PI3K抑制剂

目的 观察益气养阴合清热利湿法治疗糖AG-221抑制剂尿病肾病Laduviglusib蛋白尿患者疗效及对血清炎性因子、肾功能的影响。方法将我院收治的糖尿病肾病患者96例随机分为观察组与对照组各48例。对照组给予洛汀新治疗，观察组给予益气养阴合清热利湿法治疗。比较两组临床疗效，记录治疗前后中医证候积分、尿蛋白定量、肾功能指标尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、内生肌酐清除率（Ccr），炎症指标C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-（TNF-）、白细胞介素-6(IL-6)的变化，统计两组不良反应发生情况。结果 治疗后，观察组总有效率高于对照组（P<0.05）；两组中医证候积分、尿蛋白定量低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）；两组Cr、BUN低于治疗前，且观察组低于对照组，而Ccr高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.05）；两组CRP、TNF-、IL-6水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率比较无明显差异（P>0.05）。结论 益气养阴合清热利湿法治疗糖Wearable biomedical device尿病肾病蛋白尿患者效果理想，可有效改善中医证候积分、尿蛋白定量及肾功能，抑制炎症因子表达，安全性高，值得临床推广运用。

目的 研究紫丹酸B(TAvalue added medicinesB)对糖尿病肾病模型小鼠糖代谢和肾功能的改善作用及机制。方法 采用高脂饮食联合链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型小鼠，然后随机分为模型组、阳性对照组（维生素E,20 mg/kg）和TAB低、中、高剂量组（1、2、4 mg/kg），每组12只；另设给予普通饮食的正常对照组。各组小鼠灌胃相应药物或生理盐水，每天1次，连续4周。采用葡萄糖耐量实验、胰岛素耐量实验以及空腹血糖和血清胰岛素含量评估小鼠糖代谢功能；检测小鼠肾脏系数和肾功能相关生化指标[血清中尿酸、血尿素氮、肌酐水平和尿微量白蛋白与肌酐比值]；检测小鼠肾组织中氧化应激相关生化指标[超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）]的含量；观察小鼠肾组织的病理形态；检测小鼠肾组织中细胞外基质（ECM）沉积相关因子[转化生长因子β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白（Fn）、Ⅳ型胶原蛋白（ColⅣ）]及蛋白激酶B(Akt)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路相关蛋白的表达水平。结果 与正常对照组比较，模型组小鼠空腹血糖、葡萄糖耐量曲线下面积（AUCTelaglenastat供应商）、SCH727965 MW胰岛素耐量AUC、血清胰岛素含量，血清中尿酸、尿素氮、肌酐水平和尿微量白蛋白与肌酐比值，肾组织中MDA、8-OHdG含量和TGF-β1、Fn、ColⅣ蛋白表达水平均显著升高（P<0.05）；肾组织中SOD、GSH-Px含量以及p-Akt、Nrf2、HO-1蛋白表达水平均显著降低（P<0.05）；基底膜增厚、系膜基质堆积、肾小球硬化、肾小管间质纤维化明显。与模型组比较，TAB各剂量组小鼠上述指标水平均显著逆转（P<0.05），病理改变减轻，且呈剂量依赖性。结论 TAB可改善糖尿病肾病模型小鼠糖代谢和肾功能，减轻肾小管间质纤维化；其作用机制可能与激活Akt/Nrf2/HO-1信号通路，抑制ECM沉积，拮抗高糖诱导的氧化应激有关。

目的 探究臭氧水疗联合微针导入米诺地尔治疗雄激素性脱发的临床疗效及安全性。方法 自2022年2月至2023年2月，湖北医药学院附属十堰市人民医院皮肤科将60例雄激素性脱发患者，随机分为两组：微针组（对照组，n=30）和臭氧水疗联合微针治疗组（研究组，n=30），对照组予以纳米微针针刺导入5%米诺地尔酊治疗；研究组予以臭氧水疗联合纳米微针导入5%Telaglenastat作用米诺地尔酊治疗。治疗周期为24周，记录治疗前后粗发数量、细发数量、毛发密度、毳毛比Right-sided infective endocarditis例及头皮鳞屑、瘙痒、油脂分泌、脱发程度变化等情况并进行数据统计分析。结果 两组患者治疗期间均无严重不良反应，治疗后的粗发数量、细发数量、毛发密度、毳毛比例均有明显改善（P<0.05），头皮鳞屑、瘙痒、油腻、脱发症状明显改善（P<0.05），且研究组疗效显著优于对照组（P<0.05）。结论 臭氧水疗联合微针导入米诺地尔治疗雄激素性脱发可有效缓selleckchem解患者头皮油腻、鳞屑、瘙痒等症状，改善头皮微环境，进一步促进毛发生长、提高毛发质量，可作为雄激素性脱发新的治疗策略。

