计学差异。5.使用条件培养基处理壳/芯A549细胞之后,发现壳/芯A549细胞的致瘤能力有所增强。与2D-A549相比,未用条件培养基处理的MSC/芯A549的MMP9、CD133、NANOG的相对表达量分别为10.2、3.21、4.45倍,CM1处理之后相对表达分别为13.3、3.9、10.8倍;CM2处理之后相对表达分别为13.6、4.5、11.6倍。以上所有P<0.05,具有统计学差异。6.qPCR检测3D模型中的MSC的经典肿瘤增强因子IL-10、TGF-β1和CXCL12的表达,结果显示,2D-MSC相比,3D-MSC中IL-10、TGF-β1和CXCL12的相对表达分别为7.5、3.3、3.5倍;壳MSC/芯A549中的MSC细胞IL-10、TGF-β1和CXCL12的相对表达分别为7.96、3、4.3倍。以上所有P<0.05,具有统计学差异。7.壳MSC/芯A549、壳/芯A549模型中的A549细胞与2D相比,致瘤能力更强。在第24天,2D组移植瘤体积为255.3mm3,壳/芯-A549组移植瘤体积为585.4 mm3,壳MSC/芯A549组移植瘤体积为661.071 mm3。P<0.05,具有统计学差异。结论:通过同轴3D生物打印的体外肺癌模型作为研究平台,证实肺癌细胞与MSC细胞相互作用之后的具有更强的致瘤性。A549与MSC相互作用下产生肿瘤增强剂分泌在培养基中,从而增强肺癌的致瘤能力。裸鼠移植瘤模型也验证了共培养之后的A549细胞更加具有致瘤性。结论1.本研究通过3D生物打印技术构建肺癌体外模型,探索并确认3D生物打印构建肺癌体外模型的可行性,同时使用转录组测序技术对比2D与3D组细胞之间的基因表达量的差异,将差异基因进行功能富集发现3D环境能促进肺癌的进展。2.通过同轴3D生物打印技术构建壳/芯A549模型,与2D组细胞相比,壳/芯A549模型中的A549细胞具有更强的侵袭与迁移能力。同时可作为细胞-细胞之间相互作用的新型研究平台。3.通过同轴打印技术构建细胞-细胞相互作用的壳MSC/芯A549体外模型,证实A549与MSC发生相互作用之后具有更强的致瘤能力。同轴打印的壳/芯水凝胶模型不仅可以模拟3D肺癌微环境,同时也可以为研究细胞-细胞之间的相互作用机制提供平台。

目的:通过表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)直方图和直接测量ADC值两种方法分别预测成人型弥漫性胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突变与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化共现,并比较这两种方法的诊断效能。材料与方法:回顾性分析2017年1月至2022年4月青岛大学附属医院经病理证实的118例成人型弥漫性胶质瘤患者的临床及影像学资料。所有患者术前均行脑MRI平扫和DWI扫描且未接受过任何脑部治疗。基于ADC直方图分析,应用3D Slicer软件在ADC图上逐层手动勾画肿瘤的实性成分作为感兴趣区(region of interest,ROI)并提取ADC直方图参数;基于ADC值直接测量法,在ADC图上肿瘤的实性成分区域放置三个圆形或椭圆形的ROI并计算ADC值的平均值和最小值。参考T_1WI、T_2WI和T_2WI-FLAIR序列,勾画或放置ROI时均注意避开肿瘤的坏死、囊变和出血区域。采用Sanger法和荧光定量PCR法进行基因序列分析,得到IDH突变和MGMT启动子甲基化的结果,并将入组患者分为IDH突变与MGMT启动子甲基化共现组(40例)和其他分子状态组(78例)。采用独立样本t检验、Wilcoxon-Mann-Whitney检验、X~2检验和X~2校正检验比较共现组和其他分子状态组的临床特征和ADC参数。将两组之间有统计学差异的ADC参数纳入多因素二点击此处元logistic回归分析。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,评估ADC直方图分析和直接测量法的诊断表现。结果:(1)与其他分子状态的胶质瘤相比,IDH突变与MGMT启动子甲基化共现的胶质瘤患者年龄小(49.03±11.77岁vs 55.53±11.44岁,P=0.005)且主要为低级别胶质瘤(90.0%vs 15.4%,P<0.001),两组间性别差异无统Ferroptosis抑制剂计学意义(P=0.995)。(2)ADC直方图参数包括第10百分位数、中位数、平均数、均方根误差、第90百分位数、偏度、峰度和最小值在IDH突变与MGMT启动子甲基化共现和其他分子状态的胶质瘤之间差异有统计学意义(P<0.001～P=0.003),其中第10百分位数的预测价值最大,其ROC曲线下面积(area under curvmedicine beliefse,AUC)为0.860,取937.50×10~(-6)mm~2/s为截断值,灵敏度为80.0%,特异度为83.3%。