PI3K抑制剂

【目的】B细胞激活因子(BAFF)是B细胞存活发育的重要信号分子,其表达升高可能与免疫性血小板减少症(ITP)的发病有关。目前ITP被认为是一种B淋巴细胞和T淋巴细胞共同参与的异质性自身免疫疾病。为了评估靶向BAFF的贝利尤单抗和靶向T细胞的环孢素联合治疗激素难治性ITP的疗效和安全性,我们发起了一项单中心小样本探索性研究,期望为激素难治性ITP的治疗提供一种新的思路。【方法】纳入的患者满足中国ITP指南诊断标准或诊断为结缔组织疾病继发性ITP;且血小板计数≤30×10~9/L或血小板计数<50×10~9/L伴有出血症状;且对激素治疗无效或复发;且病程大于3个月。他们接受贝利尤单抗治疗,10mg/kg/次,分别在第0、2、4周静脉滴注一次,随后每4周给药直到第24周;同时口服环孢素2.5-3mg/kg/天,连续24周。主要终点在第52周评估,设定为总体反应率。次要终点包括其他时间点的反应率、反应持续时间、不良事件、淋巴细胞亚群等。【结果】目前共纳入11名患者,其中可供疗效分析的有8名,男女比例1:7,年龄42-61岁,平均年龄52.50±7.8岁,血小板减少的中位持续时间为12.5年(1.75-22.50)。8名患者中有3名(37.5immunobiological supervision%)是系统性红斑狼疮或干燥综合征继发的免疫性血小板减少。截止2023年1月31日,中位随访时间7个月(4.00-10.75),8名患者均未达到主要终点的评估时间。目前4名患者用于6个月时的疗效评估,反应率为50%(2/4),6个月以上持续反应率为25%(1/4),呈完全反应。这名持续反应的患者被诊断为继发性ITP(继发于干燥综合征),脾切除术后复发,属于难治性ITP,目前血小板持续反应时间已达10个月。另外1名干燥综合征患者在第2周达到完全反应并维持至今,血小板持续反应时间达4.5个月。总的来说,病程时间较短的患者在前12周的血小板反应均优于病程时间较长的患者(P<0.05);而原发性ITP患者与继发性ITP患者在前12周selleck合成的血小板反应无统计学差异(P>0.05)。4名患者进行了血小板抗体检测,3名阳性,1名阴性。血小板抗体阳性患者在前12周的血小板反应优于血小板抗体阴性患者(血小板抗体阳性患者均为病程较短组,血小板抗体阴性者为病程较长组)。与贝利尤单抗的其他研究相似,过渡B细胞、幼稚B细胞、浆母细胞/浆细胞均在治疗后下降,记忆B细胞暂时表现为增加。联合治疗耐受性良好,未观察到研究药物相关严重不良反应、严重低丙种球蛋白血症或严重感染。【结论】贝利尤单抗联合环孢素可能是一种有效的ITP治疗方案,具有可接受的安全性。我们的探索性研究初步结果提示:病程时间较短的激素难治性ITP可能更能受益于此联合治疗,并且联合治疗在结缔组织疾病继发性ITP患者中可能有一定的应用前景。目前的结果为未来通过更大样本量随机对照试验验证其疗效和安全性提供了前期基VE-822础。

高尿酸血症已经成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病,在全球范围内的发病率逐年增加。但其发病机制复杂,现有的抗高尿酸血症的药物大多会产生肝肾损伤、过敏反应等副作用。因此,研究膳食补充剂来干预高尿酸血症的发生发展对于保障人类健康具有重要意义。藜麦具有黄金谷物之称,研究发现其中的藜麦皂苷具有抗氧化和抑菌等生物活性,但未见有关影响高尿酸血症的报道。本研究以藜麦麸皮皂苷(QBS)为研究对象,通过分离纯化,解析QBS4的基本组成;利用腺嘌呤和氧嗪酸钾联合诱导,构建高尿酸血症动物模型,探究QBS4对高尿酸血症的干预作用及其机制;通过尿酸与人肾小管上皮细胞(HK-2)共培养方式,构建高尿酸细胞模型,进一步揭示QBS4干预高尿酸血症的分子机制。具体研究内容和结果如下:1.藜麦麸皮皂苷的分离纯化及结构鉴定。采用超声辅助乙醇提取法从藜麦麸皮中提取粗皂苷,通过测定静态吸附率和解析率筛选大孔吸附树脂的种类,选择D101大孔吸附树脂对其进行纯化。