PI3K抑制剂

目的:探讨五禽戏对孤独症患儿的自闭程度和运动能力的影响。方法:随机将招募的20例孤独症患儿分为实验组和对照组,每组各10人。对照组实施常规教育干预,实验组实施五禽戏训练。实验前进行基线数据的采集,并且通过孤独症行为量表(ABC)、以及粗大运动功能评估量表(GMFM)比较实验前以及干预3个月后孤独症患儿的自闭程度和运动能力。结果:实验前两组患儿的孤独症行为量表(ABC)和粗大运动功能评估量表(GMFM)评分均无显著性差异(P>0.05),表明无统计学意义。在干预3个月后,评价两组孤独症患儿自闭程度的孤独症行为量表(ABC)评分均有所降低,但实验组相较于对照组显著性降低(P<0.05);评价孤独症患儿运动能力的粗大运动功能评估量表(GMFM)评分均有所降低,但实验组相较于对照组显著性降低(P<0.05)。结论:五禽inappropriate antibiotic therapy戏在孤独症患儿的康复治疗疗效较NN2211溶解度好,可改善自闭程度,提高运Torin 1体内动能力,促进孤独症患儿的社交能力发展,有利于减轻孤独症给患儿带来的不利影响。

大环分子是超分子化学的重要组成部分,其中柱芳烃和金属大环化合物是大环分子重要组成部分。大环分子由于具有良好的主客体性质,开发功能化的主客体化合物,构建各类新材料是近几年的热点。本文设计合成了柱[5]芳烃席夫碱和有机铂金属大环,组装成具有pH响应性的超分子纳米材料,研究其在细胞成像和癌症治疗方面的运用。依据柱[5]芳烃的主客体分子识别和金属离子配位构建荧光超分子聚合物,研究其在催化还原硝基苯酚类化合物的运用。具体内容如下:1.复合物疗法是治疗一些复杂疾病的主要方法之一。在此,通过柱[5]芳烃席夫碱(P5SB)与亚甲基蓝(MB)组装成中等强度的pH响应超分子复合物给药系统。分子模型研究表明,MB和P5SB的席夫碱基侧链之间的非共价相互作用是影响复合物稳定性的主要原因。两亲性P5SB?MB复合物在常规生理环境(pH=7.4)下组装成平均直径为244.1 nm的稳定囊泡。在660 nm激光的照selleck合成射下,产生1O2,抑制肿瘤细胞的生长,同时与MB(ΦΔMB=0.5)的量子产率相比,P5SBD?MB的量子产率更高,P5SB?MB复合物可提高光动力治疗的效率。载药实验表明,阿霉素(DOX)可以有效地封装在中空囊泡中,在酸性环境(pH=6.0)下可迅速释放药物。此外,由于P5SB、MB和DOX的协同作用,装载DOX的P5SB?MB囊泡的抗癌效果显著提高。尽管如此,在封装后,DOX的活细胞成像特性仍保持不变。2.光合作用是植物利用叶绿素等光合色素将二氧化碳和水转化为有机物,并在可见光下释放O2的过程。基于正交柱芳烃分子识别和金属离子配位,成功构建了荧光超分子聚合物(P5Py2/Zn/Gen)n来模拟这一过程。在超分子聚合物中,由于客体Gen的聚集导致发光猝灭(ACQ)效应被主客体相互作用抑制,Gen单元可以作为光捕获部分,而(Py)2/Zn中心可以作为催化位点。这种正交自组装策略增强了供体和受体在催化还原对硝基苯酚为对氨基酚时的稳定性,该光催化剂可重复使用至少5次。本研究为构建循环人工捕光系统模拟整个光合作用过程提供了途径。3.通过对位吡啶卟啉与有机铂合成金属大环,与两亲性客体TPE-PEG自组装形成纳米粒子(NPs)TPE-PEG@1,同理对位吡啶卟啉与potentially inappropriate medication两亲性客体TPE-PEG自组装形成纳米粒子TPE-PEG@2,通过TEM和SEM对NPs的形貌进行表征。单线态氧的检测实验表明,两种纳米粒子在660 nm激光的照射下都能产生单线态氧,但TPE-PEG@1有更强的产生能力。MTT实验与粒径分析表明在低pH条件下,纳米粒子遭到破坏,TPE-PEG@1能够释放铂药物,与TPE-PEG@2相比有更强的肿瘤杀伤力,化疗与光动力治疗的协同治疗显著提高了抗肿瘤特性。TPE-PEG具有强的荧光,在细胞中能够进行细胞selleck GSKJ4成像。化疗、光动力治疗和成像的一体化,为开发超分子材料提供新思路。