目的:口腔扁平苔藓(OLP)是一种以固有层T淋巴细胞浸润和基底膜破坏为特征的慢性炎症性疾病。黏膜相关恒定T (MAIT)细胞是一类非常规的、具有免疫调节功能的先天样T细胞,可通过TCR依赖和TCR非依赖途径激活,在免疫相关疾病中发挥重要作用。本研究旨在探讨MAIT细胞数量及相关功能指标改变在OLP发病机制中的作用。方法:通过流式细胞术及多色免疫组化检测OLP循环及病损局部总MAIT细胞、CD4+和CD8+MAIT细胞的数量;体外分离PBMCs细胞,进一步检测外周MAIT细胞CD69、CD103、CD49d、PD-1、PD-L1、黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤易位蛋白1(MAWater solubility and biocompatibilityLT1)的表达;PMA此网站和离子霉素体外刺激PBMCs后,检测MAIT细胞活化及细胞因子的分泌水平;OLP及健康对照组血浆刺激Jurkat T细胞,检测T细胞中MALT1表达;MALT1蛋白酶抑制剂MI-2预处理Jurkat T细胞,检测T细胞增殖及凋亡。结果:MAIT细胞在OLP外周血中减少,但在局部病变组织中表达增多。外周循环中主要为CD8+MAIT细胞,但CD4+MAIT细胞比例在OLP外周血中有所升高;OLP循环MAIT细胞CD49d表达减少,细胞归巢能力下降,但CD69及CD103表达明显升高,细胞活化及迁徙能力增强;OLP循环MAIT细胞PD-1表达升高,阻碍T细胞免疫应答;MALT1蛋白作为胞内骨架蛋白及蛋白酶在OLP循环MAIT中表达减少;PMA和离子霉素体外刺激后,OLP循环MAIT细胞CD69表达进一步升高,促进颗粒酶B分泌,但抑制IL-4分泌。OLP血浆促进T细胞中MALT1表达;MI-2体外抑制MALT1蛋白酶活NSC 127716供应商性后,T细胞凋亡增多,增殖活性下调。结论:MAIT细胞在OLP外周和局部病损处异常表达,且其表达功能蛋白和释放细胞因子的失调可能在OLP发病过程中发挥免疫调节作用。

目的:观察超声引导下腹腔神经丛毁损(CPN)治疗前、后镇痛的效果、及血浆白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)整体含量及与疼痛度的相关关系。方法:对49例经三阶梯药物镇痛后仍未缓解的顽固上腹痛病患，Cell Cycle抑制剂在超声引导下行CPN,观察不良反应，统计CPN治疗前和治疗后1 d、3 d、1周、1个月病患疼痛度，通过视觉模拟量表(VAS)评分评估疼痛度，并采集治疗前及治疗后72 h空腹静脉血，用ELISA法测定IL-1β及TNF-α含量。结果:(1)治疗后49例病患VAS评分显著低于治疗前(P<0.001);(2)治疗后病患血浆IL-1β、TNF-α含量greenhouse bio-test均显著低于治疗前(P<0.001);(3)治疗前及治疗后72 h,病患血浆IL-1β、TNF-α含量与VAS评分之间呈正相关(r=0.750、r=0.748,P<0.001);(4)治疗期间未出现严重并发症。仅有5例出现穿刺部位疼痛，24 h后缓解；13例出现腹泻；10例发生恶心、呕吐；8例出现术后低血压。结论:超声引导下CPN便利、安全、有效，近期镇痛效果好，可成为介入治疗上腹部癌痛的手段。患者血浆IL-1β、TNFDecitabine molecular weight-α含量与VAS呈显著正相关，可用作疼痛严重度及辅助评估疼痛改变的关键指标。