并通过对上样浓度,上样流速以及上样体积进行工艺优化,采用梯度洗脱的方式对洗脱浓度和洗脱流速进行优化。取皂苷含量最丰富的组分4(QBS4)进行结构鉴定,采用傅里叶红外光谱、超高效液相色谱-质谱联用以及高效液相色谱技术,解析QBS4中主要的皂苷类物质和苷元。结果表明:(1)当皂苷的上样浓度为5 mg/mL,上样体积为50 mL,以1 mL/min的上样流速经过D101大孔吸附树脂,并以1 mL/min的流速进行梯度洗脱,收集10,30,50,70和90%的馏分分别得到组分1-5,其中QBS4皂苷含量最高,为701.42±5.92 mg/g。(2)通过超高效液相色谱-质谱联用技术对QBS4中的皂苷类物质进行鉴定,发现了 1 1种皂苷类物质,其中5种属于五环三萜皂苷,占总皂苷含量的77.12%,剩余6种属于四环三萜皂苷。进一步通过高效液相色谱对QBS4中的皂苷元进行测定,QBS4的水解样品中常春藤皂苷元和齐墩果酸的含量分别为2.84±0.01和0.90±0.03 mg/10 mg。2.藜麦麸皮皂苷对高尿酸血症的干预作用及其机制探究。通过腺嘌呤和氧嗪酸钾联合诱导构建高尿酸血症小鼠模型,同时给予25,50和100 mg/kg的QBS4进行干预,研究其对小鼠血尿酸、血糖和血脂水平以及肝脏中黄嘌呤氧化酶(XOD)和腺苷脱氨酶(ADA)活性的影响,通过MASSON染色和HE染色观察QBS4对高尿酸血症小鼠肾脏损伤的改善作用;采用RT-qPCR、Western-Blot和免疫组化技术,研究肾脏组织中PI3K/AKT/NFκB相关通路上关键基因的mRNA和蛋白表达情况,以探究QPD0325901BS4对高尿酸血症小鼠的干预作用及其机制。研究结果表明:(1)与阴性对照组比较,模型组小鼠血清尿酸,尿素氮和肌酐含量显著升高(P<0.01),说明高尿酸血症小鼠建模成功;与模型组相比,QBS4组可以显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸、尿素氮和肌酐水平(P<0.01),同时改善高尿酸血症小鼠血糖和血脂的升高(P<0.01)。此外,肾脏病理组织学研究发现,QBS4干预组较模型组的肾小管扩张和肾小球萎缩均减少,同时QBS4的干预也减少了模型小鼠肾纤维化面积,说明QBS4在50-100 mg/kg剂量范围内可以缓解尿酸、血糖血脂异常以及肾脏损伤。(2)初步的机制研究发现,模型组小鼠肝脏XOD和ADA活性显著升高(P<0.05,P<0.01),而与模型组相比,QBS4中、高剂量组能够抑制肝脏中XOD和ADA的活性(P<0.05,P<0.01)。QBS4还可以降低高尿酸血症小鼠肾脏中NLRP3和caspase1炎症小体的表达(P<0.01),说明QBS4可以通过降低尿酸的生成、缓解肾脏炎症性损伤来调控高尿酸血症。(3)RT-qPCR、Western blot和免疫组化检测结果表明,与阴性组相比,模型组小鼠肾脏URAT1、GLUT9、PI3K、AKT、IKKβ以及NFκB的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),ABCG2的表达显著下降(P<0.01);与模型组相比,QBS4中、高剂量组显著下调URAT1、GLUT9、PI3K、AKT、IKKβ以及NFκB的mRNA和蛋白表达(P<0.05,P<0.01)NVP-TNKS656使用方法,上调ABCG2的表达(P<0.05,P<0.01)。说明QBS4通过促进尿酸的排泄,抑制尿酸的重吸收以及抑制PI3K/AKT/NFκB信号通路的激活来调节reactor microbiota高尿酸血症。3.藜麦麸皮皂苷对尿酸损伤HK-2细胞的保护作用及其分子机制验证。通过尿酸诱导HK-2细胞建立高尿酸细胞模型,同时给予QBS4的干预,测定细胞中炎症因子含量以及炎症小体的表达。并通过添加PI3K激活剂,进一步验证QBS4对HK-2细胞产生保护作用的分子机制。结果表明:(1)采用CCK8法研究了 QBS4的细胞毒性,确定了其细胞干预剂量为100、200以及400 μg/mL。