PI3K抑制剂

目的 探究载吡柔比星微球经导管肝动脉化疗栓塞术联合阿帕替尼治疗原发性肝癌的效果。方法 选取20https://www.selleck.cn/products/PLX-4032.html20年1月-2021年6月于佛山市第一人民医院进行原发性肝癌介入治疗的185例患者作为biological optimisation研究对象，根据治疗方法不同分为观察组（93例）和对照组（92例）。观察组采用载吡柔比星微球TACE联合阿帕替尼治疗，而对照组采用吡柔比星+碘油TACE联合阿帕替尼治疗。比较两组无进展生存期（PFS）、总生存期、临床总有效率、甲胎蛋白（AFP）水平及不良反应情况。结果 观察组PFS长于对照组（P<0.05）；观CP-690550分子量察组随访12个月生存率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但两组随访6、18个月生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组临床有效率、疾病控制率高于对照组（P<0.05）；两组治疗后AFP水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）；观察组恶心呕吐发生低于对照组（P<0.05），但两组疼痛和发热发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 与传统TACE相比，载药微球搭载吡柔比星TACE联合阿帕替尼治疗原发性肝癌的效果更好，可延长患者原发性肝癌，提高患者生存率，同时胃肠道反应更轻。

蜡样芽孢杆菌(Bacillus cereus)是一种广泛分布的食源性条件致病菌,可引起呕吐及腹泻两种症状。近年来,国内外频繁报道由蜡样芽孢杆菌导致的食物中毒事件。蜡样芽孢杆菌能够在各种食品及加工环境中造成持续性污染,生物被膜的形成是蜡样芽孢杆菌高污染及持续污染的重要原因。因此,清除蜡样SB203580核磁芽孢杆菌的生物被膜是解决其高污染及持续污染的关键。促进生物被膜的降解是一种清除生物被膜的新手段。但目前关于蜡样芽孢杆菌生物被膜扩散的关键调控因子及调控网络仍不清楚。本研究构建转座子随机插入突变体库,共对636个突变体进行生物被膜表型筛选,挖掘Physiology and biochemistry获得1个生物被膜扩散提前型突变体。通过基因敲除及回补,证明基因BC_00781调控蜡样芽孢杆菌生物被膜扩散,BC_00781的敲除selleck NMR使得生物被膜扩散显著提前。通过免疫共沉淀实验及质谱鉴定,挖掘出13个BC_00781候选的互作蛋白,其中6个蛋白富集于Sec转运信号通路,BC_00781可能通过Sec转运信号通路调控蜡样芽孢杆菌生物被膜扩散。

当今世界亟待解决的两大问题就是环境污染和能源问题。为解决这两大问题,研究学者对光催化技术进行了深入研究,其中光电化学(PEC)水分解作为一种绿色且高效的技术,被广泛的应用到光催化产氢领域。通过PEC水分解技术可以更高效的利用太阳能并将其转化为氢能等清洁燃料,而在PEC装置中,光电极材料占据着主导地位,理想的光电极材料可以实现更高效的PEC催化活性。ZnIn_2S_4作为一种二维纳米材料,具有可见光响应,带隙宽度较窄,制备较简便等优点被认为是较有吸引力的光电极材料之一。但单一的ZnIn_2S_4同样存在着载流子复合较为严重,PEC水分解效PLX5622供应商率较低等缺点。为了解决这些问题,研究学者通过构建异质结结构,负载助催化剂等来拓宽可见光吸收范围,提高载流子分离效率。普鲁士蓝(PB)具有金属中心可调节,形貌可调控等优点,并且已经有许多研究表明可以将其应用到光催化领域来提升材料的光催化性能。