(3)与其他分子状态组胶质瘤相比,直接测量得到的ADC最小值和ADC平均值在共现组胶质瘤中更高,差异有统计学意义(971.63±226.79×10~(-6)mm~2/s vs 719.32±162.30×10~(-6)mm~2/s,P<0.001;1146.96±218.15×10~(-6)mm~2/s vs 870.15±157.31×10~(-6)mm~2/s,P<0.001)。ADC平均值的预测价值更高,其AUC为0.844,取1073.17×10~(-6)mm~2/s为截断值,灵敏度为67.5%,特异度为89.7%。(4)在三个logistic回归模型中,结合ADC直方图参数和直接测量法的logistic回归模型具有最好的诊断效能(AUC=0.938,灵敏度为87.5%,特异度为87.2%),其次是有统计学差异的ADC直方图参数相结合建立的logistic回归模型(AUC=0.916)和直接测量获得的ADC最小值和ADC平均值相结合建立的logistic回归模型(AUC=0.851)。结论:DWI具有预测成人型弥漫性胶质瘤IDH突变与MGMT启动子甲基化共现的潜在价值。ADC直方图参数包括第10百分位数、第90百分位数、平均数、中位数、最小值、均方根误差、峰度和偏度以及直接测量获得的ADC最小值和平均值能够鉴别胶质瘤IDH突变与MGMT启动子甲基化共现和其他分子状态。ADC直方图分析的诊断效能优于ADC值直接测量法,但两种方法结合具有最高的诊断效能。

姜黄素(Cur)是一种天然的疏水性多酚,存在于多年生草本植物姜黄的根茎中。研究表明,Cur具有抗氧化、抗菌、抗炎和抗癌等多种生理功能。尽管Cur具有广泛的潜在益处,但由于其水溶性低、稳定性差和快速代谢导致的生物利用度低,Cur的实际应用受到限制。壳聚糖(CS)是由甲壳素脱乙酰化得到的水溶性链状多糖,具有可降解、无毒、生物相容性好等优点。此外,CS分子链上包含丰富的氨基和羟基,可以作为化学修饰结合位点。因此,基于CSSCH772984试剂的化学接枝是提高Cur水溶性和稳定性,进而提高其生物利用度的有效方法。在本文中,制备了三种新型的CS接枝Cur衍生物,并分别对三种衍生物进行了表征Bio digester feedstock及性能研究。主要研究内容如下:(1)使用自由基氧化接枝反应,将CS直接与Cur接枝制备得到CS-Cur。通过紫外可见(UV-vis)吸收光谱、荧光光谱、傅立叶变换红外(FT-IR)光谱、核磁共振氢谱(~1H NMR)对CS-Cur进行表征,证明CS-Cur的成功合成。其中,CS与Cur接枝率为0.8%。溶解度试验表明,CS-Cur在水中的溶解度为10.73±1.12 g/L,每100 mg CS-Cur的平均Cur含量约0.33±0.11 mg,与游离Cur相比,接枝后的Cur在水中的溶解度得到提升;稳定性试验表明,与Cur相比,CS-Cur具有良好的光热稳定性;抗氧化性试验表明,CS-Cur具有良好的抗氧化活性;抑菌试验表明,经过450 nm LED光照射后,CS-Cur表现出更好的光动力学抗菌活性,并且CS-Cur对金黄色葡萄球菌的抑菌效果要优于大肠杆菌,经测定光照后抑菌效果更好主要归因于活性氧(ROS)的产生;细胞毒性试验表明,CS-Cur生物安全性良好。(2)由于CS自身的溶解度较低以及自由基氧化接枝反应的接枝效率较低,通过2,2,6,6-四甲基-1-哌啶氧基(TEMPO)催化反应将CS的C-6位羟基羧基化,得到具有良好水溶性的羧基化壳聚糖(COCS),并通过酯化反应将COCS与Cur进行接枝,制备得到COCS-Cur。相比于CS-Cur,COCS-Cur中的Cur具有更高的接枝率和水溶性。Cur在COCS上的接枝率为6.9%。COCS-Cur在水中的溶解度为13.33±0.91 g/L,每100 mg COCS-Cur平均Cur含量约1.33±0.28 mg。试验表明,COCS-Cur由于同时包含亲水链COCS和疏水段Cur,分散在水中时会自发形成纳米胶束,透射电子显微镜(TEM)显示胶束近似球形,粒径为40.97±4.46 nm。COCS与Cur接枝后,COCS-Cur衍生物呈现出良好的稳定性、抗氧化性、光动力学抗菌活性和体外生物安全性。(3)TEMPO介导的催化反应在一定程度上会降解CS,使得反应产率较低,造成浪费。通过使用氯乙酸取代CS的C-6位羟基,制备得到羧甲基壳聚糖(CMCS),有效改善了COCS合成过程中产率较低的问题。Colforsin随后将CMCS与Cur进行接枝,制备得到CMCS-Cur。Cur在CMCS上的接枝率为10.3%。CMCS-Cur在水中的溶解度相较于Cur得到显著提高,为15.67±0.76 g/L,每100 mg CMCS-Cur的平均Cur含量约为1.45±0.94 mg。CMCS-Cur在水溶液中自组装形成纳米胶束,TEM显示胶束呈现球形连接的项链状,粒径为50.43±11.46 nm。经测定,CMCS-Cur具有良好的光热稳定性、抗氧化性、光动力学抗菌活性和体外生物安全性。综上所述,本文制备的CS-Cur、COCS-Cur和CMCS-Cur衍生物均显著提高了Cur的水溶性和稳定性,并保留了Cur原有的抗氧化性和光动力学抗菌活性等优良性能。这拓展了Cur在水体系中的实际应用范围,同时也为设计合成新型高水溶性Cur衍生物提供了思路。