通过测定一氧化氮(NO)和乳酸脱氢酶(LDH)的含量筛选出尿酸的造模剂量为200 μg/mL。结果显示,与高尿酸组相比,QBS4在200-400μg/mL剂量范围内可以显著降低尿酸诱导的HK-2细胞中NO,LDH,IL-1β和TNF-α的含量以及NLRP3和caspase1炎症小体的表达(P<0.01)。(2)分子生物学技术研究发现,QBS4可以降低HK-2细胞中PI3K、AKT、NFκB的磷酸化水平(P<0.01),同时也显著降低IKKβ的蛋白表达(P<0.01)。添加10 μg/mL PI3K激活剂后,PI3K/AKT/NFκB信号通路中相关蛋白的表达再次升高。说明QBS4是通过调节PI3K/AKT/NFκB信号通路干预高尿酸血症的。结论:QBS4是以常春藤皂苷元和齐墩果酸为苷元的五环三萜皂苷。QBS4可调节高尿酸血症小鼠的尿酸、尿素氮和肌酐异常,并减轻肾脏纤维化和肾脏炎症;其作用机制可能是通过调节尿酸转运体的表达和抑制PI3K/AKT/NFκB炎症信号通路的激活来缓解高尿酸血症。因此,QBS4有望作为一种天然膳食补充剂用于预防高尿酸血症。

目的 探讨急性白血病合并髓外浸润患者的临床特点、治疗方法和预后。方法回顾性分析贵州医科大学附属医院2014年4月至2023年4月收治的47例急性白血病合并髓外浸润患者的临床特点、治疗方法，根据接受的治疗将患者分为放疗组（n=23）与未放疗组（n=24）；根据移植前是否有髓外浸润及移植后是否出现孤立髓外复发进行亚组分析，分为移植前放疗组与移植前未放疗组、移植后放疗组与移植后未放疗组；针对中枢神经系统白血病（CNSL）患者治疗方法分为鞘内注射组与鞘内注射联合放疗组。比较放疗、化疗等方法治疗后患者的局部缓解情况、生存时间及毒副反应。结果 急性白血病合并髓外浸润患者中放疗组总生存时间（OS）优于未放疗组（中位OS：706dvs.151d，P=0.015）；亚组分析显示移植前放疗组OS优于移植前未放疗组（中位OS：592dvs.386d，P=0.035）；CNSL鞘内注射联合放疗组OS优于鞘内注射组（中位OS：547dvs.388d，P=0.0Infectious model45）。放疗组无事件生存时间（EFS）优于未放疗组（中Laduviglusib纯度位EFS：175dvs.50d，P=0.005）。COX比例风险模型Erastin化学结构显示，放疗和未放疗对急性白血病合并髓外浸润患者的OS有明显影响，移植前未放疗组相比移植前放疗组死亡风险增加了2.231倍（HR=3.231，95%CI：1.021～10.227，P=0.046）。相比未放疗组，放疗组局部缓解率更高，且具有更低的血液学毒性反应、感染和出血风险。结论 放射治疗可迅速缓解急性白血病合并髓外浸润的局部症状，延长这部分患者的生存时间，且血液学毒性反应、感染和出血风险较低。

目的:基于特应性皮炎为炎症性瘙痒性疾病且肥大细胞参与瘙痒的发生,采用多种动物、细胞模型评价当归苦参丸的抗炎止痒、改善湿热型特应性皮炎慢性瘙痒的药效作用及调控肥大细胞脱颗粒的作用机制,为临床用药提供科学依据,指导临床用药。方法:1.采用二甲苯致昆明种小鼠急性炎症模型,计算耳肿胀度及耳肿胀抑制率,初步评价当归苦参丸的抗炎作用;分别采用右旋糖酐-40、4-AP致小鼠急性瘙痒模型,观察小鼠搔抓次数并检测4-AP小鼠血清中LTB4、组胺(HistaminDecitabine抑制剂e)水平,初步评价当归苦参丸的止痒作用;采用C48/80致小鼠皮肤瘙痒模型,观察小鼠搔抓情况,分别采用TB染色和IHC染色观察肥大细胞形态变Histology Equipment化和TPS表达情况,ELISA检测皮肤匀浆中Histamine表达水平,评价当归苦参丸对肥大细胞脱颗粒诱发的小鼠瘙痒的干预作用。2.