目的:本研究通过蛋白组学筛选到的肝细胞肝癌(简称肝癌)组织高表达基因TPM2已被证明在多种肿瘤的进展过程中发挥重要作用,但其在肝癌中的作用,尚未被探讨。方法:利用TCGA、HCCDB和HPA数据库和免疫组化,验证TPM2的表达情况;采用Cox回归和Kaplan-Meier生存分析评估TPM2的预后价值;Go和KEGG富集分析探究TPM2的潜在机制;基于TCGA基因组突变数据进行TPM2与基因突变相关性分析;利用ss GSEA、ESTIMperipheral blood biomarkersATE算法和TISIDB、TISCH2数据库进行肿瘤免疫分析;使用TIDE评分和R包“p RRophetic”进行免疫治疗疗效和药物敏感性分析。结果:通过蛋白组学分析和文献调研,我们筛选出TPM2作为本研究的肝Lorlatinib癌靶点。TPM2在不同类型的肿瘤中表达具有组织异质性,而在肝癌组织中,TPM2的表达水平明显高于正常肝脏组织。同时,TPM2与肝癌的病理分级和总体生存率有关,可能通过影响肿瘤转移和免疫等方面促进肝癌的发生发展。此外,虽然TPM2在肝癌中很少发生突变,但与CTNNB1基因突变和TMB有关;免疫分析显示,TPM2在肝癌组织中与巨噬细胞浸润、免疫调节和肿瘤基质成分相关;且TPM2高表达组可能更容易发生肿瘤的免疫排斥和药物敏感。结论:作为肝癌组织高表达基因TPM2在肿瘤转移、免疫调节等方面可能发挥着一定的作用,并可selleck Trichostatin A作为预测免疫治疗和药物治疗疗效的潜在靶点。

水稻产量大部分来自于叶片的光合作用,而光合作用的进行依赖于叶绿体的正常发育。叶绿体是半自主性细胞器,通常被认为是光合细菌内共生而来。在内共生过程中,大多数原核生物基因组丢失或转移到核基因组中,因此,大部分叶绿体蛋白是由核基因编码的。只有当叶绿体蛋白转运至特定的功能位点并发挥其功能,才能进一步进行光合作用供植物生长发育。首先核编码的叶绿体蛋白由叶绿体内外膜上的复合物转运至叶绿体中,其次通过不同的转运途径运输至类囊体中发挥功能。因此,对叶绿体发育和叶绿体蛋白转运机制的研究,有助于深入了解水稻光合作用调控机制,为进一步培育高产水稻奠定基础。本研究通过一个叶片黄化突变体yll1(yellow leaf andlethal 1)克隆到目的基因OsALB3(ALBINO3),并对OsALB3的功能进行初步的研究。主要结论如下:1.突变体yll1是从经甲基磺酸乙酯(EMS)诱变的粳稻品种日本晴后代获得。yll1苗期叶片为淡黄色,生长24天左右死亡。突变体yll1中的叶绿素a和叶绿素b的含量均显著低于野生型。通过透射电镜观察到,突变体yll1中的叶绿体结构异常,类囊体膜数量大量减少。2.遗传分析表明,突变体yll1叶片黄化性状是受一对隐性核基因控制。选取同一家系中30株野生型与突变体yNeuropathological alterationsll1的DNA等比例混合,分别进行高通量测序分析,并将有效的样本数据通过MutMap+技术筛选,根据突变体池中SNP/Indel-index=1和野生型池中SNP/Indel-index<0.5的特定规则,最后获得唯一候选目的基因LOC_O更多s01g05800。3.突变体yll1中LOC_Os01g05800基因发生单碱基替换,由C突变成T,导致编码的第140位氨基酸由丙氨酸(Ala)突变为缬氨酸(Val)。根据水稻基因组注释LOC_Os01g05800与拟南芥中的内膜蛋白编码基因ALBINO3相似,因此,我们将该基因命名为OsALB3。OsALB3包含12个外显子,在其中间部位含有一个60Kd的内膜蛋白结构域。BLAST可以发现OsALB3在植物、动物、真菌和细菌中均存在同源物。多重序列比对分析显示,在不同物种间的ALB3同源蛋白在60Kd内膜蛋白结构域之间高度保守。利用CRISPR/Cas9系统编辑OsALB3基因,得到目的基因敲除突变体,其表型与突变体yll1一致,进一步证明OsALB3(LOC_Os01g05800)的突变是致使水稻叶片黄化基因。4.OsALB3基因表达模式分析表明该基因在水稻各组织均有表达,且在叶中表达量较高。