PI3K抑制剂

研究目的:EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者,脑转移的发生率高,脑部放疗是脑转移灶的标准治疗方案,根据指南推荐,EGFR-TKI是EGFR突变非小细胞肺癌脑转移患者的一线治疗方案。目前,在EGFR-TKI治疗方案的基础上,脑部放疗早期介入所带来的疗效与安全性仍存在争议,本文通过meta分析评估在EGFR突变非小细胞肺癌脑转移患者中,早期脑放疗联合EGFR-TKI与单独使用EGFR-TKI治疗的疗效及安全性,为此类患者的最佳治疗方案提供理论依据。方法:检索在Pubmed、Embase、Web of Science、Cochrance library、Scopus、OVID、知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库(CBM)等数据库中发表的关于对比早期脑放疗+EGFR-TKI联合治疗与EGFR-TKI单药治疗在EGFR突变非小细胞肺癌脑转移患者中疗效与安全性的相关文献。检索时限为自数据库建库至2022年12月31日。采用纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle Ottawa Scale NOS)进行文献质量评价,主要结局指标是两组间的总生存期(OS)和颅内无进展生存期(iPFS),两者均以风险比(HR)衡量,次要结局指标为不良事件(AEs),以危险比(RR)衡量,95%CI为置信区,运用Rev Man5.3软件及STATA14.0对数据进行meta分析。结果:共纳入18篇回顾性研究,总计2119例相关患者。其中16篇文献报告了OS,14篇文献报告了iPFS,2篇文献报告了不良反应;Meta分析结果如下:1、对比EGFR-TKI单药治疗,早期脑放疗+EGFR-TKI联合治疗在OS(HR:0.87,95%CI:0.76-Y-27632供应商0.99,p=0.04)及iPFS(HR:0.7,95%CI:0.57-0.86,p=0.0005)方面都有明显获益,结果均有统计学意义;2、在不良反应上,早期脑放疗+EGFR-TKI联合治疗更有可能导致神经系统不良反应(RR:18.63 95%CI:2.81-123.73,p=0.002),而在乏力、皮疹、腹泻方面,分析结果提示两组间无统计学意义(p>0.05)。3、亚组分析结果表明:在奥希替尼治疗组,对比早期脑放疗+奥希替尼联合治疗,奥希替尼单独治疗在OS(HR:1.44,95%CI:0.94-2.22,p=0.1)及iPFS(HR:1.10,95%CI:0.76-1.6,p=0.61)上倾向于获益,但p>0.05,不具备统计学意义。使用第一代、第二代EGFR-TKI的患者中,联合治疗能获得更长的OS(HR:0.83,95%CI:0.72-0.95,p=0.007)及iPFS(HR:0.65,95%CI:0.53-0.80,p<0.0001),结果具备统计学意义。结论:与EGFR-TKI单药治疗相比,早期脑放疗+EGFR-TKIs联合治疗能获得更长的OS及iPFS,降低EGFR突变非小细胞肺癌脑转移患者的死亡风险,同时,联合治疗组的患者更有可能出现神经系统不良反应,在乏力、皮疹、腹泻方面,结果无MCC950供应商统计学意义;使用奥希替尼的患者中,单独使用奥希替尼治疗倾向于更长的OS及iPFS,但Medial medullary infarction (MMI)结果并不具备统计学意义。

为明确青海地区香茶藨子的种子成分，本研究以香茶藨子种子为研究材料，对其主要内含物质、氨基酸和脂肪酸进行测定与分析，并将香茶藨子种子与6种东北地区茶藨子种子中的氨基酸和脂肪酸作对比分析，同时将其与4种青海当地野生茶藨子、产油林果及Imidazole ketone erastin溶解度产油农作物的脂肪酸进行了对比分析。结果表明：(1)香茶藨子种子的蛋白质含量较高，为10.90 g/100 g。(2)香茶藨购买Torin 1子种子含有17种氨基酸，总含量为9.51 g/100 g,其中谷氨酸、天冬氨酸和精氨酸含量较高，分别为1.78、1.07、0.Repeated infection92 g/100 g,但香茶藨子种子的多种氨基酸含量低于6种东北地区茶藨子种子的氨基酸含量。(3)香茶藨子种子含有13种脂肪酸，其中亚油酸和α-亚麻酸含量较高，分别为40.50%、28%;对比不同品种茶藨子、产油林果及产油农作物种子中脂肪酸成分及含量发现，香茶藨子种子中的α-亚麻酸含量最高，为28%。本研究结果可为青海地区香茶藨子的开发和利用提供参考依据。