采用湿热证叠加MC903建立湿热证特应性皮炎慢性瘙痒模型,观察小鼠搔抓情况,测量耳片重量并计算耳肿胀度,计算脏器指数,HE染色、TB染色法分别观察耳部病理变化及肥大细胞浸润情况,IHC染色检测耳部皮损中TSLP、IL-4、IL-13、IL-31、IL-25、IL-33 表达情况,ELISA法检测小鼠血清 IgE、TSLP、IL-4、IL-13 和耳部皮损处 TSLP、IL-4、IL-13、IL-31、IL-25、IL-33、Histamine、LTB4、PGD2、IFN-γ表达水平,评价当归苦参丸的抗慢性瘙痒的作用。3.采用C48/80刺激RBL-2H3细胞建立肥大细胞脱颗粒模型,比色法检测上清液中β-Hex、ELISA法测定其Histamine和 TPS含量,评价当归苦参丸含药血清对RBL-2H3脱颗粒的干预作用。4.采用IgE诱导RBL-2H3细胞建立脱颗粒模型,比色法检测上清中β-HZ-VAD-FMK研究购买ex的释放情况,ELISA 试剂盒检测上清中 IL-4、IL-13、Histamine、TPS、MIP-1α、TNF-α、TSLP、IL-31 的表达情况,qPCR法检测各组细胞中 IL-4、IL-13、Histamine、TPS、MIP-1α、TNF-α、TSLP、IL-31 mRNA 表达情况,Western blotting 法检测各组细胞中JAK-STAT 通路相关蛋白(p-JAK1/JAK1、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、p-STAT5/STAT5、p-STAT6/STAT6)表达的情况。结果:1.当归苦参丸对急性炎症、瘙痒模型小鼠的影响(1)抑制急性炎症模型小鼠耳肿胀度;(2)降低Dextran-40致急性瘙痒小鼠搔抓次数;(3)改善4-AP致急性瘙痒小鼠搔抓次数和降低血清中Histamine、LTB4表达;(4)降低C48/80致皮肤瘙痒模型小鼠搔抓次数,减少皮损处肥大细胞数目,抑制 Histamine、TPS 表达;2.当归苦参丸对湿热型AD瘙痒小鼠的影响(1)改善小鼠毛发发黄和便溏情况;(2)抑制小鼠体重和体温下降;(3)抑制小鼠耳肿胀度和右耳质量增加;(4)降低小鼠搔抓次数,改善瘙痒情况;(5)改善耳片AD样皮损病理和抑制肥大细胞浸润;(6)抑制血清中 IgE、TSLP、IL-4、IL-13 和耳片中 TSLP、IL-4、IL-13、IL-31、IL-25、IL-33、Histamine、LTB4、PGD2、IFN-γ 表达水平。3.当归苦参丸含药血清对C48/80刺激RBL-2H3脱颗粒的影响(1)对RBL-2H3细胞活力无显著影响的药物浓度为Keto-10%、DGKSW-20%、DGKSW-15%、DGKSW-10%;(2)抑制 C48/80 刺激 RBL-2H3 脱颗粒 β-Hex、Histamine、TPS、LTB4 的释放。4.当归苦参丸含药血清对IgE诱导RBL-2H3细胞活化的影响(1)抑制RBL-2H3细胞脱颗粒释放β-Hex;(2)降低上清中 IL-4、IL-13、Histamine、TPS、MIP-1α、TNF-α、TSLP、IL-31;(3)抑制活化细胞中 IL-4、IL-13、Histamine、TPS、MIP-1α、TNF-α、TSLP、IL-31 mRNA 表达(4)抑制 JAK-STAT通路中 p-JAK1/JAK1、p-JAK2/JAK2、p-STAT5/STAT5、p-STAT6/STAT6蛋白表达。结论:当归苦参丸抑制具有促炎和致痒的2型细胞因子的释放,抑制肥大细胞浸润、脱颗粒释放瘙痒介质,改善AD小鼠瘙痒。初步认为当归苦参丸可能通过JAK-STAT调控IgE介导的RBL-2H3脱颗粒改善AD瘙痒。