亚细胞定位结果显示,OsALB3蛋白定位在叶绿体。5.拟南芥中MLN8237体内的研究结果表明,在叶绿体信号识别粒子途径中,ALBINO3主要负责将捕光叶绿素结合蛋白整合至类囊体膜上,从而进一步参与光合作用。因此,本研究通过Western-Blot实验分析相关色素蛋白在yll1中的表达量是否发生变化,结果表明光系统Ⅰ(PS Ⅰ)的捕光色素蛋白Lhca1、Lhca2、Lhca3和Lhca4和光系统Ⅱ(PSⅡ)的捕光色素蛋白Lhcb1、Lhcb2、Lhcb4和Lhcb5的含量在突变体yll1中大量减少。因此OsALB3对捕光叶绿素结合蛋白的积累具有重要作用。本研究结果为进一步对叶绿体蛋白的运输机制提供参考,为调控水稻光合作用奠定基础。

近年来,磷酸三苯酯(Triphenyl phosphate,TPHP)及其肝脏代谢产物磷酸二苯酯(Diphenyl phosphate,DPHP)、全氟辛烷磺酸(Perfluorooctane sulfonic acid,PFOS)及其替代品全氟壬烯氧基苯磺酸钠(Sodiumρ-perfluorous nonenoxybenzene sulfonate,OBS)是环境介质及人体中最常检出的有机磷酸酯(Organophosphate esters,OPEsAlpelisib临床试验)和全(多)氟烷基化合物(Per-and poly-fluoroalkyl substances,PFASs)。已有研intensive lifestyle medicine究表明,肝脏是OPEs及PFASs的主要富集或代谢器官,但目前OPEs及PFASs对肝细胞的毒性效应和分子机制的相关研究还很匮乏。本实验以人正常肝细胞(L02)为实验对象,从细胞水平研究TPHP、DPHP、PFOS及OBS对肝细胞的损害,并通过转录组测序(RNA sequence,RNA-seq)全面分析并比较目标污染物对肝细胞造成的系统毒性。此外,在活体水平上验证了TPHP对selleck Z-VAD-FMK肝脏的毒性及机制。研究得出如下主要结论:(1)TPHP比DPHP表现出更强的肝细胞毒性。胰岛素抵抗是TPHP引起肝细胞最显著的毒性之一,TPHP暴露后能够显著降低胰岛素刺激下的葡萄糖摄取与糖原合成,并且使内质网应激标志基因的m RNA显著上调,而DPHP暴露后没有显著变化。内质网应激的特异性抑制剂4-苯基丁酸(4-Phenylbutyric acid,4-PBA)可明显逆转TPHP引起的毒性效应。与DPHP相比,TPHP暴露可通过内质网应激诱导更强的胰岛素抵抗。(2)高浓度(80 mg/kg)的TPHP能够显著降低C57BL/6J小鼠体重及肝糖原的含量,并且导致小鼠餐后血糖显著上升,干扰机体内的糖代谢;同时TPHP暴露可引起实验小鼠肝脏的内质网应激相关基因m RNA显著上调。添加4-PBA后会逆转TPHP暴露引起的毒性效应,所以TPHP暴露能够诱导小鼠肝脏内质网应激和胰岛素抵抗。(3)OBS具有与PFOS不完全相同的肝细胞毒性机制。PFOS和OBS诱导的肝细胞毒性分别集中在类固醇合成和ECM-受体相互作用等相关通路,PFOS暴露后胆固醇(Total Cholesterol,TC)水平显著下降,而OBS暴露后细胞外基质标志基因m RNA水平显著升高。OBS比PFOS造成的L02细胞凋亡、铁死亡水平以及促炎细胞因子的含量更高。这些均表明OBS具有比PFOS更强的肝细胞毒性,并不是理想的PFOS替代品。

目的:评估视网膜分支静脉阻塞(branch retinal vein occlusion,BRVO)继发黄斑水肿(macular edema,ME)患者接受玻璃体腔内注射雷珠单抗后黄斑区视网膜神经节细胞复合体(ganglion cell complex,GCC)及视盘周围神经纤维层(retinal nerve fiber layer,RNFL)的变化。方法:回顾性分析2021年5月-2022年12月大连市中心医院眼科就诊被确诊BRVOME的患者,对符合纳入标准的25人(25眼)设为实验组。选取同期于我科就诊的年龄、性别相当的无相关性眼病的健康人共30人(30眼)设为对照组。