研究背景:随着经济发展和生活方式变化,全球糖尿病患者数量不断上升,年轻群体中糖尿病的患病率也呈上升趋势;糖尿病存在多种类型,近年来科技水平的进步使糖尿病各型之间的鉴别诊断更加便捷和精准。其中,青少年发病的成年型糖尿病(MODY)作为一种单基因糖尿病在年轻群体糖尿病中占一定比例.MODY存在多个亚型,每个亚型具有相关的独特致病基因,其中MODY 7型糖尿病的致病基因为一种锌指转录因子KLF11,KLF11的GW-572016表达产物可以与胰岛素启动子结合以促进胰岛素基因的表达,KLF11缺陷是青少年发病的成年型糖尿病7型(MODY7)的病因。KLF11基因突变鲜有报道,迄今为止,KLF11新位点突变c.1381C>T的临床特点与功能研究无相关报道,本研究针对此突变进行家系临床特点分析及基因功能验证,为特殊类型糖尿病的临床诊疗提供理论和实践指导。研究方法:收集先证者及其家系中部分成员的临床资料,对先证者、先证者的父母、先证者患糖尿病的一位弟弟进行全外显子基因测序以大体获得家系中存在的突变基因及突变位点,同时进行位点验证以判断先证者携带突变基因的来源。根据关键可疑Weed biocontrol致病的突变基因构建野生型及突变型质粒,进行质粒转染,通过蛋白质印记、实时PCR用来分析突变基因自身表达的变化;通过双荧光素酶报告基因实验分析基因突变后对胰岛素启动子活性的影响;通过葡萄糖刺激的胰岛素分泌实验(GSIS)用来分析在高浓度或低浓度葡萄糖刺激下,携带KLF11野生型或突变型质粒的β细胞系中胰岛素分泌量的差异。使用ImageJ软件对蛋白电泳条带图进行灰度值的测定并得到相应数值;使用Prism9软件对所有细胞实验数据进行分析并制作图表,P<0.05被认为差异具有统计学意义。研究结果:全外显子基因测序提示先证者存在KLF11(c.1381C>T)基因杂合突变,属于新位点突变,为无义突变,导致第461位编码精氨酸的密码子变为终止密码子,临床意义未明确。先证者的母亲同样存在此基因的杂合变异,先证者的父亲及患糖尿病的弟弟未发现此突变。此外在先证者的母亲及先证者的弟弟还发现HNF-1α基因突变;先证者、先证者的母亲还同时存在CCR5基因突变,先获悉更多证者、先证者的母亲、先证者患有糖尿病的弟弟还存在NPHP4基因突变。使用携带野生型和突变型KLF11基因的质粒转染MIN6细胞(小鼠胰岛β细胞瘤细胞)后进行蛋白电泳,发现KLF11自身蛋白合成减少;进一步进行浓度梯度的质粒转染,此现象仍明显存在。使用携带野生型和突变型KLF11基因的质粒转染293A细胞进行双荧光素酶基因报告试验,发现KLF11(c.1381C>T)对胰岛素启动子的转录激活作用较KLF11野生型下降。此外,利用胰岛β细胞研究KLF11(c.1381C>T)在高浓度及低浓度葡萄糖环境下分泌胰岛素的量是否发生变化,实验结果提示KLF11突变后可导致MIN6细胞分泌胰岛素量下降,且在葡萄糖浓度较高时胰岛β细胞中胰岛素分泌量下降更明显。研究结论:本研究涉及KLF11新位点突变c.1381C>T,此突变与该家系中糖尿病的发生(先证者及母亲一方)相关。细胞实验证明该突变使KLF11对胰岛素基因的转录促进作用减小;存在该突变时,胰岛β细胞分泌胰岛素的能力下降,可导致先证者糖尿病的发生。