因此,本文首先将ZnIn_2S_4与PB复合构建异质结结构提升ZnIn_2S_4的PEC催化活性,此外,再采用光沉积法先在ZnIn_2S_4表面沉积Au纳米颗粒,再用电化学沉积法沉积PB纳米颗粒,利用ZnIn_2S_4与PB之间的异质结结构和Au纳米颗粒之间的协同作用拓宽复合材料对可见光的吸收,提升PEC水分解效率。具体研究内容如下:(1)通过水热法在FTO表面合成二维ZnIn_2S_4纳米片,并调整前驱体浓度得到最influenza genetic heterogeneity优的ZnIn_2S_4。其次,通过电化学沉积法制备ZnIn_2S_4/PB复合光阳极,并对得到的ZnIn_2S_4/PB复合光阳极的形貌,晶体结构,光电化学性能等进行表征。结果表明:当沉积时间为20 s时,在1.23V vs.RHE条件下,光电流密度可以达到0.13 mA/cm~2,约为纯ZnIn_2S_4的2倍,IPCE值可以达到16.8%。ZnIn_2S_4/PB异质结的形成,以及两者之间合适的能带结构提升了载流子的分离和迁移速率,从而提高复合薄膜的光电化学性能。(2)通过原位光沉积法构建ZnIn_2S_4/Au复合光阳极材料。并对ZnIn_2S_4/Au进行一系列表征和测试,研究发现,在HAuCl_4浓度为1m M时,ZnIn_2S_4/Au复合材料的光电流密度可以达到0.28 mA/cm~2,具有较高的PEC催化活性。在此基础上,进一步在ZnIn_2S_4/Au表面沉积PB颗粒构建ZnIn_2INCB018424配制S_4/Au/PB复合光阳极。PEC测试结果表明,与ZnIn_2S_4/Au相比,ZnIn_2S_4/Au/PB复合光阳极具有更高的光电流密度(0.42 mA/cm~2)和更高的IPCE值(24.6%)。ZnIn_2S_4和PB之间合适的能带结构使其形成了Ⅱ型异质结,再结合Au纳米颗粒的等离子共振效应,减少了ZnIn_2S_4/Au/PB复合光阳极表面和界面的电荷复合,拓宽太阳光谱中可见光吸收范围,提高了PEC光解水的活性。

副猪嗜血杆菌(Haemophilus parasuis,HPS)现称为副猪格拉菌(Glaesserella parasuis)属于巴氏杆菌科,是一种革兰氏阴性、杆状、NAD依赖型细菌,属于条件致病菌,猪在应激或免疫力低下的状态时,该菌可引起以多发性浆膜炎为特征的格拉瑟氏病(Gl?sser’s disease)。HPS有高发病率和高死亡率的特征,给全世界养猪业造成了巨大的经济损失。本研究先利用细胞Baf-A1浓度实验从45株HPS潜在毒力基因缺失菌株中筛选出符合条件的基因缺失弱毒疫苗的候选菌株,构建其对应的无痕缺失菌株并对其作为基因缺失弱毒疫苗的潜力做出评价。所取得的主要研究结果如下:1.细胞实验筛选毒力基因缺失菌株将45株HPS基因缺失菌株分别感染PAEC细胞,以HPS强毒Telaglenastat作用株SH0165作为阳性对照,PBS作为阴性对照,分别检测45株基因缺失菌株的细胞毒性,细菌感染细胞后细胞的IL-2和IFN-γ的表达情况。为了得到有较好免疫原性且能刺激产生高水平IL-2和IFN-γ表达的弱毒菌株,筛选出细胞毒性下降但未极显著下降,IL-2和IFN-γ表达水平上升的基因缺失菌株(p<0.05其统计值被认为是差异显著;p<0.01,其统计值被认为是差异极显著的)。从45株HPS基因缺失菌株中筛选出SH0165Δ2032和SH0165Δfic两株符合要求的缺失菌株。2.构建无痕基因缺失菌株构建了含有Methanocaldococcus jannaschii Argonaute(Mj Ago)的重组质粒,利用Mj Ago将HPS SH0165自然转化中同源重组的效率提高到1×10~(-2)CFU/ug,并筛选得到2032基因和fic基因的无痕缺失菌株。3.