所有实验组患者均采用“3+PRN”方案(即前三个月每月注药一次,后续按需治疗)进行玻璃体腔内注射雷珠单抗。使用频域光学相干断层扫描成像(spectral-domain optical coherence tomography,SD-OCT)采集黄斑及视盘数据。黄斑区图像由仪器自带分析软件自动定义将黄斑区分为3个同心圆,4个象限,共形成9个分区(如图3)。本研究将9个分区合并为(如图4)黄斑中心凹(macular fovea,M0)、中心凹上方(macular superior,MS)、中心凹鼻侧(macular nasal,MN)、中心凹下方(macular inferior,MI)、中心凹颞侧(macular temporal,MT)。视盘区图像由仪器自带分析软件自动分为4个象限(如图1、图2):上方(superior,S)、鼻侧(nasal,N)、下方(inferior,I)和颞侧(temporal,T)。实验组(25眼)按照阻塞部位将颞下分支静脉阻塞患者设为A组(15眼)、将颞上分支静脉阻塞患者设为B组(10眼),分析对比注射前后的A、B组、正常对照组的黄斑区GCC厚度变化。分析对比注射前后的实验组、正常对照组的视盘周围RNFL厚度selleck LGX818变化。结果:1、黄斑区GCC变化:1.1两组患者注射前各个区均比对照组厚,差异具有统计学意义(P<0.05)。各个区注射1、2、3针后与注射前相比GCC厚度均下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。1.2 A组(下颞Human biomonitoring区BRVO)的M0、MS、MN区及B组(上颞区BRVO)的M0、MN区注射2针后与对照组相比,GCC厚度差异无统计学意义(P>0.05)。1.3 A组(下颞区BRVO)的MI、MT区及B组(上颞区BRVO)的MS、MT区注射3针后GCC厚度仍高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。1.4 A组(下颞区BRVO)的MS、MN区及B组(上颞区BRVO)的M0、MN区注射3针后与对照组相比GCC厚度有变薄的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。2、视盘周围RNFL厚度变化:2.1实验组注射前与对照组相比RNFL厚度差异无统计学意义(P>0.05)。2.2实验组注射3针后视盘周围RNFL各个象限与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.3实验组注射3针后较治疗前相比视盘周围RNFL厚度有下降的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1、BRVO-ME患者黄斑区GCC厚度较正常人显著增厚。2、玻璃体腔内注射雷珠单抗可快速降低BRVO-ME患者黄斑区GCC厚度,有助于恢复GCC结构。3、玻璃体腔内注射雷珠单抗后黄斑区GC确认细节C厚度的下降程度与BRVO发生的解剖位置相关,非病变区雷珠单抗注射2针后GCC已基本恢复正常。4、BRVO病变发生区域的GCC厚度在雷珠单抗注射3针后仍未恢复正常,提示继续治疗的必要性。5、雷珠单抗注射3针后GCC的厚度(非病变发生区域)及视盘周围RNFL厚度有变薄的趋势,但差异无统计学意义,提示雷珠单抗短期内对视网膜内层结构无显著负面影响。