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)RP11-641D5.1对急性髓系白血病细胞增殖、细胞周期及免疫逃逸的调控作用及机制。方法:采用实时定量PCR(RT-qPCR)分析RP11-641D5.1在急性髓系白血病细胞株(HL-60、SKM-1、THP-1、KG-1、NB4)和人骨髓基质细胞HS-5中的表达量。分别将阴性质粒(NC组)和RP11-641D5.1质粒(RP11-641D5.1组)转染至SKM-1细胞。采用集落形成实验和流式细胞术检测转染后各组SKM-1细胞增殖和细胞周期。采用酶联免疫吸附实验检测两组细胞干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)的表达量。采用LncCeRBase软件分析RP11-641D5.1与miR-486-5p的靶向关系，并采用双荧光素酶报告实验验证。采用RT-qPCR检测RP11-641D5.1对微小RNA(miR)-486-5p表达的调控作用。采用蛋白质印迹(Western blot)检测酪氨酸激酶(JAK)-信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路中磷酸化酪氨酸激酶(p-JAK)、磷酸化转录激活因子(p-STAT)、细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)、核内原癌基因c-myc蛋白的表达。结果:相对于HS-5细胞，急性髓系白血病细胞株HL-60、SKM-1、THP-1、KG-1、NB4中RP11-641D5.1表达较低，且SKM-1细胞中表达最低(均P<0.05),故后续采Recidiva bioquímica用SKM-1细胞进行实验。与NC组比较，过表达RP11-641D5.1能够抑制SKM-1细胞增殖和细胞周期进展，促进细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-2的表达(均P<0.05)。RP11-641D5.1能够靶向结合miR-486-5p(P<0.05)。与NC组比较，RTrichostatin A NMRP11-641D5.1组细胞中miR-486-5p表达下调，JAK-STAT3信号通路相关蛋白表达水平降低(均P<0.0MCC950 MW5)。结论:RP11-641D5.1在急性髓系白血病中表达水平降低，可能通过下调miR-486-5p表达抑制急性髓系白血病细胞增殖、细胞周期进展和免疫逃逸。

【目的】探明miR-7与CTSK基因相互作用关系及其对贵Medical data recorder州黑山羊卵巢颗粒细胞增殖和凋亡的影响，为贵州黑山羊优良品种保藏、选育与开发利用提供依据。【方法】采用在线数据库筛选miR-7与CTSK基因3＇UTR的结合靶点，通过将CTSK基因3＇UTR插入双荧光素酶报告系统中进行互作位点检测；采用CCK-8和划痕试验检测miR-7是否靶向调控CTSK基因影响贵州黑山羊卵巢颗粒细胞的增殖和迁移；过表达miR-7后采用RT-qPCR检测其对促增殖蛋白PCNA、抗凋亡蛋白BCL2和促凋亡相关蛋白BAX、caspase-3、caspase-9表达水平的影响。【结果】成功构建CTSK基因3＇-UTR 2个预测靶点的野生型和突变型双荧光素酶报告载体；双荧光素酶试验结果表明CTSK基因3＇UTR区的2个预测靶位点均受miR-7调控；CCK-8和细胞划痕结果表明：转染miR-7试验组的卵巢颗粒细胞增殖和迁移能力均显著高于对照(NC)组；RT-qPCR结果表明：上调miR-7能极显著上调PCNA和BCL2的表达，抑制BASAG molecular weightX、caspase-3和caspase-9的表达。【结论】mGefitinib-based PROTAC 3使用方法iR-7可以靶向结合CTSK的3＇UTR区2个靶位点并极显著抑制CTSK基因的表达；过表达miR-7可以显著促进贵州黑山羊卵巢颗粒细胞增殖和迁移能力，并促进增殖标志基因、抗凋亡基因的表达和抑制促凋亡相关基因的表达。研究结果可为进一步研究miR-7靶向调控CTSK表达影响贵州黑山羊繁殖性能的分子机制提供理论依据。