基因缺失株对仔猪的免疫保护实验将Sgenetic testH0165Δ2032和SH0165Δfic通过腹腔途径进行免疫,首免过后两周进行第二次免疫,商用疫苗和PBS空白对照组分别作为阳性和阴性对照,第二次免疫后两周用HPS强毒株SH0165攻毒。实验结果显示SH0165Δ2032和SH0165Δfic能够产生与商用疫苗免疫水平相当的抗体。我们从诱导产生的抗体水平、免疫攻毒前后的体温变化、免疫攻毒后仔猪的存活率、病理剖检病变、临床症状打分、组织载菌量、组织炎症因子以及组织病理切片等方面对基因缺失疫苗的免疫效果做了综合的评估,与商用疫苗相比,SH0165Δ2032能够诱导和商用疫苗相当的免疫保护效果,SH0165Δfic的保护效果优于商用疫苗。

目的 研究白僵蚕、白蔹、白术及白芍（“四白”）中药复方醇提液的安全性及护肤（美白、抗氧化、抗炎）功效。方法 采用红细胞溶血实验及MTT法检测细胞存活率，评估“四白”中药复方醇提液的眼刺激性及细胞安全性；通过羟自由基、1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基清除实验、铁离子（Fe~(3+)）还原实验和抗过氧化氢（H_2O_2）氧化损伤实验评估“四白”中药复方醇提液的抗氧化能力；通过酪氨酸酶活性抑制实验评估“四白”中药复方醇提液的美白功效；通过透明质酸酶活性抑制实验和采用ELISA法检测脂多糖（LPS）诱导RAW264.7细胞一氧化氮（NO）水平，评价“四白”中药复方醇提液的抗炎功效。结果 （1）与0.1%十二烷基硫酸钠（SDS）组比较，30 g·L~(-1)“四白”中药复方醇提液组的红细胞溶血率显著降低（P<0.01）。与空白组比较，“四白”中药复方醇提液（5、10、15、20、25、30 g·L~(-1)）不同浓度组的HaCaT、B16及RAW264.7细胞活力均显著降低（P<0.05,P<0.01）；烟酰胺对B16细胞的IC_(50)值为（26.3±1.3)g·L~(-1)，低于“四白”中药复方醇提液对B16细胞的IC_(50)值[（33.8±2.7)gselleck CH-223191·L~(-1)]。（2）与空白组比较，“四白”中药复方醇提液（2、4、8、16、32 g·L~(-1)）的羟自由基清除率显著升高（P<0.01）；“四白”中药复方醇提液（0.25～4 g·L~(-1)）的DPPH自由基清除率显著升高（P<0.01）；“四白”中药复方醇提液（5、10、15、20、25、30 g·L~(-1)）对Fe~(3+)的还原力显著增强（P<0.01）；与空白组比较，模型组HaCaT细胞活力显著降低（P<0.01），而“四白”中药复方醇提液（5、10、15、20、25、30 g·L~(-1)）预保护后，HaCaTbio-based oil proof paper细胞活力有上升趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）。（3）随着“四白”中药复方醇提液浓度的升高，酪氨酸酶活性抑制率逐渐升高，在30 g·L~(-1)浓度时，活性抑制率达到92.1%；与空白组比较，“四白”中药复方醇提液（15、20、25、30 g·L~(-1)）对B16细胞的酪氨酸酶活性抑制率显著升高（P<0.05,P<0.01）。（4）随着“四白”中药复方醇提液浓度的升高，透明质酸酶活性抑制率逐渐升高；与空白组比较，LPS模型组RAW264.7细胞的NO含量显著增加（P<0.01），而与模型组比较，“四白”中药复方醇提液（5、10、15、2Y-27632研究购买0、25 g·L~(-1)）不同浓度组RAW264.7细胞的NO含量显著降低（P<0.01）。结论 “四白”中药复方醇提液具有较低的刺激性和细胞毒性，且有一定的抗氧化、美白及抗炎功效。