Background and Objective: Soy lecithin(SL) have beneficial effects on many chronic diseases including age-associated neurodegenerative disease and sarcopenia. However, the specific mechanisms and regulation targets are unclear. In this study, we investigated the effects of SL on learning and memory impairment and muscle attenuation in SAMP8 mice. Meanwhile, we explored the regulatory mechanism of FNDC5/irisin in muscle-brain crosstalk. Methods: SAMP8 mice were randomly divided into 3 groups: model(M) group, 200 mg/kg·d soy lecithin(200-SL) group, 100 mg/kg·d soy lecithin(100-ChromatographySL) group. SAMR1 were as the control group. The mice in M and control groups were treated with 0.5% CMC-Na, and other groups were provided SL by daily intragastric administration for 8 weeks. Morris water maze test was used to evaluate the cognitive decline. Grip strength and rotarod tests were used to evaluate the attenuation of muscle. The activity of superoxide dismutase(SOD) and malondialdehyde(MDA) content in brain were measured to assess the physiological changes. Moreover, mRNA andRAD001体内/or protein expressions of FNDC5/irisin was gauged. Results: In behavior test, compare with M group, the latency of Morris water maze test of 200-SL group and 100-SL group were significantly reduced, while number of crossing the platform and time in target quadrant were increased. Mice in 200-SL and 100-SL group had greater grip strength and the latency for the mice to fall from the rod were increased. Meanwhile, the improvement of 200-SL group was better than that of 100-SL group(P < 0.05). Similar trend was observed in physiological changes. The MDA level was effectively decreased and the SOD activity increased in hippocampus of SL groups(P < 0.05). Besides we got the phenomenon that soy lecithin could upregulate the mRNA and protein expressions of FNDC5/irisin in brain. Conclusion: Soy lecithin could alleviate the impairment in learning and memory and motor coordination in SAMP8 through regulating C59体外FNDC5/irisin pathway.