随着生活水平的提高,人们对于肉制品的消费观念也逐渐产生了变化。肉制品不仅要美味,还要健康。鸡肉与其他多数的此网站肉类相比,口感更加柔软、脂肪含量更低、且本身脂肪中的不饱和脂肪酸含量更高。正是因为这些优点,它受到越来越多消费者的青睐。鸡肉尤其是鸡胸肉,由ⅡB型肌肉组成,类属于典型性的白色肌肉。鸡胸肉所含脂肪量低,肌纤维粗。此外,去皮后的鸡胸肉占整只鸡的16%以上,是人们的优质蛋白质来源。唯一的问题是口感较差,不可否认,国内许多研究在提高鸡肉品质方面取得了一定的成果,但也很明显,这些研究似乎只是针对鸡肉的整体外观和口感水平,没有对鸡肉分割后的单体特性进行深入研究。本论文研究了水分、谷氨酰胺转氨酶、色拉油等的添加量对油炸鸡柳食用品质的影响,且进一步探讨了高品质油炸鸡柳的制备机理,以期满足人们日常生活的需要。本论文研究的主要内容及结果如下:1.水分添加量对油炸鸡柳品质的影响适量的水分添加能够提高鸡柳的油炸得率和嫩度,但嫩度差异性不显著(P>0.05),油炸后鸡柳的a*值和b*值变化并不显著也不规律,油炸鸡柳的L*值随着水分添加量的增加呈下降趋势。水分添加量能够显著影响油炸鸡柳的硬度、咀嚼性。当水分添加为50%时,油炸鸡柳的嫩度、多汁性及整体接受度等测评分值最高。2.谷氨酰胺转氨酶添加量对油炸鸡柳品质的影响主要研究了不同谷氨酰胺转氨酶添加量(0～1.5%,w/w)对油炸鸡柳的嫩度、保水性和食用品质等的影响。通过对油炸鸡柳的油炸得率、色差、剪切值和感官品质的分析,确定了谷氨酰胺转氨酶的最佳添加量。随着谷氨酰胺转氨酶的增加,鸡柳的油炸得率、内部的L*、a*和b*值、嫩度、多汁性和整体接受度均显著提高Ipatasertib试剂(P<0.05),鸡柳的剪切力显著降低(P<0.05),鸡柳的硬度降低,弹性增大,保水性增高。因此,添加1.0%和1.5%谷氨酰胺转氨酶能够改善鸡柳出品率、嫩度、硬度、弹性、保水性和感官品质。3.色拉油添加量对油炸鸡柳品质的影响色拉油的添加量对油炸鸡柳品质有显著影响。鸡柳的油炸得率、剪切力、亮度值L*值和色泽、嫩度和整体接受度感官评定分值随着色拉油添加量的增加先升高再下降。另外art and medicine,色拉油添加量能够显著影响油炸鸡柳的质构,当油炸鸡柳添加量为2%时,油炸鸡柳的硬度最低,内聚性和咀嚼性值最高。在1%-4%的添加范围内,当色拉油添加量为2%时,油炸鸡柳品质最好。综上,当水分添加量为50%、谷氨酰胺转氨酶添加量为1.0%、色拉油添加量为2%时,油炸鸡柳的品质最佳。