目的:观察共培养条件下肌卫星细胞C2C12对软骨细胞ATDC5活性的影响。方法:(1)将肌卫星细胞C2C12分为对照组和地塞米松组，对照组常规培养，地塞米松组采用地塞米松干预，通过CCK8法和BCA法测定地塞米松对C2C12细胞增殖和蛋白合成的影响，以划痕实验和Transwell小室观察地塞米松对C2C12细胞修复和迁移能力的影响。(2)采用Transwell小室将正常肌卫星细胞C2C12(共培养组)和经地塞米松预处理的肌卫星细胞C2C12(预处理组)分别与软骨细胞ATDC5共培养，对照组Transwell下层小室内接种ATDC5细胞、上层小室内为无细胞的常规培养基，采用CCK8法和二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯荧光探针检测ATDC5细胞增殖率和细胞内活性氧含量。结果:(1)C2C12细胞增殖率和蛋白含量测定结果。地塞米松组C2C12细胞增殖率和蛋白含量均低于对照组[(78.402±5.401)%,(100.000±3.096)%,t=8.498,P=0.000;(5 080.367±296.657)μgImmediate implant·mL~(-1),(5 775.577±150.476)μg·mL~(-1),t=3.620,P=0.022]。(2)C2C12细胞伤口修复率测定结果。地塞米松组C2C12细胞伤口修复率低于对照组[(53.173±1.800)%,(79.979±10.176)%,t=4.493,P=0.011]。(3)C2C12细胞迁移数量测定结果。培养24 h和48 h时，地塞米松组C2C12细胞迁移数量均少于对照组[24 h:(24.200±5.630)个，(57.000±2.4Bcl-2抑制剂49)个，t=11.945,P=0.000;48 h:(57.600±8.820)个，(91.000±4.743)个，t=7.457,P=0.000]。(4)ATDC5细胞增殖率测定结果。3组ATDC5细胞增殖率比较，差异有统计学意义[(100.000±1.663)%,(116.894±7.917)%,(89.130±2.980)%,F=23.700,P=0.001]。对照组和共培养组ATDC5细胞增殖率均高于预处理组(P=0.037,P=0.006),共培养组ATDC5细胞增殖率高于对照组(P=0.001)。(5)ATDC5细胞内活性氧含量测定结果。3组ATDC5细胞内活性氧含量比较，差异有统计学意义(20.148±5.636,13.959±4.110,40.691±3.146,F=30.096,P=0.001)。预处理组ATDC5细胞内活性氧含量高于对照组和共培养组(P=0.001,P=0.000),对照组和共培养组ATDC5细胞内活性氧含量的差异无统计PEG300价格学意义(P=0.137)。结论:地塞米松可抑制肌卫星细胞C2C12增殖，应用地塞米松干预肌卫星细胞C2C12可体外模拟肌肉萎缩条件下肌卫星细胞的生长状态。正常状态下，肌卫星细胞C2C12的代谢产物可促进软骨细胞ATDC5增殖；肌卫星细胞C2C12活力降低，可抑制软骨细胞ATDC5增殖，同时会增加软骨细胞ATDC5氧化性损伤。

目的：探讨A1类清道夫受体（macrophage scavenger receptor 1,MSR1）在低温刺激诱导白色脂肪产热进程中的作用及其机制。方法：正常饮食（common diet,CD）的野生型小鼠（MSR1~(+/+)）和MSR1缺失表达小鼠（MSR1~(-/-)）分别给予低温刺激1 d或者14 d后，通过qRT-PCR、Western blot和免疫组织化学染色检测皮下白色脂肪组织（subcutaneous white adipose tissue,scWAT）和棕色脂肪组织（brown adipose tissue,BAT）中脂肪产热能力标志物（UCP1、Cidea和Cox8b）的表达。