莲雾（Syzygium samarangense）因其含有多糖、有机酸、类黄酮、矿物质等功能活性成分而具有很高的营养和药用价值，受到越来越多研究者的关注。本研究从莲雾中分离出水溶性多糖（WAP），并在人肝细胞（L02细胞）中评估了其对氨基甲酸乙酯（EC）诱导的氧化损伤的保护作用。首先采用高效液相色谱法（HPLC）、高效凝胶渗透色谱（HPGPC）、傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、气相色谱/质谱（GC/MS）、~1H和~(13)C核磁共振（NMR）等一系列分析方法来鉴定WAP的结构。随后进行体外细胞实验验证WAP对EC诱导的L02细胞中的细胞毒性、遗传毒性和氧化损伤的保护作用。结果表明，莲雾的WAP由甘露糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖和岩藻糖组成，其摩尔比为2.20:3.94:4.45:8.56:8.86:30.82:39.78:1.48。结合甲基化和NMR光谱分析，WAP的一级结构为Araf-(1→、Glcp-(1→、→2)-ZD1839小鼠AGPCR & G Protein抑制剂raf-(1→、→3)-Galp-(1→、→3)-Araf-(1→和→6)-Galp-(1→。体外细胞实验表明，WAP通过抑制细胞毒性和遗传毒性，减少活性氧（ROS）和超氧根离子（O_2~(·-)）的形成，对EC诱导的L02细胞表现出显著的保护作用。综上所述，WAP具有作为肝脏氧化损伤的重要治疗剂Human hepatic carcinoma cell或补充剂的潜力，但仍需通过体内生物学和临床研究进一步证实上述作用。

研究背景与目的脓毒症是一种由感染引起的潜在致命的器官功能障碍性疾病。作为一种高致死率的疾病,脓毒症可导致细胞功能障碍,最终引起器官衰竭。肝脏是人体重要的免疫监视器官,由于常暴露于各种有害因素下,还容易成为脓毒症相关损伤的靶点。肝功能障碍是脓毒症的早期表现,也是脓毒症死亡率的独立预测指标。铁死亡是最常见和最古老的细胞死亡形式之一,其特征是不受控制的脂质过氧化。目前研究表明,铁死亡可以出现在各种肝脏疾病中,抑制铁死亡Telaglenastat使用方法可以减轻肝脏的损伤。大多数细胞表面受体属于G蛋白偶联受体(GPCR)家族,由于可以识别广泛的细胞外分子,参与许多生理和病理过程,GPCRs成为极具潜力的药物研究靶点。G蛋白偶联受体116(GPR116/ADGRF5)是黏附G蛋白偶联受体家族的成员,具有调节肺泡表面活性物质含量、参与肾脏酸分泌、增加胰岛素对白色脂肪组织的敏感性等功能。但其在脓毒症相关肝损伤中的作用尚未被报道。本研究旨在阐明GPR116在脓毒症相关肝损伤Baf-A1发生发展中的作用和机制,以及与铁死亡的关联,为脓毒症相关肝损伤的防治提供潜在的生物标志物和治疗靶点。研究方法1.体内实验(1)GPR116在脓毒症肝损伤中表达变化的研究选择雄性C57BL/6小鼠(8～12周,20～25 g,无特殊病原)随机分成2组:对照组和实验组,所有小鼠均喂食标准的食物和水,并在使用前使其适应环境。使用七氟醚麻醉小鼠,实验组小鼠用23号针建立盲肠结扎和穿刺(CLP)引起的脓毒症模型,对照组小鼠单纯开腹而不做盲肠结扎手术。在不同的时间点(0h、24h、48h)麻醉小鼠,心脏取血后处死小鼠,同时收集肝脏组织。利用全自动生化分析仪检测血清中的谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspertate aminotransferase,AST)的水平,同时利用不同的生化试剂盒检测肝脏组织中的丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)、水平。H&E染色观察肝脏损伤情况,透射电镜观察肝脏线粒体损伤情况。Western Blot法检测肝脏组织中GPR116和GPX4等蛋白的表达情况。(2)GPR116在脓毒症小鼠肝损伤中作用及机制的研究构建GPR116肝细胞特异性敲除小鼠(GPR116~(fl/fl)Alb~(cre-/-)小鼠)。8～12周雄性GPR116~(fl/fl)Alb~(cre+/+)和GPR116~(fl/fl)Alb~(cre-/-)小鼠(20～25 g)随机分为:GPR116~(fl/fl)Alb~(cre+/+)+SHAM组、GPR116~(fl/fl)Alb~(cre+/+)+CLP组、GPR116~(fl/fl)Alb~(cre-/-)+SHAM组、GPR116~(fl/fl)Alb~(cre-/-)+CLP组,模型建立方法如前所述,所有小鼠均喂食标准的食物和水,并在使用前使其适应环境。