研究目的:糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病最重要的并发症之一,其生理病理机制十分复杂,早期病变体现为肾小球肥大,细胞渗出增多,细胞外的基质累积,进而引发肾脏炎症和间质纤维化反应,产生大量的炎症因子,促进细胞凋亡,进而加重肾组织损伤。中草药和运动疗法配合传统方法治疗糖尿病肾病是目前学者们探讨研究的方向之一。研究发现具有抗毒素功能的多酚类植物白藜芦醇,具有抗脂质过氧化损伤、调节血脂代谢、抗炎症反应和抑制细胞凋亡等多种作用。此外,研究证实运动在辅助治疗2型糖尿病方面有良好的作用,具有抗氧化应激、脂代谢调控和炎症控制,促进糖尿病肾功能的恢复。但白藜芦醇和有氧运动对肾脏损伤产生的保护作用是否与减少炎症损伤和抑制细胞凋亡有联系,目前immunoturbidimetry assay尚未有深入研究。本研究旨在通过对糖尿病大鼠实施8周的白藜芦醇和有氧运动干预,探讨白藜芦醇和有氧运动对糖尿病大鼠肾脏炎症反应和细胞凋亡的影响,为糖尿病肾病的综合疗法提供更多依据。研究方法:选取SD大鼠,进行高糖高脂饲料喂养5周,并结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ),成功建立糖尿病大鼠模型。将大鼠随机分为模型组、运动组、药物组和运动药物组,设立正常组,每组各12只。运动组大鼠完成连续8周跑台运动,跑速为20 m/min,每天的运动时间60 min,每周共计跑台运动6天;药物组和运动药物组大鼠采用白藜芦醇药液(45 mg/kg)灌胃,其它组同时注射等容的双蒸水,每天给药1次,连续8周。8周结束,测血糖、血尿素氮(BUN)、24 h尿白蛋白定量、血肌酐(Scr)等指标;HE染色显示肾组织的形态结构改变;TUNEL染色观察肾脏的细胞凋亡数量;ELISA检测与炎症反应有关因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达水平;免疫组织化学法检测与肾组织凋亡相关的Bcl-2、Bax、Caspase-3的表达水平;Western blot法检测肾脏信号通路蛋白NF-κBP65蛋白的表达水平。研究结果:1.Scr、BUN、血糖及24 h尿蛋白:与正常组比较,模型组的Scr、BUN、血糖和24 h尿蛋白水平均明显升高(P<0.05);分别施与有氧运动与白藜芦醇干预后,运动组、药物组和运动药物组的Scr、BUN、血糖和24 h尿蛋白水平均较模型组显著下降(P<0.05),且运动药物组的下降更显著,与运动组、药物组相比差异有显著性(P<0.05)。2.HE染色:与正常组比较,模型组的肾脏病理损伤加重(P<0.05);与模型组比较,运动组、药物组和运动药物组的肾脏病理损伤减轻(P<0.05),且运动药物组的变化明显优于运动组、药物组(P<0.05)。3. TUNEL染色:染色显示肾脏凋亡细胞核呈棕褐GW4869色,肾脏凋亡指数分析显示,与正常组比较,模型组肾脏凋亡细胞数量明显增多(P<0.05);与模型组比较,运动组、药物组和运动药物组的凋亡细胞数量明显减少(P<0.05),且运动药物组的减少更明显,与运动组和药物组比较,差异有显著性(P<0.05)。4.炎症相关因子:ELISA检测结果显示,模型组炎症相关因子TNF-α、IL-6及IL-1β水平均较正常组明显上调(P<0.05);分别施与有氧运动与白藜芦醇干预,运动组、药物组和运动药物组TNF-α、IL-6及IL-1β水平均显著下调(P<0.05)且运动药物组的变化明显优于运动组、药物组(P<0.05)。5.凋亡相关因子:免疫组织化学法检测结果显示,5组大鼠肾组织中Bax、Bcl-2、Caspase-3的阳性表达颜色呈现为棕黄色,分布在肾细胞的细胞浆。比较5组累积光密度,与正常组比较,模型组肾组织Bax、Caspase-3明显上调,Bcl-2明显下调(P<0.05)。有氧运动与白藜芦醇干预后,与模型组比较,运动组、药物组和运动药物组肾组织Bax、Caspase-3明显下调,Bcl-2明显上调(P<0.05),且运动药物组的变化更显著,与运动组和药物组比较,差异有显著性(P<0.05)。6.信号通路蛋白:Western blot法检测结果表明,模型组肾组织NF-κBP65蛋白相对表达量较正常组明显增加(P<0.05),说明NF-κB通路被激活,引发炎症反应和凋亡损伤。分别施与有氧运动与白藜芦醇干预,运动组、药物组和运动药物组的NF-κBP65蛋白相对表达量明显降低(P<0.05),且运动药物组的降低更明显,与运动组和药物组比较,差异有显著性(P<0.05)。研究结论:1.白藜芦醇与有氧运动干预均可以减轻糖尿病大鼠肾脏的病理损伤,促进肾功能恢复,减少细胞凋亡,对肾脏发挥保护作用,且运动与白藜芦醇共同干预的治疗方式,效果明显好于单纯给药和单纯运动。2.白藜芦醇、有氧运动单独或联合治疗可通过下调凋亡相关因子Bax、Caspase-3的表达,上调Bcl-2的表达,减轻细胞凋亡,从而减轻肾脏损伤,更好对肾脏起到保护作用。3.白藜芦醇、有氧运动单独或联合治疗对肾脏的保护作用机制可能与其抑制NF-κB信号通路的活化,一方面降低炎症因子TNF-α、IL-6及IL-1β的表达,下调炎症反应水平,另一方面,抑制肾组织细胞GSK1120212的凋亡,减轻肾组织的损伤,从而对糖尿病肾损伤发挥强大的保护作用。