qRT-PCR和流式细胞术检测正常饮食的MSR1~(+/+)和MSR1~(-/-)小鼠给予低温刺激14 d后，小鼠scWAT中巨噬细胞极化情况。建立高脂饮食（high fat diet,HFD）诱导的小鼠肥胖模型，监测CD和HFD 12周的MSR1~(+/+)和MSR1~(-/-)小鼠体重变化，并使用代谢笼监测小鼠耗氧量和产热量变化；qRT-PCR和免疫组织化学染色检测HFD 12周的小鼠给予低温刺激7 d后，小鼠scWAT和BAT中产Epigenetics抑制剂热基因表达。体外实验应用巨噬细胞条件培养基刺激小鼠前脂肪细胞分化，待分化成熟后应用qRT-PCR检测产热基因表达。结果：慢性低温刺激下，与MSR1~(+/+)小鼠相比，MSR1~(-/-)小鼠脂肪组织产热基因表达明显降低。进一步，MSR1~(-/-)小鼠scWAT中M2型巨噬细胞数量明显减少。HFD喂养12周后，MSR1~(-/-)小鼠体重增加更为明显，并且耗氧量和产热量明显降低。低温刺激下，与MSR1~(+/+)HFD小鼠相比，MSR1social impact in social media~(-/-)HFD小鼠脂肪产热能力明显降低。体外细胞研究发现，与MSR1~(+/+)小鼠腹腔巨噬细胞条件培养基诱导的成熟脂肪细胞相比，MSR1~(-/-)小鼠腹腔巨噬细胞条件培养基诱导的成熟脂肪细胞产热基因表达明显降低。结MLN4924 NMR论：低温刺激下，MSR1通过增加M2型巨噬细胞极化促进小鼠脂肪组织产热。

目的探讨甲基Crizotinib体内苯丙胺(methamphetamine,METH)能否诱导α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)转移至星形胶质细胞,并在星形胶质细胞中通过Nurr1/NF-κB介导神经炎症,从而引起神经毒性作用。方法建立慢性METH滥用C57小鼠模型,通过新物体识别、水迷宫等行为学实验检测动物学习记忆情况,ELISA检测海马脑区IL-1β、TNF-α等炎症因子水平,Western bUniversity Pathologieslot和免疫荧光检测海马脑区α-syn、GFAP、Nurr1、NF-κB、BDNF、MAP2等蛋白表达;利用腺相关病毒特异性过表达小鼠海马脑区星形胶质细胞中Nurr1水平,再按相同方法给予METH,并重复检测上述指标。原代培养C57小鼠神经元和星形胶质细胞,先用METH分别处理单独培养的细胞,通过Western blot和免疫荧光检测α-syn表达,再用METH处Telaglenastat纯度理神经元/星形胶质细胞共培养模型,通过Western blot和免疫荧光检测α-syn转移情况;外源性加入重组α-syn处理原代培养的星形胶质细胞,通过Western blot和免疫荧光检测Nurr1和NF-κB表达水平,ELISA检测培养基中IL-1β、TNF-α等炎症因子水平;将经过外源性α-syn处理的星形胶质细胞与原代神经元共培养,通过Western blot和免疫荧光检测MAP2、PSD-95、Synaptophysin、Synapsin1表达;使用Nurr1激动剂CDIM12预处理原代培养的星形胶质细胞后,再添加重组α-syn,并重复检测相应指标。结果 METH作用后上调了α-syn表达并诱导其从神经元转移至星形胶质细胞,在星形胶质细胞引起Nurr1水平降低,使其与NF-κB结合减少,NF-κB大量入核导致IL-1β、TNF-α水平升高,引起神经元MAP2、PSD-95、Synaptophysin、Synapsin1表达下降,神经元形态异常,小鼠学习记忆能力受损;而过表达星形胶质细胞Nurr1水平后,可减轻上述病理改变。结论在METH诱导的神经毒性中,α-syn不仅在神经元原位发挥直接的神经毒性损伤,其还可转移至星形胶质细胞,进而通过Nurr1/NF-κB介导神经炎症展现间接的神经毒性作用。