48h后,麻醉小鼠,心脏取血后处死小鼠,同时收集肝脏组织,在此期间记录48h生存率。利用全自动生化分析仪检测血清中的谷丙转氨酶、谷草转氨酶的水平,利用不同的生化试剂盒检测肝脏组织中的丙二醛、谷胱甘肽(glutathione,GSH)的水平。H&E染色观察肝脏损伤情况,透射电镜观察肝脏线粒体损伤情况。Western Blot法检测肝脏组织中GPR116、GPX4、SLC7A11、SLC3A2的表达情况。免疫组化染色法检测4-羟基壬烯醛(4-Hydro-xynonenal,4-HNE)的表达情况。使用铁死亡抑制剂Liproxstatin-1处理小鼠,检测4-HNE、ALT、AST和肝组织H&E染色,验证铁死亡在脓毒症肝损伤中的重要作用。2.体外实验:验证GPR116在脓毒症小鼠肝损伤中的作用机制体外培养小鼠肝细胞(AML12 cells),消化细胞,并按50～70%的密度接种到6孔板,37℃、5%CO_2、95%空气的恒温培养箱孵育过夜,第二天换液之后将GPR116进行高表达或干扰处理。当细胞密度达到70%～80%时加入Erastin 10μmol刺激24h后收集细胞。结果1.GPR116在脓毒症小鼠的肝组织中表达上调CLP后,与SHAM组相比,CLP组的小鼠肝脏中GPR116的表达显著上调,峰值出现在48 h。CLP造模后也可观察到肝组织出现铁死亡。提示GPR116有可能参与脓毒症肝损伤的发生发展过程。2.肝细胞特异性缺失GPR116的脓毒症小鼠肝损伤减轻CLP后,与GPR116~(fl/fl)Alb~(cre+/+)小鼠相比,肝细胞特异性缺失GPR116(GPR116~(fl/fl)Alb~(cre-/-))的小鼠肝损伤减轻,死亡率也显著下降。说明肝细胞特异性缺失GPR116的脓毒症小鼠肝损伤减轻,肝细胞GPR116可能促进了脓毒症肝损伤进展。3.GPR116通过抑制System Xc~-/GSH/GPX4通路,促进肝脏铁死亡,加重肝损伤CLP后,GPR116~(fl/fl)Alb~(cre-/-)小鼠肝脏组织中铁死亡相关蛋白(GPX4、SLC7A11、SLC3A2)的表达增加;而GPR116~(fl/fl)Alb~(cre+/+)则出现了相反的结果。说明GPR116通过抑制System Xc~-/GSH/GPX4通路,促进肝脏铁死亡,从而加重了肝损伤。4.GPR116加重Erastin刺激的AML12细胞的损伤GPR116 si-RNA干扰,Erastin(一种铁死亡激动剂)处理AML12细胞后,与对照组相比,GPR116干扰组细胞死亡率更低;而GPR116高表达处理,Erastin刺激细胞后,与对照组相比,GPR116高表达组细胞死亡率更高。说明GPR116加重了Erastin刺激的AML12细胞的损伤。5.GPR116通过抑制system Xc~-/GSH/GPX4通路,促进AML12细胞的铁死亡GPR116干扰,Erastin处理AML12细胞后,与对照组相比,GPR116干扰组铁死亡相关蛋白(GPX4、SLC7A11、SLC3A2)的表达增加;而GPR116高表达处理,Erastin刺激细胞后,与对照组相比,GPR116高表达组铁死亡相关蛋白表达降低。说明GPR116通过抑制System Xc~-/GSH/GPX4通foetal immune response路,促进AML12细胞铁死亡。结论在脓毒症肝损伤中,GPR116在肝组织的表达增加,并通过抑制System Xc~-/GSH/GPX4通路,促进铁死亡的发生,加重肝组织损伤。