由于结构比较简单,且缺乏自身增殖所需的完整酶系统,病毒完全依赖宿主细胞的代谢网络提供能量和生物大分子才能完成增殖。因此,深入研究病毒感染后宿主细胞的代谢重塑对揭示病毒的感染机制与药物靶标挖掘具有重要意义。猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)是严重危害全球养猪业的重要病原之一,其基因组具有高度变异的特性,导致现有疫苗难以提供有效的免疫保护,急需开发其它防控技术与产品。中心碳代谢(CCM)包括糖酵解、三羧酸(TCA)循环和磷酸戊糖途径,是机体所需能量的主要来源,并为其它代谢途径提供代谢物质前体。以前的研究发现,许多病毒通过调控CCM促进病毒增殖。鉴于CCM在细胞中的重要生理功能及其在病毒感染中的作用,使其成为重要的抗病毒靶点。但是,目前关于PRRSV感染如何调控CCM尚不清楚。本研究聚焦PRRSV与CCM的相互作用研究,以期筛选出具有临床应用前景的抗PRRSV药物靶标。主要研究内容与结果如下:1.PRRSV劫持宿主细胞CCM促进自身增殖葡萄糖和谷氨酰胺是细胞的主要碳源,能够为生命活动提供能量和碳骨架。本研究发现,PRRSV感染增加细胞对葡萄糖和谷氨酰胺的摄取;同时,剥夺葡萄糖和/或谷氨酰胺显著抑制PRRSV增殖,说明PRRSV感染促进葡萄糖和谷氨酰胺的摄取以优化病毒增殖。葡萄糖和谷氨酰胺主要通过CCM途径被分解代谢。CCM抑制剂实验显示,限制葡萄糖和谷氨酰胺进入CCM显著拮抗PRRSV增殖,说明通畅的CCM有利于PRRSV增殖。进一步研究发现,PRRSV感染激活糖酵解(增加葡萄糖摄取和乳酸分泌、上调乳酸脱氢酶活性),并且维持TCA循环通量(维持乙酰辅酶A的丰度);同时,糖酵解或TCA循环抑制剂均能拮抗PRRSV增殖,说明糖酵解和TCA循环是优化PRRSV增殖所需的代谢通路。此外,外源添加TCA循环中间代谢物α-酮戊二酸(α-KG)能部分回复谷氨酰胺缺失所抑制的PRRSV增殖。上述研究结果表明,PRRSV感染促使细胞摄取更多的葡萄糖和谷氨酰胺进入糖酵解和TCA循环以增加病毒增殖,提示糖酵解和TCA循环是控制PRRSV感染的潜在药物AG-221分子量靶标。2.PRRSV nsp1β通过稳定HIF-1α表达促进糖酵解鉴于PRRSV感染激活糖酵解促进自身增殖,为了挖掘糖酵解途径中潜在的抗PRRSV药物靶标,进一步分析了PRRSV如何激活糖酵解途径。通过重新分析本实验室前期已开展的PRRSV感染IPAM细胞(永生化猪肺泡巨噬细胞)的转录组学数据,发现PRRSV感染后多条代谢通路被显著富集,包括糖酵解通路和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)通路。HIF-1α是调控糖酵解的重要转录因子,但其是否参与PRRSV诱导糖酵解仍不十分清楚。因此,首先对转录组学数据进行验证,发现PRRSV感染上调HIF-1α表达。过表达HIF-1α上调PRRSV诱导的糖酵解通量;干扰HIF-1α下调PRRSV诱导的糖酵解通量,说明HIF-1α参与PRRSV诱导的糖酵解。随后,筛选参与调控HIF-1α表达的PRRSV编码蛋白,发现PRRSV非结构蛋白1β(nsp1β)显著上调HIF-1α的表达,并且nsp1β通过其N端酶活促进HIF-1α转录,通过其C端酶活抑制HIF-1α的泛素化降解。进一步研究发现,nsp1β与HIF-1α以及介导HIF-1α泛素化降解的von Hippel-Lindau tumour suppressor protein(p VHL)均存在相互作用并形成三元复合物。有意思的是Immunohistochemistry,nsp1β通过招募p VHL稳定自身表达,同时又抑制p VHL对HIF-1α的泛素化降解。此外,nsp1β还促进乳酸脱氢酶活性,说明nsp1β能上调糖酵解通量。上述研究结果表明,nsp1β通过稳定HIF-1α表达激活糖酵解,说明HIF-1α有望成为控制PRRSV感染的潜在药物靶标。3.PRRSV利用糖酵解终产物乳酸促进自身增殖因为PRRSV感染产生大量乳酸,而最近的研究发现乳酸并不是一种“代谢废弃物”,而是组蛋白乳酸化修饰的底物,参与调控多种生物学进程,包括干扰素(IFN)反应、炎症发生、肿瘤形成等,但乳酸是否调控PRRSV介导的IFN反应和组蛋白修饰尚不清楚。