目的 系统评价4种临床常用蛇毒血凝酶联合质子泵抑制剂（PPI）在非静脉曲张性上消化道VX-765价格出血（NVUGIB）治疗中止血效果及安全性的差异，为临床决策提供循证依据。方法 计算机检索PubMed、Web of Science、MLN4924万方数据、维普网、中国知网数据库中关于白眉蛇毒血凝酶、尖吻蝮蛇血凝酶、蛇毒血凝酶、矛头蝮蛇血凝酶联合PPI治疗NVUGIB的随机对照试验（RCT）或队列研究，检索时间为建库起至2021年12月；由2位研究人员独立筛选文献、提取资料并评价纳入文献质量后，运用ADDIS 1.16.8软件进行贝叶斯网状Meta分析。结果 共纳入33项研究，共计3 602internal medicine例患者。网状Meta分析结果显示：在止血有效率方面，与PPI单药治疗比较，4种蛇毒血凝酶类止血药物联合PPI均可显著提高患者的止血有效率（P<0.05）；但不同蛇毒血凝酶类止血药物两两比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；网状Meta分析的最佳概率排序为白眉蛇毒血凝酶联合PPI>矛头蝮蛇血凝酶联合PPI>尖吻蝮蛇血凝酶联合PPI>蛇毒血凝酶联合PPI>PPI单药治疗。在不良反应发生率方面，与PPI单药治疗比较，4种不同蛇毒血凝酶类止血药物联合PPI治疗的不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），且不同蛇毒血凝酶类止血药物两两比较，差异亦无统计学意义（P>0.05）；网状Meta分析的最佳概率排序为蛇毒血凝酶联合PPI>矛头蝮蛇血凝酶联合PPI>白眉蛇毒血凝酶联合PPI>尖吻蝮蛇血凝酶联合PPI>PPI单药治疗。结论 与PPI单药治疗相比，4种不同来源的蛇毒血凝酶类止血药物联合PPI用于NVUGIB的疗效更佳，且安全性相当；不同蛇毒血凝酶类止血药物的止血效果、安全性无明显差异。

目的 研究不同类型液体复苏对失血性休克兔肠系膜微循环及炎性因子的影响。方法 从兔颈总动脉处放血使平均动脉压较基础值下bioelectric signaling降40%，建立失血性休克模型。随机分成实验对照组、生理盐水组、乳酸林格组、醋酸林格组、羟乙基淀粉组以及琥珀酰明胶组，每组8只。肠系膜微循环用微循环观测仪监测。记录放血前（T_0）、失血性休克时（T_1）、液体复苏开始时（T_2）、液体复苏完成时（T_3）、实验结束时（T_4）各组的平均动脉压（MAP）、心率（HR）、微循环灌注血管比例（PPV）和微血管血流指数（MFI）Alpelisib纯度；测定T_0、T_2、T_4时刻肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)和乳Empagliflozin研究购买酸（Lac）含量。结果 乳酸林格组与羟乙基淀粉组的T_3时刻MAP比较，差异有统计学意义（P <0.05），除外琥珀酰明胶组，羟乙基淀粉组在T_4时刻的MAP高于其他组别，差异有统计学意义（P <0.05）,T_4时刻实验对照组与各组差异有统计学意义（P <0.05）；除外琥珀酰明胶组，T4时刻羟乙基淀粉组和琥珀酰明胶组的PPV及MFI均高于生理盐水组、乳酸林格组、醋酸林格组（P <0.05）,T_4时刻羟乙基淀粉组乳酸值最低，与乳酸林格组、生理盐水组比较，差异有统计学意义（P <0.05）,T_4时刻，各组与实验对照组差异有统计学意义（P <0.05）；各组TNF-α及IL-1在T_0、T_2、T_4时刻比较，差异均无统计学意义（P> 0.05）。结论 羟乙基淀粉液和琥珀酰明胶液可以改善失血性休克兔的微循环，但不能改善失血性休克兔的炎性因子水平。