目的 探讨补肾活血方联合非布司他对高尿酸性肾病大鼠炎症反应和肾损伤的改善作用及可能机制。方法 雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(Control)、模型组(Model)、补肾活血汤组(BSHXDS)、非布司他组(Febuxostat)、补肾活血汤联合非布司他组(BSHXDS+Febuxostat)，每组12只。生化分析检测各组大鼠血清尿酸和肌酐水平；HE染色检测各组大鼠肾脏组织损伤；ELISA检测各组大鼠血清IL-6和IL-1β水平；Westernblot检测肾组织TLR4、MyD88、NF-kappaBp65蛋白的表达。结果 补肾活血汤、非布司他和补肾活血方联合非布司他均能降低高尿酸性肾病大鼠肾组织炎症性损伤、血清尿酸、肌酐、炎症因子水平，www.selleck.cn/products/Staurosporine同时下调大鼠肾组织TLR4、MyD88、NF-kappaB的表达水平；与单独使用补肾活血汤或非布司他购买JNJ-42756493相比，补肾活血汤联合非布司他组的作用更为明显。结论 补肾活血方联合非布司他可通过调控TLR4/MyD88/NF-kappagenetic redundancy B通路抑制高尿酸性肾病大鼠炎症反应，改善肾功能。

目的 探讨西那卡塞联合骨化三醇用于慢性肾病伴甲状旁腺功能亢进患者的疗效,并分析其安全性,为临床提供参考。方法 选取2020年3月至2023年3月沭阳县中医院收治的102例慢性肾病伴甲状旁腺功能亢进患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(51例)与观察组(51例)。对照组患者给予骨化三醇进行治疗,观察组患者在对照组的基础上加用西那卡塞治疗。比较两组患者临床疗效、代谢指标[全段甲状旁腺激素(iPTH)、钙(Ca)、磷(P)及钙磷乘积(Ca×P)]水平、甲状旁腺情况(长度、宽度及厚度)、简明健康状况调查问卷(SF-36)评分及不良反应medical overuse发生情况。结果 观察组患者的整体疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者iPTH和P水平低于治疗前,Ca和Ca×P水平高于治疗前,且观察组iPTH和P水平低于对照组,Ca和CaCaptisol体外×P水平Barasertib分子式高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者甲状旁腺的长度、宽度及厚度小于治疗前,且观察组小于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者SF-36评分高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 西那卡塞联合骨化三醇治疗慢性肾病伴甲状旁腺功能亢进患者的效果显著,可缩小甲状旁腺长度、宽度和厚度,调节钙磷代谢水平,提高患者生活质量,安全性理想。

目的:构建共表达白细胞介素7(interleukin-7,IL-7)和趋化因子配体19[chemokine(C-C motif) ligand 19,CCL19]的溶瘤病毒VSVΔ51(7×19 VSVΔ51),并探索其在肝癌中的抗肿瘤活性。方法:细胞的活力测定(MTS法)检测溶瘤病毒对肿瘤细胞的细Gefitinib-based PROTAC 3 molecular weight胞毒性；ELISA法检测病毒感染上清及肿瘤组织匀浆中的IL-7和CCL19的含量；皮下移植瘤模型检测溶瘤病毒的肿瘤抑制能力；流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞的表型；免疫组化法检测肿瘤浸润T细胞及IFN-γ的含量。结果:VSVΔ51和7×19 VSVΔ51病毒均可以在小鼠肝癌细胞H22和Hepa1-6中复制，在2 PFU时裂解细胞的效率接近100%;VSVΔ51和7×19 VSVΔ51病毒均对小鼠肝癌移植瘤的生长产生抑制作用，且7×19 VSVΔ51病毒较VSVΔ51病毒抑制能力更强[瘤质量(232.7±13.72) mg vs.(603.8±20.3) mg,P<0.000 1];7×19 VSVΔ51病毒组治疗后肿瘤组织中IL-7[(673.5±62.6)pg·ml~(-1)vs.(383.1±108.3) pg·ml~(-1),P<0.01]和CCL19[(756.2±41.6)pg·ml~(-1)vs.(356.2±50.2) pg·ml~(-1)medication history,P<0.001]的含量较VSVΔ51病毒组显著升高，肿瘤浸润T细胞的数目增多(805±133 vs. 392±21,P<0.05),干细胞样记忆TCeralasertib说明书细胞的比例显著提升[(72.5±9.8)%vs.(49.3±8.5)%,P<0.001)],肿瘤组织中IFN-γ的含量也明显升高[(817±52) pg·ml~(-1)vs.(227±63) pg·ml~(-1),P<0.001)]。结论:7×19 VSVΔ51病毒可在肝癌小鼠模型中激发出强大的抗肿瘤免疫反应并发挥显著的抗肿瘤作用。