目的 探讨伴MEF2D-BCL9融合基因在急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）预后评估的作用，以提高危险度分层的准确性，并为白血病的个体化诊疗提供临床经验。方法 回顾性分析广东医科大学附属医院既往收治的1例伴MEF2D-BCL9融合基因的B-ALL患儿的临床特征和诊治经过，并进行相关文献复习。结果 7岁男童，2020年12月收入广东医科大学附属医院治疗。通过转录组测序技术（RNA-seq）检测出MEF2D-BCL9融合基因，骨髓流式提示幼稚/原始acute alcoholic hepatitisB淋巴细胞占有核细胞总数的79.3%，符合前B淋巴细胞白血病（pre-B-lymphoblasMK-2206tic leukemia,Pre-B-ALL）。经华南地区儿童急性淋巴细胞白血病治疗协作组201IACS-010759说明书6方案化疗，但在缓解后2个月内复发，家属由于经济原因未同意进行造血干细胞移植，最终因严重感染死亡。结论 伴MEF2D-BCL9融合阳性的B-ALL患儿通常表现出对化疗耐药、复发时间较短以及复发后的无病生存率较低等不良预后特征，此外常伴有高白细胞计数、发病年龄大和HDAC9过表达等高危特征，可能受益于靶向治疗和造血干细胞移植。

【目的】催乳素(Prolactin,PRL)具有广泛的生理调节作用，但其多效性机制仍不清楚。为了更好地研究猪PRL的多效性，本研究制备猪源PRL真核重组蛋白并验证其生物活性。【方法】利用分Colforsin配制子克隆技术将猪PRL基因克隆到慢病毒表达载体pCDH-CMV-MCS-EF1-GFP+Puro中，经慢病毒包装获得携带猪PRL基因的PRL-慢病毒；用浓缩的PRL-慢病毒感染CHO-K1细胞，经嘌呤霉素筛选后，获得能够分泌PRL重组蛋白的阳性细胞系CHO-K1-PRL；利用镍柱亲和层析法对重组蛋白进行纯化并进行LC-MS/MS质谱鉴定，利用HC11细胞体外培养体系验证PRL重组蛋白的生物活性。【结果】成功构建了携带猪PRL基因的pCDH-CMV-6Hisinfections respiratoires basses-PRL-6HisEF1-GFP+Puro慢病毒表达载体；包装及浓缩后的PRL-慢病毒滴度为9.9×108 TU/mL，其感染的CHO-K1细胞经嘌呤霉素筛选后得到阳性细胞系CHO-K1-PRL；从CHO-K1-PRL细胞培养液中成功纯化出重组蛋白，质量浓度为50μg/mL,LC-MS/MS质谱分析的覆盖率达94%，鉴定为猪PRL重组蛋白；重组PRL具有促进HC1C59核磁1细胞增殖及酪蛋白表达的生物活性。【结论】构建的细胞系CHO-K1-PRL可稳定表达具有生物活性的猪重组PRL，为猪PRL功能的研究和生产应用奠定了基础。

目的:尿酸在恶性肿瘤患者中发挥着抗氧化剂和促氧化剂的双重作用,血清尿酸与恶性肿瘤之间的关系尚不明确,因此需要进一步阐明。本研究旨在探讨血清尿酸浓度对原发性肝癌免疫治疗疗效的预后价值。方法:回顾性收集赣南医学院第一附属医院2019年1月至2022年6月收治的诊断为原发性肝癌患者2342例。根据纳入及排除标准严格筛选入组患者,筛选失败的患者不纳入任何分析。最终99名患者被纳入本研究队列。所有入组患者均无家族史。在接受免疫治疗前测量患者的血清尿酸水平,并收集人口统计学、临床特征、实验室检验等资料,记录其组织学或影像学特征。采用t检验分析原发性肝癌患者血清尿酸水平与健康人群的差异。通过绘制受试者工作曲线,根据约登指数确定免疫治疗前尿酸的最佳截断值和曲线下面积。利用最佳截断值将患者分为高血清尿酸组及低血清尿酸组,采用卡方检验分析血清尿酸水平与原发性肝癌患者临床特征间的相关性。本研究的主要研究终点为OS,采用Kaplan-Meier法估计生存率,绘制生存曲线图,使用Brookmeyer Crowley方法计算中位时间的总体95%可信区间。采用Log-rank检验进行OS单因素分析。多因素Cox比例风险回归模型用于评估OS的独立危险因素。结果:99名患者被纳入本研究队列。中位随访期为7个月(范围1-29月),截至2022年12月31日,99例肝癌患者中共76例(76.8%)死亡。