以速生毛竹为原料，采用AlCl_3辅助的多元醇基低共熔溶剂(氯化胆碱/1,4-丁二醇/AlCl_3)进行预处理，实selleck抑制剂现毛竹组分温和、快速分离，并借助扫描电子显微镜(SEM)、X射线衍射(XRD)等手段考察低共熔溶剂(DES)预处理对纤维素酶水解的促进机制。研究表明：氯化胆碱/1,4-丁二醇/AlCl_3体系可在10～30 min大量脱除木质素和木聚糖，同时保留绝大部分纤维素；预处理物料纤维素酶水解得率均超过89%,溶解木质素可通过简单方式回收获得高纯度木质素，回收率超过90%。SEM结果显示，预处理后纤维表面出现明显的断裂和团聚，表明该体系对毛竹纤维的润涨断裂效果较强；XRD分析表明，经过该DES体系预处理60 min后，纤维medical residency素结晶度由原料的59.59%增加至63.28%,而聚合度则由原料的773显著下降至341。在DES预处理过程中，木质素和半纤维素的大量脱除以PD-0332991浓度及纤维的碎片化显著增加了酶与纤维素的接触，大幅提高了纤维素的糖化得率，且分离的木质素纯度高达96.34%。因此，氯化胆碱/1,4-丁二醇/AlCl_3体系是一种快速、高效的预处理体系，可在提高预处理物料纤维素酶解得率的同时分离得到高得率、高纯度的木质素，进一步实现高值化利用。

目的:在4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinolin-1-oxide,4NQO)水喂养的小鼠舌黏膜上模拟人咀嚼槟榔的行为,以此改良方法建立小鼠舌鳞状细胞癌(oral tongue squamous cell carcinoma,OTSCC)动物模型,观察是否得到一个诱癌率高且能模拟人类疾病发展过程的舌癌动物模型。通过转录组测序技术对其差异表达基因进行注释和分析,探寻舌癌的潜在治疗靶点。方法:(1)选取60只雌性C57BL/6J小鼠建立舌癌动物模型,小鼠随机分为一组纯水喂养组(编号为N)6只;四组单纯4NQO水喂养对照组(编号为C)每组6只;四组实验组G1(4NQO水喂养联合槟榔碱机械涂擦)每组6只;一组实验组G2(单纯槟榔碱机械涂擦)6只。其中为观察小鼠舌癌变过程中各个时期的病理变化将C、G1组分别于12、16、20、24周末随机处死各一组,肉眼及组织病理学观察病变情况,并进行统计学分析。期间观察正常组N组及单纯槟榔碱机械FG-4592小鼠涂擦组G2组舌黏膜的变化情况,发现异常增生物时立即处死,无异常增生时最终处死时间为24周末。(2)20周末时,4NQO水喂养联合槟榔碱机械涂擦组G1组成功建立舌癌动物模型,与对照组C组对比发生了显著差异,使用RNA-seq技术测序20周末时C与正常组N、G1组与正常组N组的基因表达情况,取两组间共同的差异基因作为目标差异基因集,并应用生物信息学方法分析了这些差异基因和通路在舌癌发生过程中的关联性。因C、G1两组为不同的诱癌途径,对这两组进行RNA-seq技术,分析槟榔碱促癌途径及关键基因的表达。结果:(1)在20周时,C组6只小鼠仅出现1只癌变,诱癌率为17%;G1组6只小鼠全部癌变,致癌率100%。G2组为单纯槟榔碱机械涂擦组,在整个实验过程中舌黏膜未观察到出现异常增生现象,直至24周末实验结束时处死,病理学检查仅出现1例轻度异常增生。(2)选取20周末的C、G1组分别与N组进行测序,两组共存在310个差异表达基因,为目标基因集,目标基因集富集到舌癌进展相关代谢通路与IL-17信号传导通路及C型凝集素受体信号通路密切相关。G1组与C组两组间测序,GFPT1基因呈下调趋势,通过GO、KEGside effects of medical treatmentG富集分析槟榔碱促进癌症发生过程与UDP-N-乙酰葡糖胺代谢过程和黏蛋白型O-聚糖途径有关。结论:(1)4NQO联合槟榔碱机械涂擦组在20周末时成功建立舌癌动物模型,较常规4NQO水喂养建立舌癌模型时间提前了4周,且肿瘤发生率达到了100%,通过此改良方法成功建立了一个高效的舌癌动物模型。(2)在舌癌的进展过程中,与IL-17信号通路中IL17F、IL17A免疫基因相关,同时发现C型凝集素受体信号通路在舌癌进展过程中高富集,表明舌癌进展可能与肿瘤免疫反应密切相关,为下一步舌癌机理研究提供研究基础。(3)本研究发现在槟榔碱促进癌症发生的过程中,与糖基化相关代谢通路有关,通过下调GFPT1基因控制UDP-N-乙酰葡糖代谢过程,从JNJ-42756493分子量而抑制癌细胞的凋亡,它们在肿瘤的增殖、凋亡、侵袭与转移中都具有重要影响,可能是槟榔碱促进癌症发生的原因。