通过外源添加乳酸,发现乳酸具有促进PRRSV增MG132殖的作用;而乳酸抑制剂培黄素(Galloflavin)处理显著抑制PRRSV增殖;而且PRRSV感染诱导的乳酸促进细胞组蛋白乳酸化修饰。采用CUT&tag和RNA-sequence关联分析挖掘PRRSV感染诱导乳酸化修饰的潜在下游效应分子,发现PRRSV诱导的乳酸化修饰激活热休克蛋白70家族蛋白6(HSPA6)的表达,而且还发现HSPA6具有负调控IFN-β的特性并促进PRRSV增殖。进一步分析了HSPA6负调控IFN-β的作用机制,证实HSPA6通过抑制肿瘤坏死因子受体相关蛋白3(TRAF3)和核因子κB抑制蛋白E(IKKε)之间的相互作用,从而负调控IFN-β产生。上述结果表明,PRRSV通过调控乳酸—乳酸化修饰—HSPA6—IFN-β轴促进自身增殖,因此,乳酸抑制剂有望成为拮抗PRRSV感染的候选药物。4.TCA循环代谢物衣康酸显著抑制PRRSV增殖先前的研究结果证实PRRSV感染维持TCA循环通量以优化病毒增殖。为了挖掘TCA循环中潜在的抗PRRSV代谢物,重新分析了本实验已开展的PRRSV感染IPAM细胞的非靶向代谢组学数据,发现在TCA循环方面,PRRSV感染仅上调TCA循环主链代谢产物顺乌头酸的表达。但是,外源添加顺乌头酸却不影响PRRSV增殖。进一步分析了PRRSV感染上调顺乌头酸丰度却不影响病毒增殖的原因,发现PRRSV感染下调顺乌头酸代谢酶免疫应答基因1(IRG1)的表达和IRG1代谢产物衣康酸的丰度,说明PRRSV感染通过下调IRG1的表达减弱顺乌头酸的消耗,从而导致顺乌头酸的累积。进一步采用衣康酸衍生物4-辛基衣康酸(4-OI)分析衣康酸对PRRSV增殖的影响,发现4-OI处理显著抑制PRRSV增殖,主要抑制病毒的吸附、复制和释放环节。同时,还发现4-OI通过上调PRRSV抑制的核因子2相关因子2(Nrf2)的表达减弱PRRSV诱导的炎症因子表达。由于4-OI既能抑制PRRSV增殖,又能抑制PRRSV诱导的炎症因子产生,提示4-OI可能是一种有应用前景的抗PRRSV药物。综上所述,本研究通过分析PRRSV感染对CCM的影响,发现PRRSV感染激活细胞糖酵解和维持TCA循环通量,且两者均是优化PRRSV增殖所需的代谢通路,提示糖酵解和TCA循环有可能成为控制PRRSV感染的药物靶标;证实PRRSV通过稳定HIF-1α表达促进糖酵解通量,提示HIF-1α可能成为控制PRRSV感染的药物靶标;发现糖酵解终产物乳酸可优化PRRSV增殖,说明乳酸抑制剂是潜在的PRRSV拮抗药物;确定TCA循环代谢物衣康酸可显著抑制PRRSV增殖和PRRSV诱导的炎症因子表达,表明其有可能成为临床上控制PRRSV感染的候选药物。

目的 探讨泮托拉唑联合铝碳酸镁治疗围绝经期消化性溃疡患者的临床效果及对胃黏膜功能的影响。方法 纳入2020年4月—2022年4月浙江金华广福肿瘤医院收治的围绝经期消化性溃疡患者共108例。随机分为观察组和对照组，每组各54例。所有患者均进行胃镜止血治疗、清淡饮食、禁烟禁酒等饮食管理及常规支持治疗，对照组患者在此基础上应用奥美拉唑肠溶片，观察组患者在此基础上应用泮托拉唑Liquid biomarker联合铝碳酸镁AG-221咀嚼片。检测患者治疗前和治疗7 d后血清胃泌素(GAS)、胃动素(MOT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)及表皮生长因子(EGF)的表达水平。评估患者治疗效果和药物不良反应发生率。结果 治疗后两组患者GAS、MOT及TNF-α水平均显著降低，VEGF和EGF水平均显著升高(P<0.05),且观察组患者较对照组患者各指标均变化更明显(P<0.05)。观察组患者治疗显效率和治疗总有效率均高于对照组患者(98.15%vs. 87.04%,P<0.05)。观察组患者总药物不良反应率低于对照组患者(7.41%vs. 20.37%,P<0.05)。结论 泮托拉唑联合铝碳酸镁能显著提高围绝经期消化性溃疡患者的疗效且安全性更好，同时能够提高患者胃黏膜功能、降低炎症水平，具selleckchem Decitabine有广阔的临床应用前景。