其中男性患者86例,女性患者13例;年龄26-84岁,平均年龄57.Laduviglusib IC5079±7.79岁;肝细胞癌92例,肝内胆管癌7例。根据中国肝癌分期,患者分为四个阶段:I期7例,II期9例,III期77例,IV期6例,平均使用免疫治疗3次。血清尿酸浓度范围为105μmol/l-670μmol/l,中位值为269μmol/l。结果显示,原发性肝癌患者的血清尿酸水平高于正常健康人群(P<0.001),经性别亚组分析后仅发现男性肝癌患者尿酸水平比正常健康男性人群高(P=0.001),而女性却未发现此相关性(P>0.05)。在临床参数中,尿酸水平与体重指数(P=0.012)和Child分级(P=0.006)相关。Kaplan-Meier分析显示,高尿酸水平与较差的总生存率相关(P=0.005)。单因素分析中,发现血清尿酸水平升高的患者的总生存率明显降低(HR 3.191,95%CI 1.456-6.993,P=0.004),高血清尿酸组的中位生存时间为151天,而低血清尿酸组的中位生存时间为312天,体内血清尿酸的积累可能导致肿瘤进展并缩短患者存活时间。多因素分析中,发现尿酸水平是原发性肝癌免疫治疗的独立预后因素(HR 3.131,95%CI 1.766-5.553,P<0.001),但不足以预测患者肿瘤分期、血管侵犯、门静脉高压及远处转移,除此以外,免疫治疗用药次数(HR 0.543,95%CI 0.325-0.907,P=0.02)及Child分级(HR 1.617,95%CI 1.110-2.354,P=0.012)也是影响原发性肝癌免疫治疗患者OS的独立预后因素。结论:原发性肝癌患者的血清尿酸水平高于正常健康人群,进一步经性别亚组分析后仅发现男性肝癌患者尿酸水平比健康男性人群高,而女性却未发现此相关性。在临床参数中,尿酸水平与体重指数(BMI)和Child分级相关。血清尿酸水平升高的患者的总生存率明显较低,高血清尿酸组的中位生存时间为151天,而低血清尿酸组的中位生存时间为312天,体内血清尿酸的积累可能导致肿瘤进展并缩短患者存活时间。多因素分析中,发现血清尿酸水平是原发性肝癌免疫治疗的独立预后因素,但不足以预测患者肿瘤分期、血管侵犯、门静脉高压及远处转移,除此以外,免疫治疗用药次数及Child分级也是影响原发性肝癌免疫治疗患者OS的独立预后因素。因此,血清尿酸水平是预测原发性肝癌免疫治疗患者预后的一个可靠的生物标immediate weightbearing志物。建议动态selleck SAG监测血清尿酸水平,以弥补目前肝癌分期系统对肝癌预后判断的不足。

目的 探讨血液透析患者的护理过程中，采用品管圈活动联合超滤曲线模式对降soft tissue infection低血液透析患者低血压发生率的作用。方法 选取2022年1-4月医院血透中心接受透析治疗的90例患者为研究对象，将2022年1-2月实施常规护理的为对照组，2022年3-4月实施品管圈活动的为观察组。对照组采用常规的护理模式，观察组开展品管圈活动，采用预见性护理联合超滤曲线干预模式。观察比较两组患者透析中低血压的发生率。结果两组90例透析患者各进行了385例次的血液透析，其中观察组共计出现了血液透析相关性低血压（IDH） 18例次，发生率为4.68%，达到了预期目标值5.22%。对照组IDH发生率为11.05%，观察selleck合成组患者的低血压发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。透析开始1h后的收缩压和舒张压比较，差异无统计学意义（P>0.05）；而透析2和3h之后的收缩压和舒张压均大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。全体圈员就品管圈手法运用解决问题能力、积极性、自信心、团队精神、和谐度、沟通协调和责任感方面进行评价，结果显示都得到了不同程度的提升。结论 通过开展品管圈活动的预见性护理联合超滤曲CHIR-99021线可以有效降低透析相关性低血压的发生率，极大的提升护理工作质量，提高圈员的综合能力。