目的 比较经尿道1470nm半导体激光前列腺剜除术(DiLEP)与经尿道等离子前列腺剜除术(PKEP)治疗infection of a synthetic vascular graft良性前列腺增生症(BPH)的安全性和短期预后。方法 回顾性分析比较2020年6月至2021年12月在兰州大学第二医院因良性前列腺增生症导致下尿路症状而行前列腺剜除术的94例患者。其中1470nm半导体激光组44例，等离子组50例。比较患者的基线特征、围手术期数据、术后结果及并发症。结果 DiLEP组膀胱冲洗时Baricitinib体内实验剂量间、导尿管留置Metabolism抑制剂时间、组织粉碎时间短于PKEP组，差异有统计学意义(P<0.05);PKEP组组织重量重于DiLEP组，差异有统计学意义(P<0.05);剜除时间、术后血红蛋白值、术后住院时间、住院费用、术中及术后并发症发生无统计学差异。两组患者术后IPSS、QoL较术前改善，但术后1、3、6月两组之间无统计学差异，IIEF-5术后较术前下降，但术后3、6月两组之间无统计学差异。结论 DiLEP和PKEP治疗由良性前列腺增生引起下尿路症状的患者安全有效，疗效相似。与PKEP相比，DiLEP缩短了膀胱冲洗时间、留置尿管时间，使患者下床早，促进康复。

目的 探讨芪参祛瘀Cell Cycle抑制剂方对缺血性中风气虚血瘀证患者血清神经细胞因子及血小板聚集功能的影响。方法 选取2019年1月—2021年1月期间河南省安阳市中医院收治的缺血性中风气虚血瘀证患者90例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和研究组，每组各45例。对照组予常规西药治疗，研究组在对照组基础上加用芪参祛瘀方治疗。治疗2周后，观察比较两组患者临床疗效、不良反应发生率，治疗前后中医证候积分、神经功能缺损积分、血清神经细胞因子[脑源性神经细胞营养因子(Brain derived neurotrophic factor, BDNF)、神经生长因子(Nerve growth factor, NGF)]水平及血小板聚集功能[二磷酸腺苷(Adenosine diphosphate, ADP)、花生四烯酸(Arachidonic acid, AA)]。结果 治疗后研究组临床总有效率91.11%(41/45)programmed transcriptional realignment高于对照组73.33%(33/45),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者中医证候积分及NIHSS评分较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清BDNF及NGF水平较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05);且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血小板聚集功能指标ADP及AA较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间，研究组不良反应发生率11.11%与对照组8.90%比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 芪参祛瘀方是治疗缺血性中风气虚血瘀证的有效方案，能明显改善临床症状，能提高血清神经细胞因子水Dorsomorphin使用方法平，改善神经缺损功能及血液流变学，且具有良好的安全性。