试验旨在研究低鱼粉高脂饲料中添加大豆卵磷脂对黄鳝(Monopterus albus)生长、血清生化指标及肠道菌群的影响,为降低黄鳝鱼粉使用量提供依据。以初始体重(20.03±0.01Baf-A1半抑制浓度) g黄鳝为研究对象,以含有42%鱼粉、22%豆粕、6%粗脂肪的饲料为正常鱼粉组,另以含有22%鱼粉、52%豆粕和9%粗脂肪的饲料为低鱼粉高脂组,分别在低鱼粉高脂组中添加1%和2%的大豆卵磷脂,进行为期56d的养殖试验,于室外池塘进行网箱养殖,日投喂1次,喂量为黄鳝体重3%—5%。结果表明:(1)与对照组相比,低鱼粉高脂组黄鳝增重率显著降低(P<0.05),饵料系数与肝体比均显著增加(P<0.05),但添加2%大豆卵磷脂后黄鳝增重率显著提高(P<0.05),而饵料系数与肝体比显著降低(P<0.05);(2)对比正常鱼粉组,低鱼粉高脂饲料组黄鳝血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血氨experimental autoimmune myocarditis、尿素氮、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、酸性磷酸酶与免疫球蛋白M含量显著增加(P<0.05),且碱性磷酸酶活性显著降低(P<0.05),而添加2%大豆卵磷脂使黄鳝血清的高密度脂蛋白含量与碱性磷酸酶活性显著增加(P<0.05),低密度脂蛋白、血氨、尿素氮、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、酸性磷酸酶与免疫球蛋白M水平显著下降(P<0.05);(3)与对照组相比,低鱼粉高脂组黄鳝后肠绒毛高度与杯状细胞显著降低(P<0.05),而添加2%大豆卵磷脂后黄鳝后肠绒毛高度与杯状细胞数目上升;(4)与对照组相比,低鱼粉高脂组不动杆菌属与考克氏菌属相对丰度上升,而与低鱼粉高脂组相比,添加2%大更多豆磷脂后黄鳝肠道群落的丰富度与多样性显著增加(P<0.05),且显著提高了肠道红杆菌属的相对丰度,并显著减少不动杆菌属与考克氏菌属的丰度(P<0.05)。由此得出,在试验条件下, 2%大豆卵磷脂可促进脂肪代谢和提高机体免疫性能,并修复肠道组织结构与维持菌群稳态,进而缓解低鱼粉高脂饲料对黄鳝生长的负面影响。

目的环境中抗生素残留物可严重影响功能微生物群落。厌氧环境中的微生物群落在氮和碳循环中发挥着重要作用。微生物群落借助群体感应表现出复杂环境适应性。本实验中,我们研究了AHLs在厌氧环境中调节微生物氮和碳循环对抗生素的反应,并推测AHLs的关键调节途径,为修复环境提供新思路。材料方法本实验采用实验室独立设计小型厌氧发酵罐。模型设置空白对照组(CK组)、土霉素(OTC)组(OT组OTC 10.0 mg/L)和AHLs附加组(HO组OTC 10.0 mg/L+AHLs:500 nmol/L)。将产生气体收集并量化,测量发酵产物理化指标。高效液相色谱串联质谱法检测AHLs含量。通过宏基因组分析功能基因结构差异特征,探究差异变化中的重要枢纽基因,推测AHLs调节的关键调控通路,注释样品中重组菌株基因组,为关键调控通路的预测提供证据。结果整个厌氧发酵过程中,CK组的累积产气量低于其他两组。在第20天,HO组总碳消耗比例高于OT组。加药前样品中,AHLs在三组检测到了相近的微量浓度。OT组C8-HSL、C10-HSL对土霉素添加产生响应。样品中,反硝化更容易受到OTC/AHL的影响。硝酸还原酶,硝酸盐/亚硝酸盐还原酶对OTC/AHLs敏感。甲烷代Entinostat谢通路对抗生素和AHLs比较敏感,甲基辅酶M还原酶是OTC/AHLs的主要响应者。构建结构方程可知,OTC/AHLs是氮/甲烷代谢基因结构的主要影响因素VX-661。模型中共同枢纽基因注释到生物膜形Religious bioethics成相关系统,其中起到决策作用的多个通路可被AHLs所调控。从样品中获取的重组基因组同时注释到群体感应、生物膜形成和碳氮代谢。结论本论文一定程度证实了AHLs对厌氧微生物抗生素响应可能具备的调控作用,AHLs减弱了抗生素对部分功能菌群的抑制作用。在刚受到抗生素污染的环境中微生物群落可能借助AHLs类群体感应缓解抗生素产生的影响。厌氧条件下AHLs可能通过调控谷氨酸代谢酶或硝态氮/亚硝态氮转运蛋白来影响抗生素胁迫下功能菌群的改变。借助AHLs调控微生物氮循环能够进一步优化利用畜禽养殖业高抗粪污厌氧发酵产能。生物膜形成、甲基化趋化蛋白和鞭毛合成可能是AHLs调控作用的主要影响通路,这些通路都与生物膜的定植和增殖过程相关。可进一步借助AHLs调控机制为利用生物絮膜污水系统处理高抗污水提供指导。