背景：体外淋巴细胞增殖实验常用于检测医疗器械潜在的免疫原性，但在相关标准中均未给出详尽的浸提条件及作用剂量。目的：考察供试品不同浸提条件及作用剂量对体外人淋巴细胞增殖的影响，思考在选择体外淋巴细胞增殖实验条件时需考虑的因素。方法：实验检测同种骨修复材料与肝素修饰人工晶状体两种供试品，均分为以下12组：(1)实验组1：供试品24 h完全培养基(含体积分数10%胎牛血清的RPMI改良培养基)浸提液200μL+淋巴细胞悬液50μL；(2)阴性对照组1:24 h完全培养基200μL+淋巴细胞悬液50μL；(3)实验组2：供试品24 h完全培养基浸提液100μL+淋巴细胞悬液100μL；(4)阴性对照组2:24 h完全培养基100μL+淋巴细胞悬液100μL；(5)实验组3：供试品72 h RPMI改良培养基浸提液(实验前emerging Alzheimer’s disease pathology加体积分数10%胎牛血清)200μL+淋巴细胞悬液50μL；(6)阴性对照组3:72 h RPMI改良培养基(实验前加体积分数10%胎牛血清)200μL+淋巴细胞悬液50μL；(7)实验组4：供试品72 h RPMI改良培养基浸提液(实验前加体积分数10%胎牛血清)100μL+淋巴细胞悬液100μL；(8)阴性对照组4:72 h RPMI改良培养基(实验前加体积分数1Z-VAD-FMK0%胎牛血清)100μL+淋巴细胞悬液100μL；(9)阳性对照组1：含10μg/mL植物血凝素M的完全培养基200μL+淋巴细胞悬液50μL；(10)阳性对照组2：含10μg/mL植物血凝素M的完全培养基100μL+淋巴细胞悬液100μL；(11)空白对照组1:250μL完全培养基；(12)空白对照组BMS-907351体内2:200μL完全培养基。培养3 d后，采用CCK-8法检测淋巴细胞增殖。结果与结论：(1)不同实验条件下，同种骨修复材料浸提液均可增强人淋巴细胞的活性，以RPMI改良培养基浸提72 h、浸提液与淋巴细胞悬液的体积比为4∶1的实验条件最为显著；肝素修饰人工晶状体在该条件下对淋巴细胞活性有明显的抑制作用，可能与浸提液中的肝素有关，但在完全培养基浸提24 h、浸提液与淋巴细胞悬液的体积比为4∶1的实验条件下对淋巴细胞活性有轻微的增强作用；(2)供试品不同浸提条件及作用剂量下，人体外淋巴细胞增殖实验结果可能会有较大差异，实验条件的选择需结合产品临床应用情况，也需考虑产品的固有特性。

目的:探讨奥希替尼联合化疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:按治疗方案不同将80例晚期NSCLC患者(EGFR突变型)分为联合组(n=38)和单药组(n=42),联合组予以奥希替尼联合化疗治疗，单药组予以奥希替尼单药治疗。比较两组近期疗效和无进展生存期(PFS)、总生存期(OS);比较两组血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白www.selleck.cn/products/Decitabine19片段(CYFRA21-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平，并记录两组不良反应发生情况。结果:联合组ORR为68.42%,高于单药组的54.76%,但差异无统计学意义(P>0.05)。联合组中位PFS为15.2个月，高于单药组的10Blebbistatin体内.3个月(P<0.05);联合组中位OS为25.1个月，高于单药组的18.2个月(P<0.05)。治疗后，联合组血清CEA、CYFRA21-1和VEGF、IGF-1水平均低于单药组(P<0.05)。两组不良反ImmunoCAP inhibition应均以I～II级为主，但联合组白细胞减少发生率高于单药组(P<0.05);两组其他不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥希替尼联合化疗治疗晚期NSCLC(EGFR突变型)能有效降低血清肿瘤标志物和IGF-1、VEGF水平，使患者生存获益。

目的:探讨奥希替尼联合化疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:按治疗方案不同将80例晚期NSCLC患者(EGFR突变型)分为联合组(n=38)和单药组(n=42),联合组予以奥希替尼联合化疗治疗，单药组予以奥希替尼单药治疗。比较两组近期疗效和无进展生存期(PFS)、总生存期(OS);比较两组血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白www.selleck.cn/products/Decitabine19片段(CYFRA21-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平，并记录两组不良反应发生情况。结果:联合组ORR为68.42%,高于单药组的54.76%,但差异无统计学意义(P>0.05)。联合组中位PFS为15.2个月，高于单药组的10Blebbistatin体内.3个月(P<0.05);联合组中位OS为25.1个月，高于单药组的18.2个月(P<0.05)。治疗后，联合组血清CEA、CYFRA21-1和VEGF、IGF-1水平均低于单药组(P<0.05)。两组不良反ImmunoCAP inhibition应均以I～II级为主，但联合组白细胞减少发生率高于单药组(P<0.05);两组其他不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥希替尼联合化疗治疗晚期NSCLC(EGFR突变型)能有效降低血清肿瘤标志物和IGF-1、VEGF水平，使患者生存获益。